Bula do Lonium produzido pelo laboratorio Apsen Farmaceutica S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
LONIUM
Apsen Farmacêutica S.A.
Comprimidos Revestidos
40 mg
brometo de otilônio
APSEN
FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos
APRESENTAÇÕES
Comprimidos revestidos de 40 mg. Caixas com 30 e 60 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido contém: 40 mg
Brometo de otilônio ..................................... 40 mg
Excipientes* qsp .......................................... 1 comprimido
*Excipientes: Celulose microcristalina, lactose, fosfato de cálcio tribásico, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, dióxido de
silício coloidal, hidroxipropilmetilcelulose, polietilenoglicol, dióxido titânio.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
LONIUM, cujo princípio ativo é o brometo de otilônio, é um antiespasmódico indicado para o tratamento sintomático da dor, do
desconforto, da distensão abdominal e de outros transtornos funcionais do trato gastrointestinal, tal como na Síndrome do Intestino
Irritável. Também está indicado no preparo prévio a exames por imagem do trato gastrointestinal distal.
Estudos clínicos mostraram que o brometo de otilônio é eficaz no tratamento de transtornos funcionais gastrointestinais,
principalmente quando associados à dor e distensão abdominal, como na Síndrome do Intestino Irritável.
O brometo de otilônio é capaz de reduzir a dor e a distensão abdominal e, também, de diminuir a motilidade intestinal, o que o torna
um fármaco de grande interesse para o tratamento de sintomas associados à Síndrome do Intestino Irritável. (Evangelista S,
Quaternary ammonium derivatives as Spasmolytics for irritable bowel syndrome Current Pharmaceutical Design 2004; 10:
3561-8)
Merece destaque especial nos estudos não só a eficácia apresentada pelo brometo de otilônio, mas também o perfil de segurança da
droga, pois as dosagens que apresentam efeito farmacológico são desprovidas de efeitos colaterais clinicamente relevantes. Em
estudos, cujo principal objetivo foi avaliar o antagonismo colinérgico do brometo de otilônio, a administração de doses necessárias à
produção de efeitos antiespasmódicos demonstrou ser desprovida de efeitos atropínicos locais ou periféricos, além de não inibir a
secreção gastrointestinal (Buzzelli G, Arcangeli A, Salvadori G. Effetto dellóttilonio bromuro sulla secrezione acida gástrica. Progr.
Med. Roma. 1980; Vol.36;p427-29 ; Maggi CA, Meli A. Assessment of potential selectivity of antispasmodics for the various
sectionsof the gastrointestinal tract of the rat as a guideline for their clinical use.Arch Int Pharmacodyn Ther. 1983b;
Apr;262(2):221-31.).
Foi realizado um estudo com 1239 pacientes para verificar a eficácia do brometo de otilônio no tratamento de sintomas associados à
Síndrome do Intestino Irritável. Os pacientes foram divididos em 2 grupos e receberam o tratamento de 120mg por dia (40mg, três
vezes ao dia), durante dois meses, para avaliação dos sintomas de dor abdominal; diarréia; constipação e distensão abdominal.Um
grupo de 991 pacientes foram avaliados ao início, em 1 mês e em 2 meses e o outro grupo com 248 pacientes foram avaliados ao
início e em 1 mês de tratamento. O brometo de otilônio reduziu os sintomas em 54% e 70%, nos grupos 1 e 2, respectivamente,
após um mês de tratamento. No grupo 1, após os dois meses de tratamento, observou-se uma redução dos sintomas de 74%. Neste
estudo, não foram relatados eventos adversos pela maioria dos pacientes. (Turc A, Ligny G. Etude multicentrique du Spasmomen en
médecine générale sur 1239 patients dans le traitement de la colopathie fonctionnelle. Bulletin de L´Hopital Civil de Chaleroi,
1994, Vol. 45(1): 11-7)
Com o objetivo de avaliar a eficácia do brometo de otilônio (120mg/dia por 7 dias) nos transtornos funcionais gastrointestinais
(espasmos e dor) e alterações na secreção gástrica, foi realizado um estudo com 10 pacientes, os quais apresentavam sintomas
associados à Síndrome do Intestino Irritável. Os resultados obtidos pelos pesquisadores mostraram que o brometo de otilônio foi
eficaz no controle sintomático, diminuindo a dor e os espasmos, sem afetar a secreção gástrica. (Buzzelli G, Arcangeli A, Salvadori
G. Effetto dellóttilonio bromuro sulla secrezione acida gástrica. Progr. Med. Roma. 1980; Vol.36;p427-29.).
Um grande estudo duplo-cego para avaliar o efeito do brometo de otilônio no tratamento dos sintomas da Síndrome do Intestino
Irritável, com prevalência de dor abdominal foi realizado em 8 centros de gastroenterologia. Os pacientes foram divididos em 2
grupos: (1) placebo; (2) brometo de otilônio (40 mg três vezes ao dia), durante quatro semanas. O tratamento ocorreu em três etapas:
(a) todos os pacientes receberam placebo por 2 semanas, utilizado para obter os dados basais; (b) período de 4 semanas nos quais os
pacientes receberam placebo ou brometo de otilônio; (c) período final, onde os pacientes receberam somente placebo para
continuação da observação dos efeitos. Os parâmetros clínicos observados foram: dor abdominal, distensão abdominal e freqüência
da atividade intestinal. Os resultados obtidos mostraram que o brometo de otilônio reduziu significantemente a dor e a distensão
abdominais quando comparado ao grupo placebo, durante o período de tratamento. A frequência da atividade do intestino não foi
alterada por nenhum dos tratamentos. Os autores concluíram que o brometo de otilônio é capaz de reduzir os sintomas de pacientes
com Síndrome do Intestino Irritável. (Baldi F, Longanesi A, Blasi A, Monello S, Cestari R, Missale G, Corazziari E, Badiali G,
Marzio L, Di Felice F, et al. Octylonium bromide in the treatment of the irritable bowel syndrome: a clinical-functional study.
Hepatogastroenterology. 1992 Oct;39(5):392-5).
Em um estudo randomizado, duplo-cego e placebo-controlado para confirmar a eficácia e a segurança do brometo de otilônio no
tratamento dos sintomas da Síndrome do Intestino Irritável, 120 pacientes receberam 40mg de brometo de otilônio, três vezes ao dia,
durante sete dias. Para verificar a eficácia, foram avaliados três sintomas principais (dor ou desconforto abdominal; alterações nos
hábitos intestinais e distensão abdominal.
Os resultados observados mostraram que o brometo de otilônio reduziu a intensidade e a freqüência da dor abdominal em 79
(77,5%) dos 102 pacientes que concluíram o estudo; em relação à distensão abdominal, 37 (67.3%) dos 55 pacientes apresentaram
melhora na gravidade, em relação à freqüência da alteração dos hábitos intestinais, o brometo de otilônio também apresentou
melhora em 78% dos 87 pacientes. Neste estudo, não foram relatados eventos adversos clinicamente significativos, mostrando que o
brometo de otilônio é uma droga eficaz no tratamento dos principais sintomas de desconforto intestinal associados à Síndrome do
Intestino Irritável. (Kaushik A, Pursnani ML, Kar P Multicenter phase III clinical trial of otilonium bromide in irritable bowel
syndrome Indian Journal of Gastroenterology 2002 21(2):85-6)
Na recente revisão publicada por Spinelli, o brometo de otilônio foi considerado eficaz na melhora dos sintomas da Síndrome do
Intestino Irritável, mostrando-se eficaz comparado ao brometo de pinavério, sendo bem tolerado. (Spinelli A. Irritable Bowel
Syndrome. Review Article. Clin Drug Invest, 2007, 27(1): 15-33)
A eficácia do brometo de otilônio foi comparada ao brometo de pinavério em um estudo de 40 pacientes com Síndrome do Intestino
Irritável. Os pacientes receberam 15 dias de tratamento de brometo de otilônio 40mg três vezes ao dia ou brometo de pinavério
50mg, também três vezes ao dia. A redução no número de ataques de dor associados a Síndrome do Intestino Irritável foi
significativamente maior com o brometo de otilônio. Houve também tendência a uma menor intensidade das náuseas, vômitos e dor
de cabeça entre os receptores de brometo de otilônio, porém estas diferenças entre os grupos não atingiram estatísticas significantes.
A conclusão para este estudo foi de que os dois agentes tiveram uso similar no tratamento da Síndrome do Intestino Irritável, porém,
o brometo de otilônio pareceu ser mais efetivo. (Spinelli A Irritable Bowel Disease Clin Drug Invest 2007 27(1): 15-33)
O brometo de otilônio é um potente agente antiespasmódico, com ação local e de baixa absorção sistêmica. Estudos pré-clínicos, in
vitro, mostraram que o brometo de otilônio é um potente relaxante da musculatura lisa. O principal mecanismo de ação do brometo
de otilônio está relacionado com sua capacidade de interferir com o fluxo de Ca2+
intra e extracelular.
Estudos in vitro mostraram que a ação antiespasmódica do brometo de otilônio pode ocorrer tanto por mecanismo pós-sináptico,
através do bloqueio dos canais de Ca2+
dependentes de voltagem, mediando a contração da musculatura lisa, como, também, por
mecanismo pré-sináptico, através do controle da liberação de neurotransmissores, já que a liberação de catecolaminas (acetilcolina e
noradrenalina) na fenda sináptica é cálcio-dependente.
Além da ação sobre os canais de Ca2+
, estudos têm demonstrado que a ação antiespasmódica do brometo de otilônio também está
relacionada com a sua capacidade de agir como antagonista de receptores colinérgicos, principalmente sobre o receptor muscarínico
M3.
Há, ainda, outros estudos, os quais mostraram que o brometo de otilônio também pode apresentar ação antiinflamatória, devido à
sua capacidade de se ligar a receptores PAF (fator ativador de plaquetas), funcionando com um antagonista do PAF (importante
mediador inflamatório). Segundo alguns estudos, o brometo de otilônio também pode apresentar atividade analgésica, devido à sua
ação antagonista sobre os receptores NK1 e NK2 das taquicininas, uma vez que a ação agonista sobre os receptores NK2 leva a um
aumento da sensibilidade visceral resultando numa hiperalgesia intestinal.
Farmacocinética:
Devido à sua estrutura química, o brometo de otilônio, quando administrado por via oral, é pouco absorvido, de forma que não
existem muitos dados farmacocinéticos relatados sobre sua absorção, transporte, metabolização e eliminação.
Entretanto, existem estudos realizados em animais, e também em indivíduos sadios, mostrando que o brometo de otilônio, quando
administrado por via oral, é muito pouco absorvido, e a concentração plasmática não excede o valor de 10 ng/mL após
administração oral, três vezes ao dia, de 40 mg.
A baixa absorção sistêmica do brometo de otilônio, quando administrado por via oral, e sua insignificante penetração no sistema
nervoso central estão relacionadas com a sua estrutura química de sal de amônio quartenário (átomo de nitrogênio positivamente
carregado). Além disso, a sua longa cadeia alifática favorece a ligação da droga com as membranas das células alvos, resultando em
efeitos farmacológicos locais prolongados.
Biodisponibilidade:
Estudos em humanos sadios mostraram que o brometo de otilônio, quando administrado por via oral (40 mg), é pouco absorvido,
apresentando pico da concentração plasmática após 2 horas, sendo que os valores observados não excederam 10nM/mL de plasma.
A baixa absorção sistêmica do brometo de otilônio também foi observada quando utilizado em altas doses (endoscopia, na dosagem
de 300 mg por via oral), observando-se pico da concentração plasmática de 21 ng/mL após 1 hora, sendo que, após 4 horas, a
concentração da droga no plasma foi indetectável.
Transporte e Metabolismo:
A mínima quantidade absorvida do brometo de otilônio é rapidamente metabolizada e eliminada. O brometo de otilônio, quando
administrado por via intravenosa, não é capaz de atravessar a barreira hemato-encefálica e sua eliminação é mais lenta (T1/2 = 3
horas).
Excreção:
A excreção do brometo de otilônio, quando administrado por via oral, ocorre de duas maneiras: (1) principalmente pelas fezes
(98%), devido sua baixa absorção e (2) por via renal (0,71%), durante 96 horas, sendo que, após este período, não é mais detectável.
Nos casos de hipersensibilidade ao brometo de otilônio ou aos componentes da formulação do produto.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
O brometo de otilônio deve ser utilizado com precaução em pacientes com glaucoma, hipertrofia prostática benigna e estenose
pilórica.
Gravidez
Dados apresentados mostraram que o brometo de otilônio não causou anormalidades teratogênicas ou mutações nos fetos de
ratos e coelhos. Entretanto, não há estudos adequados e bem controlados sobre a segurança do uso do brometo de otilônio
em mulheres grávidas. Como os estudos em animais nem sempre reproduzem a resposta em humanos, não se recomenda a
administração de LONIUM durante a gravidez, exceto sob supervisão médica.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Amamentação
O uso durante a amamentação deve ser limitado, porém, se necessário, deve ser realizado sob acompanhamento médico.
Paciente Idosos
Até o momento, não foram identificados relatos de interações medicamentosas com o brometo de otilônio.
Não há relato de interferência do brometo de otilônio em exames laboratoriais.
Há estudo publicado relatando que o brometo de otilônio foi utilizado como pré-medicação para endoscopias digestivas, sugerindo o
benefício por seu efeito anti-espasmolítico. (Gómez NA, León CJ, Gutiérrez J Uso del agente espasmolitico Otilonio Bromuro
(Spasmomon*) en endoscopia digestiva: estúdio prospectivo em 36 pacientes Acta Gastroent Latinoamer 1997 27(3) pags. 123-5).
7. CUIDADOS DE ARMAZEMAMENTO DO MEDICAMENTO
LONIUM deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), ao abrigo da umidade e protegido da luz.
O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Os comprimidos de LONIUM (brometo de otilônio) são circulares e de cor branca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
O produto LONIUM é apresentado na forma de comprimidos revestidos de 40 mg.
O produto é de uso oral.
Tratamento Sintomático da Síndrome do intestino Irritável
Adultos: A posologia recomendada do brometo de otilônio de acordo com os estudos clínicos é de 1 comprimido de 40 mg 3 vezes
ao dia antes das refeições (antes do café da manhã , almoço e jantar). Portanto, pode-se recomendar um intervalo de
aproximadamente 8 horas para administração do brometo de otilônio , nos 3 períodos (manhã, tarde e noite) desde que seja realizado
antes das 3 principais refeições.
A dose inicial e de manutenção é de 1 comprimido de 40mg 3x ao dia (intervalo de aproximadamente 8 horas, desde que seja
administrado antes das 3 principais refeições do dia)com duração de 15 semanas de tratamento.
Preparo Prévio a Exames
Esofagogastroduodenoscopia: A posologia recomendada do brometo de otilônio é de um comprimido (40mg) no noite anterior ao
exame e um comprimido (40mg) na manhã do exame.
Pacientes Idosos
As doses e cuidados para pacientes idosos são as mesmas recomendadas para os adultos, devendo ter o acompanhamento médico.
Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.
O brometo de otilônio apresenta um perfil favorável com relação aos efeitos adversos, além de não apresentar efeitos semelhantes
aos da atropina.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): palpitação, dor de cabeça e tontura,
desconforto abdominal, náusea e vômito, retenção urinária, aumento do diâmetro das pupilas sem interferir com a visão.
Atenção: este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis,
mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso,
notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificação em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
A absorção do brometo de otilônio é muito escassa, a porção absorvida é metabolizada e eliminada pela bile e urina. Grande
quantidade da droga administrada é excretada inalterada pelas fezes em 48 horas. Estas características do brometo de otilônio fazem
com que seja considerado um medicamento seguro sendo que alguns efeitos adversos resultantes da administração de doses altas de
brometo de otilônio foram relatados, de modo raro e ocasional.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.