Bula do Ocupress produzido pelo laboratorio União Química Farmacêutica Nacional S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
OCUPRESS®
(cloridrato de dorzolamida)
União Química Farmacêutica Nacional S.A
Solução oftálmica estéril
20 mg/mL
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cloridrato de dorzolamida
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA
IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Solução oftálmica estéril 20 mg/mL: embalagem contendo frasco de 5 mL.
USO OFTÁLMICO
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada mL (cerca de 24 gotas) contém:
cloridrato de dorzolamida ............................................................................................................................................................. 22,3 mg*
*Equivalente a 20 mg de dorzolamida (0,83 mg/gota)
Veículo: hietelose, manitol, citrato de sódio di-hidratado, cloreto de benzalcônio, ácido clorídrico e água para injetáveis.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
OCUPRESS solução oftálmica é indicado para o tratamento da pressão intraocular (PIO) elevada em caso de:
- hipertensão ocular;
- glaucoma de ângulo aberto;
- glaucoma pseudo-esfoliativo e outros glaucomas secundários de ângulo aberto;
- como terapia adjuvante juntamente a betabloqueadores;
- como monoterapia em pacientes que não respondem aos betabloqueadores ou pacientes para os quais os betabloqueadores são
contraindicados.
A eficácia da monoterapia com cloridrato de dorzolamida em pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular (PIO basal ≥ 23 mmHg)
foi demonstrada em estudos clínicos de até um ano de duração. O efeito redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida foi demonstrado
durante todo o dia e se manteve durante a administração prolongada.
Em um estudo de pequeno porte, os pacientes receberam medicação durante doze dias no total. Os pacientes (N = 18) que receberam
cloridrato de dorzolamida 2% três vezes ao dia nos sete dias que antecederam o estudo apresentaram as seguintes reduções porcentuais
médias da PIO: 21% no vale matutino (antes da primeira dose), 22% no pico (duas horas pós-dose), 18% no vale vespertino (oito
horas pós-dose) e 18% no final do dia (quatro horas após a dose vespertina).
A eficácia de cloridrato de dorzolamida como monoterapia também foi demonstrada em dois estudos clínicos de grande porte. Em um
estudo controlado de um ano de duração (N = 523), cloridrato de dorzolamida 2% três vezes ao dia (N = 313) foi comparado ao
betaxolol 0,5% (N = 107) e ao timolol 0,5% (N = 103), administrados duas vezes ao dia. No final do estudo, as reduções porcentuais
médias da PIO no pico e no vale vespertino (para cloridrato de dorzolamida) foram respectivamente: cloridrato de dorzolamida = 23%
e 17%; betaxolol = 21% e 15%; timolol = 25% e 20%. As diferenças entre as reduções porcentuais médias da PIO no pico não foram
significativas entre os grupos de tratamento. No vale vespertino, a redução porcentual média da PIO com o timolol foi
significativamente maior (p ≤ 0,05) do que com cloridrato de dorzolamida ou betaxolol, porém não foi observada diferença
significativa entre cloridrato de dorzolamida e o betaxolol.
Em um estudo de dose-resposta (N = 333), cloridrato de dorzolamida foi comparado ao placebo durante uma fase de seis semanas,
seguida de um ano de tratamento com cloridrato de dorzolamida. Após seis semanas, os pacientes que receberam cloridrato de
dorzolamida 2% três vezes ao dia (N = 86) apresentaram reduções porcentuais médias da PIO no vale e no pico matutino de 13% e
16%, respectivamente, significativamente maiores (p ≤ 0,01) do que as observadas com o placebo. Durante a extensão do tratamento
(N = 160) com cloridrato de dorzolamida 2% três vezes ao dia em monoterapia por até um ano, a eficácia foi compatível com os
achados de seis semanas; as reduções porcentuais médias da PIO no vale e no pico matutino, a partir do pré-estudo, foram de 15% e
18%, com base na última avaliação realizada sob monoterapia.
Terapia adjuvante aos betabloqueadores
A eficácia de cloridrato de dorzolamida como terapia adjuvante para pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular (PIO ≥ 22 mmHg
durante tratamento com betabloqueadores oftálmicos) foi demonstrada em estudos clínicos com até um ano de duração. O efeito
redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida como terapia adjuvante foi demonstrado ao longo do dia e esse efeito manteve-se com a
administração prolongada.
Em um estudo controlado com placebo de uma semana de duração (N = 32), quando os pacientes (N = 16) que estavam recebendo
timolol 0,5% duas vezes ao dia passaram a receber também cloridrato de dorzolamida 2% duas vezes ao dia, foram observadas as
seguintes reduções porcentuais adicionais na média da PIO: 17% no vale matutino, 21% no pico (uma hora pós-dose) e 13% no vale
vespertino (doze horas pós-dose).
Em um estudo de comparação de doses, com seis meses de duração que incluiu pacientes (N = 261) recebendo timolol 0,5% duas
vezes ao dia, o efeito hipotensor ocular aditivo de cloridrato de dorzolamida 2% duas vezes ao dia (N = 89) foi comparado ao da
pilocarpina 2% quatro vezes ao dia (N = 44). Os dois fármacos apresentaram eficácia comparável como terapia adjuvante durante o
período de tratamento de seis meses. Ao final desse período, foram observadas as seguintes reduções porcentuais adicionais na média
da PIO, tanto no vale como no pico matutino (duas horas pós-dose): cloridrato de dorzolamida = 13% e 11%; pilocarpina = 10% e
10%.
Por fim, durante o período de um ano do estudo comparativo com betabloqueador descrito anteriormente (N = 523), um subgrupo de
59 pacientes que estavam recebendo timolol ou betaxolol necessitou de medicamento adicional para redução da PIO. Foi então
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adicionado cloridrato de dorzolamida 2% duas vezes ao dia e, no final do estudo, as reduções médias porcentuais adicionais no pico
(duas horas pós-dose) foram de 14% a 19% e, oito horas pós-dose, de 13% a 14%.
OCUPRESS solução oftálmica é um novo inibidor da anidrase carbônica, formulado para uso tópico oftálmico. Diferentemente dos
inibidores orais da anidrase carbônica, OCUPRESS exerce seu efeito diretamente no olho.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de ação
A anidrase carbônica (AC) é uma enzima encontrada em muitos tecidos do corpo, incluindo os olhos. Essa enzima catalisa a reação
reversível que envolve a hidratação do dióxido de carbono e a desidratação do ácido carbônico. Em humanos, a anidrase carbônica
existe na forma de várias isoenzimas, das quais a mais ativa é a anidrase carbônica II (AC-II), encontrada principalmente nas
hemácias, além de outros tecidos. A inibição da anidrase carbônica nos processos ciliares do olho diminui a secreção do humor
aquoso, provavelmente por reduzir a velocidade de formação dos íons bicarbonato com subsequente redução do transporte de sódio e
de fluidos. O resultado é uma redução da pressão intraocular (PIO).
OCUPRESS solução oftálmica contém cloridrato de dorzolamida, um potente inibidor da anidrase carbônica II humana. Após
administração ocular tópica, OCUPRESS reduz a pressão intraocular (PIO) elevada, associada ou não ao glaucoma, que constitui um
fator de risco importante na patogênese da lesão do nervo óptico e da perda de campo visual glaucomatoso. Diferentemente dos
mióticos, OCUPRESS reduz a pressão intraocular sem as reações adversas comuns aos mióticos, como cegueira noturna, espasmo de
acomodação e constrição da pupila. Além disso, diferentemente dos betabloqueadores, o efeito de OCUPRESS sobre a frequência
cardíaca e a pressão arterial é mínimo ou inexistente.
Os bloqueadores betadrenérgicos de aplicação tópica também reduzem a PIO pela redução da secreção do humor aquoso, porém por
um mecanismo de ação diferente. Os estudos demonstraram que, quando cloridrato de dorzolamida e um betabloqueador tópico são
administrados concomitantemente, observa-se redução adicional da PIO; esse achado é compatível com os efeitos aditivos relatados
dos betabloqueadores e dos inibidores orais da anidrase carbônica.
Farmacocinética/farmacodinâmica
Ao contrário dos inibidores orais da anidrase carbônica, a administração tópica do cloridrato de dorzolamida permite ao fármaco
exercer seus efeitos diretamente no olho em doses consideravelmente mais baixas e, consequentemente, com menor exposição
sistêmica. Nos estudos clínicos, isso resultou em redução da PIO sem os distúrbios ácido-base ou alterações eletrolíticas característicos
dos inibidores da anidrase carbônica orais.
Quando administrada por via tópica, a dorzolamida atinge a circulação sistêmica. Para avaliar o potencial de inibição sistêmica da
anidrase carbônica após administração tópica, foram medidas as concentrações do fármaco e dos seus metabólitos nas hemácias e no
plasma, além da inibição da anidrase carbônica nas hemácias. A dorzolamida acumula-se nas hemácias durante a administração
crônica porque se liga seletivamente à AC-II, ao mesmo tempo em que são mantidas concentrações plasmáticas extremamente baixas
do fármaco livre. O fármaco-mãe forma um único metabólito N-desetila, menos potente para inibir a AC-II, mas que inibe também
uma isoenzima menos ativa (AC-I). O metabólito também se acumula nas hemácias, onde se liga principalmente à AC-I. A
dorzolamida liga-se moderadamente às proteínas plasmáticas (aproximadamente 33%). A dorzolamida é excretada principalmente de
forma inalterada na urina; o metabólito também é excretado na urina.
Após o término da administração, a dorzolamida deixa as hemácias de forma não linear, o que resulta inicialmente em rápido declínio
da concentração do fármaco, seguido de uma fase de eliminação mais lenta, com meia-vida de aproximadamente quatro meses.
Para simular a exposição sistêmica máxima após administração ocular tópica prolongada, a dorzolamida foi administrada por via oral
a oito indivíduos saudáveis durante até 20 semanas. A dose oral de 4 mg/dia aproxima-se muito da quantidade máxima do fármaco
liberada pela administração ocular tópica de cloridrato de dorzolamida 2% três vezes ao dia. O estado de equilíbrio foi atingido em 13
semanas e se observou que:
no plasma, as concentrações da dorzolamida e do metabólito ficaram, em geral, abaixo do limite de quantificação do ensaio (15
nM), indicando a quase ausência de fármaco livre ou do metabólito;
nas hemácias, as concentrações de dorzolamida aproximaram-se da capacidade de ligação da AC-II (20-25 µM); já as concentrações
do metabólito ficaram muito próximas de 12-15 µM, bem abaixo da capacidade de ligação da AC-I (125-155 µM);
nas hemácias, a atividade da AC-II foi inibida em 94% - 96% e a atividade da anidrase carbônica total, em 81% - 88%. Essa inibição
foi inferior à inibição acima de 99% da atividade da AC-II e a 96% da atividade total da anidrase carbônica, que são as porcentagens
de inibição esperadas nas hemácias para se obter efeito farmacológico na função renal e respiratória, respectivamente.
Em um subgrupo de 71 pacientes de um estudo clínico de grande porte (N = 333) em que cloridrato de dorzolamida foi administrado
três vezes ao dia a pacientes com PIO elevada, as concentrações da dorzolamida e do metabólito e a inibição da anidrase carbônica nas
hemácias foram medidas após aproximadamente seis e doze meses de tratamento. Os resultados farmacocinéticos foram compatíveis
com os observados no estado de equilíbrio no estudo farmacocinético oral quanto à inibição da AC-II. Neste estudo, apesar de vários
pacientes com idade igual ou superior a 65 anos e com insuficiência renal (ClCr estimado de 30 - 60 mL/min) terem apresentado
concentrações mais altas do metabólito nas hemácias, diferenças significativas de inibição da anidrase carbônica e efeito colateral
sistêmico clinicamente significativo não foram atribuíveis diretamente a este achado.
OCUPRESS é contraindicado para pacientes hipersensíveis a qualquer um de seus componentes.
O cloridrato de dorzolamida não foi estudado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min).
Uma vez que OCUPRESS e seus metabólitos são excretados predominantemente pelos rins, este medicamento não é recomendado
para esses pacientes.
O manejo de pacientes com glaucoma agudo de ângulo fechado requer outras intervenções terapêuticas além dos hipotensores
oftálmicos.
O cloridrato de dorzolamida não foi estudado em pacientes com glaucoma agudo de ângulo fechado.
O cloridrato de dorzolamida não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática. Portanto, deve ser utilizado com cautela
nesses pacientes.
O cloridrato de dorzolamida é uma sulfonamida e, embora administrado por via tópica, é absorvido sistemicamente. Portanto, os
mesmos tipos de reações adversas atribuíveis às sulfonamidas podem ocorrer com a administração tópica. Se ocorrerem sinais de
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reações graves ou hipersensibilidade, como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, o uso do produto deve
ser descontinuado.
Nos estudos clínicos, foram relatadas reações adversas oculares locais com a administração crônica de cloridrato de dorzolamida,
principalmente conjuntivite e reações nas pálpebras. Em alguns casos, o quadro clínico e a evolução foram compatíveis com reação
alérgica, que desapareceu com a suspensão do uso. Se forem observadas tais reações, deve-se considerar a descontinuação do
tratamento com OCUPRESS.
Existe a possibilidade de efeito aditivo sobre os efeitos sistêmicos conhecidos da inibição da anidrase carbônica em pacientes que
estiverem recebendo inibidor oral da anidrase carbônica (como acetozolamida) e cloridrato de dorzolamida. A administração
concomitante de OCUPRESS e inibidores da anidrase carbônica por via oral não foi estudada e não é recomendada.
Houve relato de descolamento da coroide com a administração de terapia de supressão do humor aquoso (por exemplo, dorzolamida)
após procedimentos de filtração.
O cloreto de benzalcônio, um conservante existente na formulação de OCUPRESS solução oftálmica, pode ser absorvido por lentes de
contato gelatinosas. Portanto, OCUPRESS não deve ser administrado quando essas lentes estiverem sendo utilizadas. Estas devem
ser removidas antes da aplicação das gotas e só devem ser recolocadas 15 minutos depois.
Pacientes com baixa contagem de células endoteliais são mais propensos ao desenvolvimento de edema na córnea. Algumas
precauções devem ser tomadas quando OCUPRESS for prescrito para esse grupo de pacientes.
Gravidez e lactação – Categoria de Risco: C
Não existem estudos adequados e bem controlados em grávidas. OCUPRESS deverá ser utilizado durante a gravidez apenas se o
benefício potencial justificar os possíveis riscos para o feto.
Não se sabe se OCUPRESS é excretado no leite humano. Deve-se decidir entre suspender a amamentação ou o tratamento, levando-se
em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Uso pediátrico
A segurança e a eficácia em crianças não foram estabelecidas.
Uso em idosos
Nos estudos clínicos, 44% do total de pacientes que receberam cloridrato de dorzolamida tinham 65 anos de idade ou mais e 10%, 75
anos de idade ou mais.
Em geral, não se observaram diferenças quanto a eficácia ou a segurança entre estes pacientes e pacientes mais jovens, porém não se
pode excluir maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos ao produto.
Dirigir e operar máquinas
Não foram realizados estudos dos efeitos sobre a capacidade de dirigir e de operar máquinas. Os possíveis efeitos adversos, como
Não foram realizados estudos específicos de interações medicamentosas com cloridrato de dorzolamida solução oftálmica. Nos
estudos clínicos, cloridrato de dorzolamida foi utilizado concomitantemente, sem evidência de interações adversas, com os seguintes
medicamentos: solução oftálmica de timolol, solução oftálmica de betaxolol e medicamentos de administração sistêmica, incluindo
inibidores da ECA, bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos, anti-inflamatórios não esteroides (incluindo o ácido acetilsalicílico)
e hormônios (por exemplo, estrógeno, insulina, tiroxina).
O cloridrato de dorzolamida é um inibidor da anidrase carbônica e, embora seja administrado por via tópica, é absorvido
sistemicamente. Nos estudos clínicos, cloridrato de dorzolamida não foi associado a distúrbios ácido-base. Contudo, esses distúrbios
foram relatados com os inibidores da anidrase carbônica administrados por via oral e, em alguns casos, resultaram em interações
medicamentosas (por exemplo, toxicidade associada à terapia com altas doses de salicilato). Portanto, deve-se considerar a
possibilidade de tais interações medicamentosas em pacientes que estejam recebendo OCUPRESS.
Manter o produto em sua embalagem original e conservar em temperatura ambiente (entre 15º e 30°C); proteger da luz.
O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho).
Após aberto, válido por 28 dias.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico: solução límpida, livre de partículas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
A dose é de uma gota de OCUPRESS no(s) olho(s) afetado(s) duas vezes ao dia.
Quando OCUPRESS for substituir outro(s) agente(s) oftálmico(s) antiglaucomatoso(s), descontinue o(s) outro(s) agente(s) após a
administração apropriada em um dia, e comece a administrar OCUPRESS no dia seguinte.
Se outro agente oftálmico tópico estiver sendo usado, OCUPRESS e o outro agente devem ser administrados com um intervalo de,
pelo menos, 10 minutos.
Quando se utiliza a oclusão nasolacrimal ou se fecha as pálpebras, durante 2 minutos, a absorção sistêmica é reduzida. Isso pode
resultar em aumento da atividade local.
Instruções para uso
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1. Antes de utilizar a medicação pela primeira vez, o paciente deve certificar-se de que o lacre de segurança na tampa do frasco está
intacto. A existência de um espaço entre o frasco e a tampa é normal quando o frasco ainda não foi aberto.
2. Para abrir o frasco, girar a tampa na direção indicada pelas setas, quebrando o lacre de segurança. NÃO AGITAR ANTES DE
USAR.
3. Para aplicar o medicamento, o paciente deve inclinar a cabeça para trás e puxar levemente a pálpebra inferior para formar uma bolsa
entre a pálpebra e o olho.
4. O paciente deve inverter o frasco, apertando-o levemente com o dedo polegar ou indicador sobre o frasco, como demonstrado na
figura a seguir, até que uma única gota seja dispensada no olho, conforme prescrição médica.
NÃO TOQUE A PONTA DO FRASCO NOS OLHOS OU NAS PÁLPEBRAS.
Se manuseados inadequadamente, os medicamentos oftálmicos podem ser contaminados por bactérias comuns, conhecidas por causar
infecções oculares. O uso de medicamentos oftálmicos contaminados pode causar lesões oculares graves e perda da visão. Em caso de
suspeita de contaminação do medicamento ou se o paciente desenvolver uma infecção ocular, o paciente deve ser orientado a contatar
o médico imediatamente.
5. Repetir os passos 3 e 4 para aplicar o medicamento no outro olho, se esta tiver sido a recomendação médica.
6. Recolocar a tampa, rosqueando-a até que esteja firmemente fechado.
7. A ponta gotejadora foi desenhada para liberar uma única gota; portanto, o furo da ponta gotejadora NÃO deve ser alargado.
8. Após a utilização de todas as doses, irá sobrar um pouco de OCUPRESS no frasco. Oriente o paciente a não se preocupar, pois foi
acrescentada uma quantidade extra de OCUPRESS no frasco para utilizar a quantidade integral de OCUPRESS prescrita pelo médico.
Não tentar remover o excesso de medicamento do frasco
O cloridrato de dorzolamida foi avaliado em mais de 1.400 indivíduos em estudos clínicos controlados e não controlados. Nos estudos
de longa duração, envolvendo 1.108 pacientes tratados com cloridrato de dorzolamida em monoterapia ou como terapia adjuvante com
um betabloqueador oftálmico, a causa mais frequente de descontinuação (aproximadamente 3%) do tratamento com cloridrato de
dorzolamida foi por reações adversas oculares relacionadas ao medicamento, principalmente conjuntivite e reações palpebrais.
As seguintes reações adversas foram relatadas, tanto durante os estudos clínicos como durante a experiência pós-comercialização:
Muito Comum: (≥ 1/10), Comum: (≥ 1/100 a < 1/10), Incomum: (≥ 1/1.000 a < 1/100), Rara: (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).
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Distúrbios do sistema nervoso
Comum: cefaleia
Rara: tontura, parestesia
Distúrbios oculares
Muito Comum: queimação e ardência
Comum: ceratite pontilhada superficial, lacrimejamento, conjuntivite, inflamação palpebral, visão turva
Incomum: iridociclite
Rara: irritação (incluindo vermelhidão), dor, crostas palpebrais, miopia transitória (a qual se resolveu após a descontinuação da
terapia), descolamento coroidal após cirurgia de filtração
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino
Rara: epistaxe
Distúrbios gastrintestinais
Comum: náusea, paladar amargo
Rara: irritação da garganta, boca seca
Distúrbios cutâneos e subcutâneos
Rara: dermatite de contato, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.
Distúrbios renais e urinários
Rara: urolitíase
Distúrbios gerais e condições no local de administração
Comum: astenia/fadiga
Rara: hipersensibilidade, como sinais e sintomas de reações locais (reações palpebrais) e reações alérgicas sistêmicas, incluindo
angioedema, urticária e prurido, erupção cutânea e broncoespasmo
Achados laboratoriais
A dorzolamida não foi associada a distúrbios eletrolíticos clinicamente significativos.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.