Bula do Loratadina para o Profissional

loratadina

Laboratório Globo Ltda.

Xarope

1 mg/mL

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Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

loratadina xarope 1 mg/mL. Embalagem contendo 1 frasco de 100 mL + 1 copo-medida.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS

COMPOSIÇÃO:

Cada mL de loratadina xarope contém:

loratadina ……………………………………………………………………………………………..………. 1 mg

excipientes (ácido cítrico, aroma de pêssego, benzoato de sódio, ciclamato de sódio, cloreto de sódio, edetato

dissódico, propilenoglicol, sacarose, sorbitol e água purificada) q.s.p. ……………………………………… 1 mL

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Alívio temporário dos sintomas associados com rinite alérgica (por exemplo: febre do feno), como: coceira

nasal, nariz escorrendo (coriza), espirros, ardor e coceira nos olhos; é também indicado para o alívio dos sinais e

sintomas de urticária e outras alergias da pele.

Estudos clínicos: rinite alérgica sazonal

Perfil de eficácia para o esquema de dosagem de 10 mg

A eficácia da loratadina em pacientes com rinite alérgica sazonal foi avaliada em um estudo multicêntrico de

determinação de dose e em vários estudos multicêntricos de eficácia/segurança.

No estudo randomizado e duplo-cego de determinação da dose, os pacientes com rinite alérgica sazonal

receberam 10, 20 ou 40 mg de loratadina uma vez por dia (1x/dia) durante 14 dias³. Embora os efeitos

terapêuticos dos três esquemas de dosagem não tenham sido estatisticamente diferentes entre si, cada um deles

foi significantemente mais eficiente que o placebo na redução dos sinais e sintomas da rinite alérgica (p < 0,04).

Em outros dois estudos randomizados, duplo-cegos e multicêntricos de grande porte, a eficácia da loratadina foi

comparada com a da clemastina, terfenadina e placebo4,5

. No primeiro desses estudos, a loratadina e a clemastina

administradas por via oral na dose de 10 mg 1x/dia e 1 mg 2x/dia, respectivamente, durante 14 dias, foram

significantemente mais eficazes que o placebo na redução dos sintomas de rinite alérgica durante todo o estudo

(p < 0,01)4

. Além disso, ao final do período do estudo, a melhora dos sintomas dos pacientes tratados com a

loratadina foi maior que aquela dos pacientes tratados com a clemastina, e significantemente maior que aquela

dos pacientes que receberam o placebo (p < 0,01).

O segundo estudo multicêntrico de 14 dias comparou a eficácia da loratadina 10 mg 1x/dia com a terfenadina 60

mg 2x/dia e placebo5

. A análise de endpoint mostrou que a redução média no escore de sintomas de pacientes

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tratados com a loratadina foi significantemente maior que aquela dos pacientes tratados com o placebo (p =

0,03). Isso é especialmente digno de nota já que a redução dos sintomas não foi significantemente diferente entre

os grupos tratados com terfenadina e placebo. Além do mais, embora a loratadina e a terfenadina tenham sido

mais eficazes que o placebo em melhorar os espirros, o prurido nasal e o prurido/queimação nos olhos, a

loratadina, mas não a terfenadina, foi significantemente mais eficaz que o placebo no alívio da secreção nasal (p

≤ 0,02).

Em outros três estudos comparativos, duplo-cegos e multicêntricos, a eficácia da loratadina 10 mg 1x/dia foi

comparada com a mequitazina 5 mg 2x/dia, astemizol 10 mg 1x/dia e clemastina 1 mg 2x/dia6,7

. Os resultados

desses estudos clínicos corroboraram com os achados anteriores por terem demonstrado que a loratadina foi tão

eficaz quanto os agentes comparativos ativos e mais eficaz que o placebo no tratamento de pacientes com rinite

alérgica sazonal.

Essas investigações clínicas demonstram com clareza que a administração de loratadina uma vez por dia reduz

eficazmente os sintomas da rinite alérgica sazonal e é tão eficaz quanto outros agentes anti-histamínicos

comparativos que exigem uma administração duas vezes por dia.

Perfil de eficácia para o esquema de dosagem de 40 mg

Em oito estudos multicêntricos e duplo-cegos, um esquema de dosagem de 40 mg 1x/dia foi utilizado para

avaliar adicionalmente a eficácia da loratadina em relação à clemastina 1 mg 2x/dia, terfenadina 60 mg 2x/dia,

astemizol 10 mg 1x/dia, mequitazina 5 mg 2x/dia e ao placebo8-12, 28-30

. Além disso, um desses estudos comparou

a eficácia da loratadina em esquemas de dosagem de 20 mg 2x/dia e 40 mg 1x/dia8

. Os resultados desses estudos

indicaram que a loratadina na dose de 40 mg 1x/dia foi tão eficaz quanto outros agentes comparativos ativos e

foi significantemente mais eficaz que o placebo na redução dos sintomas da rinite alérgica sazonal (p ≤ 0,01).

Além do mais, a eficácia da loratadina em um esquema de dosagem de 20 mg 2x/dia não foi significantemente

diferente daquela do esquema de 40 mg 1x/dia. De fato, a comparação da melhora alcançada com o esquema de

dosagem de 40 mg 1x/dia e 10 mg 1x/dia sugere que ambas as dosagens devem produzir efeitos clínicos

semelhantes, confirmando, portanto, a ausência de uma dose-resposta significante observada no estudo de

determinação da dose.

O início de ação nos pacientes tratados com a loratadina nas doses de 10 mg e 40 mg 1x/dia foi comparado com

astemizol 10 mg 1x/dia ou placebo4, 12

. Em ambos os esquemas de dosagem, 10 e 40 mg 1x/dia, os pacientes

tratados com a loratadina apresentaram um alívio dos sintomas significantemente mais cedo que aqueles tratados

com astemizol ou placebo (p < 0,01). Um alívio parcial dos sintomas nos pacientes tratados com a loratadina foi

observado no prazo de quatro horas após o primeiro tratamento.

Rinite alérgica perene

A eficácia da loratadina em pacientes com rinite alérgica perene foi avaliada em várias investigações clínicas

duplo-cegas e multicêntricas13-17

.

Em dois estudos, a eficácia da loratadina 10 mg 1x/dia foi comparada com a terfenadina 60 mg 2x/dia e

placebo13, 14

. Os resultados de um dos estudos demonstraram reduções comparáveis nos escores dos sintomas

totais nos grupos da loratadina e terfenadina13

. Os escores dos sintomas nesses grupos foram significantemente

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maiores que no grupo do placebo (p ≤ 0,04). Na análise de endpoint, as reduções nos escores dos sintomas totais

foram de 51%, 48% e 19% nos grupos da loratadina, terfenadina e placebo, respectivamente.

No segundo estudo, as reduções em relação ao período basal nos escores médios dos sintomas totais para o grupo

de tratamento com a loratadina também foram comparáveis àquelas no grupo da terfenadina e clinicamente

significativos, bem como numericamente maiores que aquelas no grupo do placebo14

. As reduções nos escores

médios dos sintomas totais durante todo o estudo variaram de 51% a 65% no grupo da terfenadina e de 44% a

58% no grupo tratado com o placebo.

Em outros três estudos, a eficácia da loratadina 10 mg 1x/dia foi comparada com a terfenadina 60 mg 2x/dia,

clemastina 1 mg 2x/dia ou placebo para um curso terapêutico de três a seis meses15-17

. Em dois desses estudos, a

loratadina e os comparativos ativos não foram significantemente diferentes nem entre si, nem em relação ao

placebo15, 16

. Essa falta de significância foi atribuída a uma elevada resposta do placebo em relação aos

tratamentos ativos. Mesmo sem sazonalidade, existem alterações frequentes na prevalência de alérgenos que

causam a rinite perene e, portanto, uma alta resposta do placebo poderia ser esperada e representa a remissão dos

sintomas por causa da variabilidade da fonte de alérgenos.

O terceiro estudo foi desenhado com um número maior de pacientes que receberam loratadina, com a finalidade

de obter dados adicionais de segurança por longo prazo17

. A loratadina 10 mg 1x/dia ou clemastina 1 mg 2x/dia

foi administrada em pacientes durante seis meses. Os efeitos do tratamento foram estatisticamente comparados

com os valores basais.

Os resultados demonstraram que tanto a loratadina como a clemastina foram comparáveis e reduziram

significantemente os escores dos sintomas totais em comparação com os escores basais (p ≤ 0,001).

Em termos globais, os resultados dessas investigações indicam que a administração uma vez por dia de 10 mg de

loratadina é geralmente mais eficaz que o placebo e comparável à terfenadina e à clemastina, administradas duas

vezes por dia, no alívio dos sintomas de rinite alérgica perene.

Urticária crônica e outras dermatoses alérgicas

A eficácia da loratadina em pacientes com urticária idiopática crônica e outras afecções dermatológicas alérgicas

foi avaliada durante até 28 dias em estudos clínicos multicêntricos e duplo-cegos18-21

Em um desses estudos, 10 mg de loratadina 1x/dia foi significantemente mais eficaz que o placebo, conforme

indicado pela melhora nos escores dos sintomas totais, nos pacientes com urticária crônica (p < 0,01). Esses

resultados foram substanciados pela avaliação feita pelos médicos, que também revelou que os comprimidos de

loratadina eram significativamente mais eficazes que o placebo (p < 0,01)18

Em outro estudo, a eficácia da loratadina 10 mg 1x/dia foi comparada com a terfenadina 60 mg 2x/dia e placebo

em pacientes com urticária crônica. No 7º dia, a melhora nos escores dos sintomas foi maior para os grupos de

tratamento com a loratadina (50%) e terfenadina (30%) que para o grupo tratado com placebo (12%). Na análise

de endpoint, as reduções médias nos escores dos sintomas nos pacientes tratados com loratadina e com

terfenadina, de 55% e 37% respectivamente, foram significantemente maiores que nos pacientes tratados com

placebo, 18% (p < 0,01)19

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Em um terceiro estudo comparativo em pacientes com urticária crônica, as reduções médias nos escores dos

sintomas totais para loratadina e terfenadina variaram aproximadamente de 50% a 55%, tanto no 7º dia quanto

no endpoint20

Em mais um outro estudo clínico, a eficácia da loratadina 10 mg 1x/dia foi comparada com aquela da terfenadina

60 mg 2x/dia em pacientes com transtornos cutâneos alérgicos crônicos. Ambos os agentes terapêuticos

apresentaram eficácia comparável e reduziram significantemente os escores dos sintomas em relação aos escores

basais (p < 0,01)21

Os resultados desses estudos clínicos demonstram que a administração 1x/dia de loratadina alivia eficazmente os

sinais e sintomas de urticária crônica e outras dermatoses alérgicas crônicas. Além disso, uma única dose 1x/dia

de loratadina é tão eficaz quanto a terfenadina, que exige administração 2x/dia.

Estudos clínicos pediátricos: rinite alérgica sazonal e transtornos cutâneos alérgicos crônicos

A eficácia da loratadina em uma formulação xarope foi avaliada em crianças com rinite alérgica sazonal ou com

transtornos cutâneos alérgicos crônicos22-27

Um estudo de rinite alérgica sazonal de 14 dias em pacientes com 3 a 6 anos de idade comparou a eficácia da

loratadina xarope a terfenadina em suspensão. Os pacientes tratados com loratadina foram designados de acordo

com o peso corporal a receber 5 ou 10 mg 1x/dia. Todos os pacientes no grupo de tratamento com a terfenadina

receberam 15 mg 2x/dia22

. Os resultados demonstraram que tanto a loratadina como a terfenadina reduziram

significantemente (p < 0,05) os escores dos sintomas totais em comparação com os escores basais em todas as

visitas de avaliação. Além disso, no endpoint, não houve diferenças significantes entre os grupos de tratamento

comparativo. As reduções nos escores médios dos sintomas totais para os dois grupos de tratamento foram de

73%.

Com base na avaliação da resposta terapêutica feita pelo médico, os pacientes tratados com loratadina e

terfenadina exibiram uma resposta favorável ao tratamento. Durante o curso do estudo o número de pacientes

com resposta terapêutica boa ou excelente aumentou nos dois grupos de tratamento. No endpoint, 82% e 60%

dos pacientes tratados com loratadina e terfenadina, respectivamente, apresentaram uma resposta boa ou

excelente ao tratamento.

Em outro estudo de 14 dias, a eficácia da loratadina xarope foi comparada com a do maleato de clorfeniramina

xarope ou placebo em crianças de 6 a 12 anos de idade com rinite alérgica sazonal23

. Os pacientes foram

designados de acordo com o peso corporal a receber loratadina nas doses de 5 ou 10 mg 1x/dia, maleato de

clorfeniramina nas doses de 2 ou 4 mg três vezes por dia (3x/dia) ou placebo. Depois de três dias de tratamento,

as reduções nos escores médios dos sintomas em relação aos valores basais nos grupos de tratamento com

loratadina e clorfeniramina foram significantemente maiores (p ≤ 0,05) que no grupo placebo. As reduções nos

escores dos sintomas totais entre os grupos de tratamento da loratadina e clorfeniramina não foram

significantemente diferentes. No endpoint, as reduções em relação aos valores basais nos grupos de tratamento

com loratadina e clorfeniramina foram numericamente maiores, mas não significantemente diferentes (p > 0,05)

daquelas do grupo do placebo. Novamente, os tratamentos ativos não foram estatisticamente diferentes entre si.

A falta de significância estatística em relação ao placebo não foi atribuída a uma diminuição na eficácia dos

agentes ativos, mas a uma maior resposta do placebo no endpoint. As diminuições em relação aos valores basais

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nos escores médios dos sintomas no endpoint foram de 27%, 30% e 24% nos grupos loratadina, clorfeniramina e

placebo, respectivamente.

A avaliação feita pelo médico indicou que no 4º dia os pacientes tratados com loratadina e clorfeniramina

apresentaram uma resposta terapêutica mais favorável que os que receberam placebo. Nesse ponto de avaliação,

21% e 25% dos pacientes tratados com loratadina e clorfeniramina, respectivamente, demonstraram uma boa ou

excelente resposta ao tratamento, em comparação com 11% dos pacientes tratados com placebo. No endpoint,

31% dos pacientes tratados com loratadina, 36% daqueles tratados com maleato de clorfeniramina e 28% dos

pacientes que receberam placebo apresentaram uma boa ou excelente resposta ao tratamento. Uma vez mais, a

falta de significância nos resultados não foi atribuída a uma diminuição na eficácia dos agentes ativos, mas a um

aumento considerável na resposta do placebo.

Um terceiro estudo de rinite alérgica sazonal de 14 dias também comparou a eficácia da loratadina xarope,

maleato de clorfeniramina xarope e placebo nos pacientes com 6 a 12 anos de idade24

. A dose, calculada de

acordo com o peso corporal, foi de 5 ou 10 mg 1x/dia de loratadina, 2 ou 4 mg 3x/dia de clorfeniramina ou

placebo. Por causa das diferenças no desenho do estudo, a gravidade dos sintomas exigida para a inclusão foi

menor que aquela exigida para outros estudos clínicos. Consequentemente, os escores dos sintomas basais para

os pacientes neste estudo foram relativamente baixos em comparação com os de outros estudos clínicos.

De uma maneira geral, os dois tratamentos ativos foram numericamente superiores ao placebo na redução dos

sinais e sintomas de rinite alérgica sazonal. Na maioria dos casos, nem os resultados da loratadina nem da

clorfeniramina foram estatisticamente diferentes daqueles do placebo, nem diferentes entre si. A falta de

significância estatística em relação ao placebo é atribuída a uma alta resposta ao placebo durante todo o estudo e

aos baixos escores dos sintomas no período basal. No endpoint, as reduções nos escores médios dos sintomas

foram de 36%, 41% e 30% nos grupos de tratamento da loratadina, clorfeniramina e placebo, respectivamente.

Com base na avaliação da resposta terapêutica feita pelo médico, os pacientes tratados com a loratadina e

clorfeniramina revelaram uma resposta mais favorável ao tratamento que aqueles que receberam placebo. No

endpoint, 49% dos pacientes tratados com loratadina e 53% daqueles tratados com clorfeniramina apresentaram

boa ou excelente resposta em comparação com 34% dos pacientes que receberam o placebo.

Foi realizada uma análise adicional para pacientes que tinham sido incluídos no estudo com sintomas mais

graves (um maior escore de sintomas totais no período basal). Essa análise produziu resultados mais tipicamente

observados com a loratadina e clorfeniramina em adultos. Nesse subgrupo de pacientes, ambos os tratamentos

ativos foram mais eficazes que o placebo. No endpoint, a redução nos escores dos sintomas foi de 53%, 39% e

34% nos grupos loratadina, clorfeniramina e placebo, respectivamente.

Três estudos de desenho semelhante compararam a eficácia da loratadina xarope com aquela da terfenadina em

suspensão em pacientes com 2 a 12 anos de idade com sinais e sintomas de transtornos cutâneos alérgicos25-27

Aproximadamente 70% dos pacientes avaliáveis quanto à eficácia apresentaram diagnóstico de dermatite

atópica. Os outros 30% apresentaram uma variedade de transtornos cutâneos, inclusive urticária, prurido, eczema

numular, prurido actínico e disidrose. Em todos os estudos, os pacientes tratados com loratadina receberam 5 ou

10 mg 1x/dia de acordo com seu peso. Em dois estudos, os pacientes tratados com terfenadina que tinham menos

de 6 anos de idade receberam 15 mg 2x/dia, ao passo que aqueles com seis anos de idade ou mais receberam 30

mg 2x/dia26, 27

. Em um estudo que avaliou pacientes que tinham 2 a 6 anos de idade, a dose de terfenadina

administrada foi de 30 mg 2x/dia25

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Os resultados desses três estudos demonstraram que tanto a loratadina como a terfenadina reduziram

significantemente (p < 0,01) os sinais e sintomas de transtornos cutâneos alérgicos quando comparados com os

valores basais. Ambos os tratamentos ativos foram igualmente eficazes. As análises no endpoint mostraram que

as diminuições nos escores médios dos sintomas totais variaram de 41% a 68% nos grupos de tratamento com

loratadina e de 41% a 54% nos grupos da terfenadina.

De acordo com a avaliação da resposta terapêutica feita pelo médico, 44% a 80% dos pacientes tratados com

loratadina e 46% a 78% com terfenadina atingiram um alívio acentuado ou total dos sinais e sintomas.

Avaliação de segurança

Os resultados de três estudos de farmacologia clínica de dose única indicam que a loratadina, em doses variando

de 10 a 160 mg, foi segura e bem-tolerada nos voluntários saudáveis1, 2, 31

. Cefaleia foi a reação adversa mais

frequentemente relatada, ocorrendo aproximadamente na mesma frequência que no grupo do placebo. Sedação

foi relatada em 2% a 6% dos indivíduos que receberam as dosagens maiores de loratadina (40, 80 e 160 mg), em

6% dos indivíduos no grupo do placebo e em 13% daqueles que receberam o anti-histamínico sedativo maleato

de clorfeniramina. Além do mais, nos estudos de doses múltiplas (10, 20 e 40 mg 2x/dia durante 28 dias), 8%

dos indivíduos em um único grupo de esquema de dosagem de loratadina relataram sedação em comparação com

8% e 67% nos grupos do placebo e da clorfeniramina, respectivamente2, 32

Em um estudo de segurança de longo prazo com voluntários normais do sexo masculino que receberam 40 mg

de loratadina 1x/dia durante 13 semanas, a tolerância foi boa e não houve alterações clínicas fora do comum nos

valores de testes laboratoriais, eletrocardiograma ou exames físicos. Ao contrário de outros agentes catiônicos

anfifílicos, a loratadina não induziu fosfolipidose e as únicas reações adversas relacionadas à droga relatadas

foram soluços e cefaleia32

Um perfil farmacocinético semelhante foi demonstrado em pacientes de 1 a 2 anos de idade que receberam dose

única de loratadina xarope contendo 2,5 mg de loratadina, em comparação com crianças mais velhas e adultos

que receberam a dose recomendada apropriada de loratadina xarope.

Perfil de segurança com esquema de dosagem de 10 mg:

Nos estudos clínicos que utilizaram um esquema de dosagem da loratadina 10 mg 1x/dia em pacientes adultos

com rinite alérgica sazonal, as reações adversas mais frequentemente relatadas foram fadiga (6%), sedação (5%),

cefaleia (3%) e boca seca (3%). Essas reações, entretanto, também ocorreram nos grupos placebo e dos

comparativos, aproximadamente na mesma frequência. Todas as outras reações adversas relatadas ocorreram em

2% ou menos dos pacientes4-7

Referências bibliográficas:

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Kenilworth, N.J., 1985.(I85-209).

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11 – Schindl, P.R. et al: Study of the Effect of SCH 29851 (10, 20, and 40 mg OD) Versus Placebo in Patients

with Seasonal Allergic Rhinitis, 1985, Schering-Plough Research Institute, Kenilworth, N.J. (I84-205).

12 – Kutwak, A. et al: Study of the Effect of SCH 29851 40 mg OD Versus Astemizole 10 mg OD in Patients

with Seasonal Allergic Rhinitis, 1985, Schering-Plough Research Institute, Kenilworth, N.J. (I84-111/118).

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Allergic Rhinitis. Schering-Plough Corporation, Clinical Research Division, Kenilworth, N.J., 1986. (I85-114).

15 - Clement, P. et al: The Safety and Efficacy of SCH 29851 (10 mg OD) in Patients with Perennial Allergic

Rhinitis. Schering-Plough Corporation, Clinical Research Division, Kenilworth, N.J., 1985. (I85-217).

16 - Middleton, E. et al: The Safety and Efficacy of SCH 29851 (10 mg OD) in Patients with Perennial Allergic

Rhinitis. Schering-Plough Corporation, Clinical Research Division, Kenilworth, N.J., 1984. (C84-101).

17 - Berkowitz, R.B. et al: The Safety and Efficacy of SCH 29851 (10 mg OD) in Patients with Perennial

Allergic Rhinitis. Schering-Plough Corporation, Clinical Research Division, Kenilworth, N.J., 1985. (C85-060).

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Kenilworth, N.J., 1990. (I88-228).

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Seasonal Allergic Rhinitis. Schering-Plough Corporation, Clinical Research Division, Kenilworth,N.J., 1990.

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Seasonal Allergic Rhinitis. Schering-Plough Corporation, Clinical Research Division, Kenilworth, N.J.,1990.

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Chronic Allergic Skin Disorders. Schering-Plough Corporation, Clinical Research Division, Kenilworth,N.J.,

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PloughCorporation, Clinical Research Division, Kenilworth, N.J., 1990. (I88-227).

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232).

29 – Bruttmann, G. et al: Study of the Effect of SCH 29851 40 mg OD Versus Mequitazine 5 mg BID and

Placebo in Patients with Seasonal Allergic Rhinitis, 1985, Schering-Plough Research Institute, Kenilworth, N.J.

(I84-212/I85-206).

30 – Etholm, B. et al: Study of the Effect of SCH 29851 in Patients with Seasonal Allergic Rhinitis, 1985,

Schering-Plough Research Institute, Kenilworth, N.J. (I84-218).

31 – Hannigan, J.J. et al: Rising Single Dose Safety and Tolerance of SCH 29851 in Normal Volunteers, 1985,

Schering-Plough Research Institute, Kenilworth, N.J. (C82-104).

32 – Herron, J.M. and Kisicki, J.C.: Long-Term Safety and Tolerance of SCH 29851 in Normal Male

Volunteers, 1985, Schering-Plough Research Institute, Kenilworth, N.J. (C85-003).

A loratadina é um anti-histamínico tricíclico potente, de ação prolongada, com atividade seletiva e antagônica

nos receptores H1 periféricos.

A loratadina é rapidamente absorvida no tubo digestivo, após a ingestão oral. As concentrações plasmáticas

máximas são atingidas em 1 hora e sua meia-vida é de 17 a 24 horas. A loratadina é metabolizada no fígado, de

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forma intensa, em descarboetoxiloratadina, que é o metabólito ativo. Sua ligação às proteínas plasmáticas é de

97% a 99%, e a do metabólito ativo é de 73% a 76%.

A insuficiência renal não modifica de forma significativa a farmacocinética de loratadina.

Em caso de insuficiência hepática, há modificação dos parâmetros farmacocinéticos; a dose de loratadina deve

ser diminuída. Nos pacientes idosos, não há necessidade de alteração da dose, pois os parâmetros

farmacocinéticos não se modificam de forma significativa.

Estudos de farmacologia clínica

Supressão de pápulas cutâneas induzidas pela histamina

A atividade anti-histamínica e o perfil de dose-resposta da loratadina foram avaliados em estudos de

farmacologia clínica utilizando um modelo de supressão de pápulas cutâneas induzidas pela histamina.

Dois estudos randomizados e cegos avaliaram os efeitos de supressão de pápulas da loratadina em doses orais

únicas que variaram de 10 a 160 mg. Nessas doses, a loratadina demonstrou um rápido início de ação; a

supressão das pápulas ocorreu em um prazo de uma hora do tratamento. Além disso, todas as doses foram

significantemente mais eficazes que o placebo na supressão da formação de pápulas cutâneas induzidas pela

histamina (p = 0,001).

Em um terceiro estudo randomizado e duplo-cego, os efeitos supressores da loratadina sobre a formação de

pápulas induzidas pela histamina foram medidos em doses que variaram de 10 a 40 mg administradas por via

oral, duas vezes por dia (2x/dia) durante 28 dias. A supressão de pápulas foi observada em um prazo de duas

horas após a primeira dose de cada tratamento e permaneceu constante durante todo o período de estudo (28

dias). Além disso, todos os três esquemas de dosagem foram significantemente mais eficazes que o placebo na

supressão da formação de pápulas (p < 0,05); os efeitos de supressão estavam relacionados à dose.

Um estudo randomizado, cruzado tridirecional em pacientes pediátricos comparou a atividade da loratadina

xarope, terfenadina suspensão e placebo na redução de pápulas e eritemas induzidos pela histamina. Nesse

estudo, doses únicas de 10 mg de loratadina xarope e de 60 mg de terfenadina suspensão foram comparáveis na

redução das pápulas e eritemas induzidos pela histamina e ambos os tratamentos foram significantemente mais

eficazes que o placebo.

Farmacocinética clínica

No ser humano, a disposição farmacocinética e metabólica da loratadina com 3

H e 14

C foi investigada em

voluntários normais saudáveis, após doses orais únicas. O perfil farmacocinético da loratadina e do seu

metabólito ativo (porém menos relevante), a descarboetoxiloratadina, foram avaliados após doses únicas e

múltiplas administradas em voluntários saudáveis, voluntários geriátricos saudáveis e em voluntários com

comprometimento renal ou hepático. Além disso, foram determinadas as proporcionalidades de dose,

biodisponibilidade, extensão da excreção em leite de mulheres em lactação, efeito da alimentação sobre a

absorção e a ligação da loratadina às proteínas plasmáticas.

A via metabólica da loratadina no ser humano é qualitativamente semelhante àquela nos animais. Após uma

administração oral, a loratadina é bem absorvida e quase totalmente metabolizada.

Em indivíduos adultos normais, as meias-vidas médias de eliminação foram de 8,4 horas (variando de 3 a 20

horas) para a loratadina e de 28 horas (variando de 8,8 a 92 horas) para a descarboetoxiloratadina, o principal

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metabólito ativo. Em quase todos os pacientes, a exposição (AUC) ao metabólito foi maior que ao composto

original.

Aproximadamente 40% da dose são excretados na urina e 41% nas fezes durante um período de 10 dias.

Aproximadamente 27% da dose são eliminados na urina durante as primeiras 24 horas.

Os resultados dos estudos de ligação a proteínas plasmáticas revelaram que a loratadina está altamente ligada às

proteínas plasmáticas humanas (97% a 99%); a descarboetoxiloratadina está moderadamente ligada (73% a

76%).

Em indivíduos idosos (66 a 78 anos de idade) a AUC e o pico dos níveis plasmáticos (Cmáx) da loratadina e do

seu metabólito foram aproximadamente 50% maiores que nos indivíduos mais jovens.

Em pacientes com comprometimento renal crônico (depuração de creatinina menor que 30 mL/min), tanto a

AUC quanto o pico dos níveis plasmáticos (Cmáx) aumentaram em média aproximadamente 73% para a

loratadina e 120% para o metabólito, em comparação com as AUCs e os picos de níveis plasmáticos (Cmáx) de

pacientes com função renal normal. As meias-vidas médias de eliminação da loratadina (7,6 horas) e do seu

metabólito (23,9 horas) não foram significantemente diferentes daquelas observadas em indivíduos normais. A

hemodiálise não apresenta efeito sobre a farmacocinética da loratadina ou de seu metabólito em indivíduos com

comprometimento renal crônico.

Em pacientes com doença hepática alcoólica crônica a AUC e o pico dos níveis plasmáticos (Cmáx) da

loratadina foram o dobro, ao passo que o perfil farmacocinético do metabólito ativo não foi significantemente

alterado em relação àquele de pacientes com função hepática normal. As meias-vidas de eliminação da

loratadina e do seu metabólito foram de 24 horas e 37 horas, respectivamente, e aumentaram com a maior

gravidade da doença hepática.

No ser humano, o parâmetro de biodisponibilidade da loratadina e descarboetoxiloratadina é proporcional à dose.

Os estudos de biodisponibilidade demonstraram a bioequivalência da loratadina administrada por via oral em

forma de cápsula, comprimido, suspensão, solução e xarope.

A ingestão concomitante de alimento com a loratadina pode retardar ligeiramente a absorção (em

aproximadamente uma hora), mas sem afetar significantemente a AUC. Do mesmo modo, o efeito clínico não é

significantemente influenciado.

A loratadina e a descarboetoxiloratadina são eliminadas no leite de mulheres em lactação, com as concentrações

sendo semelhantes às plasmáticas. Cerca de 48 horas após a administração, somente 0,029% da dose de

loratadina é eliminada no leite na forma de descarboetoxiloratadina e loratadina sem alteração.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes que tenham demonstrado qualquer tipo de

reação alérgica ou incomum a qualquer um dos componentes da fórmula.

Advertências

A segurança e a eficácia de loratadina em crianças abaixo de 2 anos ainda não foram estabelecidas.

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Pacientes com hepatopatia grave devem iniciar o tratamento com doses baixas de loratadina, uma vez que

podem ter uma depuração reduzida de loratadina; uma dose inicial de 5 mL diários ou de 10 mL em dias

alternados é recomendada.

Uso durante a gravidez e lactação

Categoria B.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Não está estabelecido se o uso de loratadina pode acarretar riscos durante a gravidez ou lactação. Portanto, o

medicamento só deverá ser utilizado se os benefícios potenciais para a mãe justificarem o risco potencial para o

feto ou o recém-nascido.

Considerando que a loratadina é excretada no leite materno e devido ao aumento de risco do uso de anti-

histamínicos por crianças, particularmente por recém-nascidos e prematuros, deve-se optar ou pela

descontinuação da amamentação ou pela interrupção do uso do produto.

Pacientes idosos

Nos pacientes idosos não há necessidade de alteração de dose, pois não ocorrem alterações da metabolização

decorrente da idade. Devem-se seguir as mesmas orientações dadas aos demais adultos.

Atenção: loratadina xarope contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de

Diabetes.

Quando administrado concomitantemente com álcool, a loratadina não exerce efeitos potencializadores, como

foi demonstrado por avaliações em estudos de desempenho psicomotor.

Aumento das concentrações plasmáticas de loratadina tem sido relatado em estudos clínicos controlados, após o

uso concomitante com cetoconazol, eritromicina ou cimetidina, porém, sem alterações clinicamente

significativas (incluindo eletrocardiográficas). Outros medicamentos conhecidamente inibidores do metabolismo

hepático devem ser co-administrados com cautela, até que estudos definitivos de interação possam ser

completados.

Alterações em exames laboratoriais

O tratamento com anti-histamínicos deverá ser suspenso aproximadamente 48 horas antes de se efetuar qualquer

tipo de prova cutânea, já que podem impedir ou diminuir as reações que, de outro modo, seriam positivas e,

portanto, indicativas de reatividade dérmica.

Conservar em temperatura ambiente (15 a 30°C). Proteger da luz.

O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

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Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A loratadina é uma solução límpida, levemente amarelada, com odor característico de pêssego.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Adultos e crianças acima de 12 anos: 10 mL de loratadina (10 mg) uma vez por dia. Não administrar mais de 10

mL em 24 horas.

Crianças de 2 a 12 anos:

Peso corporal abaixo de 30 Kg: 5 mL (5 mg) de loratadina uma vez por dia. Não administrar mais de 5 mL em

24 horas.

Peso corporal acima de 30 Kg: 10 mL (10 mg) de loratadina uma vez por dia. Não administrar mais de 10 mL

em 24 horas.

No caso de esquecimento de alguma dose, oriente seu paciente a tomar a medicação assim que possível e a

manter o mesmo horário da tomada do medicamento pelo restante do tratamento.

A loratadina não apresenta propriedades sedativas clinicamente significativas quando utilizado na dose

recomendada de 10 mg diários.

As reações adversas relatadas comumente incluem fadiga, cefaleia, sonolência, boca seca, transtornos

gastrintestinais como náuseas e gastrite e também manifestações alérgicas cutâneas (exantema ou rash).

Durante a comercialização de loratadina Xarope, foram relatadas raramente as seguintes reações adversas:

alopecia, anafilaxia (incluindo angioedema), função hepática alterada, taquicardia, palpitações, tontura e

convulsão.

Da mesma forma, a incidência de reações adversas com loratadina xarope tem sido comparável à do placebo.

Em estudos clínicos pediátricos controlados, a incidência de cefaleia, sedação, nervosismo, relacionada ao

tratamento, foi similar à do placebo, além do que tais eventos foram raramente relatados.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

Sonolência, taquicardia e cefaleia têm sido relatadas com doses excessivas. Uma única ingestão de 160 mg de

loratadina não produziu efeitos adversos. Em caso de superdose, o tratamento, que deverá ser imediatamente

iniciado, é sintomático e coadjuvante.

Tratamento – O paciente deverá ser induzido ao vômito, ainda que tenha ocorrido emese espontânea. O vômito

induzido farmacologicamente pela administração de xarope de ipecacuanha é o método preferido. Entretanto,

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não deverão ser induzidos ao vômito pacientes com diminuição do nível de consciência. A ação da ipecacuanha

é facilitada com atividade física e administração de 240 a 360 mililitros de água. Caso não ocorra emese nos 15

minutos seguintes à administração de ipecacuanha, a dose deverá ser repetida. Deverão ser tomadas precauções

contra a aspiração, principalmente em crianças. Após a emese, pode-se tentar evitar a absorção do restante do

fármaco que ainda estiver no estômago, com a ajuda de carvão ativado administrado sob a forma de suspensão

em água. Caso o vômito não tenha sido obtido, ou esteja contra-indicado, deverá ser realizada lavagem gástrica.

Neste caso o agente preferido em crianças é a solução salina fisiológica. Em adultos, poderá ser usada água

corrente; entretanto, antes de proceder-se à instilação seguinte, deverá ser retirado o maior volume possível do

líquido já administrado. Os agentes catárticos salinos atraem água para os intestinos por osmose e, portanto,

podem ser valiosos por sua ação diluente rápida do conteúdo intestinal. A loratadina não é significativamente

depurada por hemodiálise. Após administrar-se tratamento de emergência, o paciente deve permanecer sob

observação clínica.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS:

MS 1.0535.0143

Farmacêutica Responsável:

Dra. Kênia Cristina da Silva

CRF-MG Nº 30.731

LABORATÓRIO GLOBO LTDA

Rodovia MG 424, km 8,8

São José da Lapa – MG

Cep: 33.350-000

www.laboratorioglobo.com.br

CNPJ: 17.115.437/0001-73

Indústria Brasileira

SIG – 0800 031 21 25

Serviço de Informações Globo

sig@laboratorioglobo.com.br

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica.

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Histórico de alteração da bula

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

Nº expediente Assunto Data do

Nº do

Assunto Data de

aprovação

Itens de bula Versões

(VP/VPS)

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