Bula do Oxacilina Sodica para o Profissional

MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS

PROFISSIONAIS DE SAÚDE

oxacilina sódica

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÕES

Pó para solução injetável 500mg

Embalagens contendo 1, 25, 50 e 100 frascos-ampola + 1, 25, 50 e 100 ampolas de diluente

com 5mL.

USO INTRAMUSCULAR OU INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola contém:

oxacilina sódica monoidratada tamponada* (equivalente a 500mg de oxacilina)...549,82mg

*Componente do tampão: fosfato de sódio.

Cada ampola de diluente contém:

água para injeção................................................................................................................5mL

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

A oxacilina sódica é indicada no tratamento de infecções por estafilococos produtores de

penicilinase, sensíveis à droga.

Estudos bacteriológicos deverão ser realizados inicialmente para se determinar os

organismos causadores e sua sensibilidade à oxacilina.

A oxacilina sódica pode ser usada antes da avaliação dos resultados dos testes laboratoriais

para se iniciar a terapia em pacientes com suspeita de infecção estafilocócica

(estafilococos produtores de penicilinase).

A oxacilina sódica deve ser usada somente em infecções causadas por estafilococos

produtores de penicilinase. Não deve ser administrada em infecções causadas por

organismos sensíveis a penicilina G.

Características farmacológicas: A oxacilina sódica é uma penicilina semissintética, ácido-

resistente e penicilinase-resistente. Cada grama de oxacilina sódica injetável contém

aproximadamente 2,5mEq de sódio.

Propriedades Farmacocinéticas: A oxacilina é rapidamente absorvida após injeção

intramuscular. Os picos séricos de oxacilina são atingidos aproximadamente 30 minutos

após a administração. Após injeção intramuscular de uma dose única de 250mg ou 500mg

de oxacilina em adultos saudáveis, os picos médios de concentração sérica são 5,3 e

10,9µg/mL, respectivamente.

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A oxacilina se liga às proteínas séricas em uma taxa de 89% a 94%, principalmente à

albumina. A oxacilina é distribuída para os líquidos sinovial, pleural e pericárdio, bile,

escarro, pulmões e ossos. Com doses normais, concentrações insignificantes de oxacilina

são alcançados nos fluidos cérebro - espinhal e ascítico.

A meia-vida sérica de oxacilina em adultos com função renal normal é de 0,3 a 0,8 horas.

A oxacilina é parcialmente metabolizada em metabólitos microbiologicamente ativos e

inativos. A oxacilina e seus metabólitos são rapidamente excretados na urina por secreção

tubular e filtração glomerular. A oxacilina é excretada também na bile. A oxacilina não é

dialisável.

Microbiologia: As penicilinas penicilinase-resistentes exercem uma ação bactericida contra

microorganismos sensíveis durante a multiplicação ativa. Todas as penicilinas inibem a

biossíntese da parede celular bacteriana.

A oxacilina é ativa contra a maioria dos cocos gram-positivos, incluindo os estreptococos

beta-hemolíticos, pneumococos e estafilococos não-produtores de penicilinase. Devido à sua

resistência à enzima penicilinase, a oxacilina é ativa também contra estafilococos

produtores de penicilinase.

A OXACILINA SÓDICA É CONTRAINDICADA PARA PACIENTES QUE

MOSTRARAM HIPERSENSIBILIDADE À QUALQUER UMA DAS PENICILINAS

OU QUALQUER COMPONENTE DA FORMULAÇÃO.

ADVERTÊNCIAS: REAÇÕES ANAFILÁTICAS GRAVES E OCASIONALMENTE

FATAIS OCORRERAM EM PACIENTES TRATADOS COM PENICILINA.

REAÇÕES ANAFILÁTICAS SÉRIAS REQUEREM TRATAMENTO DE EMERGÊNCIA

IMEDIATO.

COMO COM QUALQUER PENICILINA, UMA INVESTIGAÇÃO CUIDADOSA

SOBRE A SENSIBILIDADE OU REAÇÕES ALÉRGICAS A PENICILINAS,

CEFALOSPORINAS OU OUTROS ALÉRGENOS, DEVE SER REALIZADA ANTES

DA PRESCRIÇÃO DESTE PRODUTO.

HÁ EVIDÊNCIA CLÍNICA E LABORATORIAL DE SENSIBILIDADE CRUZADA

ENTRE ANTIBIÓTICOS BETALACTÂMICOS BICÍCLICOS, INCLUINDO AS

PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, CEFAMICINAS, 1-OXA-BETALACTÂMICOS E

CARBAPENEMOS. SE OCORRER UMA REAÇÃO ALÉRGICA DURANTE A

TERAPIA, A DROGA DEVE SER DESCONTINUADA E MEDIDAS APROPRIADAS

DEVEM SER TOMADAS.

O USO DE ANT I B IÓT ICOS PODE RE SULTAR NO SUPERCRESCIMENTO

DE MICRORGANISMOS RESISTENTES. SE OCORRER UMA SUPERINFECÇÃO,

DEVE SER INICIADO UM TRATAMENTO APROPRIADO E A

DESCONTINUAÇÃO DA DROGA DEVE SER CONSIDERADA.

FOI RELATADO COLITE PSEUDOMEMBRANOSA COM PRATICAMENTE

TODOS AGENTES ANTIBACTERIANOS, QUE PODE VARIAR DE MODERADA A

GRAVE COM RISCO DE MORTE.

PORTANTO, É IMPORTANTE CONSIDERAR ESTE DIAGNÓSTICO EM

PACIENTES QUE APRESENTAM DIARREIA APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE

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AGENTES ANTIMICROBIANOS. MEDIDAS T ERA P ÊUT ICA S DE V EM S ER

TOMADA S A PÓS O ESTABELECIMENTO DO DIAGNÓSTICO.

ESTUDOS BACTERIOLÓGICOS DEVEM SER REALIZADOS PARA DETERMINAR

OS ORGANISMOS CAUSADORES E SUA SENSIBILIDADE ÀS PENICILINAS

PENICILINASE-RESISTENTES.

NO TRATAMENTO DE INFECÇÕES SUSPEITAS POR ESTAFILOCOCOS, A

TERAPIA DEVE SER ALTERNADA PARA OUTRO AGENTE ATIVO SE O

TESTE DE CULTURA FOR INSUFICIENTE PARA DEMONSTRAR A PRESENÇA

DE ESTAFILOCOCOS.

DEVERÁ SER AVALIADO PERIODICAMENTE O FUNCIONAMENTO DOS

SISTEMAS RENAL, HEPÁTICO E HEMATOPOIÉTICO DURANTE TERAPIA

PROLONGADA COM OXACILINA SÓDICA.

CULTURAS DE SANGUE, CONTAGEM DE LEUCÓCITOS E DIFERENCIAL DAS

CÉLULAS DEVEM SER OBTIDOS ANTES DO INÍCIO DA TERAPIA E PELO

MENOS UMA VEZ POR SEMANA DURANTE O TRATAMENTO COM

OXACILINA SÓDICA.

DEVERÁ SER REALIZADO URINÁLISE PERIÓDICA, DETERMINAÇÕES DE

UREIA NO SANGUE, CREATININA, CONCENTRAÇÕES DE TRANSAMINASE

GLUTÂMICO OXALOACÉTICA (TGO) E TRANSAMINASE GLUTÂMICO

PIRÚVICA (TGP) DURANTE A TERAPIA COM ESTE MEDICAMENTO. DEVE-SE

CONSIDERAR POSSÍVEIS ALTERAÇÕES NA DOSAGEM SE ESTES VALORES

ESTIVEREM MUITO ELEVADOS.

Uso durante a Gravidez e Amamentação: A segurança durante a gravidez não foi

estabelecida. Os estudos de reprodução realizados em camundongos, ratos e coelhos não

revelaram evidência de fertilidade prejudicada ou dano ao feto devido às penicilinas

penicilinase-resistentes. Enquanto a experiência com penicilinas durante a gravidez em seres

humanos não tem mostrado evidência conclusiva de efeitos adversos sobre o feto, estudos

adequados ou bem controlados não têm sido realizados para excluir esta possibilidade.

Visto que os estudos de reprodução animal nem sempre predizem a resposta humana, esta

droga só deverá ser usada durante a gravidez quando estritamente necessária.

A oxacilina é excretada no leite humano. Portanto, a administração de oxacilina em

mulheres lactantes deve ser exercida com cautela.

Categoria de risco na gravidez: Categoria B.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica

ou do cirurgião-dentista.

Uso em idosos

Não há recomendações especiais para pacientes idosos.

Uso em crianças: Devido ao desenvolvimento incompleto da função renal nos recém-

nascidos, as penicilinas penicilinase-resistentes (especialmente a meticilina) podem não ser

completamente excretadas, resultando em níveis sanguíneos anormalmente altos. Nestes

pacientes é aconselhável a determinação frequente dos níveis sanguíneos e o ajuste de

dosagem é necessário.

Todos os recém-nascidos tratados com penicilinas devem ser cuidadosamente

monitorizados na evidência clínico-laboratorial de efeitos tóxicos ou adversos.

Carcinogênese, mutagênese e danos à fertilidade: Não existem estudos a longo prazo

conduzidos em animais com estas drogas.

A probenecida aumenta e prolonga os níveis séricos de penicilina. A administração

concomitante de probenecida com penicilinas reduz o grau de excreção pela inibição

competitiva da secreção tubular renal de penicilina.

Aminoglicosídeos e penicilinas são fisicamente e/ou quimicamente incompatíveis e

podem inativar um ao outro mutuamente in vitro. In vitro a mistura de penicilina

penicilinase-resistente e aminoglicosídeos deve ser evitada durante a terapia

concomitante, e as drogas devem ser administradas separadamente. A penicilina pode

inativar os aminoglicosídeos nas amostras de soro in vitro dos pacientes recebendo

ambas as drogas, que pode produzir erroneamente resultados diminuídos de

doseamentos séricos de aminoglicosídeos nas amostras de soro.

DURANTE O CONSUMO ESTE PRODUTO DEVE SER MANTIDO NO CARTUCHO

DE CARTOLINA, CONSERVADO EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A 30°C).

PROTEGER DA LUZ E UMIDADE.

A solução reconstituída é estável durante 3 dias à temperatura ambiente

(máximo 25ºC) ou durante 1 semana sob refrigeração (2 a 8ºC).

Este medicamento possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Este medicamento apresenta-se na forma de um pó para solução injetável de cor branca.

Após reconstituição, solução límpida incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Para uso intramuscular: Adicionar 2,7mL de água estéril para injeção ao frasco de 500mg.

Agitar bem até obter uma solução límpida. Após reconstituição, o frasco deverá conter

250mg de droga ativa por 1,5mL de solução. A solução reconstituída é estável durante

3 dias à temperatura ambiente (máximo 25ºC) ou durante 1 semana sob refrigeração

(2ºC - 8ºC).

As injeções intramusculares devem ser aplicadas profundamente em um músculo grande,

como o glúteo maior, e deve-se ter cautela durante a aplicação para evitar dano ao nervo

ciático.

Para uso intravenoso direto: Usar água para injeção ou soro fisiológico para injeção.

Adicionar 5mL ao frasco-ampola de 500mg. Retirar o conteúdo total e administrar

lentamente durante um período de aproximadamente 10 minutos. Na administração

intravenosa, particularmente em pacientes idosos, deve-se ter cautela durante a aplicação

devido à possibilidade de ocorrer tromboflebite.

A administração muito rápida pode causar crises convulsivas.

Para administração por Infusão Intravenosa: Reconstituir como indicado

anteriormente (para uso intravenoso direto) antes de diluir com a solução intravenosa. Os

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estudos de estabilidade da oxacilina sódica em concentrações de 0,5mg/mL e 2mg/mL nas

soluções intravenosas abaixo relacionadas, indicam que a droga perderá menos de 10% da

atividade à temperatura ambiente (máxima de 25ºC) durante um período de 6 horas.

Soluções Intravenosas: Soro fisiológico; solução de dextrose a 5% em água; solução de

dextrose a 5% em soro fisiológico; solução de D-frutose a 10% em água; solução de D-

frutose a 10% em soro fisiológico; solução de Ringer lactato; solução fisiológica de

lactato de potássio; solução de açúcar invertido a 10% em água; açúcar invertido a 10% em

soro fisiológico; açúcar invertido a 10% + solução de cloreto de potássio a 0,3% em água.

Somente as soluções listadas acima poderão ser usadas para infusão intravenosa de oxacilina

sódica. A concentração do antibiótico deverá encontrar-se no intervalo de 0,5 a 2mg/mL. A

concentração da droga, a taxa e o volume da infusão deverão ser ajustados de forma que a

dose total de oxacilina seja administrada antes que a droga perca sua estabilidade na

solução em uso.

A oxacilina sódica não deve ser misturada com aminoglicosídeos na seringa, fluido

intravenoso ou administração em série devido à inativação mútua e perda da atividade

antibacteriana que pode ocorrer. No geral, é aconselhável administrar estes antibióticos

separadamente.

Posologia: Cada frasco-ampola de oxacilina sódica injetável para uso intramuscular ou

intravenoso contém, sob a forma de sal sódico monoidratado, o equivalente a 500mg de

oxacilina e aproximadamente 1,25mEq de sódio.

Estudos bacteriológicos devem ser realizados para determinar os organismos causadores

e sua sensibilidade às penicilinas penicilinase-resistentes. A duração da terapia varia de

acordo com o tipo e com a severidade das infecções como também de acordo com

todas as condições do paciente. Portanto, esta deve ser determinada de acordo com a

resposta clínica e bacteriológica do paciente. A terapia deve ser continuada durante pelo

menos 48 horas após o paciente tornar-se afebril, assintomático e possuir culturas

negativas. Nas infecções graves por estafilococos, a terapia com penicilina

penicilinase-resistente deve ser continuada pelo menos 14 dias. O tratamento de endocardite

e osteomielite pode requerer uma terapia de longa duração.

Para infecções leves a moderadas das vias aéreas superiores e infecções localizadas

da pele e tecidos moles:

-Adultos e crianças pesando 40kg ou mais: 250 a 500mg, a cada 4 a 6 horas.

-Crianças pesando menos de 40kg: 50mg/kg/dia em doses igualmente divididas a cada 6

horas.

Os dados de absorção e excreção indicam que doses de 25mg/kg/dia proporcionam níveis

terapêuticos adequados para prematuros e neonatos.

Para infecções mais graves, tais como das vias aéreas inferiores ou infecções

disseminadas:

Adultos e crianças pesando 40kg ou mais: 1g ou mais, a cada 4 a 6 horas.

Crianças pesando menos de 40kg: 100mg/kg/dia ou mais, em doses igualmente divididas, a

cada 4 a 6 horas.

Insuficiência Renal:

O ajuste de dosagem, geralmente, não é necessário em pacientes com insuficiência renal.

HIPERSENSIBILIDADE: CLINICAMENTE, OBSERVAM-SE DOIS TIPOS DE

REAÇÕES ALÉRGICAS À PENICILINA: IMEDIATAS E TARDIAS.

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AS REAÇÕES IMEDIATAS OCORREM NORMALMENTE DENTRO DE 20

MINUTOS APÓS A ADMINISTRAÇÃO E EM TERMOS DE GRAVIDADE VÃO

DESDE URTICÁRIA E PRURIDO ATÉ ANGIOEDEMA, LARINGOESPASMO,

BRONCOESPASMO, HIPOTENSÃO, COLAPSO VASCULAR E ÓBITO. TAIS

REAÇÕES ANAFILÁTICAS IMEDIATAS SÃO MUITO RARAS E ESTAS

GERALMENTE OCORREM APÓS A TERAPIA PARENTERAL; ENTRETANTO,

FORAM OBSERVADAS EM PACIENTES RECEBENDO TERAPIA ORAL. OUTRO

TIPO DE REAÇÃO IMEDIATA, ACELERADA, PODE OCORRER 20 MINUTOS A 48

HORAS APÓS A ADMINISTRAÇÃO E INCLUIU URTICÁRIA, PRURIDO E FEBRE.

AINDA QUE OCASIONALMENTE OCORRAM EDEMA DE GLOTE,

LARINGOESPASMO E HIPOTENSÃO OCASIONALMENTE, A FATALIDADE É

RARA.

AS REAÇÕES ALÉRGICAS TARDIAS NA TERAPIA COM PENICILINA OCORREM

COMUMENTE APÓS 48 HORAS E ÀS VEZES ATÉ DUAS A QUATRO SEMANAS

APÓS O INÍCIO DA TERAPIA. AS MANIFESTAÇÕES DESTE TIPO DE REAÇÃO

INCLUEM SINTOMAS DE DEBILIDADE ORGÂNICA (POR EXEMPLO FEBRE, MAL

ESTAR, URTICÁRIA, MIALGIA, ARTRALGIA, DOR ABDOMINAL) E VÁRIAS

ERUPÇÕES CUTÂNEAS.

GASTRINTESTINAL: PODEM OCORRER NÁUSEAS, VÔMITOS, DIARREIA,

ESTOMATITE, LÍNGUA VILOSA NIGRA E OUTROS SINTOMAS DE

IRRITAÇÃO GASTRINTESTINAL. RARAMENTE RELATOU-SE A ASSOCIAÇÃO

ANTIBIÓTICA DE COLITE PSEUDOMEMBRANOSA COM PENICILINA

PENICILINASE-RESISTENTE.

NEUROLÓGICO: REAÇÕES NEUROTÓXICAS SIMILARES ÀQUELAS

OBSERVADAS COM A PENICILINA G (EX: LETARGIA, CONFUSÃO,

CONTRAÇÃO MUSCULAR, MIOCLONUS MULTIFOCAL, ATAQUE

EPILEPTIFORME LOCALIZADO OU GENERALIZADO) PODEM OCORRER COM

GRANDES DOSES INTRAVENOSAS DE PENICILINAS PENICILINASE-

RESISTENTES, ESPECIALMENTE EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL.

RENAL: DANOS AOS TÚBULOS RENAIS E NEFRITE INTERSTICIAL FORAM

ASSOCIADOS À ADMINISTRAÇÃO DE METICILINA SÓDICA E

INFREQUENTEMENTE COM A ADMINISTRAÇÃO DE NAFCILINA, OXACI L INA,

CLOXACI L INA E DICLOXACI L INA. AS MANIFESTAÇÕES DESTA REAÇÃO

INCLUEM ERUPÇÃO CUTÂNEA, FEBRE, EOSINOFILIA, HEMATÚRIA,

PROTEINÚRIA E INSUFICIÊNCIA RENAL. A NEFROPATIA NÃO PARECE

ESTAR RELACIONADA COM A DOSE E GERALMENTE É REVERSÍVEL COM A

INTERRUPÇÃO DA TERAPIA.

HEMATOLÓGICO: EOSINOFILIA, ANEMIA HEMOLÍTICA, AGRANULOCITOSE,

NEUTROPENIA, LEUCOPENIA, GRANULOCITOPENIA E DEPRESSÃO DA

MEDULA ÓSSEA FORAM ASSOCIADAS AO USO DE PENICILINA PENICILINASE-

RESISTENTE.

HEPÁTICO: HEPATOTOXICIDADE, CARACTERIZADA POR FEBRE, NÁUSEAS E

VÔMITOS, EM CONJUNTO COM TESTES DE FUNÇÃO HEPÁTICA ANORMAIS,

PRINCIPALMENTE NÍVEIS ELEVADOS NA TRANSAMINASE GLUTÂMICO

OXALOACÉTICA, FORAM ASSOCIADOS AO USO DE PENICILINA

PENICILINASE-RESISTENTE. FOI RELATADO AUMENTO TRANSITÓRIO

ASSINTOMÁTICO NAS CONCENTRAÇÕES SÉRICAS DE FOSFATASE ALCALINA,

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TRANSAMINASE GLUTÂMICO OXALOACÉTICO (TGO) E TRANSAMINASE

GLUTÂMICO PIRÚVICA (TGP).

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,

ou para Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Em caso de superdose acidental, consultar o médico imediatamente.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.