Bula do Olmetec Hct produzido pelo laboratorio Laboratorios Pfizer Ltda.
para o Paciente com todas as informações sobre este medicamento
OLMETEC® HCT
LABORATÓRIOS PFIZER LTDA
Comprimidos revestidos
20 mg + 12,5 mg
40 mg + 12,5 mg
40 mg + 25 mg
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Olmetec® HCT
olmesartana medoxomila/hidroclorotiazida
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome comercial: Olmetec® HCT
Nome genérico: olmesartana medoxomila/hidroclorotiazida
APRESENTAÇÕES
Olmetec® HCT 20 mg/12,5 mg em embalagens contendo 10 ou 30 comprimidos revestidos.
Olmetec® HCT 40 mg/12,5 mg ou 40 mg/25 mg em embalagens contendo 30 comprimidos revestidos.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de Olmetec® HCT 20 mg/12,5 mg contém 20 mg de olmesartana medoxomila e
12,5 mg de hidroclorotiazida.
Cada comprimido revestido de Olmetec® HCT 40 mg/12,5 mg contém 40 mg de olmesartana medoxomila e
Cada comprimido revestido de Olmetec® HCT 40 mg/25 mg contém 40 mg de olmesartana medoxomila e 25
mg de hidroclorotiazida.
Excipientes: celulose microcristalina, hiprolose de baixa substituição, lactose monoidratada, hiprolose, estearato
de magnésio, dióxido de titânioa
, talcoa
, hipromelosea
, óxido de ferro amareloa
, óxido de ferro vermelhoa
.
a= mistura dos cinco componentes corresponde ao Opadry® 02A00352 (20/12,5 mg e 40/12,5 mg) e Opadry®
02A24576 (40/25 mg).
Contém lactose.
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II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Olmetec® HCT (olmesartana medoxomila e hidroclorotiazida) é indicado para o tratamento da pressão arterial
alta, ou seja, a pressão cujas medidas estejam acima de 140 mm Hg (pressão “alta” ou sistólica) ou 90 mm Hg
(pressão “baixa” ou diastólica).
Olmetec® HCT, associação de olmesartana medoxomila e hidroclorotiazida, age diminuindo a pressão arterial,
que é a pressão com que o coração faz o sangue circular por dentro das artérias, pois provoca vasodilatação.
A hidroclorotiazida, responsável pelo efeito diurético, tem a sua ação iniciada a partir de duas horas e a
olmesartana medoxomila, responsável pela redução da pressão arterial, em uma semana.
Você não deve usar Olmetec® HCT se for alérgico ou sensível a qualquer componente deste produto ou a outros
medicamentos derivados da sulfonamida (grupo de antibióticos - por haver semelhança entre essa substância e a
hidroclorotiazida); durante a gravidez; se sofrer de insuficiência renal grave ou de diminuição da quantidade de
urina (anúria).
Você não deve usar esse produto se é diabético e está utilizando alisquireno.
Primeiro trimestre de gestação: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Segundo e terceiro trimestres de gestação: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Durante o uso do medicamento alguns cuidados devem ser tomados como os descritos a seguir:
Queda repentina da pressão (e tonturas): as pessoas que estiverem se tratando com Olmetec® HCT devem
ficar atentas ao fato de poderem sentir tontura, especialmente nos primeiros dias.
Mau funcionamento dos rins: pode haver alteração no funcionamento dos rins durante o tratamento. Em
portadores de doença renal grave, pode haver piora do funcionamento dos rins e podem aparecer efeitos
cumulativos do medicamento.
Deficiência do fígado: Olmetec® HCT deve ser usado com cuidado em pessoas com mau funcionamento ou
doença progressiva do fígado.
Reações alérgicas: pessoas que já tiveram alergias ou bronquite asmática ou mesmo aquelas que nunca tiveram,
podem apresentar reação ao uso do medicamento devido à presença da hidroclorotiazida.
Lúpus eritematoso: os diuréticos tiazídicos podem aumentar ou iniciar a manifestação do lúpus (doença do
sistema imunológico).
Ações sobre o metabolismo: pode ocorrer aumento da quantidade de açúcar no sangue com o uso de diuréticos
tiazídicos. Diabetes melito latente pode se manifestar durante o tratamento com diuréticos tiazídicos. Pode,
ainda, ocorrer aumento dos níveis de colesterol, triglicérides, ácido úrico no sangue ou crises de gota.
Desequilíbrio dos sais do sangue: os sintomas desses desequilíbrios (detectados em exames de sangue) podem
ser boca seca, sede, fraqueza, lentidão dos movimentos, sonolência, inquietação, dores musculares ou câimbras,
cansaço muscular, queda repentina da pressão arterial, diminuição do volume de urina, palpitações, náuseas e
vômitos.
Pacientes utilizando sequestradores de ácidos biliares: a dose de Olmetec® HCT deve ser tomada
preferencialmente 4 horas antes da dose do sequestrador de ácidos biliares.
Pacientes utilizando anti-inflamatórios não esteroidais: o uso desses medicamentos junto com Olmetec®
HCT pode levar à piora da função dos rins. O efeito de Olmetec® HCT pode ser reduzido pelo uso concomitante
de anti-inflamatórios.
Informe o seu médico se você faz uso de outros medicamentos para reduzir a pressão, lítio ou alisquireno.
Pacientes utilizando esses medicamentos podem necessitar de um monitoramento terapêutico mais
próximo.
Gravidez e lactação: informe ao seu médico se estiver amamentando. O médico deverá decidir se descontinua a
amamentação ou o uso de Olmetec® HCT.
Uso em crianças: Não foram estabelecidas a eficácia e segurança em pacientes menores de 18 anos.
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Uso geriátrico: Nos estudos realizados com Olmetec® HCT, não foi observada nenhuma diferença entre
pacientes idosos e os mais jovens quanto à eficácia e segurança.
Informe seu médico caso se encaixe em uma dessas situações. Ele decidirá se continua ou não com a medicação.
Este medicamento pode causar doping.
Ingestão de Olmetec® HCT junto com outras substâncias: Olmetec® HCT pode ser tomado com ou sem
alimentos (a alimentação não influencia na ação do medicamento).
Outros medicamentos: Pode haver interferência entre Olmetec® HCT e outros medicamentos como
barbitúricos, narcóticos e álcool, aumentando o risco de queda repentina de pressão quando se fica em pé.
Não se devem ingerir bebidas alcoólicas durante o tratamento.
Pode ser necessário ajuste da dose de medicamentos para o tratamento de diabetes. Pode haver menor efeito do
medicamento quando tomado junto com algumas resinas (colestiramina e colestipol). O uso de hormônios
corticosteroides pode aumentar a perda de sais, principalmente o cálcio. Além disso, pode haver alteração no
efeito de descongestionantes nasais, medicamentos para controle do apetite e relaxantes musculares. O uso
associado ao lítio pode ocasionar risco de efeitos tóxicos e, com anti-inflamatórios não esteroides, pode diminuir
o efeito desejado.
Alterações em exames laboratoriais: Pode ocorrer alterações no hemograma, enzimas do fígado, creatinina,
ureia e no hormônio das glândulas paratireóides.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Olmetec® HCT deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Características do Produto:
Olmetec® HCT 20 mg/12,5 mg: comprimidos revestidos amarelo avermelhados, redondos, biconvexos,
aproximadamente 8,5 mm de diâmetro, com a inscrição “C22” em baixo relevo, em uma das faces.
Olmetec® HCT 40 mg/12,5 mg: comprimidos revestidos amarelo avermelhados, ovais, biconvexos,
aproximadamente 15 e 7 mm de diâmetro, com a inscrição “C23” em baixo relevo, em uma das faces.
Olmetec® HCT 40 mg/25 mg: comprimidos revestidos rosados, ovais, biconvexos, aproximadamente 15 e 7 mm
de diâmetro, com a inscrição “C25” em baixo relevo, em uma das faces.
O comprimido deve ser engolido inteiro, com água potável, uma vez ao dia. Não é recomendada a administração
de mais de um comprimido ao dia. Para pacientes que necessitam de redução adicional da pressão arterial, a dose
pode ser aumentada em intervalos de duas a quatro semanas. Não é necessário nenhum ajuste da dose em
indivíduos com deficiência hepática.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Caso você se esqueça de tomar Olmetec® HCT, poderá tomar o comprimido esquecido ao longo do dia. Se já
estiver perto do horário da próxima tomada, deverá simplesmente continuar a administração no mesmo horário
de costume, sem tomar dois comprimidos para compensar aquele que foi esquecido.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Assim como com qualquer medicamento, podem aparecer alguns efeitos indesejáveis durante o uso de
Olmetec® HCT. A seguir são relatadas as reações observadas durante os estudos clínicos do medicamento bem
como durante a experiência pós-lançamento.
Em estudos clínicos a incidência de eventos adversos foi semelhante à do placebo. Em todos os estudos, os
índices de desistência dos pacientes tratados com a associação por causa de eventos adversos foram de 2% e
iguais ou menores aos dos grupos tratados com placebo.
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A seguir estão listados os eventos adversos observados nos estudos clínicos feitos com a combinação de
olmesartana medoxomila e hidroclorotiazida.
Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tontura e fadiga.
Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento do
ácido úrico no sangue, aumento de triglicérides no sangue, síncope, palpitações, diminuição da pressão arterial,
queda de pressão por causa da postura, erupção cutânea, eczema (inflamação da pele), fraqueza, aumento de
gorduras no sangue, aumento de ureia no sangue, alterações de sais no sangue (potássio e cálcio).
Outros eventos adversos relatados com o uso das substâncias isoladas estão relacionados abaixo:
Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento do
açúcar no sangue, aumento da perda de açúcar na urina, aumento da quantidade de ácido úrico no sangue,
desequilíbrio dos sais no sangue (incluindo diminuição de sódio e potássio), aumento do colesterol e triglicérides
no sangue, irritação no estômago, urina anormal, infecção do trato urinário, fraqueza, e cansaço.
Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): perda de
apetite, aumento da sensibilidade à luz, coceira e vermelhidão na pele.
Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): inflamação das
glândulas salivares, diminuição de todas as células do sangue e plaquetas ou de apenas algumas delas,
inquietação, visão embaçada ou transitoriamente amarela, inflamação do pâncreas, icterícia (coloração amarela
intensa dos olhos, com urina marrom e fezes brancas), vasculite, reações anafiláticas, necrólise epidérmica
tóxica, febre, problemas respiratórios (incluindo pneumonite e edema pulmonar), câimbras, dores musculares e
apatia.
Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento
dos níveis de creatinina no sangue e indisposição, dor na barriga, náuseas, vômitos, aumento de enzimas do
fígado em exames de sangue – TPO, TGP e gama-GT, tosse, mau funcionamento dos rins (insuficiência renal
aguda), dor de cabeça, edema periférico, diarreia, alteração dos sais do sangue, rash cutâneo (vermelhidão na
pele), prurido (coceira na pele) e choque anafilático.
Também foram relatados raros casos de inchaço do rosto (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que
utilizam este medicamento) com o uso da olmesartana medoxomila ou da combinação olmesartana medoxomila-
hidroclorotiazida.
Caso você apresente diarreia forte e duradoura que leve a perda de peso consulte imediatamente seu médico para
reavaliar a continuação do tratamento.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo
uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
MEDICAMENTO?
O uso de uma quantidade maior que a indicada poderá causar hipotensão (diminuição da pressão arterial)
provocando uma sensação de fraqueza e possivelmente tontura e escurecimento da vista. Nesse caso, a pessoa
deverá permanecer em repouso, sentada ou deitada, e procurar auxílio médico.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
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III - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Olmetec® HCT (olmesartana medoxomila e hidroclorotiazida) é indicado para o tratamento da hipertensão
arterial essencial (primária). Essa associação em dose fixa não é indicada para o tratamento inicial.
Num estudo matricial a eficácia de olmesartana medoxomila associada à hidroclorotiazida (OM/HCT) foi
avaliada em 502 pacientes com hipertensão (PA diastólica casual média entre 100 e 115 mm Hg). Foram
utilizadas as doses de OM/HCT respectivamente de 20 mg ou 40 mg e/ou 12,5 mg ou 25 mg e placebo. As
reduções observadas na PA diastólica casuais foram de -8,2 mm Hg no placebo, -16,4 mm Hg na dose de 20/12,5
mg, -17,3 mm Hg na dose de 40/12,5 mg e de -21,9 mm Hg na dose máxima de 40/25 mg. As reduções na PA
sistólica nas mesmas doses citadas anteriormente foram respectivamente: -3,3 mm Hg, -20,1 mm Hg, -20,6 mm
Hg e -26,8 mm Hg. Nesse mesmo estudo o tratamento dos grupos com OM em monoterapia confirmou os dados
de estudos anteriores, ou seja, reduções de PAD (pressão arterial diastólica) de -13,8 mm Hg e PAS (pressão
arterial sistólica) -15,5 mm Hg (OM 20 mg/dia) e PAD de -14,6 mm Hg e PAS -16,0 mm Hg (OM 40 mg/dia).
Em outro estudo de desenho aberto, não comparativo, de escalonamento de dose (total de 24 semanas) testou-se
a eficácia da olmesartana medoxomila em monoterapia (20 mg e 40 mg), associada à hidroclorotiazida (12,5 mg
e 25 mg) e com adição de besilato de anlodipino à associação OM/HCT (5 mg e 10 mg). A cada quatro semanas
os pacientes que não alcançaram a meta de PA ≤ 130/85 mm Hg passaram para a fase seguinte. Ao final das oito
semanas de monoterapia, observou-se uma redução de -10,7 e -17,7 mm Hg na PAD e PAS, respectivamente. Na
fase de terapia combinada, a redução na PAD foi de -16,1 mm Hg e na PAS de -29,3 mm Hg. Após a adição de
anlodipino, observou-se uma maior redução na PAD de -18,2 mm Hg e na PAS de -33,7 mm Hg. Nesse mesmo
estudo, avaliou-se o alcance das metas de PA em dois grupos distintos de pacientes pela classificação da JNC
VI-E.U.A: estágio I=PAS entre 140-159 mm Hg ou PAD 90-99 mm Hg e estágio II = PAS ≥160 mm Hg ou
PAD ≥ 100 mm Hg. No estágio I, 89% e no estágio 2, 54% dos pacientes alcançaram a meta rigorosa (PA ≤
130/85 mm Hg) após 16 semanas de tratamento, ou seja, partindo da monoterapia com OM 20 mg até a
associação OM/HCT 40/25 mg. A mesma análise para a meta de PA≤ 140/90 mm Hg mostrou, respectivamente,
o alcance por 94% e 75% dos pacientes. Em estudos de longo prazo por até dois anos, o efeito redutor da pressão
arterial da associação foi mantido. O efeito anti-hipertensivo foi independente da idade ou sexo e a resposta
global à combinação foi semelhante para pacientes negros e não negros. Não foram observadas mudanças
significativas na freqüência cardíaca com o tratamento em combinação no estudo controlado por placebo.
O aparecimento do efeito anti-hipertensivo ocorreu em uma semana e foi máximo após quatro semanas. Após
administração oral de hidroclorotiazida, o aumento de diurese ocorreu nas primeiras duas horas e foi máximo em
aproximadamente quatro horas. A duração da ação diurética foi de seis a 12 horas.
Farmacodinâmica
olmesartana medoxomila: é um pró-fármaco que, durante a absorção pelo trato gastrintestinal, é convertido por
hidrólise em olmesartana, o composto biologicamente ativo. É um bloqueador seletivo do receptor de
angiotensina II do subtipo AT1.
A angiotensina II é formada a partir da angiotensina I em uma reação catalisada pela enzima conversora da
angiotensina (ECA, cininase II). A angiotensina II é o principal agente pressórico do sistema renina-
angiotensina-aldosterona, com efeitos que incluem vasoconstrição, estimulação da síntese e liberação de
aldosterona, estimulação cardíaca e reabsorção renal de sódio. A olmesartana liga-se de forma competitiva e
seletiva ao receptor AT1 e impede os efeitos vasoconstritores da angiotensina II, bloqueando seletivamente sua
ligação ao receptor AT1 no músculo liso vascular. Sua ação é independente da via de síntese da angiotensina II.
O bloqueio do receptor AT1 de angiotensina II inibe o feedback negativo regulador sobre a secreção de renina,
entretanto, o aumento resultante na atividade de renina plasmática e nos níveis de angiotensina II circulante não
suprime o efeito da olmesartana sobre a pressão arterial.
Não é esperado o aparecimento de tosse devido à alteração da resposta à bradicinina pelo fato de a olmesartana
medoxomila não inibir a ECA.
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Receptores AT2 também são encontrados em outros tecidos, mas se desconhece a sua associação com a
homeostasia cardiovascular. A olmesartana tem uma afinidade 12.500 vezes superior ao receptor AT1 quando
comparada ao receptor AT2.
Doses de 2,5 a 40 mg de olmesartana medoxomila inibem o efeito pressórico da infusão de angiotensina I. A
duração do efeito inibitório está relacionada com a dose. Com doses de olmesartana medoxomila maiores que 40
mg obtêm-se mais de 90% de inibição em 24 horas.
As concentrações plasmáticas de angiotensina I, angiotensina II e a atividade de renina plasmática aumentaram
após a administração única e repetida de olmesartana medoxomila a indivíduos sadios e pacientes hipertensos. A
administração repetida de até 80 mg de olmesartana medoxomila teve influência mínima sobre os níveis de
aldosterona e nenhum efeito sobre o potássio sérico.
hidroclorotiazida: é um diurético tiazídico, que atua nos mecanismos de reabsorção de eletrólitos nos túbulos
renais, aumentando diretamente a excreção de sódio e cloreto em quantidades aproximadamente equivalentes.
Indiretamente, a ação diurética da hidroclorotiazida reduz o volume do plasma, com consequente aumento na
atividade da renina plasmática, na secreção de aldosterona, na perda urinária de potássio e bicarbonato e redução
do potássio sérico. A ativação do sistema renina-aldosterona é mediada pela angiotensina II e, portanto, a
coadministração de um antagonista do receptor de angiotensina II tende a reverter a perda de potássio associada
a esses diuréticos. O mecanismo da ação anti-hipertensiva dos diuréticos tiazídicos não é totalmente conhecido.
A combinação de olmesartana medoxomila e hidroclorotiazida resulta em efeito antihipertensivo aditivo que
aumenta em função da dose. A interrupção da terapia com olmesartana medoxomila isolada ou associada com
hidroclorotiazida não resultou em efeito rebote.
Farmacocinética
Absorção, distribuição, metabolismo e excreção
olmesartana medoxomila: olmesartana medoxomila é rápida e completamente bioativada por hidrólise do éster
para olmesartana durante a absorção pelo trato gastrintestinal. A olmesartana parece ser eliminada de maneira
bifásica, com uma meia-vida de eliminação de 6-15 horas. A farmacocinética da olmesartana é linear após doses
orais únicas e doses orais múltiplas maiores que as doses terapêuticas. Os níveis no estado de equilíbrio são
atingidos após as primeiras doses e não ocorre nenhum acúmulo no plasma com a administração única diária.
Após a administração, a biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 26%. A concentração plasmática
máxima (Cmax) após administração oral é atingida após aproximadamente 2 horas. Os alimentos não afetam a
sua biodisponibilidade.
Após a rápida e completa conversão da olmesartana medoxomila em olmesartana durante a absorção não há
aparentemente nenhum metabolismo adicional da olmesartana. O clearance plasmático total é de 1,3 l/h, com
um clearance renal de 0,5-0,7 l/h. Aproximadamente de 30% a 50% da dose absorvida é recuperada na urina,
enquanto o restante é eliminado nas fezes, por intermédio da bile.
O volume de distribuição da olmesartana é de 16 a 29 litros. A olmesartana possui alta ligação a proteínas
plasmáticas (99%) e não penetra nas hemácias. A ligação proteica é constante mesmo com concentrações
plasmáticas de olmesartana muito acima da faixa atingida com as doses recomendadas.
Estudos em ratos mostraram que a olmesartana atravessa a barreira hematoencefálica em quantidade mínima, e
alcança o feto através da barreira placentária, É detectada no leite materno em níveis baixos.
hidroclorotiazida: a concentração máxima de hidroclorotiazida é atingida após 1,5-2 horas de sua administração
oral em associação à olmesartana medoxomila. A ligação de hidroclorotiazida às proteínas plasmáticas é de 68%,
e seu volume aparente de distribuição é de 0,83-1,14 l/kg. Quando os níveis plasmáticos de hidroclorotiazida
foram acompanhados por, no mínimo, 24 horas, a meia-vida variou entre 5,6 e 14,8 horas. Não é metabolizada,
mas é eliminada rapidamente pelo rim. No mínimo, 60% da dose oral é eliminada em estado inalterado dentro de
48 horas. O clearance renal está entre 250-300 ml/min e a meia-vida de eliminação é de 10-15 horas. Cruza a
barreira placentária, mas não a hematoencefálica, e é excretada no leite materno.
A administração concomitante de olmesartana medoxomila e hidroclorotiazida não resultou em alterações
clinicamente significantes na farmacocinética das duas substâncias em indivíduos saudáveis.
Populações especiais
Pediatria: a farmacocinética da olmesartana não foi investigada em menores de 18 anos.
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Geriatria: a farmacocinética da olmesartana foi estudada em idosos com 65 anos ou mais. Em geral, as
concentrações plasmáticas máximas foram similares entre os adultos jovens e os idosos, sendo que nestes foi
observado um pequeno acúmulo com a administração de doses repetidas (a ASC foi 33% maior em pacientes
idosos, correspondendo a aproximadamente 30% de redução no clearance renal).
Sexo: foram observadas diferenças mínimas na farmacocinética da olmesartana nas mulheres em comparação
aos homens. A ASC e a Cmax foram de 10 a 15% maiores em mulheres do que em homens.
Insuficiência renal: em pacientes com insuficiência renal, as concentrações séricas de olmesartana mostraram-se
elevadas quando comparadas a indivíduos com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal grave
(clearance de creatinina < 20 ml/min), a ASC foi aproximadamente triplicada após doses repetidas. A
farmacocinética da olmesartana em pacientes sob hemodiálise ainda não foi estudada.
Insuficiência hepática: um aumento de aproximadamente 48% na ASC00-∞ foi observado em pacientes com
insuficiência hepática moderada em comparação com controles saudáveis e, em comparação com os controles
equivalentes, foi observado um aumento na ASC de cerca de 60%.
Pacientes utilizando sequestradores de ácidos biliares: a administração concomitante de 40 mg de olmesartana
medoxomila e 3750mg de colesevelam em pacientes saudáveis resultou em 28% de redução do Cmax e 39% de
redução da AUC da olmesartana. Efeitos mais brandos, 4% e 15% de redução em Cmax e AUC respetivamente,
foi observado quando a olmesartana é administrada 4 horas antes do colesevelam.
Olmetec® HCT é contraindicado nos seguintes casos: em pacientes hipersensíveis aos componentes da fórmula
ou a outros medicamentos derivados da sulfonamida; durante a gestação; em pacientes com insuficiência renal
grave (clearance de creatinina menor que 30 ml/min) ou com anúria. A coadministração de Olmetec® HCT e
alisquireno é contraindicada em pacientes com diabetes (vide item 6. Interações Medicamentosas).
Categoria de risco na gravidez: C (primeiro trimestre). Este medicamento não deve ser utilizado por
mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Categoria de risco na gravidez: D (segundo e terceiros trimestres). Este medicamento não deve ser
utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. A paciente deve informar imediatamente seu
médico em caso de suspeita de gravidez.
Hipotensão em pacientes com depleção de volume ou de sal: em pacientes cujo sistema renina-angiotensina
esteja ativado, como aqueles com depleção de volume e/ou sal (ex: pacientes em tratamento com doses altas de
diuréticos), pode ocorrer hipotensão sintomática após o início do tratamento com Olmetec® HCT.
Função renal diminuída: em pacientes cuja função renal possa depender da atividade desse sistema (por
exemplo, ICC), o tratamento com inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores de angiotensina é associado
com azotemia, oligúria ou, raramente, com insuficiência renal aguda. Há um risco elevado de insuficiência renal
quando pacientes com estenose unilateral ou bilateral de artéria renal são tratados com medicamentos que afetam
o sistema renina-angiotensina. Os diuréticos tiazídicos são contraindicados a pacientes com doença renal grave.
Em pacientes com doença renal, pode-se precipitar a azotemia.
Insuficiência hepática: os diuréticos tiazídicos devem ser usados com cuidado em pacientes com função hepática
prejudicada ou doença hepática progressiva, visto que pequenas alterações no equilíbrio hidroeletrolítico podem
precipitar coma hepático.
Reações de hipersensibilidade: pacientes com histórico de alergia ou bronquite asmática são mais propensos a
apresentar reações de hipersensibilidade a hidroclorotiazida, no entanto, essas reações também podem ocorrer
em pacientes sem tal histórico.
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Lúpus eritematoso sistêmico: os diuréticos tiazídicos podem exacerbar ou ativar a manifestação do lúpus
eritematoso.
lítio: não se recomenda o uso concomitante de lítio e diuréticos.
Efeitos metabólicos e endócrinos: pode ocorrer hiperglicemia com o uso de diuréticos tiazídicos. Em diabéticos,
pode ser necessário um ajuste na dose de insulina ou dos hipoglicemiantes orais. Diabetes melito latente pode se
manifestar durante a terapia com diuréticos tiazídicos. Também pode ocorrer aumento nos níveis de colesterol e
triglicérides com o tratamento. O tratamento com diuréticos tiazídicos pode precipitar a ocorrência de
hiperuricemia ou crises de gota em alguns pacientes.
Desequilíbrio eletrolítico: todos os pacientes em tratamento com diuréticos devem realizar, em intervalos
adequados, determinações dos eletrólitos séricos. Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem
provocar desequilíbrio hidroeletrolítico incluindo hipopotassemia, hiponatremia e alcalose hipoclorêmica. Os
sinais e sintomas de desequilíbrio hidroeletrolítico, consistem em boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência,
inquietação, dores musculares ou câimbras, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios
gastrintestinais como náuseas e vômitos.
Geralmente, a hipocloremia é moderada, não sendo necessário nenhum tratamento de suporte. Demonstrou-se
que os diuréticos tiazídicos aumentam a excreção urinária de magnésio, resultando em hipomagnesemia, e que
podem reduzir a excreção urinária de cálcio, além de provocar elevação discreta e inconstante do cálcio sérico,
sem alteração prévia da calcemia. A hipercalcemia significativa pode ser evidência de hiperparatireoidismo. O
uso de tiazídicos deve ser interrompido antes da dosagem dos hormônios paratireoides.
Pode ocorrer hipopotassemia com o uso de diuréticos tiazídicos, especialmente em pacientes com cirrose
hepática, diurese excessiva, que estejam recebendo reposição inadequada de eletrólitos e em pacientes que
estejam em terapia concomitante com corticosteróides ou hormônio adrenocorticotrófico (ACTH).
Morbidade e mortalidade fetal/neonatal: os medicamentos que agem diretamente sobre o sistema renina-
angiotensina-aldosterona podem causar morbidade e morte fetal e neonatal quando administrados a gestantes,
assim como os diuréticos tiazídicos. Os diuréticos tiazídicos atravessam a barreira placentária e aparecem no
cordão umbilical. Podem causar distúrbios eletrolíticos e, possivelmente, outros efeitos observados em adultos.
Casos de trombocitopenia neonatal e icterícia fetal ou neonatal foram relatados com o uso de diuréticos
tiazídicos em mulheres grávidas. Não foram observados efeitos teratogênicos quando o Olmetec® HCT foi
administrado a camundongos e ratas prenhes, mas evidenciou-se toxicidade fetal pela redução de peso dos fetos
após a administração de Olmetec® HCT a ratas prenhes.
Lactantes: a olmesartana é secretada em concentração baixa no leite de ratas lactantes, mas não se sabe se é
excretada no leite humano. Os diuréticos tiazídicos aparecem no leite humano. Devido ao potencial para eventos
adversos sobre o lactente, cabe ao médico decidir entre interromper a amamentação ou interromper o uso de
Olmetec® HCT, levando em conta a importância do medicamento para a mãe.
Enteropatia semelhante à doença celíaca: foi reportada diarreia crônica severa em pacientes tomando
olmesartana medoxomila meses ou anos após o início do tratamento. Biopsias intestinais de pacientes
frequentemente revelam atrofia das vilosidades. Se o paciente apresentar esses sintomas durante o tratamento
com olmesartana medoxomila considere descontinuar o tratamento em casos em que nenhuma outra etiologia é
identificada.
Estudos Clínicos: Dados de um estudo clínico controlado – ROADMAP (Randomised Olmesartan And Diabetes
Microalbuminuria Prevention) - e de um estudo epidemiológico conduzido nos EUA sugeriram que altas doses
de olmesartana podem aumentar o risco cardiovascular em pacientes diabéticos, mas os dados gerais não são
conclusivos.
O estudo clínico ROADMAP incluiu 4447 pacientes com diabetes tipo 2, normoalbuminúricos e com pelo
menos um risco cardiovascular adicional. Os pacientes foram randomizados com olmesartana 40mg, uma vez ao
dia, ou placebo. O estudo alcançou seu desfecho primário, o aumento no tempo para o início de
microalbuminúria. Para os desfechos secundários, os quais o estudo não foi desenhado para avaliar formalmente,
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eventos cardiovasculares ocorreram em 96 pacientes (4,3%) com olmesartana e em 94 pacientes (4,2%) com
placebo. A incidência de mortalidade cardiovascular foi maior com olmesartana comparada com o tratamento
utilizando placebo (15 pacientes [0,67%] vs. 3 pacientes [0,14%] [HR=4,94, IC 95% = 1,43-17,06]), mas o risco
para infarto do miocárdio não fatal foi menor com olmesartana (HR 0,64, IC 95% =0,35, 1,18).
O estudo epidemiológico incluiu pacientes com 65 anos ou mais, com exposição geral de >300.000 pacientes por
ano. No subgrupo de pacientes diabéticos recebendo altas doses de olmesartana (40mg/dia) por 6 meses ou mais,
houve um aumento no risco de morte (HR 2,0, IC 95% = 1,1, 3,8) em comparação aos pacientes que receberam
outros bloqueadores do receptor de angiotensina. Por outro lado, o uso de altas doses de olmesartana em
pacientes não diabéticos está associado a um menor risco de morte (HR 0,46, IC 95% = 0,24, 0,86) comparado a
pacientes em condições semelhantes tomando outros bloqueadores do receptor de angiotensina. Não foi
observada diferença entre os grupos que receberam doses inferiores de olmesartana em comparação com outros
bloqueadores do receptor de angiotensina ou entre os grupos que receberam a terapia por menos de 6 meses.
Carcinogênese, mutagênese, diminuição da fertilidade
olmesartana medoxomila-hidroclorotiazida: não foram realizados estudos de carcinogenicidade com olmesartana
medoxomila associada à hidroclorotiazida visto que as duas substâncias isoladas não apresentaram evidências de
efeitos carcinogênicos relevantes.
A associação de olmesartana medoxomila e hidroclorotiazida, na proporção de 20:12,5, foi negativa no teste de
mutação reversa de microssomo de mamífero/Salmonella-Escherichia coli até a concentração de placa máxima
recomendada para os ensaios-padrão. As substâncias também foram testadas individualmente e em proporções
de combinação de 40:12,5, 20:12,5 e 10:12,5, quanto à atividade clastogênica no ensaio de aberração
cromossômica em pulmão de hamster chinês in vivo. Foi observada uma resposta positiva para cada componente
e proporção de combinação. Entretanto, não foi detectado nenhum sinergismo na atividade clastogênica entre
ambos os medicamentos em qualquer proporção. A combinação de olmesartana medoxomila e hidroclorotiazida
(20:12,5), administrada por via oral, teve teste negativo no ensaio de micronúcleo de eritrócito de medula
espinhal de camundongo in vivo, em doses de 1935 mg/kg de olmesartana medoxomila e 1209 mg/kg de
hidroclorotiazida. Não foram realizados estudos de redução da fertilidade com olmesartana medoxomila
combinada à hidroclorotiazida, pois os estudos demonstraram que os dois fármacos isolados não afetam a
fertilidade em roedores.
Uso em crianças e idosos
Não foram estabelecidas a segurança nem a eficácia em crianças.
Do número total de pacientes em todos os estudos clínicos de hipertensão com a associação, 18,3% tinham 65
anos ou mais. Não foram observadas diferenças na eficácia nem na segurança entre os idosos e os mais jovens,
porém, não pode ser descartada a maior sensibilidade de alguns indivíduos mais idosos.
Gerais: o uso concomitante de Olmetec® HCT com outros medicamentos anti-hipertensivos pode resultar em
efeito aditivo ou potencialização.
- olmesartana medoxomila: não foram relatadas interações medicamentosas significativas em estudos nos quais a
olmesartana medoxomila foi coadministrada com digoxina ou varfarina em voluntários saudáveis. A
biodisponibilidade da olmesartana não foi significativamente alterada pela coadministração de antiácidos
(hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio). A olmesartana medoxomila não é metabolizada pelo sistema
do citocromo P450; portanto, não são esperadas interações com medicamentos que inibem, induzem ou são
metabolizados por essas enzimas.
- lítio: foi relatado aumento nas concentrações de lítio sérico e toxicidade ocasionada por lítio durante o uso
concomitante com bloqueadores dos receptores de angiotensina II, incluindo olmesartana. Aconselha-se o
monitoramento do lítio sérico durante o uso concomitante.
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- bloqueio duplo do sistema renina angiotensina (SRA): o bloqueio duplo do sistema renina angiotensina com o
uso de bloqueadores dos receptores de angiotensina II, inibidores da ECA e alisquireno está associado a maior
risco de hipotensão, hiperpotassemia e alterações na função renal (incluindo insuficiência renal aguda)
comparado à monoterapia. Aconselha-se o monitoramento da pressão arterial, função renal e eletrólitos em
pacientes sendo tratados com olmesartana ou outros medicamentos que afetam o sistema renina angiotensina.
- alisquireno: não coadministrar o alisquireno com olmesartana medoxomila em pacientes diabéticos. O uso
concomitante foi associado a um aumento no risco de hipotensão, hipercalemia, e alterações na função renal
(incluindo insuficiência renal aguda).
- anti-inflamatórios não esteroidais (AINES): bloqueadores do receptor de angiotensina II(BRA) podem agir
sinergicamente com AINES e reduzir a filtração glomerular. O uso concomitante desses medicamentos pode
levar a um maior risco de piora da função renal. Adicionalmente, o efeito anti-hipertensivo dos BRAs, incluindo
a olmesartana, pode ser atenuado pelos AINES, inclusive inibidores seletivos da COX-2.
- colesevelam: uso concomitante com o sequestrador do ácidos biliares, colesevelam reduz a exposição sistêmica
e concentração de pico plasmático da olmesartana. A administração de olmesartana por no mínimo 4 horas antes
do colesevelam reduz a interação medicamentosa.
- hidroclorotiazida: quando administrados simultaneamente, os fármacos abaixo podem interagir com os
diuréticos tiazídicos:
- álcool, barbituratos ou narcóticos - pode ocorrer potencialização da hipotensão ortostática;
- medicamentos antidiabéticos (agentes orais e insulina) - pode ser necessário o ajuste de dose do medicamento
antidiabético;
- resinas (colestiramina e colestipol) - a absorção da hidroclorotiazida é prejudicada na presença de resinas de
troca aniônica;
- corticosteroides, ACTH – aumento do risco de hipopotassemia;
- aminas vasopressoras (por exemplo, norepinefrina) - possível resposta diminuída a aminas vasopressoras;
- relaxantes de musculatura esquelética, não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina) - possível resposta
aumentada ao relaxante muscular;
- lítio - de maneira geral, não deve ser administrado com diuréticos, pois estes reduzem a depuração renal do lítio
e provocam um alto risco de toxicidade por lítio;
- medicamentos anti-inflamatórios não esteroides - em alguns pacientes, a administração de um agente anti-
inflamatório não esteroide pode reduzir os efeitos diuréticos, natriuréticos e anti-hipertensivos dos diuréticos
tiazídicos.
Alterações em exames laboratoriais
Em estudos clínicos controlados, mudanças clinicamente importantes nos parâmetros laboratoriais raramente
foram associadas à administração da combinação.
Foram observados pequena diminuição nos valores de hematócrito e hemoglobina e, raramente, pequenos
aumentos das enzimas hepáticas e/ou bilirrubina sérica; ácido úrico, ureia e creatinina sérica.
Olmetec® HCT deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30º C) e pode ser utilizado por 24
meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Características organolépticas:
Olmetec® HCT 20 mg/12,5 mg: comprimidos revestidos amarelo avermelhados, redondos, biconvexos,
aproximadamente 8,5 mm de diâmetro, com a inscrição “C22” em baixo relevo, em uma das faces.
Olmetec® HCT 40 mg/12,5 mg: comprimidos revestidos amarelo avermelhados, ovais, biconvexos,
aproximadamente 15 e 7 mm de diâmetro, com a inscrição “C23” em baixo relevo, em uma das faces.
Olmetec® HCT 40 mg/25 mg: comprimidos revestidos rosados, ovais, biconvexos, aproximadamente 15 e 7 mm
de diâmetro, com a inscrição “C25” em baixo relevo, em uma das faces.
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Em pacientes cuja pressão arterial estiver inadequadamente controlada por olmesartana medoxomila ou por
hidroclorotiazida em monoterapia, pode-se substituir por Olmetec® HCT conforme a titulação da dose, de forma
individualizada.
O efeito anti-hipertensivo de Olmetec® HCT é crescente na seguinte ordem de concentrações dos princípios
ativos, olmesartana medoxomila e hidroclorotiazida, respectivamente: 20 mg e 12,5 mg; 40 mg e 12,5 mg; 40 mg
e 25 mg. Dependendo da resposta da pressão arterial, a dose pode ser titulada a intervalos de duas a quatro
semanas.
Olmetec® HCT deve ser administrado uma vez por dia, com ou sem alimentos e pode ser associado a outros
anti-hipertensivos conforme a necessidade. Não se recomenda a administração de mais de um comprimido ao
dia.
Substituição: a associação pode ser substituída por seus princípios ativos isolados. A dose diária máxima
recomendada de olmesartana medoxomila é de 40 mg e de hidroclorotiazida de 50 mg.
Pacientes com insuficiência renal: as doses recomendadas podem ser seguidas, contanto que o clearance de
creatinina seja maior que 30 ml/min.
Pacientes com insuficiência hepática: não é necessário ajuste de dose.
Olmetec® HCT deve ser administrado por via oral, devendo o comprimido ser engolido inteiro, com água, uma
vez ao dia.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
olmesartana medoxomila-hidroclorotiazida: em estudos clínicos a incidência de eventos adversos foi
semelhante à do placebo. Os índices de desistência dos pacientes tratados com a associação por causa de eventos
adversos em todos os estudos foram de 2% e iguais ou menores aos dos grupos tratados com placebo.
A seguir estão listados os eventos adversos observados nos estudos clínicos feitos com a combinação de
olmesartana medoxomila e hidroclorotiazida.
Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): tontura e fadiga.
Reações incomuns (> 1/1000 e < 1/100): hiperuricemia, hipertrigliceridemia, síncope, palpitações, hipotensão,
hipotensão ortostática, erupção cutânea, eczema, fraqueza, hiperlipidemia, aumento de ureia no sangue e
alterações de sais no sangue (potássio e cálcio).
Com relação às drogas isoladas observou-se:
olmesartana medoxomila: o evento adverso mais frequente relatado nos estudos clínicos foi tontura (incidência
> 1/100 e <1/10).
Após a comercialização da olmesartana medoxomila, muito raramente (incidência < 1/10000) foram relatados:
Aparelho digestório: dor abdominal, náuseas, vômitos, enteropatia semelhante à doença celíaca e aumento das
enzimas hepáticas;
Sistema respiratório: tosse;
Sistema urinário: insuficiência renal aguda, aumento dos níveis de creatinina sérica;
Pele e apêndices: exantema, prurido e edema angioneurótico;
Inespecífico: cefaleia, mialgia, astenia, fadiga, letargia e indisposição;
Metabólico/nutricional: hiperpotassemia.
hidroclorotiazida: abaixo estão outros eventos adversos relatados com a hidroclorotiazida por ordem de
frequência:
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Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, desequilíbrio eletrolítico (
incluindo hiponatremia e hipopotassemia), hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia, gastrite e fraqueza.
Reações incomuns (> 1/1000 e < 1/100): fotossensibilidade e urticária.
Reações raras (> 1/10000 e < 1/1000): sialoadenite, leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia
aplástica, anemia hemolítica, inquietação, visão embaçada (transitória), xantopsia, angeíte necrosante (vasculite
e vasculite cutânea), dificuldades respiratórias (incluindo pneumonite e edema pulmonar), pancreatite, icterícia
(icterícia colestática intra-hepática), reações anafiláticas, necrólise epidérmica tóxica, espasmos musculares,
febre, edema periférico, diarreia, disfunção renal, nefrite intersticial e reação anafilática.
Reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida podem ocorrer em pessoas com ou sem histórico de alergia ou
asma brônquica, mas são mais prováveis naquelas com tal histórico.
Em casos de eventos adversos, notifique o Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –NOTIVISA,
disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.