Bula do Kogenate fs produzido pelo laboratorio Bayer S.a.
para o Paciente com todas as informações sobre este medicamento
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Kogenate®
FS
Bayer S.A.
Pó Liofilizado
100UI/ml, 200UI/ml e 400UI/ml
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Kogenate
fator VIII de coagulação recombinante
Com adaptador para frasco e equipo para infusão
APRESENTAÇÃO:
pó liófilo injetável + solução diluente
Cartucho com frasco-ampola com pó liofilizado + seringa preenchida com 2,5 mL de diluente + adaptador
para frasco-ampola + equipo.
Após reconstituição, cada mL do produto contém 100, 200 ou 400 UI de fator VIII de coagulação
recombinante.
VIA INTRAVENOSA (I.V.)
USO ADULTO E PEDIÁTRICO. NÃO HÁ RESTRIÇÃO DE IDADE PARA O USO.
COMPOSIÇÃO:
O fator VIII de coagulação recombinante é um concentrado estéril, estável, purificado, não-pirogênico e
seco; que é fabricado utilizando a tecnologia de DNA recombinante.
Cada frasco-ampola com pó liofilizado contém 250 UI, 500 UI ou 1000 UI de fator VIII de coagulação
Excipientes: sacarose, histidina, glicina, cloreto de sódio, cloreto de cálcio e polissorbato 80.
Cada seringa preenchida contém: 2,5 mL de água para injeção.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE:
Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as informações contidas na bula, verificar
o prazo de validade e a integridade da embalagem. Mantenha a bula do produto sempre em mãos para
qualquer consulta que se faça necessária.
Kogenate®
FS (fator VIII de coagulação recombinante) é indicado para o tratamento de hemofilia clássica
(hemofilia A), e para o tratamento profilático em pacientes pediátricos, reduzindo a ocorrência de
hemorragias espontâneas e o risco de lesões articulares decorrentes da hemofilia A.
FS não contém fator de von Willebrand e, portanto, não está indicado no tratamento da doença de
von Willebrand.
Kogenate®
FS fornece uma maneira de, temporariamente, substituir o fator VIII ausente para manter um
ambiente interno estável para o funcionamento do corpo.
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Não use este medicamento se você tem intolerância conhecida ou reações alérgicas aos constituintes do
produto.
Advertências e Precauções:
Sensibilidade conhecida à proteínas de hamster ou camundongo.
Podem ocorrer pressão no peito, tonturas, redução transitória da pressão arterial e náuseas durante a
infusão, que podem ser um alerta de reação alérgica.
Podem ocorrer reações alérgicas ou anafiláticas, caso em que a infusão deve ser interrompida
imediatamente, enquanto se realiza o tratamento sintomático e terapia de hipersensibilidade conforme
o caso. Em caso de choque, procure seu médico.
Pode ocorrer o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes circulantes para fator VIII durante o
tratamento de pacientes com hemofilia A. Formação de inibidores é especialmente comum em crianças
com hemofilia grave durante seus primeiros anos de tratamento ou em pacientes de qualquer idade
que tenham recebido pouco tratamento anterior com fator VIII. No entanto, a formação de inibidores
pode ocorrer a qualquer momento no tratamento de um paciente com hemofilia A. Os pacientes
tratados com qualquer fator anti-hemofílico, incluindo fator VIII de coagulação recombinante, devem
ser cuidadosamente monitorados para o desenvolvimento de anticorpos através da observação clínica
adequada e testes laboratoriais, de acordo com a recomendação do centro de tratamento de hemofilia
do paciente.
O risco de desenvolver eventos cardiovasculares de pacientes hemofílicos com doenças
cardiovasculares ou fatores de risco para essas doenças, pode ser o mesmo de pacientes não
hemofílicos, quando a coagulação tiver sido normalizada pelo tratamento com fator VIII.
Infecções relacionadas ao uso de cateteres podem ser observadas quando Kogenate®
FS é administrado
através de equipos de acesso venoso central (CVAD – Central Venous Access Devices). Estas infecções
não foram associadas com o produto propriamente dito.
"Atenção diabéticos: contém açúcar."
Não foram realizadas investigações de longo prazo sobre o potencial carcinogênico em animais.
Uso pediátrico
Kogenate®
FS é adequado para uso em pacientes pediátricos. Foram realizados estudos de segurança e
eficácia em pacientes pediátricos com menos de 4 anos de idade previamente não tratados e em
pacientes minimamente tratados.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos com Kogenate®
FS não incluíram número suficiente de pacientes com 65 anos ou
mais para conseguir determinar se eles respondem de modo diferente dos pacientes mais jovens.
Entretanto, a experiência clínica com Kogenate®
FS e outros produtos com fator VIII não
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identificaram diferenças entre pacientes jovens e geriátricos. Como com qualquer paciente que receba
FS, a dose para um paciente idoso deve ser individualizada.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Não foram observados efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.
Uso na gravidez
Também não se sabe se Kogenate®
FS pode causar dano fetal quando administrado a gestantes ou
afetar a capacidade de reprodução. Não foram conduzidos estudos de reprodução animal com rFVIII.
FS deve ser usado durante a gravidez e a lactação somente se estiver claramente indicado.
“Este medicamento não deve ser utilizado em mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.” (Categoria C)
Interações medicamentosas
Não são conhecidas interações com outros medicamentos.
- Incompatibilidades
Este produto não deve ser misturado com outros diluentes ou produtos medicinais.
- Interações entre medicamentos
Além das interações conhecidas de FVIII com outras proteínas da coagulação, nenhum tipo de
interação com outros fármacos foi estabelecido.
- Interações com alimentos
Não foram estabelecidas interações com alimentos.
- Interações com plantas medicinais
Não foram estabelecidas interações com plantas medicinais.
- Interações laboratoriais
Não são conhecidas interações laboratoriais.
“Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.”
“Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.”
Kogenate®
FS deve ser armazenado sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8°C). Não utilizar além do prazo
de validade indicado no frasco. O armazenamento do pó liofilizado pode ser feito à temperatura ambiente até
25°C durante 3 meses (p. ex.: em casa). Caso o produto seja armazenado fora da refrigeração, adicione, na
rotulagem do produto, a data de retirada do mesmo e o novo prazo de validade. A nova data de validade deve
ser de 3 meses após sua retirada da refrigeração, ou a data de validade já existente, qualquer que seja o mais
curto. Uma vez retirado o produto de refrigeração, não se pode refrigerá-lo novamente. Deve-se evitar
congelamento. Proteger da extrema exposição à luz e armazenar o pó liofilizado na embalagem antes de usar.
“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.”
“Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.”
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“Após o preparo, administrar em até 3 horas.”
Aspecto físico
Antes da reconstituição, Kogenate®
FS é um pó liofilizado branco a levemente amarelo e, após
reconstituição, a solução é um líquido límpido.
“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.”
“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”
Kogenate®
FS é administrado diretamente à corrente sanguínea por injeção intravenosa.
O número de unidades de fator VIII administrado é expresso em Unidades Internacionais (UI), e está
relacionado com a atual norma da Organização Mundial de Saúde (OMS) para produtos de fator VIII. A
atividade de fator VIII no plasma é expressa em porcentagem (relativa ao plasma humano normal) ou em
Unidades Internacionais (relativamente ao Padrão Internacional para fator VIII no plasma). Uma Unidade
Internacional (UI) de atividade de fator VIII é equivalente a essa quantidade de fator VIII em 1 mL de
plasma humano normal. O cálculo da dosagem necessária de fator VIII baseia-se na constatação empírica
que 1 Unidade Internacional (UI) de fator VIII por kg de peso corporal aumenta a atividade plasmática de
fator VIII em 1,5% a 2,5% da atividade normal.
A dose e a duração da terapia de substituição com Kogenate®
FS necessárias para inibir hemorragias devem
ser individualizadas, de acordo com as necessidades do paciente (peso, gravidade da deficiência na função
hemostática, local e gravidade/extensão da hemorragia, o nível de inibidores e o nível de fator VIII
desejado).
O efeito clínico do fator VIII é o elemento mais importante na avaliação da eficácia do tratamento. Pode ser
necessário administrar mais Kogenate®
FS do que se calculava a fim de atingir resultados clínicos
satisfatórios. Se a dose calculada deixar de atingir os níveis esperados de fator VIII ou se o sangramento não
for controlado depois da administração da dose calculada, deve-se suspeitar de inibidor circulante naquele
paciente. Sua presença deve ser constatada e seu nível quantificado por exames laboratoriais apropriados.
Quando um inibidor está presente, a dose necessária de Kogenate®
FS pode ser extremamente variável e só
pode ser determinada pela resposta clínica.
Pode-se fazer uma estimativa da elevação percentual do nível do fator VIII num organismo vivo
multiplicando-se a dose de Kogenate®
FS por quilograma de peso corporal (UI/kg) por 2%.
Cálculo 1:
Dose necessária (UI) = peso corporal (kg) x aumento do fator VIII desejado (% normal) x 0,5 (UI/Kg)
Cálculo 2:
Aumento do fator VIII esperado (% normal) = (2% / UI / kg x unidades administradas)/peso corporal (kg)
A dose individual usual é 10-30 UI/Kg de peso corporal.
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A dose necessária para obter inibição de hemorragias depende do tipo e da gravidade do episódio de
sangramento.
Dosagem necessária para inibição de hemorragias:
Evento hemorrágico Nível plasmático de atividade
do fator VIII terapeuticamente
necessário
Dosagem necessária para
manter o nível plasmático
terapêutico
Pequena hemorragia
(hemorragias superficiais em
início, hemorragias em
articulações)
20-40% 10-20 UI por kg
Repetir a dose se há evidência de
persistência do sangramento.
Hemorragia moderada a
grande (hemorragias em
músculos, na cavidade oral,
dentro de articulações, trauma
conhecido)
30-60% 15-30 UI por kg
Repetir uma dose em 12-24 horas
se necessário.
Cirurgia (pequenos
procedimentos cirúrgicos)
Grande hemorragia ou que
coloque a vida em risco
(intracraniana, intra-abdominal ou
intratorácica, sangramento
gastrintestinal, sangramento no
sistema nervoso central,
sangramento nos espaços
retrofaríngeos ou retroperitoneais
ou na bainha do iliopsoas)
80-100% Dose inicial de 40-50 UI por kg
Repetir a dose de 20-25 UI por kg
a cada 8-12 horas.
Fraturas
Traumatismo craniano
Cirurgia
Grandes procedimentos
cirúrgicos
~ 100% a) Por infusão de uma vez só (in
bolus):
Dose pré-operatória de 50 UI/kg
Verificar ~ 100% de atividade
antes da cirurgia. Repetir,
conforme necessário, depois de 6
a 12 horas inicialmente e por 10 a
14 dias até que a cicatrização
esteja completa.
b) Por infusão contínua:
Elevar a atividade de fator VIII
pré-cirurgico com uma infusão
inicial in bolus e, imediatamente
após com infusão contínua (em
UI / h / kg), ajustar de acordo
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com a depuração diária do
medicamento do organismo do
paciente e com os níveis de fator
VIII desejados por pelo menos 7
dias.
Taxa de Administração
Estudos demonstram que toda a dose é administrada em uma média de 5 minutos. A taxa de administração,
no entanto, deve ser adaptada à resposta individual de cada paciente.
Infusão contínua
FS pode ser administrado por infusão contínua. A velocidade de infusão deve ser calculada com
base na depuração do medicamento do organismo e no nível desejado de fator VIII. Em um estudo clínico
realizado em pacientes adultos com hemofilia A que se submeteram a uma grande cirurgia, as taxas de
infusão de Kogenate®
FS foram 0,2 a 3,6 mL/h.
Ex.: Para um paciente de 75 kg com depuração de 3 mL/h/kg, a taxa de infusão inicial seria 3 UI/h/kg para
alcançar nível de fator VIII de 100%. Para o cálculo de mL/hora, multiplicar a velocidade de infusão em
UI/h/kg por quilo de massa corporal/concentração da solução (UI/mL).
Cálculo da taxa de infusão e da depuração baseado no nível desejado de fator VIII:
Nível de fator VIII
desejado no plasma
Taxa de
infusão
(UI/kg)
Taxa de infusão (mL/h) para paciente de 75 kg
Depuração:
3 mL/h/kg
Concentrações de solução de Kogenate®
FS
100 UI/mL 200 UI/mL 400 UI/mL
100% (1 UI/mL) 3,0 2,25 1,125 0,56
60% (0,6 UI/mL) 1,8 1,35 0,68 0,34
40% (0,4 UI/mL) 1,2 0,9 0,45 0,225
Podem ser exigidas taxas superiores de infusão em condições de depuração acelerada do fator durante
intervenções cirúrgicas com grandes hemorragias e extenso dano tecidual. Posteriormente, as taxas de
infusão devem ser calculadas com base nos níveis reais de fator VIII e a depuração recalculada para cada dia
pós-cirúrgico com base na equação:
Depuração = velocidade de infusão
nível real de fator VIII
Durante a infusão contínua, as bolsas de infusão devem ser trocadas a cada 24 horas.
Foi demonstrado em um estudo clínico realizado com pacientes adultos com hemofilia A, submetidos a uma
grande cirurgia, que Kogenate®
FS pode ser utilizado para a infusão contínua em cirurgias (pré e pós-
operatório). Neste estudo foi usada heparina, um anticoagulante, para evitar tromboflebite, ou seja, formação
de um trombo e inflamação da veia no local de infusão, como em qualquer outra infusão intravenosa de
longo prazo.
Taxa de infusão (UI/h/kg) = Depuração (mL/h/kg) x nível de fator VIII desejável (UI/mL)
A estabilidade clínica e in vitro foram demonstradas utilizando bombas ambulatoriais com reservatório de
polivinilcloreto (PVC). Kogenate®
FS contém baixo nível de polissorbato 80 como excipiente; o polissorbato
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80 é conhecido por aumentar a taxa de di-(2-etilhexil) ftalato (DEHP) extraído de materiais em PVC. Isso
deve ser considerado para uma administração de infusão contínua.
Dose máxima diária
Ver tabela de dosagem necessária para inibição de hemorragias no item “Dosagem”.
Instruções para uso
- Informações sobre os materiais que compõem a apresentação de Kogenate®
FS utilizados para
reconstituição:
Adaptador para Frasco
Com filtro de 15 m.
Para uso único – descartável.
Conteúdo estéril e não-pirogênico, ou seja, não induz aumento da temperatura corporal.
Não utilizar se a embalagem estiver danificada.
Ver instruções de uso no item “Reconstituição”.
Prazo de Validade e Lote (Exp e Lot): vide informações impressas na embalagem do adaptador para
frasco.
Fabricado por: West Pharmaceutical Services Inc. – Lionville PA – 19341 - EUA.
Equipo para infusão com filtro
Não-pirogênico.
Estéril.
Prazo de Validade e Lote (Exp e Lot): vide informações impressas na embalagem do equipo para
infusão.
Fabricado por: Becton Dickinson (BD) Nogales, Sonora, México 84094 para Becton Dickinson
(BD), Franklin Lakes - NJ - 07417 - EUA.
Reconstituição
Para infusão, o produto deve ser preparado sob condições assépticas. Se algum componente da embalagem
estiver aberto ou danificado, não utilize este componente.
Medicamentos parenterais devem ser visualmente inspecionados quanto à coloração e presença de material
particulado antes da administração. Não utilize Kogenate®
FS se estiver turvo ou notar alguma partícula na
solução.
FS deve ser reconstituído e administrado utilizando os componentes fornecidos em cada
embalagem.
O produto deve ser utilizado dentro de 3 horas após a reconstituição. Para infusão contínua, durante estudos
in vitro, a estabilidade química e física foi demonstrada por 24 horas à temperatura de 30ºC, em bolsas de
PVC.
O produto reconstituído deve ser filtrado antes da sua administração para remover possível material
particulado da solução. Esta filtração é realizada utilizando o adaptador para frasco.
Lave bem as mãos antes dos seguintes procedimentos:
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1. Aqueça o frasco-ampola e a seringa entre as mãos, sem abri-los, até uma temperatura confortável
(não exceder 37ºC).
2. Remova o lacre protetor do frasco-ampola (Fig. A). Limpe assepticamente a tampa de borracha com
álcool, tendo o cuidado de não tocar na tampa de borracha com as mãos.
3. Coloque o frasco-ampola em uma superfície firme, não escorregadia. Retire a cobertura de papel da
embalagem do adaptador para frasco. Não remova o adaptador da embalagem plástica. Segurando a
embalagem do adaptador, coloque sobre o frasco-ampola e pressione firmemente para baixo (Fig.
B). O adaptador irá perfurar a tampa de borracha do frasco. Não remova a embalagem do adaptador
nesta etapa.
4. Cuidadosamente, abra a embalagem (blíster) da seringa retirando a cobertura de papel até a metade.
Retire a seringa preenchida com diluente. Segure o êmbolo pela parte superior e retire-o do blíster.
Evite tocar a lateral e a parte final rosqueada do êmbolo. Segure a seringa em pé, conecte o êmbolo
(segurando pela parte superior) e rosqueie girando firmemente no sentido horário (Fig. C).
5. Segurando a seringa pelo corpo, retire a tampa da ponta da seringa (Fig. D). Não toque a ponta da
seringa com as mãos ou em qualquer superfície. Coloque a seringa de lado.
6. Agora remova a embalagem do adaptador (Fig. E).
7. Conecte a seringa preenchida na parte rosqueada do adaptador para frasco e gire no sentido horário
(Fig. F).
8. Injete o diluente no frasco-ampola empurrando lentamente o êmbolo para baixo (Fig. G).
9. Gire delicadamente o frasco-ampola até completa dissolução (Fig. H). Não agite o frasco. Assegure-
se de que o pó esteja completamente dissolvido. Não use soluções que contenham partículas visíveis
ou que apresentem turvação.
10. Retire a solução do frasco-ampola com a seringa, mantendo o frasco-ampola acima do adaptador
para frasco e da seringa (Fig. I), e puxando o êmbolo lenta e suavemente. Assegure-se de que o
conteúdo total do frasco-ampola foi passado para seringa.
11. Mantenha êmbolo fixo e remova a seringa do adaptador para frasco (o adaptador para frasco deve
permanecer fixado ao frasco-ampola). Rosqueie a seringa ao equipo para infusão que se encontra
dentro do cartucho e faça a injeção intravenosa (Fig. J).
12. Se o mesmo paciente for receber a administração de mais de um frasco-ampola, faça a
reconstituição de cada frasco-ampola com a respectiva seringa com diluente e, posteriormente, junte
as soluções em uma seringa maior (não faz parte da apresentação do produto) e administre de
maneira usual.
13. De maneira geral, soluções para uso parenteral devem ser inspecionadas visualmente quanto à
presença de partículas ou alteração de cor antes da aplicação.
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“Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.”
“Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.”
A reação adversa que ocorre mais comumente é a formação de anticorpos neutralizantes (mais
prevalente em pacientes não tratados previamente ou pacientes minimamente tratados).
As reações adversas são apresentadas dentro de cada grupo de frequência e classificação por sistema
corpóreo. Os dados em itálico são eventos da experiência pós-comercialização.
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
formação de inibidor do FVIII em PNTs/PMTs - pacientes não tratados previamente / pacientes
minimamente tratados.
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): reação no local
de infusão, reações de hipersensibilidade associadas à pele.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): formação de
inibidor do FVIII em pacientes previamente tratados (PPTs).
Desconhecida: reação febril relacionada à infusão, reações de hipersensibilidade sistêmica (incluindo
anafilática), disgeusia (perda do paladar).
Em estudos clínicos, Kogenate®
FS foi usado no tratamento de episódios de sangramento em 60
pacientes não tratados previamente (PNTs) e pacientes pediátricos minimamente tratados (PMTs,
definidos como possuindo 4 ou menos dias de exposição). Nove dos 60 pacientes (15%) PNTP/PMT
tratados com Kogenate®
FS desenvolveram inibidores: 6 de 60 (10%) com um título acima de 10 UB e
3 de 60 (5%) com um título abaixo de 10 UB. O número médio de dias de exposição no momento de
detecção do inibidor nesses pacientes foi de 9 dias (intervalo de 3 – 18 dias).
Quatro de cinco pacientes, que não atingiram 20 dias de exposição no seguimento após o estudo,
finalmente atingiram mais que 20 dias de exposição na continuação pós-estudo e um deles desenvolveu
um baixo nível de inibidor. O quinto paciente perdeu o seguimento.
Em estudos clínicos com 73 pacientes previamente tratados (PPT, definidos como havendo mais que
100 dias de exposição), seguidos por 4 anos, novamente nenhum inibidor foi observado.
Em estudos pós-registro extensivos com Kogenate®
FS envolvendo mais que 1000 pacientes foi
observado o seguinte: no subgrupo PNT/PMT (definido como havendo menos que 20 dias de
exposição), menos que 11% desenvolveram inibidores novamente. Menos que 0,2% dos PPT
desenvolveram inibidores novamente.
Dados disponíveis relataram taxas de inibidor entre PNPs com hemofilia A grave na faixa de 28 a
38% para produtos FVIII.
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“Atenção: Este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança
aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos
imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.”