Bula do Lfm- Ranitidina para o Profissional

1

LFM-RANITIDINA

(CLORIDRATO DE RANITIDINA)

LABORATÓRIO FARMACÊUTICO DA MARINHA – LFM

COMPRIMIDOS REVESTIDOS

150mg

2

LFM-RANITIDINA 150mg

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

DCB: CLORIDRATO DE RANITIDINA

APRESENTAÇÕES

Forma Farmacêutica: Comprimidos revestidos de 150 mg - Cada caixa contém 250 ou 500 comprimidos.

“USO ORAL.”

“USO ADULTO E PEDIÁTRICO.”

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido de LFM-Cloridrato de Ranitidina 150mg contêm 167,41mg de cloridrato de Ranitidina (que

corresponde a 150mg de ranitidina).

Excipientes: celulose microcristalina, glicolato de amido e sódio, talco R2BL, dióxido de silício coloidal, estearato de

magnésio, fosfato de cálcio dibásico diiidratado e álcool etílico 96ºGL.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Ranitidina é indicado no tratamento de úlcera duodenal e úlcera gástrica benigna, incluindo aquelas associadas a agentes

anti-inflamatórios não-esteroidais.

Também é usado na prevenção de úlceras duodenais associadas a agentes anti-inflamatórios não-esteroidais, incluindo

ácido acetilsalicílico, especialmente em pacientes com história de doença ulcerosa péptica, úlcera duodenal relacionada à

infecção por H. pylori, úlcera pós-operatória, esofagite de refluxo, alívio dos sintomas de refluxo gastroesofágico,

Síndrome de Zollinger-Ellison e dispepsia episódica crônica, caracterizada por dor (epigástrica ou retroesternal) que está

associada às refeições ou distúrbios do sono, mas não associada às condições citadas anteriormente.

Ranitidina é indicado, ainda, nas situações em que é desejável a redução da produção de ácido: profilaxia da úlcera de

estresse em pacientes gravemente enfermos, profilaxia da hemorragia recorrente em pacientes com úlcera péptica e

prevenção da síndrome de aspiração ácida (Síndrome de Mendelson).

Cloridrato de Ranitidina proporcionou cura da úlcera duodenal em 83% dos pacientes, comparada com 32% do grupo

placebo, após 4 semanas de tratamento. Pacientes com úlcera gástrica tratados por 12 semanas alcançaram a cura em 89%

dos casos, comparada com 72% do grupo placebo. Taxas de cura para esofagite erosiva foram 83 e 81%, respectivamente,

para os grupos que usaram 150 e 300 mg de Ranitidina (grupo placebo = 58%).

JOHNSON, JA; et al. Ranitidine 300 mg at bedtime is effective for gastric ulcers: a 12-wk, multicenter, randomized,

doubleblind, placebo-controlled comparison. The Ranitidine 300 mg HS Gastric Ulcer Study Group. Am J Gastroenterol.

[S.l.], v. 88, n. 7, p. 1071-75, 1993.

ROUFAIL, W; et al. A study of two hundred and eight patients in premature labour treated with orally administered

Ranitidine for erosive oesophagitis: a double-blind, placebo-controlled study. Glaxo Erosive Esophagitis Study Group.

Aliment Pharmacol Ther. [S.l.], v. 6, n. 5, p. 597-607, 1992.

LEE, FI. Comparison of twice-daily ranitidine and placebo in the treatment of duodenal ulcer – a multicentre study in the

United Kingdom. [S.l.], v. 29, n. 3, p. 127-129, 1982.

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

3

A Ranitidina é um antagonista do receptor histamínico H2 dotado de alta seletividade e rápido início de ação. Inibe a

secreção basal e a secreção estimulada de ácido gástrico, reduzindo tanto o volume quanto o conteúdo de ácido e de

pepsina da secreção.

Efeitos Farmacodinâmicos

A Ranitidina tem, relativamente, ação de longa duração. Portanto, a dose única de 150 mg inibe de forma eficaz a secreção

ácida gástrica por 12 horas. Evidências clínicas demonstraram que a combinação da Ranitidina oral com a amoxicilina e o

metronidazol é capaz de erradicar o Helicobacter pylori em aproximadamente 90% dos pacientes. Essa terapia combinada

mostrou ser capaz de reduzir significativamente a recorrência de úlcera duodenal. A infecção por H. pylori ocorre em cerca

de 95% dos pacientes com úlcera duodenal, e em 80% daqueles com úlcera gástrica.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

Após a administração oral de 150 mg de Ranitidina, as concentrações plasmáticas máximas (300 a 550 ng/mL) ocorreram

após 1-3 horas. Dois picos distintos ou um platô na fase de absorção resultam da reabsorção da droga excretada para o

intestino. A biodisponibilidade absoluta da Ranitidina é de 50-60%, e as concentrações plasmáticas aumentam de maneira

proporcional ao aumento da dose até 300 mg.

Distribuição

Ranitidina não mostra ligação extensa a proteínas plasmáticas (15%), mas exibe um grande volume de distribuição

variando de 96 a 142 litros.

Metabolismo

A Ranitidina não é extensivamente metabolizada. Seu metabolismo após a administração oral é similar ao observado após o

uso intravenoso. Cerca de 6% da dose são excretados na urina como N-óxido, 2% como S-óxido, 2% como

desmetilranitidina e 1% a 2% como análogo do ácido furoico.

Eliminação

A concentração plasmática diminui de maneira biexponencial, com uma meia vida terminal de duas a três horas. A

principal via de eliminação é a renal. Após administração oral de 150 mg de 3H-Ranitidina, 96% da dose foi recuperada,

26% nas fezes e 70% na urina, dos quais 35% consistiam na droga original inalterada. Menos de 3% da dose é excretada na

bile. O clearance renal é de aproximadamente 500 mL/min, o que excede a filtração glomerular, indicando secreção renal

tubular.

Pacientes acima de 50 anos de idade

Em pacientes com mais de 50 anos de idade, a meia vida é prolongada (3 a 4 horas) e o clearance é reduzido, o que é

compatível com a diminuição da função renal relacionada à idade. No entanto, a exposição sistêmica e o acúmulo são 50%

maiores. Essa diferença excede o efeito da função renal em declínio e indica aumento da biodisponibilidade nesse grupo de

pacientes.

Ranitidina é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da fórmula.

“Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista”.

O tratamento com Ranitidina pode mascarar sintomas relacionados ao carcinoma gástrico e, assim, retardar o diagnóstico

da doença. Diante de suspeita de úlcera gástrica, deve ser excluída a possibilidade de patologia maligna antes de se instituir

a terapia com Ranitidina. Como a Ranitidina é excretada por via renal, é esperado que os níveis plasmáticos aumentem ou

se prolonguem diante de insuficiência renal. Na vigência de insuficiência renal, recomenda-se ajuste posológico, de acordo

com o clearance.

Deve-se evitar o uso de Ranitidina em pacientes com história de porfíria aguda, visto que há relatos, embora raros, de crises

dessa doença precipitadas pela Ranitidina. É recomendado o monitoramento regular dos pacientes que estão em terapia

concomitante com anti-inflamatórios não-esteroidais e Ranitidina, especialmente dos idosos e daqueles com histórico de

úlcera péptica.

Em idosos, pacientes com doença pulmonar crônica, diabetes ou imunodeprimidos, pode haver aumento do risco de

desenvolver pneumonia comunitária. Em um grande estudo epidemiológico, observou-se risco relativo ajustado de 1,63

4

(95% IC, 1,07-2,48) em usuários de drogas antagonistas do receptor H2, em comparação a pacientes que interromperam o

tratamento.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Não há efeitos reportados relacionados ao uso de Ranitidina.

Fertilidade

Não há dados sobre o efeito da Ranitidina na fertilidade humana. Não houve efeitos na fertilidade masculina ou feminina

em estudos realizados em animais.

Gravidez e lactação

A Ranitidina atravessa a barreira placentária e é secretada no leite materno. Como qualquer droga, o medicamento só deve

ser usado durante a gravidez e o aleitamento caso seja essencial.

Categoria B de risco na gravidez.

A Ranitidina tem o potencial de afetar a absorção, o metabolismo e a excreção renal de outros medicamentos. A

farmacocinética alterada pode exigir ajuste na dosagem do medicamento afetado ou a interrupção do tratamento. As

interações ocorrem por vários mecanismos, como:

1) Inibição do sistema oxigenase de função mista associado ao citocromo P450

A Ranitidina, nas doses terapêuticas usuais, não potencializa a ação dos fármacos inativados por esse sistema de enzimas,

como diazepam, lidocaína, fenitoína, propranolol e teofilina.

Houve relatos de alteração no tempo de protrombina com o uso de anticoagulantes de cumarina (por exemplo, varfarina).

Devido ao índice terapêutico estreito, é recomendada monitoração cuidadosa da elevação ou da redução do tempo de

protrombina durante o tratamento concomitante com a Ranitidina.

2) Competição pela secreção tubular renal

Uma vez que a Ranitidina é parcialmente eliminada pelo sistema catiônico, ela pode afetar a eliminação de outros

medicamentos por essa rota. Doses altas de Ranitidina (como as usadas no tratamento da Síndrome de Zollinger-Ellison)

podem reduzir a excreção de procainamida e N-acetilprocainamida, o que resulta em níveis plasmáticos elevados desses

fármacos.

3) Alteração do pH gástrico

A biodisponibilidade de certos fármacos pode ser afetada. Ou seja, a absorção pode ser aumentada (caso de triazolam,

midazolam, glipizida) ou reduzida (caso de cetoconazol, atazanavir, delaviridina, gefitinibe).

Não há evidências de interação da Ranitidina com amoxicilina e metronidazol.

Quando altas doses (2 g) de sucralfato são administradas concomitantemente com Ranitidina, a absorção desta pode ser

reduzida. Tal efeito não é observado caso o sucralfato seja tomado duas horas após a Ranitidina.

O uso simultâneo com cetoconazol pode resultar na redução da absorção do cetoconazol. Os pacientes devem receber a

Ranitidina duas horas após o uso do cetoconazol.

LFM-Ranitidina comprimidos revestidos deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegidos da luz

e umidade.

“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem”.

“Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original”.

Aspectos físicos:

LFM-Ranitidina 150 mg: comprimidos biconvexo, revestido, branco-creme.

“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento”.

5

“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças”.

Modo de usar

Os comprimidos de Ranitidina devem ser administrados com um copo de água. Caso uma dose seja esquecida, deve ser

tomada o quanto antes, prosseguindo-se com o horário normal das demais doses.

Posologia

• Adultos

-Úlcera duodenal e úlcera gástrica benigna

Tratamento agudo:

A dose-padrão usual para o tratamento agudo de úlcera gástrica benigna e úlcera duodenal é de 150 mg, duas vezes ao dia,

ou dose única de 300 mg à noite. Na maioria dos casos de úlcera duodenal e úlcera gástrica benigna, a cicatrização ocorre

dentro de quatro semanas. Em alguns pacientes, esse período pode se estender até oito semanas.

Na úlcera duodenal, com 300 mg duas vezes ao dia durante quatro semanas, obtêm-se taxas de cicatrização maiores do que

com 150 mg, duas vezes ao dia (ou 300 mg à noite), durante quatro semanas. O aumento da dose não tem sido associado à

maior incidência de efeitos colaterais.

Tratamento de longo prazo:

No tratamento de longo prazo, a dose geralmente utilizada é de 150 mg à noite. O tabagismo está relacionado à maior

frequência de reincidência de úlcera duodenal. Em pacientes fumantes que não conseguem evitar fumar durante o

tratamento, uma dose de 300 mg à noite proporciona benefício terapêutico adicional sobre o regime de doses de 150 mg.

- Úlcera péptica associada ao uso de anti-inflamatórios não-esteroidais

No caso de úlceras que se desenvolvem durante a terapia com anti-inflamatórios não-esteroidais ou associadas ao uso

continuado dessas drogas, podem ser necessárias de oito a doze semanas de tratamento com Ranitidina, administrando150

mg, duas vezes ao dia, ou 300 mg à noite.

Prevenção:

Para a prevenção de úlceras duodenais associadas ao uso de anti-inflamatórios não-esteroidais, podem ser administrados

concomitantemente 150 mg de Ranitidina duas vezes ao dia.

- Úlcera duodenal associada à infecção por Helicobacter pylori

A dose de 300 mg à noite (ou 150 mg, duas vezes ao dia) de Ranitidina pode ser administrada em associação com 750 mg

de amoxicilina oral três vezes ao dia e 500 mg de metronidazol três vezes ao dia, por duas semanas. Terminado esse

período, a terapia deve ser continuada por mais duas semanas apenas com Ranitidina. Esse regime reduz significativamente

a recidiva de úlcera duodenal.

- Úlcera pós-operatória

O regime-padrão é de 150 mg, duas vezes ao dia. Na maioria dos casos, a cicatrização ocorre dentro de quatro semanas,

mas em alguns pacientes esse período pode se estender até oito semanas.

- Refluxo gastroesofágico

Na esofagite de refluxo, recomenda-se 150 mg, duas vezes ao dia, ou 300 mg, à noite, durante oito semanas. O período do

tratamento pode se estender até 12 semanas, se necessário. Em pacientes com esofagite moderada ou grave, a dose pode ser

aumentada para 150 mg, quatro vezes ao dia, por até 12 semanas.

A dose oral recomendada é de 150 mg, duas vezes ao dia.

Alívio dos sintomas:

Recomenda-se 150 mg, duas vezes ao dia, durante duas semanas. O tratamento pode ser continuado por mais duas semanas

nos pacientes que não respondem adequadamente à terapia inicial.

- Síndrome de Zollinger-Ellison

6

A dose inicial recomendada é de 150 mg, três vezes ao dia, e pode ser aumentada, se necessário. Doses diárias de até 6 g

têm sido bem toleradas.

- Dispepsia episódica crônica

A dose-padrão recomendada é de 150 mg, duas vezes ao dia, por até seis semanas.

Qualquer paciente que não responda à terapia ou que tenha recidiva logo após o tratamento deve ser investigado.

• Crianças

A dose oral recomendada para o tratamento de úlcera péptica em crianças é de 2 a 4 mg/kg, duas vezes ao dia. Pode-se

chegar ao máximo de 300 mg de Ranitidina por dia.

• Pacientes acima de 50 anos de idade

(ver Farmacocinética, Populações Especiais de Pacientes, Pacientes acima de 50 anos de idade).

Não existe a necessidade de ajuste de dose em pacientes idosos.

• Insuficiência renal

Pode ocorrer acúmulo de Ranitidina, resultando em elevadas concentrações plasmáticas, nos pacientes com insuficiência

renal grave (clearance de creatinina abaixo de 50 mL/min). Nestes casos, a dose diária de Ranitidina deve ser de 150 mg.

Pacientes sob diálise peritoneal crônica ambulatorial ou hemodiálise crônica devem ingerir 150 mg de Ranitidina

imediatamente após a diálise.

“Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado”.

As reações adversas estão classificadas segundo o sistema orgânico e a frequência - muito comum (>1/10), comum

(>1/100, <1/10), incomum (>1/1.000, <1/100), rara (>1/10.000, <1/1.000) e muito rara (<1/10.000).

Os eventos adversos foram estimados com base em relatos espontâneos pós-comercialização.

Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):

- Reações de hipersensibilidade (urticária, edema angioneurótico, febre, broncoespasmo, hipotensão e dor no peito).

Conforme relatos, esses eventos ocorreram após uma única dose.

- Mudanças transitórias e reversíveis nos exames de função hepática. Esses sintomas são normalmente reversíveis.

- Erupções cutâneas.

Reações muito raras (<1/10.000):

- Leucopenia e trombocitopenia, geralmente reversíveis; agranulocitose ou pancitopenia, algumas vezes com hipoplasia ou

aplasia medulares.

- Choque anafilático. Conforme relatos, esses eventos ocorreram após uma única dose.

- Confusão mental, depressão e alucinação reversíveis. Esses sintomas foram relatados predominantemente por pacientes

gravemente enfermos e por idosos.

- Cefaleia (às vezes, grave), vertigem e movimentos involuntários reversíveis.

- Visão turva reversível. Esse sintoma é sugestivo de alteração de acomodação visual.

- Como ocorre com outros antagonistas do receptor H2, bradicardia, bloqueio atrioventricular e assistolia (apenas quando se

usa a apresentação injetável).

- Vasculite.

- Pancreatite aguda, diarreia.

- Hepatite (hepatocelular, hepatocanalicular ou mista), com ou sem icterícia. Esses sintomas são normalmente reversíveis.

- Eritema multiforme, alopecia.

- Artralgia e mialgia.

- Nefrite aguda intersticial.

- Impotência reversível e alterações nas mamas (como ginecomastia e galactorreia)

“Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível

em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal e entre em

contato com o setor de Farmacovigilância do Laboratório Farmacêutico da Marinha pelo telefone (21) 3860-2859.”

7

Devido à elevada especificidade de ação da Ranitidina, não é esperada a ocorrência de problemas de maior gravidade no

caso de eventual superdosagem. Se necessário, no entanto, pode ser instituída terapia sintomática e de suporte, assim como

a remoção da droga por hemodiálise.

“Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações”.