Bula do Iopamiron para o Profissional

IOPAMIRON®

300

370

iopamidol

Solução injetável – 612 mg/mL

Solução injetável – 755 mg/mL

MODELO DE BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE RDC 47/09

Iopamiron®

APRESENTAÇÕES:

Solução injetável.

Iopamiron® 300 (iopamidol 612mg/mL):

Embalagem com 10 frascos-ampola de 50 ou 100 ml

Embalagem com 1 frasco-ampola de 500 ml

Iopamiron® 370 (iopamidol 755mg/mL):

VIA INTRATECAL, INTRA-ARTERIAL E INTRAVENOSA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Iopamiron® 300: cada ml de Iopamiron® 300 contém 612 mg de iopamidol.

Iopamiron® 370: cada ml de Iopamiron® 370 contém 755 mg de iopamidol.

Excipientes: trometamol, edetato de cálcio dissódico, ácido clorídrico e água para injeção

Iopamiron® 300

(iopamidol)

Iopamiron® 370

Concentração em iodo (mg/ml) 300 370

Osmolalidade (osm/kg H2O) a 37 °C 0,64 0,87

Viscosidade (mPa.s)

a 20 °C

a 37 °C

8,8

4,7

20,9

9,4

Densidade (g/ml)

1,335

1,328

1,415

1,405

valor de pH 6,5 - 7,5 6,5 - 7,5

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

INDICAÇÕES:

Este medicamento é apenas para uso em diagnóstico.

Iopamiron® (iopamidol) é indicado para mielografia, cisternografia e ventriculografia, para

todas as explorações angiográficas, incluindo angiografia por subtração digital (DSA) e

angiocardiografia, todas as explorações urográficas e para realce de contraste em tomografia

computadorizada. Suas propriedades também permitem a visualização de cavidades corporais

(por exemplo, artrografia, fistulografia, vesiculografia, colangiopancreatografia endoscópica

retrógrada - ERCP, histerossalpingografia).

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Arteriografia periférica

Cento e noventa e seis pacientes foram admitidos a um estudo randomizado e duplo-cego, que

comparou iopamidol na dose de 300 mgI/ml (99 pacientes) e diatrizoato meglumina/diatrizoato

sódico na dose de 300 mgI/ml (97 pacientes). Os procedimentos realizados incluíram

arteriografia da aorta e/ou vasos pélvicos, vasos das extremidades pélvicas ou das extremidades

torácicas; a distribuição nos dois grupos de contraste foi similar.

No grupo iopamidol, o volume médio administrado foi de 48,3 ml, com média de 3 injeções por

paciente. No grupo diatrizoato meglumina/diatrizoato sódico, o volume médio administrado foi

de 47,2 ml, com média de 3 injeções por paciente.

As imagens foram avaliadas quanto à adequação técnica; as imagens tecnicamente adequadas

foram avaliadas quanto à qualidade diagnóstica utilizando-se uma escala de 4 pontos. As

diferenças na classificação geral da qualidade diagnóstica foram significativamente a favor do

iopamidol para exame da aorta/pelve (p<0,05). Nos vasos das extremidades torácicas e pélvicas,

a qualidade diagnóstica foi a mesma para ambos os agentes.

Em relação à tolerância, em todas as 3 áreas o iopamidol produziu desconforto objetivo e

subjetivo significativamente menor em comparação ao diatrizoato meglumina/diatrizoato sódico

(p<0,05 – p<0,001).

Arteriografia visceral seletiva

Vinte e cinco pacientes foram incluídos em um estudo aberto de iopamidol na dose de 370

mgI/ml na arteriografia dos ramos da artéria abdominal. Os locais estudados foram: artéria renal

(12 pacientes), artéria celíaca (12 pacientes), artéria mesentérica superior (12 pacientes), artéria

hepática (10 pacientes), aorta abdominal (9 pacientes), vasculatura pancreática (3 pacientes),

artéria esplênica (5 pacientes), artéria gastroduodenal (2 pacientes), artéria ilíaca comum (1

paciente), vasculatura gástrica (1 paciente), artéria mesentérica inferior (1 paciente), pelve (1

paciente). O número total de injeções administradas aos 25 pacientes foi 98; a variação foi de 2

a 8 injeções, com a maior parte recebendo 2 ou 3 injeções. O volume médio de contraste

administrado por paciente foi de 102 ml (variação de 30-180 ml). O volume médio de todas as

injeções foi de 28 ml (variação de 8,6 a 50 ml).

foram avaliadas quanto à qualidade diagnóstica utilizando-se uma escala de 4 pontos. Em todos

os 25 pacientes, a qualidade diagnóstica média foi classificada como adequada ou superior.

Angiografia coronariana e ventriculografia esquerda

Setenta e um pacientes submetidos à angiografia coronariana e à ventriculografia esquerda

foram admitidos a um estudo randomizado e duplo-cego, que comparou iopamidol na dose de

370 mgI/ml (35 pacientes) e diatrizoato meglumina/diatrizoato sódico na dose de 370 mgI/ml

(36 pacientes).

O volume médio administrado ao ventrículo esquerdo no grupo iopamidol foi de 40 ml, com

média de 1,3 injeção por paciente, ao passo que no grupo diatrizoato meglumina/diatrizoato

sódico o volume médio administrado foi de 39,4 ml, com média de 1,3 injeção por paciente.

Para as artérias coronárias, o volume médio administrado no grupo iopamidol foi de 5,5 ml, com

média de 9,3 injeções por paciente, ao passo que no grupo diatrizoato meglumina/diatrizoato

sódico o volume médio administrado foi de 5,6 ml, com média de 9,0 injeções por paciente.

foram avaliadas quanto à qualidade diagnóstica utilizando-se uma escala de 4 pontos. Para as

imagens do ventrículo esquerdo, 97% das imagens com iopamidol foram classificadas como

adequadas a excelentes, em comparação a 100% das imagens com diatrizoato

meglumina/diatrizoato sódico. Para as imagens da artéria coronária esquerda, 96% das imagens

com iopamidol foram classificadas como adequadas a excelente, em comparação a 97% das

imagens com diatrizoato meglumina/diatrizoato sódico. O mesmo resultado foi relatado para

imagens da artéria coronária direita. De modo geral, não houve diferenças significativas entre os

dois agentes de contraste.

Em relação à tolerância, o iopamidol produziu desconforto objetivo e subjetivo

significativamente menor em comparação ao diatrizoato meglumina/diatrizoato sódico

(p<0,05).

Urografia excretora

Cento e doze pacientes foram admitidos a um estudo que comparou iopamidol na dose de 300

mgI/ml e diatrizoato meglumina/diatrizoato sódico na dose de 300 mgI/ml em pacientes

agendados para realização de urografia excretora. Oitenta e quatro pacientes (43 iopamidol, 41

diatrizoato meglumina/diatrizoato sódico) foram incluídos em uma avaliação duplo-cega e

receberam doses de 50 ml de qualquer dos agentes de contraste. Outros 28 pacientes (14 por

agente de contraste) foram incluídos em uma avaliação aberta de doses de 100 ml.

foram avaliadas quanto à qualidade diagnóstica utilizando-se uma escala de 4 pontos. Os

parênquimas renais esquerdo e direito, cálices, pelves e ureteres foram avaliados, bem como a

bexiga.

As pontuações de opacificação de imagem após administração de 50 ml da droga demonstraram

melhor opacificação com iopamidol em relação ao diatrizoato meglumina/diatrizoato sódico no

parênquima renal (p<0,01), cálices (p<0,01) e no rim composto (p<0,01). As pontuações de

opacificação foram mais elevadas nas administrações de 100 ml de iopamidol em comparação

às doses de 50 ml em todas as regiões anatômicas, bem como no rim composto.

Administração intratecal

Trezentos e quatro pacientes foram admitidos a um estudo para avaliação da qualidade da

opacidade radiográfica produzida pelos agentes de contraste não iônicos iopamidol e

metrizamida após a administração intratecal. Cento e cinqüenta e oito pacientes receberam

iopamidol (200 mgI/ml ou 300 mgI/ml), 145 pacientes receberam metrizamida (200 mgI/ml ou

300 mgI/ml) e 1 paciente não recebeu administração de contraste.

Os procedimentos a seguir foram realizados:

mielografia lombar (iopamidol: 107 pacientes, dose média de 14 ml; metrizamida: 109

pacientes, dose média de 14 ml), mielografia torácica (iopamidol: 13 pacientes, dose média de

13 ml; metrizamida: 7 pacientes, dose média de 12 ml), mielografia cervical (iopamidol: 21

pacientes, dose média de 11 ml; metrizamida: 21 pacientes, dose média de 11 ml), mielografia

da coluna total (iopamidol: 7 pacientes, dose média de 14 ml; metrizamida: 5 pacientes, dose

média de 11 ml), cisternografia por TC (iopamidol: 10 pacientes, dose média de 6 ml;

metrizamida: 7 pacientes, dose média de 7 ml). A distribuição de pacientes que receberam 200

ou 300 mgI/ml foi comparável para os 2 agentes. As imagens foram avaliadas quanto à

adequação técnica; as imagens tecnicamente adequadas foram avaliadas quanto à qualidade

diagnóstica utilizando-se uma escala de 4 pontos. As pontuações médias para as áreas

anatômicas e projeções das radiografias foram calculadas para cada paciente. A diferença nas

pontuações médias foi significativamente a favor de iopamidol para a mielografia lombar

(p<0,05), não houve diferença para os demais exames radiológicos.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades:

Farmacodinâmica

O iopamidol, substância do Iopamiron® que promove contraste, é um agente de contraste

triiodado, não-iônico, hidrossolúvel, usado para raios X, com peso molecular de 777,09.

Farmacocinética

Distribuição

Em um estudo farmacocinético experimental, iopamidol (400 mg de iodo/ml) foi administrado

por via intravenosa a cães em doses equivalentes a 50 e 200 mg de iodo/kg. O meio de

contraste dispersou-se nos espaços vascular e intersticial do organismo com uma meia-vida de

aproximadamente 10 minutos. Não foi observado acúmulo em vários órgãos do organismo, com

exceção da tiróide. Todos os meios de contraste iodados acumulam-se no tecido tiroidiano, um

fenômeno que se atribui à pequena quantidade de iodeto administrada juntamente com o agente

de contraste. O iopamidol não atravessa a barreira hematoencefálica intacta.

A ligação do iopamidol às proteínas plasmáticas foi determinada por meio de análise de

equilíbrio. Apenas quantidades ínfimas de iopamidol ligado à proteína foram encontradas no

soro de coelhos e cães.

Metabolismo

Estudos de biotransformação não evidenciaram a presença de metabólitos na urina ou na bile.

Eliminação

A eliminação do iopamidol por via renal é feita quase que exclusivamente por meio de filtração

glomerular. Cinqüenta por cento da substância é eliminada em apenas 30 e 45 minutos após

administração a coelhos e cães, respectivamente. Após 7 horas, são eliminados 89 - 94% e 79 -

99%, respectivamente. Apenas 0,2% - 0,6% do iopamidol foi excretado por via hepática.

A concentração urinária, estudada em coelhos, foi mais elevada para iopamidol e ioxaglato de

meglumina e sódio, seguidos por ioexol e posteriormente pelo diatrizoato. Os resultados

discrepantes são atribuídos primariamente à reduzida diurese osmótica com os meios de

contraste de baixa osmolaridade.

CONTRA-INDICAÇÕES:

Hipertiroidismo manifesto.

Durante a gravidez ou na presença de processos inflamatórios pélvicos agudos não se deve

realizar histerossalpingografia. Colangiopancreatografia endoscópica retrógrada é contra-

indicada em pancreatite aguda.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Para todas as indicações

As precauções e advertências indicadas a seguir aplicam-se a qualquer modo de administração,

entretanto, os riscos mencionados são maiores na administração intravascular.

Hipersensibilidade

Ocasionalmente, reações de hipersensibilidade do tipo alérgica têm sido observadas após o uso

de meios de contraste não-iônicos para raios X, tais como Iopamiron® (iopamidol) (vide

“Reações adversas”). Estas reações geralmente manifestam-se como sintomas respiratórios ou

cutâneos não-graves, como angústia respiratória leve, eritema (ruborização da pele), urticária,

prurido ou edema facial. Eventos graves tais como angioedema, edema subglótico,

broncoespasmo e choque alérgico são raros. Geralmente, estas reações ocorrem no período de 1

hora após a administração do meio de contraste. Entretanto, em casos raros, reações tardias

podem ocorrer (após horas e até dias). Pacientes com hipersensibilidade ou reação prévia a

meios de contraste iodados apresentam maior risco de ocorrência de uma reação grave.

Antes da administração de qualquer meio de contraste, o paciente deve ser questionado sobre

história de alergia (por exemplo, a frutos do mar, febre do feno, urticária), sensibilidade a iodo

ou a meios de contraste radiográficos e asma brônquica, uma vez que a incidência relatada de

reações adversas a meios de contraste é mais elevada em pacientes que apresentam estas

condições. Nestes casos, deve-se considerar a administração profilática de um antihistamínico

e/ou glicocorticóide.

Pacientes com asma brônquica possuem risco especial de apresentarem broncoespasmos ou

reação de hipersensibilidade. Reações de hipersensibilidade podem ser agravadas em pacientes

que utilizam betabloqueadores, especialmente na presença de asma brônquica. Além disso,

deve-se considerar que pacientes que estejam em tratamento com betabloqueadores podem ser

refratários ao tratamento padrão de reações de hipersensibilidade com beta-agonistas. Se

ocorrerem reações de hipersensibilidade (vide “Reações adversas”), deve-se interromper

imediatamente a administração do meio de contraste e, se necessário, instituir terapia específica

por meio de acesso venoso. Portanto, é aconselhável utilizar uma cânula flexível de acesso para

a administração do meio de contraste. Para permitir a adoção de providências imediatas no caso

de ocorrência de emergência, deve-se ter à disposição medicamentos apropriados, um tubo

endotraqueal e um respirador.

Disfunção tiroidiana

A pequena quantidade de iodeto inorgânico livre do meio de contraste iodado interfere na

função tiroidiana. Portanto, a necessidade de exame deve ser avaliada com critério

especialmente rigoroso em pacientes com hipertiroidismo latente ou bócio.

Doença cardiovascular

Observa-se um risco aumentado em pacientes portadores de cardiopatia grave e, em especial,

naqueles com insuficiência cardíaca e coronariopatia.

Pacientes idosos

Distúrbios neurológicos e patologia vascular subjacente, frequentemente observados em idosos,

constituem um risco aumentado de reações adversas a meios de contraste iodados.

Estado de saúde bastante debilitado

A necessidade de exame deve ser avaliada com critério rigoroso em

pacientes com estado geral de saúde bastante debilitado.

Uso intravascular

Insuficiência renal

Em casos raros pode ocorrer insuficiência renal temporária.

Medidas preventivas contra insuficiência renal aguda após administração de meio de contraste

incluem:

– identificar pacientes de alto risco, por exemplo, pacientes com história de doença renal,

insuficiência renal pré existente, história de distúrbio renal após administração de meio de

contraste, diabetes mellitus com nefropatia, depleção de volume, mieloma múltiplo, idade

superior a 60 anos, doença vascular avançada, paraproteinemia, hipertensão crônica e grave,

gota, pacientes que recebem doses elevadas ou repetidas;

– garantir hidratação adequada em pacientes de risco, antes da administração de meio de

contraste, preferentemente através de infusão intravascular antes e após o procedimento e até a

depuração do meio de contraste pelos rins;

– evitar esforço adicional sobre os rins por administração de drogas nefrotóxicas, agentes

colecistográficos orais, “clamping” arterial, angioplastia arterial renal, cirurgia de grande

porte, etc., até que o meio de contraste tenha sido depurado;

– adiar novo exame com meio de contraste até que a função renal retorne aos níveis anteriores

aos do exame. Pacientes que estejam se submetendo à diálise podem receber meios de contraste

para procedimentos radiológicos, uma vez que meios de contraste iodados são depurados pelo

processo de diálise.

Terapia com metformina

O uso de meios de contraste para raios X, administrados por via intravascular e excretados por

via renal, podem promover diminuição transitória da função renal. Isto pode resultar em acidose

láctica em pacientes que estejam usando biguanidas. Como medida preventiva, deve-se

interromper o uso de biguanidas 48 horas antes e até pelo menos 48 horas após a administração

do meio de contraste e reinstituir o tratamento somente após adequada recuperação da função

renal.

Em pacientes com valvopatia e hipertensão pulmonar, a administração de meio de contraste

pode levar a alterações hemodinâmicas acentuadas. Reações envolvendo alterações isquêmicas

em eletrocardiograma e arritmias acentuadas são mais freqüentes em pacientes idosos e naqueles

com cardiopatias pré existentes.

A injeção intravascular de meios de contraste pode precipitar edema pulmonar em pacientes

com insuficiência cardíaca.

Distúrbios do Sistema Nervoso Central

Na administração intravascular de meios de contraste deve-se adotar cuidado especial em

pacientes com infarto cerebral agudo, hemorragia intracraniana aguda, outras condições que

envolvam dano da barreira hematoencefálica, edema cerebral ou desmielinização aguda.

Tumores intracranianos ou metástases e história de epilepsia podem aumentar a incidência de

crises convulsivas após administração de meios de contraste iodados. Sintomas neurológicos

decorrentes de doenças cerebrovasculares, tumores intracranianos ou metástases, patologias

degenerativas ou inflamatórias podem ser exacerbados por administração de meio de contraste.

Vasoespasmo e fenômeno isquêmico cerebral subseqüente podem ser causados por injeções

intra-arteriais de meios de contraste. Pacientes com doenças cerebrovasculares sintomáticas,

acidente vascular cerebral recente ou ataques isquêmicos transitórios freqüentes têm um risco

aumentado de complicações neurológicas.

Disfunção hepática grave

No caso de insuficiência renal grave, a coexistência de disfunção hepática grave pode retardar

severamente a excreção de meios de contraste, sendo possível a necessidade de hemodiálise.

Mieloma e paraproteinemia

Mieloma ou paraproteinemia podem predispor à disfunção renal após administração de meios de

contraste. Hidratação adequada é obrigatória.

Feocromocitoma

Pacientes com feocromocitoma podem desenvolver grave (ocasionalmente incontrolável) crise

hipertensiva após administração intravascular de meios de contraste. Nestes casos recomenda-se

medicação prévia com alfabloqueadores.

Pacientes com distúrbios autoimunes

Casos de vasculite grave ou síndrome do tipo Stevens- Johnson têm sido relatados em

pacientes com distúrbios autoimunes preexistentes.

Miastenia grave

A administração de meio de contraste iodado pode agravar os sintomas de miastenia grave.

Alcoolismo

Alcoolismo agudo ou crônico pode aumentar a permeabilidade da barreira hematoencefálica.

Isto facilita a passagem do meio de contraste para o tecido cerebral, possivelmente levando a

reações do SNC. Também se recomenda precaução no caso de alcoólatras e adictos de drogas

devido à possibilidade do limiar de excitabilidade estar diminuído.

Coagulação

Uma propriedade de meios de contraste não-iônicos é a pequena interferência nas funções

fisiológicas normais. Como conseqüência disto, os meios de contraste não-iônicos apresentam

atividade anticoagulante in vitro menos pronunciada do que os meios iônicos. Vários fatores,

além do meio de contraste, incluindo duração do procedimento, número de injeções, material do

cateter e da seringa, estado subjacente à doença e medicamento administrado

concomitantemente podem contribuir para o desenvolvimento de eventos tromboembólicos.

Portanto, quando realizar procedimento de cateterização vascular deve-se estar ciente disto,

adotando minuciosa atenção à técnica angiográfica, lavando frequentemente o cateter com soro

fisiológico (se possível, heparinizado) e minimizando a duração do procedimento de forma a

reduzir o risco de trombose e embolia relacionadas ao procedimento.

Tem sido relatado que o uso de seringas plásticas, em lugar de seringas de vidro diminui,

mas não elimina, a probabilidade de coagulação in vitro.

Recomenda-se precaução em pacientes com homocistinúria devido ao risco de indução de

trombose e embolia.

Uso intratecal

Convulsões de origem cerebral representam uma contra-indicação relativa para uso intratecal de

meios de contraste. Entretanto, após cuidadosa avaliação, se for considerado necessário realizar

estes exames, devem-se ter à disposição os meios necessários (equipamentos e medicamentos) a

fim de poder controlar qualquer quadro convulsivo que possa ocorrer.

Pacientes com história de epilepsia que estejam recebendo terapia anticonvulsivante devem ser

mantidos nesta terapia enquanto receberem meio de contraste por via intratecal.

Recomenda-se precaução no caso de alcoólatras e adictos de drogas devido à possibilidade do

limiar de excitabilidade estar diminuído.

Uso em cavidades corporais

A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes da realização de histerossalpingografia.

Inflamação dos ductos biliares ou salpinges pode aumentar o risco de reações após

procedimentos de ERCP ou histerossalpingografia.

Meios de contraste hidrossolúveis de baixa osmolaridade devem ser usados rotineiramente em

estudos gastrointestinais em recém-nascidos, lactentes e crianças porque estes pacientes

apresentam um risco especial de aspiração, oclusão intestinal ou extravasamento extraluminal

para a cavidade peritonial.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir e utilizar máquinas

Como acontece com todos os meios de contraste iodados, em casos raros, existe uma

possibilidade de ocorrência de reações tardias após a administração de meios de contraste que

pode prejudicar a habilidade de dirigir e operar máquinas

Gravidez e lactação

A segurança do uso de meios de contraste não-iônicos durante a gestação não foi

suficientemente demonstrada. Uma vez que se deve evitar exposição à radiação durante a

gravidez sempre que possível, os benefícios de qualquer exame de raios X, com ou sem meios

de contraste, devem ser cuidadosamente avaliados contra o possível risco.

Estudos toxicológicos de reprodução não indicaram qualquer potencial teratogênico ou

embriotóxico após administração do produto durante a gestação.

Meios de contraste são excretados com o leite materno em uma quantidade muito pequena.

Considerando-se o conhecimento obtido até o momento, é pouco provável que ocorra dano

ao lactente.

Estudos de reprodução foram feitos em ratos e coelhos em doses de até 2,7 e 1,4 vezes o

máximo recomendado para humanos (1,48g I/kg), respectivamente, e não revelou nenhuma

evidência de fertilidade debilitada ou prejuízo ao feto devido ao iopamidol. Não há, entretanto,

estudos em mulheres grávidas. Portanto iopamidol injeção deveria ser somente administrado a

mulheres grávidas se o procedimento for considerado essencial pelo médico.

Exames de raios-X em mulheres grávidas devem ser levados a diante somente se o médico

considerar absolutamente necessário.

Categoria B

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou

do cirurgião-dentista.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O uso concomitante de neurolépticos e antidepressivos pode reduzir o limiar de excitabilidade

aumentando, desta forma, o risco de reação relacionada aos meios de contraste.

A prevalência de reações tardias (por exemplo, febre, eritema, sintomas do tipo gripe, dor

articular e prurido) após o uso de meios de contraste é mais elevada em pacientes que tenham

sido tratados com interleucina.

Interferência em exames diagnósticos

Após administração intravascular de meios de contraste iodados, a capacidade do tecido

tiroidiano para a captação de isótopos radioativos empregados no diagnóstico de afecções

tiroidianas fica reduzida por até duas semanas e, em casos isolados, até mesmo por períodos

maiores.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO

O produto deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C). Proteger da luz e

raios X.

Válido por 24 meses após a data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Solução injetável. Solução límpida, praticamente isenta de partículas visíveis.

Rejeite se existirem partículas em suspensão.

Excepcionalmente a solução de Iopamiron® pode apresentar a formação de cristais. Constatou-

se que este fenômeno ocorre por defeito no frasco, razão pela qual o produto que se apresente

nestas condições não deve ser utilizado.

Os frascos uma vez abertos devem ser utilizados imediatamente e o resíduo eventual de produto

de contraste não deve ser usado.

Com o Iopamiron® tal como com outros meios de contraste iodados podem haver interações em

presença de superfícies metálicas contendo cobre (por exemplo, latão), pelo que se deve evitar o

uso de acessórios que permitam o contato do produto com estas superfícies.

A solução de meio de contraste não utilizada em um processo exploratório deve ser descartada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Orientações gerais

Sugestões dietéticas

Dieta normal pode ser mantida até 2 horas antes do exame. Durante as 2 horas anteriores ao

exame o paciente deve ficar em jejum.

Hidratação

Deve-se assegurar hidratação adequada antes e após a administração intravascular e intratecal de

meios de contraste.

Isto se aplica especialmente a pacientes com mieloma múltiplo, diabetes mellitus, poliúria,

oligúria, hiperuricemia, assim como a recém-nascidos, lactentes, crianças pequenas e pacientes

idosos.

Recém-nascidos (< 1 mês) e lactentes (1 mês – 2 anos)

Lactentes (idade < 1 ano) e especialmente recém-nascidos são susceptíveis ao desequilíbrio

eletrolítico e alterações hemodinâmicas. Precaução deve ser adotada com referência à dose de

meio de contraste a ser administrada, desempenho técnico do procedimento radiológico e

condição do paciente.

Ansiedade

Estados pronunciados de excitação, ansiedade e dor podem aumentar o risco de efeitos

colaterais ou intensificar reações relacionadas ao meio de contraste. Estes pacientes podem

receber um sedativo.

Aquecimento antes do uso

Meios de contrastes que são aquecidos à temperatura corporal antes da administração são

melhor tolerados e podem ser injetados mais facilmente devido à redução de viscosidade.

Usando uma incubadora, aquecer a 37 °C apenas o número de frascos previstos para o dia de

exame. Não se verificou qualquer alteração na pureza química quando o produto, aquecido por

períodos prolongados, permaneceu protegido da luz do dia. Entretanto, nestes casos, o período

de armazenamento não deve exceder 3 meses.

Pré-teste

Não se recomenda teste de sensibilidade usando uma pequena dose de teste do meio de

contraste, uma vez que não apresenta nenhum valor prognóstico. Além disso, ocasionalmente, o

teste de sensibilidade propriamente dito tem promovido reações de hipersensibilidade graves e

mesmo fatais.

Instruções de uso/manuseio

– Inspeção

Iopamiron® (iopamidol) é fornecido pronto para uso como uma solução límpida, incolor a

levemente amarelada, isenta de partículas.

Meios de contraste não devem ser usados em caso de acentuada coloração, presença de material

particulado ou acondicionamento apresentando defeito.

– Dose única

Iopamiron® (iopamidol) só deve ser retirado do recipiente imediatamente antes de seu uso.

A tampa de borracha nunca deve ser perfurada mais do que uma vez para evitar que grandes

quantidades de micropartículas da borracha entrem em contato com a solução. Para a perfuração

da tampa e extração do meio de contraste, recomenda-se empregar cânulas de bisel longo com

diâmetro máximo de 18 G (cânulas de uso exclusivo com abertura lateral são particularmente

adequadas).

– Dose múltipla (apenas para administração intravascular)

O descrito a seguir aplica-se à retirada múltipla de meio de contraste de recipientes de 500 ml:

A retirada múltipla de meio de contraste deve ser realizada utilizando-se um equipamento

adequado para uso múltiplo.

quantidades de micropartículas da borracha entrem em contato com a solução.

O tubo que liga o injetor ao paciente deve ser substituído após cada paciente para evitar

contaminação cruzada.

Os tubos de conexão e todas as partes descartáveis do sistema injetor devem ser descartados

quando o frasco de infusão estiver vazio.

Qualquer solução de meio de contraste remanescente no recipiente, os tubos de conexão e todas

as partes descartáveis devem ser descartados 10 horas após a primeira abertura do recipiente.

Quaisquer instruções adicionais do respectivo fabricante do equipamento também devem ser

seguidas.

Dose para uso intravascular

A administração intravascular de meios de contraste deve ser efetuada, se possível, com o

paciente deitado.

Após a administração, o paciente deve ser mantido em observação por, pelo menos, 30 minutos,

uma vez que a experiência demonstra que a maioria dos incidentes ocorre neste período.

Em pacientes portadores de acentuada insuficiência renal ou cardiovascular e em pacientes em

estado de saúde debilitado, a dose de meio de contraste administrada deve ser a menor possível.

Nestes pacientes, é aconselhável monitorar a função renal durante pelo menos 3 dias após o

exame.

A dose pode variar dependendo da idade, peso, débito cardíaco e condição geral do paciente.

Depende também do problema clínico, técnica de exame e região a ser investigada. As doses,

indicadas a seguir, são apenas recomendações e representam doses freqüentes para um adulto

normal médio pesando 70 kg. As doses são fornecidas para serem administradas como injeções

únicas ou por quilo (kg) de peso corporal, como indicado a seguir.

Doses de 0,9 a 1,5 g de iodo por kg de peso corporal (correspondentes a 3 - 5 ml de Iopamiron®

(iopamidol) 300 por kg de peso corporal) geralmente são bem toleradas e fornecem informação

diagnóstica adequada na maioria dos casos. No caso de administração de mais de uma injeção,

deve-se dar ao corpo tempo suficiente para o influxo de fluido intersticial normalizar a

osmolalidade sérica aumentada. Se for necessário, em casos especiais, exceder a dose de 300 -

350 ml no adulto, deve-se fornecer água e possivelmente eletrólitos adicionais.

Doses recomendadas para injeções únicas:

– Angiografia convencional

Arteriografia cerebral 5 - 10 ml de Iopamiron® (iopamidol) 300

Aortografia torácica 50 - 80 ml de Iopamiron® (iopamidol) 300/370

Aortografia abdominal 50 - 80 ml de Iopamiron® (iopamidol) 300

Arteriografia periférica 30 - 50 ml de Iopamiron® (iopamidol) 300/370

Angiocardiografia:

Ventrículos cardíacos 40 - 70 ml de Iopamiron® (iopamidol) 370

Intracoronária 8 - 15 ml de Iopamiron® (iopamidol) 370

Flebografia 30 - 50 ml de Iopamiron® (iopamidol) 300

– DSA intravenosa

A injeção i. v. de Iopamiron® (iopamidol) 300 ou 370 na forma de bolo (fluxo: 8 - 12 ml/s

dentro da veia cubital; 10 - 20 ml/s dentro da veia cava) é recomendada apenas para

demonstrações contrastadas de grandes vasos do tronco. A quantidade de meio de contraste

remanescente nas veias pode ser reduzida e usada diagnosticamente através da lavagem com

solução fisiológica, imediatamente a seguir, na forma de bolo.

Dose recomendada:

30 - 50 ml de Iopamiron® (iopamidol) 300/370

– DSA intra-arterial

As doses e concentrações usadas em angiografia convencional podem ser reduzidas para DSA

intra-arterial.

Concentrações mais elevadas ou doses maiores de meio de contraste (por exemplo, 3 - 30 ml da

solução não diluída ou da solução diluída 1:2-4 de Iopamiron® (iopamidol) 300/370) podem ser

necessárias em alguns casos para demonstrar os vasos da extremidade inferior como, por

exemplo, se ambas as pernas forem examinadas.

– Tomografia computadorizada-TC

Sempre que possível, Iopamiron® (iopamidol) deve ser injetado como infusão i. v. na forma de

bolo, preferencialmente usando um injetor. Apenas para equipamentos que fazem varredura

lenta, deve-se usar metade da dose total administrada na forma de bolo e a metade restante em

2-6 minutos para garantir um nível sangüíneo relativamente constante, embora não máximo.

TC espiral em técnica de projeções isoladas, mas especialmente em projeções múltiplas, permite

a rápida obtenção de um volume de dados durante contenção e respiração única. Para otimizar o

efeito do bolo administrado por via i.v. (80 - 150 ml de Iopamiron® (iopamidol) 300) na região

de interesse (pico, tempo e duração de realce), o uso de injetor automático e direcionador de

bolo é altamente recomendável.

TC de corpo todo

Em tomografia computadorizada, as doses necessárias de meio de contraste e as velocidades de

administração dependem dos órgãos que estão sob investigação, do problema a ser

diagnosticado e, em especial, dos diferentes tempos de varredura e de reconstrução de imagem

dos equipamentos em uso.

TC cranial

0,5 - 2,0 ml/kg de peso corporal de Iopamiron® (iopamidol) 300/370

Urografia intravenosa

A reduzida capacidade de concentração fisiológica do néfron ainda imaturo dos rins infantis

exige a administração de doses relativamente mais elevadas de meio de contraste.

Recomendam-se as seguintes doses:

recém-nascidos (< 1 mês): 1,2 g I/kg de peso corporal = 4,0 ml/kg de peso corporal de

Iopamiron® (iopamidol) 300 = 3,2 ml/kg de peso corporal de Iopamiron® (iopamidol) 370

lactentes (1 mês - 2 anos): 1,0 g I/kg de peso corporal = 3,0 ml/kg de peso corporal de

Iopamiron® (iopamidol) 300 = 2,7 ml/kg de peso corporal de Iopamiron® (iopamidol) 370

crianças (2 - 11 anos): 0,5 g I/kg de peso corporal = 1,5 ml/kg de peso corporal de Iopamiron®

(iopamidol) 300 = 1,4 ml/kg de peso corporal de Iopamiron® (iopamidol) 370

adolescentes e adultos

50 - 100 ml de Iopamiron® (iopamidol) 300

30 - 50 ml de Iopamiron® (iopamidol) 370

Aumento da dose é possível, se isto for considerado necessário, em indicações especiais.

Tempos de realização das radiografias:

Quando as recomendações sobre doses, indicadas anteriormente, são observadas e Iopamiron®

(iopamidol) 300/370 é administrado durante 1 - 2 minutos, o parênquima renal, em geral, é

intensamente opacificado em 3 - 5 minutos e a pelve renal com trato urinário em 8 - 15 minutos

após o início da administração. Os menores tempos devem ser escolhidos para pacientes mais

jovens e os maiores para os mais idosos.

Normalmente, é aconselhável tirar a primeira radiografia 2-3 minutos após a administração do

meio de contraste.

Em recém-nascidos, lactentes e pacientes com disfunção renal, radiografias tiradas mais tarde

podem aumentar a visualização do trato urinário.

Dose para uso intratecal

A dose pode variar dependendo do problema clínico, técnica de exame e da região a ser

investigada.

Se houver disponibilidade de equipamento que permita radiografias em todas as projeções

necessárias sem que o paciente tenha que ser movido e com o qual a instilação possa ser

realizada sob controle fluoroscópico, então, freqüentemente, volumes menores são necessários.

Dose recomendada para explorações individuais:

Mielorradiculografia 5 - 10 ml Iopamiron® (iopamidol) 300

Cisternografia e 3 - 10 ml Iopamiron® (iopamidol) 300

ventriculografia

Observação: quanto mais o paciente se mover ou realizar esforço após a administração, mais

rápido o meio de contraste irá misturar-se com o fluido de outras regiões que não sejam de

interesse. Como conseqüência, a densidade do contraste diminui mais rapidamente do que de

costume.

Após o exame, o meio de contraste deve ser dirigido para a região lombar. Isto é obtido,

colocando-se o paciente sentado com o tronco bem ereto ou por elevação da cabeceira da cama

em um ângulo de 15°, por pelo menos 6 horas.

Depois disto, o paciente deve permanecer na cama por aproximadamente 18 horas para

minimizar qualquer desconforto causado pelo extravasamento de fluido cerebrospinal. Durante

este período, é aconselhável observação com relação a reações adversas.

Pacientes nos quais o limiar de excitabilidade possa estar reduzido, devem ser mantidos sob

observação especialmente cuidadosa por algumas horas.

Administração em cavidades corporais

Durante artrografia, histerossalpingografia e especialmente ERCP, as injeções de meio de

contraste devem ser monitoradas por fluoroscopia.

A dose pode variar dependendo da idade, peso e condição geral do paciente. Também depende

do problema clínico, técnica do exame e da região a ser investigada.

Doses recomendadas para exames individuais:

– Urografia retrógrada

5 - 200 ml de Iopamiron® (iopamidol) 300 (não diluído ou diluído 1 : 2 - 4).

Incompatibilidade

Os meios de contraste não devem ser misturados com qualquer outra medicação para evitar

risco de possíveis incompatibilidades.

A dose diária máxima total recomendada usual é de uma dose (264,3g de iopamidol/350mL)

REAÇÕES ADVERSAS

Com a finalidade de fornecer uma indicação aproximada de incidência, as definições a seguir

são aplicadas quando os termos " muito comum ", " incomum " e "raro", aparecerem no texto:

muito comum: incidência > 1/10;

comum: : incidência > 1/100 e ≤ 1/10

incomum: incidência > 1/1.000 e ≤ 1/100;

rara: incidência > 1/10.000 e ≤ 1/1.000.

Muito rara: incidência ≤ 1/10.000

Reações adversas associadas ao uso de meio de contraste iodado administrado por via

intravascular geralmente são de intensidade leve a moderada e de natureza transitória.

Entretanto, também tem sido observadas reações graves envolvendo risco de vida, incluindo

casos fatais.

As reações muito comuns relatadas são: náusea, vomito, sensação de dor e sensação geral de

calor.

Reações do tipo anafilaxia / hipersensibilidade

Angioedema leve, conjuntivite, tosse, prurido, rinite, espirros e urticária têm sido relatados

comumente. Estas reações, que podem ocorrer independentemente da quantidade administrada e

modo de administração, podem ser os sinais prodrômicos de estado de choque. A administração

do meio de contraste deve ser interrompida imediatamente e, se necessário, instituída terapia

específica através de um acesso venoso (vide "Precauções e Advertências").

Reações graves, que requerem tratamento de emergência, podem ocorrer na forma de uma

reação circulatória acompanhada por vasodilatação periférica e subseqüente hipotensão,

taquicardia reflexa, dispnéia, agitação, confusão e cianose, possivelmente levando a

inconsciência.

Broncoespasmo, espasmo laríngeo ou edema e hipotensão podem ocorrer em casos raros.

Reações tardias ao meio de contraste são raras (vide “Precauções e Advertências”).

Cardiovascular

Distúrbios transitórios clinicamente relevantes da freqüência cardíaca, pressão arterial, assim

como, distúrbios da função ou ritmo cardíacos e parada cardíaca são raros.

Reações graves que requerem tratamento de emergência são raras e podem ocorrer na forma de

Eventos tromboembólicos graves causando infarto do miocárdio tem sido relatados em casos

raros.

Cerebrovascular

Angiografia cerebral e outros procedimentos nos quais o meio de contraste atinge o cérebro em

altas concentrações com o sangue arterial podem ser acompanhados por complicações

neurológicas transitórias tais como tontura e cefaleia (incomum); agitação ou confusão,

amnésia, distúrbio da fala, visão e audição, convulsões, tremor, paresia/ paralisia, fotofobia,

cegueira temporária, coma, sonolência (raros).

Eventos tromboembólicos graves, em casos isolados até fatais, causando acidente vascular

cerebral tem sido relatados em raras ocasiões.

Respiratório

Distúrbio transitório na freqüência respiratória, dispnéia, angustia respiratória e tosse são

comuns.

Parada respiratória e edema pulmonar são reações raras.

Gastrointestinal

Náusea e vomito são reações comuns. Alteração na sensação de sabor é incomum. Dor

abdominal tem sido relatada como rara.

Pele

Angioedema leve, reação de rubor com vasodilatação, urticária, prurido e eritema tem sido

observados comumente.

Reações cutâneas tóxicas, tais como síndrome mucocutânea (por exemplo, síndromes de

Stevens-Johnson ou Lyell) podem desenvolver-se em casos raros.

Renal

Em casos raros, tem sido relatados insuficiência renal ou distúrbio renal agudo.

Distúrbios gerais e condições do local de administração

Sensações de calor e cefaléia têm sido relatadas comumente. Mal-estar, calafrio ou sudorese e

reações vasovagais são incomuns.

Em casos raros, alterações na temperatura corporal e inchaço de glândulas salivares são

possíveis.

Dor local ocorre principalmente em angiografia periférica. Extravasamento de meio de contraste

origina dor local e edema mas, geralmente, retrocede sem seqüela. Entretanto, inflamação e

mesmo necrose tecidual tem sido observadas em ocasiões muito raras. Tromboflebite e

trombose venosa são raras.

Devido à via de administração, a maioria das reações após mielografia ocorre várias horas após

a injeção, em razão da lenta absorção a partir da área de aplicação e da distribuição no corpo

inteiro primariamente através de processos controlados de difusão.

Reações do tipo anafilaxia com distúrbio circulatório, tais como diminuição grave da pressão

arterial, levando à perda de consciência ou parada cardíaca e choque com risco de vida são

raros, mas casos fatais têm sido relatados.

Reações de hipersensibilidade como urticária, angioedema cutâneo, outras reações cutâneas,

dispnéia ou angustia respiratória na forma de broncoespasmo ou edema laríngeo são raros.

Sistema Nervoso Central

Cefaléia, náusea, enrijecimento do pescoço e vômito tem sido observados comumente. Cefaléias

graves perdurando por vários dias podem ocorrer.

Estas reações podem ser amplamente atribuídas à perda de pressão no espaço subaracnóide

resultante da punção lombar. Portanto, deve-se fazer um esforço para remover, tanto quanto

possível, apenas a quantidade de fluido que esteja sendo recolocada pelo meio de contraste. Um

volume de meio de contraste maior que o de fluido removido não leva a um aumento de pressão

no espaço subaracnóide.

Irritação meníngea promovendo fotofobia e menigismo é comum. Pleocitose ou meningite

raramente ocorrem. Também em casos raros, meningite asséptica ou química tem sido relatada,

entretanto, casos de meningite devem ser considerados como sendo de origem bacteriana, a

menos que isto possa ser positivamente excluído.

As seguintes reações adversas, na maioria dos casos transitórios, podem ocorrer raramente:

agitação, amnésia, astenia, cegueira cortical, surdez, distúrbio das funções motoras (por

exemplo, fala ou movimento), vertigem, alucinações, paresia/paralisia, comportamento

psicótico, convulsões, síncope, zumbido e nistagmo, tremor, distúrbios visuais e alterações no

ECG de pequena relevância clínica.

Distúrbios clinicamente relevantes do ritmo ou função cardíacos e distúrbio transitório da

freqüência cardíaca e/ou pressão arterial podem ocorrer raramente.

Em casos raros têm sido relatados casos de dispnéia, angústia respiratória e distúrbio transitório

da frequência respiratória.

Angioedema e urticaria têm sido relatados raramente.

Alterações na temperatura corporal, calafrios ou sudorese e mal-estar são raros.

Dor local leve, parestesia e radiculalgia são comuns.

Reações após a administração em cavidades corporais são raras. A maioria delas ocorre algumas

horas após a administração, devido à lenta absorção a partir da área de aplicação e a distribuição

no corpo inteiro primariamente através de processos controlados de difusão.

É comum ocorrer alguma elevação dos níveis de amilase apos ERCP. Tem sido demonstrada

associação entre opacificação acinar após ERCP e risco aumentado de pancreatite posterior ao

ERCP. Têm sido descritos casos raros de pancreatite necrotizante.

A distensão de cavidades corporais causada por enchimento com meio de contraste pode

resultar em dor.

Reações vasovagais como, por exemplo, acesso de sudorese, vertigem, náusea e vômito podem

ocorrer incomumente.

A possibilidade de infecções devidas ao próprio procedimento não pode ser excluída em casos

individuais.

Hipersensibilidade sistêmica é rara, na maior parte das vezes leve e ocorre geralmente na forma

de reações cutâneas.

Entretanto, a possibilidade de uma reação de hipersensibilidade grave não pode ser totalmente

excluída. Para mais informações sobre as reações do tipo anafilaxia vide "Reações do tipo

anafilaxia / hipersensibilidade" em "Uso intravascular".

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado

eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem

ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos

adversos pelo Sistema de Notificação em Vigilância Sanitária-NOTIVISA, disponível

em www.anvisa.gov.br/hotsite/notifvisa/index.htm, ou para Vigilância Sanitária Estadual

ou Municipal.

SUPERDOSE

Resultados de estudos de toxicidade aguda em animais não indicaram risco de intoxicação

aguda após o uso de Iopamiron® (iopamidol).

Intravascular

No caso de ocorrência de superdose intravascular acidental em humanos, a perda de água e

eletrólitos deve ser compensada por meio de infusão. A função renal deve ser monitorada por,

no mínimo, 3 dias após o incidente.

Se necessário, pode-se realizar hemodiálise para eliminar o excesso de meio de contraste

presente na corrente sanguínea do paciente.

Intratecal

No caso de superdose intratecal acidental deve-se manter o paciente sob cuidadosa vigilância,

observando a ocorrência de sinais de transtornos graves do SNC durante as 12 horas

subseqüentes à administração. Os sinais podem ser hiperreflexia ascendente ou espasmos

tônicos-clônicos. Em casos graves pode haver envolvimento central com convulsões

generalizadas, hipertermia, estupor e depressão respiratória.

Com a finalidade de evitar a entrada de grandes quantidades de Iopamiron® (iopamidol) nas

cisternas, deve-se realizar aspiração do meio de contraste, tão completamente quanto possível.

Em caso de intoxicação ligue para 08007226001, se você precisar de mais orientações.