Bula do Neo Decapeptyl para o Profissional

NEO DECAPEPTYL

Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.

Pó liofilizado para suspensão injetável

3,75 mg

Neo Decapeptyl_3,75 mg_BU 02_VPS

BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE

Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009

I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

embonato de triptorrelina

APRESENTAÇÃO

Pó liofilizado para suspensão injetável: frasco-ampola contendo microgrânulos liofilizados + diluente x 2 mL.

USO INTRAMUSCULAR

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola (microgrânulos liofilizados) contém:

embonato de triptorrelina (equivalente a 3,75 mg de triptorrelina).................................5,6 mg

Excipientes: polímero lactídeo-coglicolídeo, manitol, carmelose sódica e polissorbato 80.

Diluente: água para injeção.

II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Este medicamento é destinado ao tratamento da neoplasia maligna da próstata hormônio dependente em estágio

avançado. Neo Decapeptyl LP pode ser usado como tratamento alternativo quando a orquiectomia ou a administração

de estrógenos não são indicados ou não são aceitos pelo paciente.

Um efeito favorável do medicamento é mais claro e mais frequente quando o paciente não tiver recebido anteriormente

outro tratamento hormonal.

Em estudo realizado, 20 pacientes sofrendo de câncer de próstata avançado receberam uma única injeção intramuscular

de pamoato de triptorrelina LP 11,25 mg planejada para induzir e manter uma castração farmacológica por no mínimo 3

meses. A cada paciente foi administrada uma das duas diferentes formulações (DLGSD-3-95-21 – pamoato de

triptorrelina LP 11,25 mg:1/1:polímero lactídeo 75:glicolídeo 25 e DLGSD-3-95-22 – pamoato de triptorrelina LP

11,25 mg:1/3: polímero lactídeo 50:glicolídeo 50, 2/3: polímero lactídeo 75:glicolídeo 25) e foram monitorados

atentamente pelos 3 meses seguintes. O objetivo do estudo foi: (1) determinar se uma injeção intramuscular de uma

nova formulação de pamoato de triptorrelina LP 11,25 mg seria capaz de induzir uma castração e manter os níveis

plasmáticos de testosterona nas faixas de castração (<1,735 nmol/L) até 3 meses após a injeção; (2) avaliar a

farmacocinética da triptorrelina; (3) avaliar a melhora potencial da dor e da disúria; (4) avaliar a tolerância local e geral

bem como a ocorrência de possíveis eventos adversos. Os resultados do estudo indicam que ambas as formulações de 3

meses são seguras e capazes de induzir os níveis de castração da testosterona dentro de 28 dias e mantê-los pelos dois

meses seguintes. A biodisponibilidade da formulação DLGSD-3-95-21 tende a ser maior (Cmax mais elevada, AUC0-84

dias maior e nenhum ponto dos dados abaixo do LOD) que aquela da DLGSD-3-95-22. Isto pode, no mínimo

parcialmente, explicar o início mais rápido da castração observada após a DLGSD-3-95-21 e a sua tendência para

manter níveis menores de testosterona durante o terceiro mês. Em termos de resultados clínicos finais, ambas as

formulações são semelhantes, embora uma conclusão definitiva não possa ser estabelecida devido ao número

relativamente pequeno de pacientes pesquisados neste estudo piloto.

Estudo multicêntrico, randomizado, controlado, com pacientes apresentando carcinoma de próstata avançado, foi

realizado para comparar o perfil farmacodinâmico e eficácia equivalente da triptorrelina nas apresentações de depósito

com dose referência de 3,75 mg mensal ou dose testada de 11,25 mg trimestral, por período de terapêutica de 9 meses.

Cento e sessenta e dois (162) dos 166 pacientes (97,6%) no grupo da formulação de 3 meses tiveram níveis de

testosterona abaixo do nível de castração no dia 29, enquanto 147 dos 159 pacientes (92,5%) no grupo da formulação de

1 mês tiveram os níveis de testosterona abaixo do nível de castração no dia 29. A estimativa de ponto e o intervalo de

confiança (IC) bilateral de 95% da diferença nos índices de castração foram de 5,1% (-1,1%, 13,8%). A manutenção

do índice de castração foi de 94,1% para o grupo da formulação de 3 meses e de 95,3% para o grupo da formulação de 1

mês. A estimativa de ponto e o IC bilateral de 95% para a diferença nos índices de manutenção foram de –1,2% e (-

6,3%; 3,9%). Os resultados do estudo mostram conclusivamente que a formulação de 3 meses do pamoato de

triptorrelina é no mínimo tão eficaz quanto a formulação de 1 mês em atingir a castração química no dia 29 do

tratamento e em manter a castração do 2º ao 9º meses. Além disso, a dessensibilização dos receptores da gonadotrofina

pituitária foi completa depois de 84 dias de exposição à triptorrelina, como ilustrado pela ausência do aumento nos

Neo Decapeptyl LP_11,25 mg_BU 02_VPS

níveis séricos de LH e FSH em ambos os grupos de tratamento indicando claramente que o eixo hipotálamo-hipófise-

gonadal foi completamente paralisado. Os escores de dor óssea permaneceram inalterados durante todo o estudo em

ambos os grupos de tratamento. Os níveis do PSA diminuíram pelo dia 85 e a porcentagem média de dias em que foram

utilizados analgésicos diminuiu pelo dia 57 e similarmente para ambos os grupos de tratamento. A diminuição na

porcentagem média de dias em que foram utilizados analgésicos foi mantida durante todo o estudo. Isto indica que os

pacientes em ambos os grupos de tratamento usaram menos analgésicos após o início do tratamento. Os resultados

farmacocinéticos da análise da triptorrelina mostram que o acúmulo de triptorrelina não ocorreu em pacientes sendo

tratados com a formulação de 3 meses ou com a formulação de 1 mês do pamoato de triptorrelina. No grupo de

formulação de 3 meses, 171 pacientes (98,3%) relataram 1409 eventos adversos e no grupo de formulação de 1 mês,

163 (94,8%) dos pacientes relataram 1311 eventos adversos. Em cada um dos grupos da formulação de 3 meses e de 1

mês, 13 pacientes morreram. Nenhum dos pacientes no grupo da formulação de 3 meses e um paciente no grupo da

formulação de 1 mês, foram retirados devido a eventos adversos sérios. Dezessete pacientes no grupo da formulação

de 3 meses e 25 pacientes no grupo da formulação de 1 mês tiveram eventos adversos sérios durante o estudo. Os

índices de eventos adversos, eventos adversos sérios e mortes foram similares para ambos os grupos de tratamento.

Não houve nenhuma alteração substancial nos dados laboratoriais ou nos sinais vitais da linha basal ao término. Houve

um notável aumento no peso médio de cerca de 5 kg em ambos os grupos de tratamento. A tolerância local na região

da injeção foi muito boa. Em conclusão, os resultados do estudo demonstram que a formulação de 3 meses do pamoato

de triptorrelina é no mínimo tão eficaz quanto a formulação de 1 mês em atingir e manter o nível de castração da

testosterona sem a estimulação dos níveis do LH e do FSH em pacientes com câncer de próstata avançado. Os perfis

de segurança das duas formulações do pamoato de triptorrelina são similares e o pamoato de triptorrelina foi bem

tolerado. Estudo semelhante foi realizado por Teillac e colaboradores com o mesmo objetivo, incluindo 121 pacientes

com carcinoma de próstata, e concluiu-se que os tratamentos com as duas formulações de triptorrelina (mensal e

trimestral) são equivalentes.

Internal Report. Documento 05. Relatório de Experimentação Terapêutica. Parte II. Pesquisa Clínica Fase III e IV. Eficácia e

tolerabilidade das novas formulações de liberação prolongada da triptorrelina (pamoato de triptorrelina 11,25 mg 1 ciclo de 3 meses)

para induzir uma castração farmacológica nos pacientes sofrendo de carcinoma de próstata. Estudo DEB-95-TRI-01. Realizado por

Institute N I Pirogov, Bulgaria, 1996.

Teillac P, Heyns CF, Kaisary AV, et al. Pharmacodynamic equivalence of a decapeptyl 3-month SR formulation with the 28-day SR

formulation in patients with advanced prostate cancer. Horm Res 2004;62:252-258.

Propriedades Farmacodinâmicas

A triptorrelina é um decapeptídeo de síntese análoga do GnRH natural (hormônio de liberação das gonadotrofinas). Os

estudos conduzidos na espécie humana como nos animais mostraram, que após uma estimulação inicial, a administração

prolongada de triptorrelina leva a uma inibição da secreção gonadotrófica, suprimindo consequentemente, as funções

testiculares e ovarianas. No câncer da próstata, a administração de Neo Decapeptyl LP pode acarretar uma elevação

inicial dos níveis sanguíneos do LH e do FSH, que tem como resultado um aumento inicial do nível de testosterona

(exacerbação).

A continuação do tratamento leva a uma diminuição dos níveis do LH e do FSH conduzindo a testosterona a um nível

de castração em um prazo de cerca de 20 dias e também durante o período que o produto é administrado.

Propriedades Farmacocinéticas

Após a injeção intramuscular profunda de Neo Decapeptyl LP nos pacientes apresentando câncer da próstata, observa-

se um pico plasmático da triptorrelina, cerca de 3 horas após a injeção.

Além disso, após uma fase de decréscimo que continua durante o primeiro mês, os níveis de triptorrelina circulantes se

mantêm em um platô “pelo menos” até 90 dias. A testosteronemia atinge o nível de castração cerca de 20 dias após a

injeção e persiste claramente abaixo deste limite durante todo o período de liberação do princípio ativo correspondente

ao platô de concentração. Os estudos de toxicologia animal não mostraram toxicidade específica da molécula.

Os efeitos observados estão relacionados às propriedades farmacológicas do produto sobre o sistema endócrino. A

reabsorção do produto é completada em 120 dias.

O tempo médio estimado para início da ação terapêutica após a administração de Neo Decapeptyl LP é de 48 horas.

5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES

6. INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS

8. POSOLOGIA E MODO

DE USAR

Dos casos isolados de agravamento, mais frequentemente transitórios foram relacionados sintomas clínicos (dores

ósseas em particular) a partir da instituição do tratamento. Eles justificam uma supervisão médica particularmente

cuidadosa durante as primeiras semanas de tratamento, especialmente nos pacientes portadores de uma obstrução das

vias excretoras e nos doentes apresentando metástases vertebrais (vide “Reações Adversas”). Pela mesma razão, a

administração do tratamento nos pacientes apresentando sinais premonitórios de compressão medular deve ser

cuidadosamente avaliada.

Pode ser útil verificar periodicamente a testosteronemia que não deve ser superior a 1 ng/mL.

A resposta terapêutica pode ser avaliada em nível ósseo por exame cintilográfico e/ou escanográfico; em nível

prostático, a resposta será apreciada por (outro exame clínico e toque retal) ultrassonografia e/ou por exame

escanográfico.

Um risco aumentado de diabetes mellitus e/ou eventos cardiovasculares foram relatados em homens tratados com

agonistas de GnRH. Assim, é aconselhado monitorar os pacientes com hipertensão arterial (pressão alta), hiperlipidemia

(valores elevados de gorduras - colesterol, triglicerídeos ou ambos - no sangue) ou doenças cardiovasculares (doenças

relacionadas ao coração) contra este risco durante o tratamento com triptorrelina.

A administração de análogos sintéticos do LH-RH no tratamento do carcinoma prostático (câncer de próstata) pode

provocar uma perda óssea que pode causar uma osteoporose, aumentando assim o risco de fraturas. Assim, a

consequência pode ocorrer um falso diagnóstico de metástases ósseas.

Transtornos do humor e da depressão

As variações de humor e até depressões (em casos severos) foram relatados durante o tratamento com triptorrelina. Os

pacientes que sofrem de depressão (mesmo em seu histórico familiar) devem ser cuidadosamente observadas durante a

utilização deste medicamento.

Apoplexia hipofisária

Casos raros de apoplexia hipofisária (síndrome clínica resultante de um infarto hipofisário) têm sido descritos após a

administração de agonistas LH-RH. A maioria dos casos ocorreram em 2 semanas, algumas horas após a primeira

injecção.

A apoplexia hipofisária se manifesta por dor de cabeça súbita, vômitos, distúrbios visual, alteração do estado mental e,

às vezes, colapso cardiovascular.

A intervenção médica imediata é indispensável.

Na maioria dos pacientes, já houve um edema hipofisário. Não é necessário administrar o agonista de LH-RH em casos

de edema hipofisário conhecido.

Advertências para populações especiais

Uso em Idosos

Não há necessidade de ajuste de dose em idosos

Insuficiência Hepática e Insuficiência Renal

A redução da dose de triptorrelina de liberação prolongada parece não ser necessária em pacientes com insuficiência

renal. Em estudo comparativo com 6 homens jovens e saudáveis, 6 pacientes com leve a moderada insuficiência renal

(20 a 60 mL/min de clearance de creatinina) tiveram redução do clearance total (113 vs 210 mL/min) e meia-vida de

eliminação prolongada (6,6 vs 2,8 horas ) depois de um único bolus intravenoso de 0,5 mg de triptorelina. A depuração

total e meia-vida de eliminação foi de 87 mL/min e 6,6-7,7 horas, respectivamente, nos 6 pacientes com insuficiência

renal grave (menos de 20 mL/min depuração da creatinina). Apesar destas diferenças após a administração intravenosa,

os autores concluíram que a redução da dose da formulação de liberação sustentada utilizado clinicamente não é

necessária, porque a sua taxa de liberação é muito mais lenta do que a sua velocidade de eliminação.

A redução da dose de triptorrelina de liberação prolongada não parece ser necessária em pacientes com doença hepática.

Em estudo comparativo com 6 homens jovens e saudáveis, 6 pacientes com função renal normal e insuficiência hepática

(Child Classe A ou B) havia diminuição da depuração total (57 vs 210 mL/min) e eliminação prolongada meia-vida (7,6

vs 2,8 horas) após um bolus única intravenoso de 0,5 mg triptorrelina. Apesar destas diferenças após a administração

intravenosa, os autores concluíram que a redução da dose da formulação de liberação sustentada utilizado clinicamente

não é necessária, porque a sua taxa de liberação é muito mais lenta do que a sua velocidade de eliminação.

Neo Decapeptyl LP_11,25 mg_BU 02_VPS

Medicamento-medicamento

Na ausência de dados e por medida de segurança, é conveniente evitar a associação de medicamentos

hiperprolactinemiantes (estes diminuem a taxa de receptores de LHRH na hipófise), tais como: metoclopramida,

fenotiazídicos, butiferonas, alfametildopa, antidepressivos tricíclicos, inibidores da MAO, opiáceos e medicamentos a

base de estrogênio. Neo Decapeptyl LP não deve ser ingerido concomitantemente com medicamentos que aumentem o

hormônio prolactina.

Quando a triptorrelina é co-administrada com medicamentos que afetam a secreção hipofisária de gonadotrofinas,

atenção particular deve ser dada e é recomendado supervisionar o estado hormonal do paciente.

Medicamento-alimento

A ingestão de alimentos não afeta a absorção da triptorrelina.

O frasco-ampola de Neo Decapeptyl LP contém pó liofilizado branco ou levemente amarelado, que forma uma

suspensão após reconstituição.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C). Proteger da luz e umidade. Desde que respeitados os cuidados

de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, utilizar o produto imediatamente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Aplicar uma injeção de Neo Decapeptyl LP por via intramuscular profunda a cada três meses.

O produto deverá ser administrado sob a supervisão de profissional de saúde.

Modo de usar

Com o auxílio da seringa e de uma agulha de 20 a 21 gauges, remover o diluente da ampola e injetar no frasco-ampola

contendo os microgrânulos. Agitar levemente até que seja obtida uma suspensão homogênea. Virar o frasco-ampola de

cabeça para baixo e puxar o êmbolo da seringa para retirar toda a suspensão contida no frasco-ampola. Montar a agulha

de injeção de calibre mínimo 8 na seringa com a suspensão pronta.

Uma vez reconstituída, a suspensão deve ser aplicada imediatamente, por via intramuscular profunda.

A preparação deste medicamento deve ser realizada por profissionais da saúde.

Assim como outras drogas administradas por via intramuscular, o local da injeção deve mudar periodicamente.

A segurança e eficácia de Neo Decapeptyl LP somente é garantida na administração por via intramuscular.

A duração do tratamento deve ser a critério médico.

Nota

1. Utilizar agulha de calibre no mínimo 8 e comprimento adequado, variando de acordo com a compleição do paciente.

2. É importante que a injeção seja praticada rigorosamente seguindo as instruções. Toda injeção defeituosa, levando a

uma perda de uma quantidade de suspensão superior àquela que normalmente resta no dispositivo utilizado para

injeção, deve ser anotada.