Bula do Myograf produzido pelo laboratorio Laboratório Químico Farmacêutico Bergamo Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
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20/05/2013
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MODELO DE BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE
Myograf®
filgrastim
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
APRESENTAÇÕES
Solução injetável
300 mcg/mL: Embalagens contendo 5 frascos-ampola com 1 mL
USO SUBCUTÂNEO / INFUSÃO INTRAVENOSA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola de Myograf®
contém:
filgrastim (rHuG-CSF) ........................................................... 300 mcg
veículo: ácido acético, acetato de sódio, manitol,
polissorbato 80 e água para injeção q.s.p. ............................... 1 mL
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. Neutropenia resultante de quimioterapia citotóxica. Em pacientes com câncer recebendo
quimioterapia mielossupressora, especialmente após mielossupressão severa pelo tratamento
com antineoplásicos, Myograf®
(filgrastim) auxilia na profilaxia da neutropenia, diminuindo
a queda dos níveis de neutrófilos, encurtando a duração da neutropenia e acelera a
recuperação dos níveis de neutrófilos, desse modo, reduz os riscos de complicações
infecciosas.
2. Neutropenia após transplante de medula óssea.
3. Neutropenia causada pela síndrome mielodisplásica, neutropenia causada pela anemia
aplásica, neutropenia congênita, neutropenia idiopática, síndrome mielodisplásica com
neutropenia e neutropenia periódica.
Em um estudo clínico fase II do tipo cruzado (Phase II Clinical Study Report of Filgrastim
produced by Amoytop, 1999), 62 pacientes foram tratados com Myograf®
(filgrastim) e
avaliados quanto à eficácia. Observou-se no grupo tratado que a contagem de leucócitos e
neutrófilos aumentou rapidamente 24 horas após a administração, começou a diminuir até o
4º dia para então começar a se recuperar. O segundo pico da contagem de leucócitos e
neutrófilos foi observado no 10º dia. No grupo não tratado, a contagem de leucócitos e
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neutrófilos reduziu ao menor valor após a quimioterapia e então começou a se recuperar
gradualmente. A diferença entre as contagens de leucócitos e neutrófilos entre os grupos foi
significativa, sendo maior contagem observada no grupo tratado. Além disso, Myograf®
(filgrastim) diminuiu o tempo de redução na contagem de leucócitos e neutrófilos e reduziu
a frequência de uso de antibióticos no 21º dia. A taxa de ocorrência de contagem de
leucócitos menor que 4 x 109
/L do grupo tratado foi menor que do grupo não tratado.
No estudo clínico fase III (Phase III Clinical Study of Filgrastim produced by Amoytop,
2000) foram avaliados no total 151 pacientes, divididos em estudos de acordo com a
indicação. Dentre os pacientes, 115 foram administrados com Myograf®
(filgrastim) para
agranulocitose após quimioterapia, sendo observada uma taxa de eficácia de 90,43%
(104/115). No estudo para recuperação da função hematopoiética após transplante de
medula óssea homólogo, os 20 pacientes tiveram sucesso com o uso de Myograf®
(filgrastim). O tempo médio para que o número de neutrofilos fosse maior ou igual a 0,5 x
109
/L foi de 16,7 ± 3,8 dias no grupo tratado (n = 20) e no grupo não tratado (n = 20) de
22,5 ± 3,8 dias; para que a contagem de neutrófilos fosse maior ou igual a 1 x 109
/L foi
necessário um tempo médio de 19,1 ± 6,2 dias no grupo tratado e de 26,4 ± 6,7 dias no
grupo controle. Nos 16 pacientes tratados após transplante de células tronco
hematopoiéticas foi observada recuperação na função hematopoiética após o transplante.
No estudo clínico fase IV (Phase IV Clinical Study of Filgrastim produced by Amoytop,
2004), 280 pacientes com câncer submetidos à quimioterapia ou radioterapia foram
avaliados quanto à eficácia de Myograf®
(filgrastim), através da contagem de leucócitos
antes e após administração. O tempo mediano de administração foi de 4 dias sendo
observada uma contagem mediana de leucócitos antes do tratamento de 2,1 x 109
/L (0,2-3,9
x 109
/L) e após o tratamento de 5,6 x 109
/L (0,2-41,5 x 109
/L).
Desta forma, pode-se concluir que Myograf®
(filgrastim) pode reduzir a duração da
mielossupressão induzida por quimioterapia, acelerar a recuperação da contagem de
leucócitos e neutrófilos, aumentar o controle da infecção e aumentar a tolerância do paciente
à quimioterapia.
Farmacologia: Myograf®
apresenta como princípio ativo filgrastim, um fator estimulador
de colônias de granulócitos humanos (G-CSF), produzido por tecnologia de DNA
recombinante, que regula a produção e liberação dos neutrófilos funcionais da medula
óssea. Age seletivamente em células progenitoras hematopoiéticas de granulócitos,
promovendo a sua proliferação e diferenciação. Aumenta a função e a contagem de
granulócitos no sangue periférico.
O filgrastim encurta o período de neutropenia grave e reduz a morbidade secundária a
infecções bacterianas e fúngicas. Quando utilizado como parte de um esquema de
quimioterapia intensiva, o filgrastim pode diminuir a frequência de hospitalização para
neutropenia febril e das interrupções no protocolo quimioterápico.
Toxicologia:
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- Toxicidade aguda: Myograf®
(filgrastim) foi injetado intravenosamente (IV) e
subcutaneamente (SC) em camundongos, com a máxima concentração possível para
avaliação da sua toxicidade, mas a DL50 (dose letal em 50% das cobaias) não foi alcançada.
A dose máxima que os camundongos toleraram foi maior que 3000 mcg/kg, o que
corresponde aproximadamente a 300-600 vezes a dose clínica humana de 5 a 10 mcg/kg. Os
camundongos foram observados por 14 dias e não ocorreram mortes nem anormalidades no
comportamento e todos os animais cresceram bem.
- Toxicidade crônica em ratos: ratos Wistar receberam aplicação subcutânea uma vez ao dia,
durante cinco semanas consecutivas, de 300 mcg/kg/dia de filgrastim (grupo de dose
elevada) e 150 mcg/kg/dia de filgrastim (grupo de dose baixa). Os resultados indicaram que
filgrastim não produziu efeitos significativos nas atividades, alimentação, peso, urina, fezes
e peso das principais vísceras (exceto aumento do peso do baço) dos ratos. Os resultados
dos testes hematológicos e das análises bioquímicas do sangue foram normais, exceto o
aumento na contagem de leucócitos do grupo tratado. Não foram observadas alterações
significativas nas principais vísceras com a inspeção visual ou exame histopatológico. Não
foram observadas reações de toxicidade tardia durante a observação.
- Toxicidade no sistema reprodutivo: os ratos durante o período susceptível teratogênico
foram utilizados para avaliação da teratogênese de filgrastim. As doses de 5000 mcg/kg,
2500 mcg/kg e 1250 mcg/kg de filgrastim foram administradas em grupos de animais e não
foram observadas diferenças significativas na aparência, peso, comprimento do corpo,
comprimento da cauda, vísceras e esqueleto dos embriões, quando comparado com o grupo
controle salino (p > 0,05). Demonstrou-se que filgrastim é inócuo nos embriões de ratos
com as doses utilizadas.
Farmacocinética: o filgrastim foi principalmente distribuído nos rins, medula óssea e
plasma. Após serem catabolizados na via metabólica dos aminoácidos, os metabólitos são
finalmente excretados na urina. A meia vida de eliminação, na administração subcutânea,
foi de aproximadamente 3,5 horas. As taxas de depuração plasmática de filgrastim foram de
aproximadamente 0,5 a 0,7 mL/min/kg.
Myograf®
(filgrastim) é contra-indicado a pacientes com história de hipersensibilidade
conhecida ao filgrastim, a outros componentes da fórmula e a proteínas derivadas de
Escherichia coli. Também é contra-indicado a pacientes com grave distúrbio funcional
renal, hepático, pulmonar ou cardiovascular, a pacientes com leucemia mielóide com
decréscimo não aparente de granulócitos imaturos na medula óssea e a pacientes com
leucemia mielóide com granulócitos imaturos encontrados no sangue periférico.
Myograf®
(filgrastim) deve ser usado sob a supervisão de um médico.
(filgrastim) deve ser administrado após 24 a 48 horas após o término da
quimioterapia. Não deve ser administrado antes ou concomitantemente com a
quimioterapia.
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O hemograma completo deve ser realizado duas vezes por semana durante a terapia com
filgrastim, para o monitoramento da contagem de neutrófilos.
A segurança e eficácia da administração crônica de filgrastim não foram estabelecidas. Em
estudos clínicos de administração crônica, não foram observadas reações alérgicas, exceto
aumento no tamanho do baço relatado em literatura estrangeira.
Na literatura também foram relatadas algumas reações alérgicas, tais como exantema,
urticária, edema da face, dispnéia, taquicardia e hipotensão, ocorrendo 30 minutos após o
uso da medicação (a taxa de ocorrência < 1/4000). Se essas reações ocorrerem, o uso de
filgrastim deve ser descontinuado imediatamente e terapia apropriada iniciada. A maioria
desses sintomas desaparecerá logo após o início do uso de anti-histamínicos,
corticosteróides, agente broncoespasmolítico e/ou adrenalina.
Uso em pacientes idosos: a função fisiológica de pacientes idosos é comparativamente
baixa. Cuidados devem ser tomados na administração, especialmente na escolha e intervalo
das doses.
Uso pediátrico: cuidados devem ser tomados para o uso pediátrico de filgrastim. Não é
recomendado o uso em recém-nascidos e lactentes, visto que a segurança não foi
estabelecida.
O filgrastim tem sido utilizado no tratamento de pacientes pediátricos de 4 meses a 17 anos,
uma vez ao dia. Não foram observados efeitos de toxicidade a longo prazo nessas crianças e
seu crescimento, desenvolvimento, características sexuais e endócrinas não foram alteradas.
Gravidez: a segurança do uso de filgrastim em mulheres grávidas não foi estabelecida. Na
ausência de dados clínicos na gravidez, o benefício terapêutico deve ser avaliado em relação
aos riscos potenciais para o curso da gravidez.
Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
Lactação: não é conhecido se filgrastim é excretado no leite humano. Devido aos riscos
potenciais aos lactentes, a amamentação não é recomendada em mulheres que recebem
Considerando a sensibilidade das células mielóides de rápida divisão, o uso de filgrastim
não é recomendado no período de 24 horas antes e até 24 a 48 horas após à quimioterapia
citotóxica.
Interações medicamentosas entre filgrastim e outros fármacos não foram completamente
avaliadas. Fármacos que podem potencializar a liberação de neutrófilos, como lítio, devem
ser utilizados com cautela.
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Conservar o produto sob refrigeração (2 a 8 °C). Não congelar. Proteger da luz. Evitar
agitação.
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Myograf®
(filgrastim) apresenta-se na forma de solução incolor a levemente amarelada,
límpida e livre de material particulado visível.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Modo de usar
Myograf®
(filgrastim) deve ser administrado por via subcutânea ou infusão intravenosa
durante 30 minutos.
(filgrastim) não pode ser diluído em soluções de cloreto de sódio, pois pode
ocorrer precipitação. Se necessário, pode ser diluído em solução de glicose 5%.
O filgrastim pode ser adsorvido em vidro ou materiais plásticos e, portanto, não deve ser
diluído abaixo da concentração mínima recomendada de 2 mcg/mL.
Quando o produto for diluído a uma concentração inferior a 15 mcg/mL de filgrastim,
deve-se adicionar albumina sérica humana a uma concentração final de 2 mg/mL, para
proteger da adsorção.
Usar somente uma dose por frasco; não reutilizar o frasco. Descartar porções não usadas do
produto.
Os medicamentos de uso parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto à presença
de partículas, antes da administração.
Posologia
O esquema de dose de Myograf®
(filgrastim) depende da queda do nível de neutrófilos e da
intensidade de quimioterapia.
(filgrastim) não deve ser administrado antes de 24 a 48 horas após a
quimioterapia citotóxica.
Para pacientes com neutropenia grave e em esquemas de quimioterapia intensiva, é
adequado administrar 2,5 mcg/kg/dia de Myograf®
(filgrastim) continuamente por pelo
menos 7 dias até que os neutrófilos voltem aos níveis normais de 5,0 x 109
/L.
Para pacientes com esquemas de quimioterapia leve e supressão da medula óssea não
severa, é recomendado administrar uma dose baixa de Myograf®
(filgrastim) de 1,25
mcg/kg/dia, para profilaxia da neutropenia, até que a contagem dos neutrófilos retorne aos
níveis seguros e permaneçam estáveis.
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Para pacientes com queda aparente na contagem de neutrófilos após a quimioterapia
(< 1,0 x 109
/L), é recomendado administrar 5 mcg/kg/dia de Myograf®
(filgrastim) até que
os neutrófilos voltem aos níveis normais de 5,0 x 109
/L. O uso de Myograf®
(filgrastim)
pode ser descontinuado quando a contagem de neutrófilos estiver estável.
- Tumor: Myograf®
(filgrastim) é indicado para neutropenia induzida por quimioterapia. A
dose inicial recomendada para pacientes adultos com queda na contagem de neutrófilos para
1,0 x 109
/L (leucócitos 2,0 x 109
/L) é 2 a 5 mcg/kg/dia, por administração intravenosa ou
subcutânea, uma vez ao dia após o início da quimioterapia. A dose inicial recomendada para
pacientes pediátricos com queda na contagem de neutrófilos para 0,5 x 109
/L (leucócitos 1,0
x 109
/L) é 2 a 5 mcg/kg/dia, por administração intravenosa ou subcutânea, uma vez ao dia
após o início da quimioterapia. O uso de filgrastim deve ser descontinuado quando a
contagem de neutrófilos retornar a 5,0 x 109
/L e leucócitos a 10,0 x 109
- Neutropenia causada por quimioterapia em leucemia aguda: para pacientes com leucemia
aguda após quimioterapia, cujos níveis de leucócitos são menores que 1,0 x 109
/L,
mieloblasto da medula óssea é aparentemente decrescente, ou mieloblasto não é encontrado
no sangue periférico, a dose recomendada de Myograf®
(filgrastim) para pacientes adultos é
de 2 a 5 mcg/kg/dia, por administração intravenosa ou subcutânea, uma vez ao dia; e para
pacientes pediátricos é de 2 mcg/kg/dia, por administração intravenosa ou subcutânea, uma
vez ao dia. O uso de Myograf®
(filgrastim) deve ser descontinuado quando a contagem de
neutrófilos retornar a 5,0 x 109
- Síndrome mielodisplásica com neutropenia: a dose recomendada de Myograf®
para pacientes adultos com contagem de neutrófilos inferior a 1,0 x 109
/L é de 2 a 5
mcg/kg/dia, por administração intravenosa ou subcutânea, uma vez ao dia. O uso de
(filgrastim) deve ser descontinuado quando a contagem de neutrófilos retornar a
5,0 x 109
- Neutropenia causada por anemia aplásica: a dose recomendada de Myograf®
mcg/kg/dia, por administração intravenosa ou subcutânea, uma vez ao dia. Descontinuar ou
diminuir a dose conforme a contagem de neutrófilos retornar a 5,0 x 109
- Neutropenia periódica, neutropenia associada com doença autoimune e neutropenia
crônica: a dose recomendada de Myograf®
(filgrastim) para pacientes adultos e pediátricos
com contagem de neutrófilos inferior a 1,0 x 109
/L é de 1 mcg/kg/dia, por administração
intravenosa ou subcutânea, uma vez ao dia. Descontinuar ou diminuir a dose conforme a
- Aumento de neutrófilos em pacientes recebendo transplante de medula óssea: a dose
recomendada de Myograf®
(filgrastim) para pacientes adultos é de 2 a 5 mcg/kg/dia, por
administração intravenosa ou subcutânea, uma vez ao dia, do 2º ao 5º dia do transplante de
medula óssea; e para pacientes pediátricos é 2 mcg/kg/dia, por administração intravenosa ou
subcutânea, uma vez ao dia, do 2º ao 5º dia do transplante de medula óssea. O uso de
filgrastim deve ser descontinuado quando a contagem de neutrófilos retornar a 5,0 x 109
/L e
leucócitos a 10,0 x 109
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Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): dor óssea, febre, fadiga e astenia.
Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): anorexia, rash cutâneo, náusea, vômitos, febre
neutrofílica, dor de cabeça, dor no peito, dores, diarréia e dor de garganta.
Reações raras (> 1/10.000 e < 1/1.000): inflamação da membrana mucosa, dispnéia,
constipação e elevação das enzimas aspartato e alanina aminotransferase.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária
- NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
A administração de filgrastim acima da dose segura pode causar hematúria, presença de
proteína na urina e aumento significativo da atividade de fosfatase alcalina no soro
sangüíneo. Porém, após 5 semanas de recuperação, todos os índices voltam ao normal.
Quando administrado muito acima da dose segura, pode causar diminuição do apetite,
redução do peso corpóreo, fraqueza, como também hematúria, presença de proteína na urina
e lesão aparente no fígado; esses sintomas são eliminados ou aliviados rapidamente com a
suspensão do medicamento.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.