Bula do Ixium produzido pelo laboratorio Farmoquímica S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Ixium_AR051014_Bula Profissional de Saúde
IXIUM®
Farmoquímica S/A
Creme Dermatológico
50 mg/g
BULA PROFISSIONAL DE SAÚDE
imiquimode
APRESENTAÇÕES:
Creme dermatológico – imiquimode 50 mg/g – embalagem contendo 12 saches com 250 mg cada sache.
VIA TÓPICA
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada grama do creme contém:
imiquimode....................................................................50 mg
Excipientes: ácido isoesteárico, álcool benzílico, álcool cetílico, álcool estearílico, glicerol, goma xantana,
estearato de sorbitana, petrolato branco, polissorbato 60, metilparabeno, propilparabeno e água
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:
Ixium®
é indicado para o tratamento tópico de:
condiloma acuminado (verrugas externas, genitais e anais), uma doença sexualmente transmissível causada
pelo vírus HPV (Human Papilomavirus);
ceratoses actínicas clinicamente típicas, não-hipertróficas, não-hiperceratóticas, na face ou no couro cabeludo
em adultos imunocompetentes;
carcinoma basocelular superficial primário em adultos imunocompetentes, confirmado por biópsia, com um
diâmetro máximo de 2,0 cm, localizado no tronco (excluindo mucosa anogenital), pescoço ou extremidades
(excluindo mãos e pés), somente quando métodos cirúrgicos são clinicamente menos apropriados e o
acompanhamento do tratamento pode ser razoavelmente assegurado para os pacientes tratados.
Verrugas genitais externas
Um estudo randomizado controlado com placebo, com pacientes imunocompetentes, mulheres e homens
apresentando verrugas externas genitais/penianas, testou a eficácia de um creme com 5% de imiquimode aplicado
nas verrugas genitais três vezes por semana até a remissão da verruga ou por dezesseis semanas. Foram
Ixium_AR051014_Bula Profissional de Saúde
examinadas as taxas de remissão em subgrupos baseados nas variáveis de gênero, linha de base da área da verruga,
duração da erupção normal da verruga, utilização de algum pré-tratamento e uso de fumo. Para cada um destes
subgrupos o imiquimode foi estatisticamente mais efetivo que o placebo em erradicar as verrugas externas
vaginais e perianais. O imiquimode 5% foi considerado um tratamento efetivo e provedor de um benefício
significativo em comparação com o placebo, independentemente do uso de fumo ou do gênero, tamanho prévio ou
inicial ou duração da erupção. (1)
Ceratose actínica
Um estudo de revisão avaliou os resultados de cinco estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados com
placebo, envolvendo 1.293 pacientes, em relação aos benefícios e à eficácia do tratamento da ceratose actínica
com imiquimode creme a 5%. Todos os pacientes apresentavam ceratose actínica visível, diagnosticada
clinicamente e, em dois estudos, este diagnóstico foi complementado com biópsia e avaliação histológica. A
população estudada variou de 37 a 94 anos de idade (média entre 64 e 71). A maioria dos pacientes tinha o tipo de
pele I e II, de acordo com a classificação de Fitzpatrick, mas indivíduos com tipos de pele I a IV foram incluídos.
Dois dos cinco estudos apresentavam aproximadamente 40 pacientes e outros três, 280 a 500 pacientes cada. Os
estudos duraram de 12 a 16 semanas. Todos os estudos utilizaram sachês com imiquimode creme 5% ou a base de
placebo, duas ou três vezes por semana. Nenhum outro princípio ativo foi utilizado. Os cremes foram aplicados em
áreas específicas expostas ao sol, usualmente 20 a 25 cm², na face e/ou couro cabeludo, mas em um dos estudos
incluiu-se pescoço, antebraços e mãos. A completa remissão das lesões ocorreu em 50% dos pacientes tratados
com imiquimode, versus 4,7% com placebo. A remissão parcial das lesões (desaparecimento de 75% das lesões
clinicamente visíveis) ocorreu em 65% dos pacientes tratados com imiquimode, contra 11% dos tratados com
placebo. O estudo conclui que o imiquimode creme a 5% é eficaz e seguro no tratamento de ceratose actínica. (2)
Carcinoma basocelular superficial
Para avaliar a segurança e eficácia clínica do creme de imiquimode a 5% no tratamento do carcinoma basocelular
superficial foi realizado um estudo multicêntrico, randomizado, paralelo, veículo controlado, duplo-cego. Foram
incluídos 166 sujeitos com pelo menos um carcinoma basocelular histologicamente confirmado, randomizados
para aplicar imiquimode ou veículo na célula-alvo tumoral, sete dias por semana, por seis semanas. O local do
tumor tratado foi clinicamente avaliado na décima segunda semana após o tratamento, sendo então retirado para
avaliação histológica. Os resultados demonstraram uma diferença significativa entre imiquimode e o veículo para
ambas as taxas de remissão clínica composta (avaliação clínica e histológica) e de remissão histológica. A
remissão composta foi demonstrada em 77% e 6% dos sujeitos tratados com imiquimode e veículo,
respectivamente. A remissão histológica foi demonstrada em 80% e 6% dos sujeitos tratados com imiquimode e
veículo, respectivamente. Os relatos de segurança encontrados foram espontaneamente relatados pelos sujeitos e
avaliados pelo investigador (reações locais na pele). Tais relatos ocorreram mais frequentemente no grupo
imiquimode do que no grupo controle. O estudo concluiu que o creme de imiquimode 5% administrado sete vezes
por semana durante seis semanas é um tratamento seguro e eficaz para o carcinoma basocelular superficial quando
comparado com controle. (3)
(1)
Sauder DN, et al.Topical imiquimod 5% cream as an effective treatment for external genital and perianal warts in different
patient populations. Sexually Trasmitted Diseases. 30(2):124-8, 2003.
(2)
Hadley G. et al. Imiquimod for actinic keratosis: systematic review and meta-analysis. J. Invest. Dermatol., 126: 1251-1255,
2006.
(3)
Schulze HJ, et al. Imiquimod 5% cream for the treatment of superficial basal cell carcinoma: results from a randomized
vehicle-controlled phase III study in Europe. Br J Dermatol. 152(5):939-47, 2005.
O imiquimode é um modulador da resposta imunológica. Estudos sugerem que existe um receptor de membrana
para o imiquimode nas células imunológicas em que se observa uma resposta. O imiquimode não possui atividade
antiviral direta. Em modelos animais, o imiquimode é eficaz contra as infecções virais e atua como agente
antitumoral, principalmente pela indução do interferon alfa e de outras citocinas. A indução de interferon alfa e de
outras citocinas, após aplicação de imiquimode no tecido das verrugas genitais, foi também demonstrada em
estudos clínicos. Aumentos na concentração sistêmica do interferon alfa e de outras citocinas, após aplicação
tópica de imiquimode, foram demonstrados num estudo farmacocinético.
FARMACODINÂMICA
Verrugas genitais externas
Estudos in vitro demonstraram que o imiquimode não tem atividade antiviral direta. Entretanto, a droga exibe
efeito antiviral e antitumoral in vivo. Um estudo envolvendo 22 pacientes comparou imiquimode com veículo e
mostrou que ele induz o mRNA que codifica as citocinas, inclusive o alfa interferon, no local do tratamento. Além
disso, a quantidade de mRNA do HPVL1 e de DNA do HPV é significativamente menor após o tratamento.
Ceratose actínica
O mecanismo de ação do imiquimode no tratamento da ceratose actínica não é conhecido. Em estudo comparativo
de imiquimode e veículo realizado com 18 pacientes foi observado um aumento, na segunda semana de
tratamento, dos níveis dos biomarcadores CD3, CD4, CD8, CD11c e CD68.
Carcinoma basocelular superficial
O mecanismo de ação do imiquimode no tratamento tópico do carcinoma basocelular superficial é desconhecido.
Estudos em pacientes com carcinoma basocelular superficial sugerem que o imiquimode tópico pode aumentar a
infiltração dos linfócitos, células dentríticas e macrófagos na lesão tumoral.
Ixium_AR051014_Bula Profissional de Saúde
FARMACOCINÉTICA
Em dose única tópica de imiquimode, marcado radioativamente, menos de 0,9% de imiquimode foi absorvido
através da pele humana. A pequena quantidade de fármaco absorvida para a circulação sistêmica foi
imediatamente excretada por via urinária e fecal na proporção de cerca de 3 para 1. Não foram detectados, no soro,
níveis quantificáveis de fármaco (>5 ng/ml) após aplicação tópica única ou múltipla. A exposição sistêmica
(penetração percutânea) foi calculada a partir da recuperação de carbono-14 [14C] do imiquimode na urina e nas
fezes.
Hipersensibilidade ao imiquimode ou a qualquer outro componente da fórmula.
A segurança e a eficácia de Ixium®
não foram estabelecidas em pacientes com verrugas genitais/anais externas
com idade inferior a 12 anos.
não foram estabelecidas em pacientes com ceratose actínica ou com
carcinoma basocelular superficial com idade inferior a 18 anos.
Antes de iniciar o tratamento, o diagnóstico de carcinoma basocelular superficial deve ser definido
histologicamente, uma vez que a segurança e a eficácia de imiquimode não foram estabelecidas para outros
tipos de carcinoma basocelular, incluindo o tipo nodular e o tipo escleroderma localizado (fibrosante ou
esclerosante).
Não se recomenda a administração de Ixium®
em ulceração do pênis, ulceração da vulva, queimaduras solares
e situações em que a pele não esteja completamente recuperada e/ou íntegra.
Ixium_AR051014_Bula Profissional de Saúde
Ixium®
é um medicamento destinado apenas para uso externo, não deve ser usado na uretra, na vagina, no colo
uterino ou na parte interna do ânus.
O contato sexual sem proteção deve ser evitado pelo paciente com condiloma acuminado, afim de não
contaminar o parceiro. Também não se deve realizar relação sexual após a utilização do produto, antes de
realizar a lavagem da área tratada.
pode reduzir a eficácia dos preservativos e diafragmas, assim, não se recomenda a sua utilização
concomitante.
O contato de Ixium®
com a boca, os olhos e o nariz deve ser evitado.
A exposição da pele à luz solar (inclusive ao bronzeamento artificial) durante o tratamento com Ixium®
deve
ser evitada, em razão do aumento da sensibilidade da pele a queimaduras. Deve-se usar protetor solar e
chapéu/boné para se proteger do sol quando o Ixium®
estiver sendo utilizado na face.
A área tratada com Ixium®
não deve ser coberta por gaze, bandagem ou ser ocluída de qualquer outra forma.
Roupas íntimas de algodão podem ser usadas.
Homens não circuncisados que estiverem tratando verrugas localizadas sob o prepúcio devem retraí-lo e limpar
a região diariamente.
A aplicação de Ixium®
na infecção genital/anal por HPV não destrói o vírus, mas auxilia na eliminação da
verruga. Portanto, novas verrugas podem aparecer durante o tratamento com Ixium®
.
deve ser utilizado com precaução em pacientes transplantados e o benefício do tratamento nestes
pacientes deverá ser avaliado devido ao risco associado de possibilidade de rejeição de órgãos ou doença
enxerto contra hospedeiro (DECH).
A inflamação provocada pelo Ixium®
é o seu mecanismo de ação terapêutico, portanto será observada uma
irritação e eritema no local do tratamento.
Lactação
Não se sabe se o imiquimode aplicado por via tópica é excretado no leite materno, portanto, Ixium®
somente deve
ser usado pela mãe durante a lactação se os benefícios justificarem o risco potencial para o lactente.
Gravidez
Não há estudos controlados avaliando o uso deste medicamento em mulheres grávidas, portanto, Ixium®
somente
deve ser usado durante a gravidez se os benefícios justificarem o risco potencial para o feto.
Categoria C de risco na gravidez: Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou
então, os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres
grávidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
As interações com outros medicamentos não foram estudadas. Portanto, não se recomenda a administração de
Ixium®
até que a pele esteja completamente recuperada dos efeitos de qualquer medicamento usado anteriormente.
Cuidados de conservação
Ixium®
deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), em sua embalagem original. Não
congelar.
Abra sempre um novo sachê a cada aplicação do produto. Após o uso, jogue-o fora. Nunca guarde a sobra do sachê
para usá-la posteriormente.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas:
Creme homogêneo de coloração branca a amarelada. Livre de partículas estranhas. Odor característico.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Modo de usar
Antes de se deitar, lave as mãos e a área a ser tratada com água e sabonete neutro. Seque
bem a área limpa. Abra um sachê novo de Ixium®
. Esprema-o, a fim de liberar o creme na
ponta de seu dedo indicador.
Aplique uma camada fina de Ixium®
sobre a região afetada e esfregue suavemente até o
creme desaparecer.
Ixium_AR051014_Bula Profissional de Saúde
Após a aplicação, jogue fora o sachê e lave as mãos com água e sabão.
Deixe o creme agir por 6 a 10 horas sobre as verrugas genitais externas ou por
aproximadamente 8 horas sobre as lesões de ceratose actínica ou carcinoma basocelular
superficial. Durante este período, evite qualquer banho ou ducha.
Após este período, lave a região tratada com água e sabonete suave.
Abra sempre um novo sachê a cada aplicação do produto. Após o uso, jogue-o fora. Nunca guarde a sobra do sachê
para usá-la posteriormente.
Doses maiores que as recomendadas podem levar a um aumento de reações adversas no local de aplicação.
Posologia
Para as verrugas externas genitais/anais, as aplicações devem ser realizadas em dias alternados (três vezes por
semana), por exemplo, segundas, quartas e sextas ou terças, quintas e sábados. O tratamento com Ixium®
deve
ser mantido até o desaparecimento das verrugas ou por um período máximo de dezesseis semanas por cada
episódio de verrugas.
No caso de lesões de ceratose actínica, as aplicações devem ser realizadas duas vezes por semana, por
exemplo, segundas e quintas ou terças e sextas, durante dezesseis semanas.
No caso de carcinoma basocelular superficial, as aplicações devem ser realizadas cinco vezes por semana, por
exemplo de segunda a sexta-feira, durante seis semanas.
As reações adversas podem variar, dependendo da condição da pele e de seu tipo (branca, morena etc.). Porém, a
maioria das reações é geralmente de intensidade leve ou moderada.
Ixium_AR051014_Bula Profissional de Saúde
As reações adversas mais comuns ocorrem na área de aplicação do produto e incluem: vermelhidão, descamação,
erosão da pele, escoriação e inchaço. Também podem ocorrer alterações na cor da pele (às vezes irreversíveis),
coceira, ardência, queimação ou dor nas áreas tratadas com Ixium®
. Essas reações podem ser causadas pela
resposta do sistema imunológico ao medicamento.
Menos frequentemente, podem ocorrer endurecimento debaixo da pele, pequenas feridas abertas e formação de
pequenas bolhas.
Mais raramente, podem ocorrer reações adversas em outras partes do corpo como, por exemplo, dor de cabeça, dor
nas costas, dores musculares, cansaço, sintomas semelhantes aos gripais, diarreia e infecções por fungos.
Se surgir alguma reação grave, o tratamento deverá ser interrompido.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,
disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual
ou Municipal.