Kyprolis +

Kyprolis (Carfilzomibe) - Informações Básicas

Classe Terapêutica: Inibidor de proteassoma (antirneoplásico)
Indicações Principais:

• Mieloma múltiplo recidivado ou refratário (em combinação com dexametasona ou outros agentes).
• Aprovado para uso em pacientes que receberam pelo menos 1-3 tratamentos prévios.

Formas de Apresentação: Pó liofilizado para solução injetável (10 mg, 30 mg, 60 mg).

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Como Funciona

Kyprolis inibe o proteassoma, uma estrutura celular que degrada proteínas danificadas ou desnecessárias. A inibição leva ao acúmulo de proteínas tóxicas nas células cancerosas, induzindo apoptose (morte celular programada).

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Dosagem e Administração

Esquemas Posológicos Comuns:
| Ciclo | Dosagem (infusão IV) | Frequência | Observações |
|-------|----------------------|------------|-------------|
| Ciclo 1-12 | 20 mg/m² (Dias 1-2) → 27 mg/m² (a partir do Dia 8) | 2x/semana (Dias 1, 2, 8, 9, 15, 16) | Ajuste para 56 mg/m² em esquemas com daratumumabe. |
| Manutenção | 27-56 mg/m² | 1-2x/semana ou semanal (conforme protocolo) | Monitorar toxicidade. |

Administração:

• Infundido em 10-30 minutos (depende da dose).
• Pré-medicação com dexametasona (reduz reações infusionais).

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Efeitos Colaterais

Frequentes (≥20%):

• Fadiga, náuseas, anemia, dispneia, diarreia.
• Trombocitopenia, neutropenia.

Graves (Monitorar!):

• Toxicidade cardíaca (arritmias, insuficiência).
• Síndrome de lise tumoral.
• Hemorragias (risco aumentado com trombocitopenia).
• Neuropatia periférica (menos comum que com bortezomibe).

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Contraindicações

• Hipersensibilidade ao carfilzomibe.
• Insuficiência cardíaca descompensada.
• Uso com inibidores de CYP3A4 fortes (aumento de toxicidade).

Precauções:

• Pacientes com histórico de doença cardíaca.
• Gestantes (categoria D) e lactantes.

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Comparação com Similares

Droga	Mecanismo	Vantagens	Desvantagens
Kyprolis	Inibidor irreversível do proteassoma	Menos neuropatia vs. bortezomibe	Risco cardíaco
Bortezomibe (Velcade)	Inibidor reversível	Via subcutânea disponível	Neuropatia significativa
Ixazomibe (Ninlaro)	Oral	Conveniência	Eficácia moderada em monoterapia

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Eficácia

• Estudo ENDEAVOR: Kyprolis + dexametasona vs. bortezomibe + dexametasona → maior PFS (18.7 vs. 9.4 meses).
• Estudo ASPIRE: Kyprolis + lenalidomida + dexametasona → aumento de 8.7 meses na sobrevida global vs. regime sem Kyprolis.

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Dicas Importantes

1. Monitoramento:
   • Hemograma, função renal, cardíaca (ECG, enzimas).
   • Hidratação adequada (prevenir lise tumoral).
2. Interações:
   • Evitar CYP3A4 fortes (cetoconazol, rifampicina).
3. Armazenamento: Conservar refrigerado (2-8°C).

Referências:

• FDA Label Kyprolis (2023).
• NCCN Guidelines for Multiple Myeloma (2024).

Observação: Sempre consulte um médico para ajuste individualizado do tratamento.