Bula do Isotretinoina para o Paciente

ISOTRETINOÍNA

EMS S.A.

Cápsula gelatinosa mole

10 mg e 20 mg

isotretinoína

“Medicamento genérico Lei n° 9.787 de 1999”

Retinoide de ação antisseborreica específica para tratamento oral da acne grave, nódulo-cística e

conglobata, e quadros de acne resistentes a outras formas de tratamento.

APRESENTAÇÕES

Cápsula gelatinosa mole de 10 mg: Caixas contendo 10, 20, 30, 40, 60 ou 90 (embalagem hospitalar)

cápsulas.

Cápsula gelatinosa mole de 20 mg: Caixas contendo 10, 20, 30, 40, 60 ou 90 (embalagem hospitalar)

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula gelatinosa mole contém:

isotretinoína.................................................................................................................. …...................10 mg

excipiente* q.s.p........................................................................................................... …....................1 cap

* óleo de soja, acetato de racealfatocoferol, edetato dissódico di-hidratado, butil-hidroxianisol, óleo de

soja parcialmente hidrogenado, triglicérides de óleo de palma hidrogenado, cera amarela de abelha,

sorbitol, gelatina farmacêutica, glicerol, dióxido de titânio, óxido de ferro preto, corante vermelho

ponceaux e água purificada.

isotretinoína.................................................................................................................. …..................20 mg

sorbitol, gelatina farmacêutica, glicerol, dióxido de titânio, corante alumínio laca azul 2, corante vermelho

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito

de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

A isotretinoína é indicado para o tratamento de formas graves de acne (nódulo-cística e conglobata ou

acne com risco de cicatrizes permanentes) e quadros de acne resistentes a tratamentos anteriores

(antibióticos sistêmicos e medicamentos de uso tópico).

A isotretinoína contém em sua fórmula uma substância derivada da vitamina A – a isotretinoína. A

melhora clínica da acne grave está associada à diminuição da atividade e à redução do tamanho das

glândulas produtoras de sebo.

O tempo médio de início de ação farmacológica com resultado clínico é variável, mas estimado entre 8 e

16 semanas.

Gravidez e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas

durante o tratamento.

Atenção – risco para mulheres grávidas. Causa graves defeitos na face, nas orelhas, no coração e no

sistema nervoso do feto.

Este medicamento é contraindicado a pacientes no período de lactação.

A isotretinoína é contraindicado a pacientes com alergia à isotretinoína ou a qualquer substância contida

na cápsula.

A isotretinoína contém óleos de soja, portanto, está contraindicado a pacientes alérgicos à soja.

Também está contraindicado aos pacientes com aumento excessivo de vitamina A no organismo antes do

início do tratamento, a pacientes que usam tetraciclinas e derivados e a pacientes com valores lipídicos

sanguíneos excessivamente elevados.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática (vide item O

que devo saber antes de usar este medicamento?).

A isotretinoína é teratogênico, isto é, pode ocasionar graves defeitos físicos ao feto (envolvendo em

particular o sistema nervoso central, o coração e os grandes vasos sanguíneos), quando ocorrer gravidez

durante o seu uso ou mesmo até um mês após a interrupção do tratamento, independentemente da

quantidade de medicação ou tempo de tratamento. Por esse motivo, isotretinoína não deve ser tomado

por mulheres grávidas ou que possam engravidar. Há também risco elevado de aborto espontâneo.

A isotretinoína é contraindicado a mulheres com potencial de engravidar a menos que elas satisfaçam

todas as condições a seguir:

• ter acne grave resistente às terapêuticas convencionais;

• ser confiável na compreensão e cumprimento das instruções;

• ser informada pelo médico sobre o perigo de engravidar durante e até 1 mês após o término do

tratamento com isotretinoína;

• ser advertida sobre a possibilidade de falha do método anticoncepcional;

• confirmar que compreendeu as precauções;

• ser capaz de usar medidas contraceptivas eficazes mandatórias;

• usar contracepção eficaz sem interrupção durante 1 mês antes do início do tratamento com

isotretinoína, durante o tratamento e até 1 mês após a descontinuação do tratamento;

• ter teste de gravidez confiável negativo no mínimo 11 dias antes de iniciar o tratamento.

Recomenda-se fortemente a repetição mensal do teste de gravidez;

• iniciar a terapêutica com isotretinoína somente no segundo ou terceiro dia do próximo ciclo

menstrual normal;

• no caso de repetição do tratamento, você deverá também utilizar as mesmas medidas

anticoncepcionais eficazes e de modo contínuo 1 mês antes, durante e até 1 mês após o tratamento com

isotretinoína e os mesmos testes confiáveis de gravidez devem ser realizados;

• ter entendido as precauções e confirmado seu entendimento e sua vontade de se submeter a

medidas contraceptivas confiáveis, como foi explicado.

Mesmo pacientes do sexo feminino que normalmente não utilizam métodos anticoncepcionais, por causa

do histórico de infertilidade (exceto no caso de retirada do útero) ou que dizem não apresentar atividade

sexual devem usar medidas contraceptivas eficazes enquanto receberem isotretinoína, seguindo as

instruções citadas anteriormente.

Caso ocorra gravidez durante o tratamento com isotretinoína ou durante o mês seguinte após sua

interrupção, o seu médico deverá ser imediatamente informado.

A isotretinoína pode passar para o leite materno, e, por esse motivo, se você estiver amamentando

informe seu médico e não tome este medicamento.

Distúrbios do fígado e vesícula biliar

A função do fígado ou enzimas deve ser examinada antes e 1 mês após o início do tratamento e,

subsequentemente, a cada três meses ou mais frequentemente, se houver indicação médica. Quando os

níveis das enzimas se alteram significativamente, pode ser necessária redução da dose ou interrupção do

tratamento.

Metabolismo lipídico

Os lípides no sangue (em jejum) também devem ser examinados antes, um mês após e,

subsequentemente, a cada três meses ou mais frequentemente, se houver indicação clínica. Os lípides no

sangue geralmente retornam ao normal ao se reduzir a dose ou descontinuar o tratamento. As alterações

nos lípides no sangue podem responder a medidas dietéticas.

Recomenda-se o controle de elevações clinicamente significativas de triglicérides no sangue, pois níveis

maiores que 800 mg/dL estão relacionados, às vezes, com pancreatite aguda, potencialmente fatal (vide

item Quais os males que este medicamento pode causar?). Portanto, isotretinoína deve ser descontinuado

caso ocorra aumento dos triglicérides no sangue incontrolável ou sintomas sugestivos de pancreatite.

Distúrbios psiquiátricos

Depressão, sintomas psicóticos (problemas de percepção, julgamento, raciocínio e de comportamento),

raras tentativas de suicídio e suicídio foram relatados nos pacientes tratados com isotretinoína. Embora

uma relação causal não tenha sido estabelecida, cuidados especiais precisam ser tomados, se você tiver

histórico de depressão, e deve ser supervisionado quanto à ocorrência de sinais de depressão e

encaminhado para tratamento apropriado, se necessário. A interrupção de isotretinoína pode não resultar

em alívio dos sintomas, e a avaliação psicológica ou psiquiátrica pode ser necessária.

Distúrbios do musculoesquelético e tecido conectivo

Alterações ósseas, incluindo fechamento precoce de epífises (parte dos ossos longos relacionada ao

crescimento), hiperostose (aumento de volume no osso) e calcificações de tendões e ligamentos têm

ocorrido após vários anos de administração de altas doses para tratamento de desordens da queratinização.

A dose diária é cumulativa, e a duração do tratamento desses pacientes geralmente excede àquela

recomendada para o tratamento da acne. Dessa forma, uma avaliação cuidadosa do risco / benefício deve

ser realizada para cada paciente.

Dores musculares e nas articulações podem ocorrer e podem estar associadas com redução da tolerância

ao exercício intenso. Aumentos isolados de creatinofosfoquinase (CPK) sérica têm sido relatados em

pacientes tratados com isotretinoína, particularmente aqueles sob atividade física intensa.

Distúrbios do sangue

Diminuição da contagem de células vermelhas, diminuição da contagem de células brancas [incluindo

neutropenia grave (diminuição do número de neutrófilos no sangue) e raros relatos de agranulocitose

(redução de glóbulos brancos)]. A isotretinoína deverá ser interrompido se ocorrer redução clinicamente

significativa na contagem de células brancas.

Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo

Pioras agudas do quadro de acne são ocasionalmente vistas no período inicial do tratamento (usualmente

de 7-10 dias) e, geralmente, não necessitam de ajuste de dose.

Evite exposições à luz solar e aos raios ultravioletas. Quando necessário, utilize fatores de proteção

elevados com FPS superior a 15.

Você deve evitar o uso associado de agentes descamativos ou esfoliantes na pele, por causa do risco de

irritação da pele.

Dermabrasão agressiva e tratamentos cutâneos com laser devem ser evitados, quando em uso de

isotretinoína e até cinco ou seis meses após o tratamento, por causa do risco de cicatrização aletrada

(cicatriz espessada) em áreas atípicas e de, mais raramente, alterações da cor da sua pele nas áreas

tratadas.

Evite fazer depilação mecânica (com cera) durante e pelo menos por um período de seis meses após o

tratamento, por causa da possibilidade de esfolar a pele, com formação de cicatriz ou dermatite.

Utilize emolientes / hidratantes labiais no início e durante o tratamento, para evitar o ressecamento labial.

Reações graves na pele (por exemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise

epidérmica tóxica) associadas ao uso de isotretinoína têm sido reportadas pós-comercialização. Esses

eventos podem ser graves e resultar em morte, eventos com risco de vida, hospitalização ou incapacidade.

Você deve ser cuidadosamente monitorado para reações graves na pele, e isotretinoína deve ser

descontinuado se necessário.

Distúrbios visuais

Problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorados. Ressecamento ocular, blefarite (inflamação na

borda da pálpebra), conjuntivite, opacidades nas córneas, diminuição da visão noturna e ceratite

geralmente são resolvidos após descontinuação do tratamento. O ressecamento ocular pode ser

minimizado com o uso de lubrificantes oculares e lágrimas artificiais. Por causa da possibilidade de

ocorrer ceratite, pacientes com ressecamento ocular devem ser monitorados. Se você tiver dificuldades

visuais, procure seu médico para avaliação oftalmológica, e ele poderá considerar a suspensão de

isotretinoína. Pode ocorrer intolerância a lentes de contato, e, por isso, você precise usar óculos durante o

Hipertensão intracraniana benigna

Casos raros de hipertensão intracraniana benigna (“pseudotumor cerebral”) têm sido relatados, alguns

com uso concomitante de tetraciclinas (vide item Principais interações medicamentosas). Sinais e

sintomas de hipertensão intracraniana benigna incluem dor de cabeça, náuseas, vômitos, distúrbios visuais

e edema de papila. Se você apresentar sinais e sintomas da hipertensão intracraniana benigna, procure seu

médico, pois o uso de isotretinoína deve ser interrompido imediatamente. Portanto, tratamento

concomitante com tetraciclinas deve ser evitado.

Distúrbio gastrintestinal

A isotretinoína tem sido associada com doença inflamatória intestinal (incluindo inflamação intestinal

regional e doença de Crohn) em pacientes sem história prévia de desordens intestinais. Se você apresentar

diarreia grave (hemorrágica), procure seu médico, pois o uso de isotretinoína deve ser descontinuado

imediatamente.

Reações alérgicas

Reações anafiláticas (alergia sistêmica) têm sido raramente relatadas e apenas após exposição prévia a

retinóides. Reações alérgicas cutâneas são relatadas raramente. Casos graves de vasculite (inflamação dos

vasos) alérgica, geralmente com púrpura (hematomas e equimoses) das extremidades e envolvimento de

outros órgãos que não a pele, têm sido relatados. Em casos de reações alérgicas graves, procure seu

médico, pois será necessária a interrupção do tratamento e monitoração cuidadosa.

Precauções para grupos de pacientes especiais

Se você apresenta diabetes, obesidade, alcoolismo ou distúrbios do metabolismo lipídico e está sob

tratamento com isotretinoína, pode ser necessário realizar exames dos valores lipídicos e glicemia mais

frequentemente.

Se você é portador ou tem suspeita de diabetes, recomenda-se a verificação frequente dos níveis da

glicose sanguínea. Altos níveis sanguíneos de glicose em jejum e novos casos de diabetes foram

diagnosticados durante a terapêutica com isotretinoína.

Pacientes pediátricos

O uso de isotretinoína em pacientes com idade inferior a 12 anos não foi estudado.

Pacientes idosos

Os estudos com isotretinoína em pacientes acima de 65 anos são experimentais em outras condições que

não a acne. Como pacientes idosos podem apresentar diminuição da função renal e dislipidemias

decorrentes da idade, recomenda-se acompanhamento e monitorização frequente dos níveis séricos de

creatinina, colesterol, triglicérides e da função renal.

Pacientes do sexo masculino

Os dados atuais mostram que os níveis de exposição materna ao sêmen e fluido seminal em usuários de

isotretinoína não são suficientes para representar risco de teratogenicidade.

Os pacientes do sexo masculino devem ser orientados a não repassar a medicação a outras pessoas,

principalmente do sexo feminino.

Precauções adicionais

Nunca repasse o medicamento a outras pessoas e devolva as cápsulas não utilizadas no final do

tratamento ao farmacêutico responsável.

A doação de sangue deve ser evitada durante e até um mês após o término do tratamento com

isotretinoína.

Microdoses de progesterona como método contraceptivo podem ser inadequadas durante o tratamento

com isotretinoína.

A isotretinoína não deve ser utilizada por outras vias que não a recomendada nesta bula.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Por causa da possibilidade de diminuição da visão noturna, você deve tomar cuidado ao dirigir veículo ou

operar máquinas.

Até o momento, não há informações de que isotretinoína possa causar doping. Em caso de dúvidas,

consulte o seu médico.

Principais interações medicamentosas

Você deve evitar o uso conjunto de isotretinoína e vitamina A, pois os sintomas do aumento excessivo de

vitamina A podem ser intensificados.

Como o uso de tetraciclinas e derivados com isotretinoína pode causar elevação na pressão intracraniana

(com sintomas como cefaléia, náuseas, vômitos e distúrbios visuais), sua combinação é contraindicada.

O tratamento conjunto de isotretinoína com carbamazepina ou fenintoína pode resultar em redução na

concentração plasmática de carbamazepina ou fenintoína, sendo recomendado o controle dos níveis

séricos desses fármacos durante o tratamento com isotretinoína.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Manter à temperatura ambiente (15 a 30ºC). Proteger da luz e manter em lugar seco.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com prazo de validade vencido

Nunca repasse o medicamento a outras pessoas e devolva as cápsulas não utilizadas ao farmacêutico

responsável no final do tratamento.

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser

desprezados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local

estabelecido, se disponível.

As cápsulas gelatinosas moles de isotretinoína apresentam para a concentração de 10 mg cor rosa,

contendo líquido viscoso, amarelo alaranjado e opaco e formato oval e para a concentração de 20 mg

apresenta cor castanha/violeta, contendo líquido viscoso, amarelo alaranjado e opaco e formato oval.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você

observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

As cápsulas de isotretinoína devem ser administradas por via oral, durante as refeições, uma ou duas

vezes ao dia.

Este medicamento não deve ser aberto, cortado ou mastigado.

A isotretinoína somente deve ser prescrita por médicos que tenham experiência no uso de retinóides

sistêmicos e entendam o risco de teratogenicidade associado ao tratamento com isotretinoína.

Pacientes do sexo masculino e feminino devem receber cópia do guia do paciente e guia de contracepção.

A resposta terapêutica a isotretinoína e seus efeitos adversos são dose-dependentes, variando de acordo

com o paciente. Há necessidade de ajuste individual da dose durante o tratamento.

O tratamento com isotretinoína deve ser iniciado com 0,5 mg/kg diário. Para a maioria dos pacientes, a

dose varia de 0,5 – 1,0 mg/kg/dia. Pacientes com doença muito grave ou com acne no tronco podem

necessitar de doses diárias maiores, até 2,0 mg/kg.

A dose acumulada (soma de todos os comprimidos ingeridos ao longo do tratamento) de 120 – 150 mg/kg

por tratamento tem sido documentada para aumentar as taxas de melhora da acne e prevenir o

reaparecimento da acne. A duração do tratamento varia em função da dose diária. Diminuição completa

dos sintomas ou resolução da acne ocorre geralmente entre 16 – 24 semanas de tratamento.

Em pacientes que apresentam intolerância grave à dose recomendada, o tratamento pode ser mantido com

doses menores e, consequentemente, durante um período maior de tratamento.

Na maioria dos pacientes, a resolução completa da acne é obtida com um único curso de tratamento. No

caso de recorrência evidente, um novo curso de tratamento com isotretinoína deve ser prescrito, com a

mesma dose diária e dose acumulada. Como ainda pode ser observada melhora da acne até oito semanas

após o término do tratamento, o novo tratamento não deve ser reiniciado antes desse período.

Em pacientes com insuficiência renal grave, o tratamento deve ser iniciado com dose menor (por

exemplo, 10 mg/dia) e ajustado individualmente de acordo com a tolerabilidade.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do

tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

No caso de omissão ou esquecimento de dose por um dia, deve-se ingerir a dose prescrita normalmente

no dia seguinte, não devendo ser dobrada a dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

A isotretinoína só deve ser usada quando receitada por um médico. Além disso, seu uso pode ocasionar

efeitos colaterais que exigem acompanhamento médico constante. A isotretinoína não deve ser repassada

a ninguém.

Alguns efeitos adversos de isotretinoína são dose-dependentes. Com a dose recomendada, o risco /

benefício é geralmente aceitável, considerando a gravidade da doença. Os efeitos adversos são geralmente

reversíveis com a alteração da dose ou interrupção do tratamento, sendo que alguns podem persistir após

a suspensão da medicação.

Os eventos adversos listados a seguir refletem a experiência de estudos de investigação e de pós-

comercialização. A relação de alguns desses eventos com a terapia com isotretinoína é desconhecida.

Muitos desses efeitos são semelhantes àqueles observados em pacientes que utilizam altas doses de

vitamina A (ressecamento da pele e mucosas, por exemplo, dos lábios, da passagem nasal e dos olhos).

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia,

aumento nas plaquetas ou diminuição da contagem plaquetária (trombocitopenia), elevação da taxa de

sedimentação, blefarite (inflamação na borda da pálpebra), conjuntivite, irritação ocular, ressecamento

ocular, elevações transitórias e reversíveis de transaminases hepáticas, fragilidade cutânea, prurido

(coceira na pele), ressecamento da pele e dos lábios, mialgia (dores musculares), dores articulares,

lombalgia (dor na região lombar), aumento de triglicérides e colesterol séricos, diminuição de HDL.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia

(diminuição do número de neutrófilos no sangue), dor de cabeça, ressecamento da mucosa nasal,

hematúria (presença de sangue na urina), proteinúria.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): depressão,

reações alérgicas da pele, hipersensibilidade sistêmica, alopecia reversível (queda temporária de cabelos e

pelos).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções

bacterianas locais ou sistêmicas por microrganismos Gram-positivos (Staphylococcus aureus),

linfadenopatia (crescimento de um ou mais gânglios, especialmente dos situados no pescoço, axilas e

virilha), diabetes mellitus, células brancas na urina, hiperuricemia (aumento dos valores do ácido úrico no

sangue), aumento da pressão intracraniana, alterações comportamentais, tentativa de suicídio, suicídio,

convulsões, tontura, insônia, letargia (temporária e completa da sensibilidade e do movimento),

parestesia, desmaio, distúrbios visuais, catarata lenticular, visão turva, distúrbios visuais de cor (reversível

com a descontinuação), intolerância a lentes de contato, opacidade da córnea, distúrbios da adaptação ao

escuro (visão noturna diminuída), ceratite, fotofobia, papiledema como sinal de hipertensão intracraniana

benigna, redução da audição em algumas frequências e zumbido, broncoespasmo (particularmente em

pacientes com uma história prévia de asma), colite (inflamação do cólon), ileíte (inflamação do íleo) e

hemorragia gastrointestinal, náusea, diarreia grave, doença inflamatória intestinal, como doença de

Crohn. Pacientes tratados com isotretinoína especialmente aqueles com altos níveis de triglicérides

apresentam risco de desenvolver pancreatite (pancreatite fatal raramente relatada). Hepatite, palpitação,

taquicardia, exantema (manifestações na pele característica de uma doença infecciosa e contagiosa com

presença de febre), acne fulminante, piora da acne (ocorre no início do tratamento e persiste durante

várias semanas), dermatite facial, distrofia ungueal (modificação na forma e função da unha), hirsutismo

(desenvolvimento exagerado de pelos), granuloma piogênico (com formação de pus), paroníquia

(infecção da pele que fica ao redor das unhas da mão ou do pé), sudorese (aumento de suor),

hiperpigmentação da pele, fotossensibilidade, aumento na formação de tecidos de granulação.

Hiperosteose (hipertrofia do tecido ósseo), artrite, calcificação dos ligamentos e tendões, redução na

densidade óssea, fechamento epifisário (parte dos ossos longos relacionada ao crescimento) prematuro,

tendinite, glomerulonefrite (inflamação dos glomérulos dos rins), vasculite (inflamação da parede dos

vasos) (por exemplo, granulomatose de Wegener), vasculite alérgica, inchaço e cansaço.

Reações sem frequência estabelecida: diminuição da contagem de células brancas sanguíneas,

alterações de células vermelhas (como redução da contagem de células vermelhas e hematócritos),

respostas alérgicas, infecções (incluindo herpes simples disseminado), irregularidades menstruais,

alterações urogenitais não específicas, doença vascular trombótica, perda de peso e diminuição da

espessura de cabelos.

Pós-comercialização:

Durante o período pós-comercialização, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise

epidérmica tóxica foram relatados com o uso de isotretinoína (vide item Advertências e precauções).

Casos sérios de rabdomiólise foram relatados, frequentemente levando à hospitalização e alguns casos

com evolução fatal, particularmente naqueles que realizam atividade física intensa.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis

pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu Serviço de Atendimento.