Bula do Oxsoralen para o Profissional

OXSORALEN



Cápsula Gelatinosa Mole

METOXISALENO

10 mg

Oxsoralen®

metoxisaleno

APRESENTAÇÕES

Cápsulas gelatinosa mole 10 mg - embalagem contendo frasco de vidro âmbar com 30 cápsulas gelatinosas

mole.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula gelatinosa mole contém 10 mg de metoxisaleno

Excipientes: macrogol, agua, gelatina, sorbitol, glicerol, corante azul brilhante FD&C nº01, corante vermelho

FD&C nº40, corante amarelo quinolina D&C nº10, dioxido de titânio, propilparabeno e metilparabeno.

Oxsoralen® é indicado, através da fotoquimioterapia sistêmica com exposição a radiação ultravioleta, para

tratamento repigmentante de vitiligo e da psoríase severa, recalcitrante e incapacitante que não respondem

adequadamente a outras formas de terapia e quando o diagnóstico for baseado em uma biópsia.

Oxsoralen® deve ser administrado associado a um programa de doses controladas de radiação ultravioleta

de onda longa (UVA).

A resposta das lesões de psoríase ao tratamento com PUVA foi bem evidente. A eliminação completa das

lesões da psoríase foi alcançado em 82 pacientes (90%), sete pacientes (8%) obtiveram uma melhora de

90% a 100%, e apenas dois pacientes (2%) obtiveram uma melhora de menos de 90%.

Arch Dermatol 112:943-50,1976 “Photochemotherapy for psoriasis with orally administered Methoxsalen“.

Wolff K, Fitzpatrick TB, Parrish JA, Gschnait F, Gilchrest B, Hönigsmann H, Pathak MA, Tannenbaum L.

Baixas doses de metoxisaleno (0,2 a 0,3 mg / kg) juntamente com exposição ao sol, foram testadas em

pacientes obtendo-se uma melhora em 94% no tratamento da psoríase, apenas com uma pequena

diferença nos pacientes expostos diariamente a luz solar (PUVA) comparando com os pacientes que foram

expostos em dias alternados ao sol (PUVA).

Já nos pacientes onde foi administrado altas doses de metoxisaleno (0,5 a 0,8 mg / kg) houve uma

evidente melhora de 82% em todos os pacientes tratados com exposição a luz solar (PUVA).

Arch Dermatol 113:1529-32,1977. “Photochemotherapy of psoriasis using methoxsalen and sunlight - a

controled study”. Parrish JA, White HAD, Kingsburry T, Zahar M, Fitzpatrick TB.

Pacientes apresentaram melhora de 73% (19 dos 26) no tratamento de vitiligo usando fotoquimioterapia

mais uso de psoralenos (ex: metoxisaleno) e luz artificial. Embora nenhum paciente apresentasse

repigmentação completa em todas as áreas afetadas houve mais de 75% de melhoria da área afetada.

Arch Dermatol 112:1531-34,1976. “Photochemotherapy of Vitiligo: use of orally administered Psolarens and

Hight-Intensity Long-Wave Ultraviolet Light System”. Parrish JA, Fitzpatrick TB, Shea C, Pathak MA.

Uma vez ativado pelos raios ultravioleta de comprimento de onda longo (320 - 400nm), o Oxsoralen® é

altamente eritematogênico e melanogênico para a epiderme. A repigmentação depende da presença de

melanócitos funcionantes e de luz ultravioleta. O Oxsoralen® pode ativar um certo número de melanócitos

dihidroxifenilalanina positivos. Foi observado um aumento da atividade de tirosinase em melanócitos

expostos ao princípio ativo e raios ultravioleta “A”. Adicionalmente, a união de Oxsoralen® fotoativado às

bases da pirimidina e ácidos nucleicos levam à síntese de DNA, divisão celular e transformação epidérmica,

o que explica a sua ação na psoríase. É também possível que a formação de melanina seja consequência

da reação inflamatória da pele. Devido à inevitável ativação do fármaco pela radiação ultravioleta é

indispensável que os picos das concentrações cutâneas coincidam com a exposição aos raios UVA,

condição previsível unicamente com a administração de Oxsoralen® que, devido a sua forma farmacêutica

em cápsulas moles que contêm o metoxisaleno sob a forma de solução, agiliza a absorção e a

padronização da farmacocinética. Esta característica distingue o produto de outros que se apresentam sob

a forma de cristais em comprimidos convencionais, com os quais a absorção sistêmica é deficiente, o que

explica os resultados limitados, lentos e imprevisíveis, assim como a alta incidência de reações adversas. O

efeito terapêutico do Oxsoralen® no tratamento da psoríase, provavelmente, está relacionado com sua

união ao DNA e, como resultado, ocorre a inibição da síntese de DNA o que diminui a proliferação celular. O

Oxsoralen® aumenta a sensibilidade do paciente aos raios UVA mas não aos UVB. A associação de

psoraleno com UVA (PUVA) induz a lesões no DNA que diferem daquelas induzidas pela radiação “B”. A

síntese de DNA é deprimida por um tempo maior após a terapia PUVA. O eritema resultante da terapia

PUVA é tardio se comparado com o induzido pela radiação ultravioleta “B” e pode não envolver mediadores

usuais do processo inflamatório causados por uma queimadura solar. Pode começar a apresentar-se em 24

horas após o tratamento. A administração de Oxsoralen® proporciona maior absorção e biodisponibilidade

que as cápsulas convencionais e comprimidos convencionais, dos quais inclusive, não existem informações

e estudos publicados. Oxsoralen® proporciona pico de concentração em 1,8 horas (faixa entre 0,5 - 4,0

horas) sendo as concentrações plasmáticas e cutâneas 2 - 3 vezes mais elevadas se comparadas com as

cápsulas convencionais. A farmacocinética em comprimidos é desconhecida. O pico de fotossensibilização

ocorre em 1,5 - 2,1 horas após a administração de Oxsoralen®. Quanto à distribuição, o Oxsoralen® é

distribuído amplamente nos líquidos e tecidos humanos e parece ocorrer preferencialmente nas células

epidérmicas. É distribuído também aos meios ópticos oculares em concentrações proporcionais à

concentração sérica. Não se sabe se o Oxsoralen® atravessa a placenta ou se é distribuído para o leite

materno. Entre 75% a 91% são fixados às proteínas plasmáticas, principalmente albumina. A vida média de

eliminação do Oxsoralen® é de, aproximadamente, 0,75 a 2,4 horas. Aparentemente é metabolizado de

forma rápida e em quase sua totalidade. O Oxsoralen® é desmetilado a 8-hidroxipsoraleno (8-HOP) e o

Oxsoralen® e o seu metabólito são conjugados com ácido glucurônico e sulfato. Após a administração oral,

80 - 90% do fármaco é eliminado através da urina dentro das primeiras 8 horas como metabólitos

hidroxilados, glucuronidos e sulfatos. Menos de 0,1% da dose é excretada inalterada através da urina. A

dissolução das cápsulas em água permite preparar um banho em uma tina para administração tópica em

pacientes sensíveis ao tratamento oral ou com psoríase extensa.

Recomenda-se a realização de exames laboratoriais rotineiros sobretudo nos pacientes em

tratamentos prolongados.

Oxsoralen® não deve ser utilizado durante a gravidez e a lactação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou

do cirurgião-dentista (Categoria C).

Oxsoralen® é contraindicado nos seguintes casos:

- Pacientes que apresentem reações idiossincráticas aos derivados dos psoralenos;

- Pacientes com melanoma ou que tenham história de melanoma.

- Pacientes com carcinoma invasivo de células escamosas.

- Pacientes com afaquia, devido ao aumento significativo do risco de danificar a retina

devido à ausência do cristalino.

Os pacientes não devem tomar sol 24 horas antes do início da ingestão de Oxsoralen® e

exposição ao UVA. A presença de uma queimadura de sol pode impedir uma evolução

precisa da resposta do paciente à fotoquimioterapia. Após a ingestão de Oxsoralen® os

pacientes devem usar lentes absorventes de raios ultravioleta durante as 24 horas

seguintes. Essas lentes devem ser desenhadas de forma a prevenir a entrada de radiações

nos olhos, incluindo proteção lateral. As lentes são utilizadas para prevenir a ligação

irreversível do Oxsoralen® com as proteínas e os componentes de DNA do cristalino e

diminuir o risco de formação de catarata. A catarata é formada quando ocorre uma ligação

suficiente. Para o bem estar e comodidade do paciente, as lentes devem permitir boa

visibilidade. Os pacientes devem evitar a exposição ao sol mesmo que seja através de

janelas de vidro ou sob nuvens, pelo menos 8 horas após a ingestão de Oxsoralen®. Caso

não seja possível evitar a exposição ao sol, o paciente deverá usar chapéu, luvas e utilizar

creme com fator de proteção solar mínimo de 15 em todas as partes do corpo que possam

estar expostas ao sol, inclusive os lábios. Os cremes protetores não deverão ser aplicados

nas áreas afetadas pela psoríase até que o paciente tenha sido tratado na câmara de UVA.

Proteger a pele abdominal, o tórax, os genitais e outras áreas sensíveis por

aproximadamente 1/3 do tempo inicial da exposição e até que o bronzeado seja produzido.

Os genitais masculinos devem ser protegidos a menos que estejam afetados pela

enfermidade. Após a terapia combinada de Oxsoralen® e UVA os pacientes não deverão

tomar sol pelas 48 horas seguintes. Eritemas e/ou queimaduras devido à exposição solar

são somatórias. Antes de iniciar a terapia e uma vez ao ano é recomendado um exame

oftalmológico. Recomenda-se a realização de exames laboratoriais rotineiros sobretudo

nos pacientes em tratamentos prolongados. Não foi estabelecida a inocuidade do

Oxsoralen® em crianças.

Pacientes que apresentam um histórico específico de estado patológico de sensibilidade à

luz não deveriam iniciar a terapia com metoxisaleno exceto sob circunstâncias especiais.

Enfermidades associadas com a fotossensibilidade incluem o lupus eritematoso, porfiria

cutânea tardia, protoporfiria cutânea tardia, protoporfiria eritropoiética, porfiria variegada,

xeroderma pigmentoso e albinismo.

Não existem relatos de restrições de uso e dosagem em pacientes idosos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou

Cuidado especial deve ser tomado com os pacientes que estiverem recebendo terapia

concomitante (tópica ou sistêmica) de Oxsoralen® com agentes fotossensiblizantes

conhecidos como antralina, alcatrão de ulha e seus derivados, griseofulvina, fenotiazinas,

ácido nalidíxico, salicilanilidas halogenadas em sabonetes bacteriostáticos, sulfonamidas,

tetraciclinas, tiazidas e certos corantes orgânicos como azul de metileno, azul de toluidina,

rosa bengala e alaranjado de metila.

Conservar em temperatura ambiente (ambiente com temperatura entre 15 e 30ºC) e proteger da luz e

umidade.

Oxsoralen® possui 36 meses de validade a partir de sua data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Oxsoralen® é uma cápsula mole de gelatina de cor verde contendo líquido viscoso, de cor amarelo claro e

inodoro

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Oxsoralen® deve ser administrado por via oral, em uma tomada com leite ou em duas com intervalo de 30

minutos após a ingestão de alimentos.

Em vitiligo a dose diária recomendada é de 2 cápsulas, 1 - 1,5 horas antes da exposição ao UVA. A terapia

deve ser aplicada em dias alternados e nunca durante 2 dias consecutivos. Os resultados podem começar a

ser observados em poucas semanas e são claramente evidentes após 6 - 9 meses de tratamento.

Na psoríase a administração deve ser feita 1,5 - 2,0 horas antes da exposição ao UVA e a terapia deve ser

aplicada 2 a 3 vezes por semana, com um intervalo mínimo de 48 horas. A dose deve ser calculada de

acordo com a seguinte tabela:

PESO (kg) DOSE (mg)

< 30 10

30 – 50 20

51 – 65 30

66 – 80 40

81 – 90 50

91 – 115 60

> 115 70

Caso não haja resposta ao tratamento após 15 seções de PUVA, a dose pode ser aumentada em 10 mg. O

nível de energia na exposição inicial de UVA e o tempo de exposição deve ser alternado considerando o

tipo de pele conforme indicado abaixo:

TIPO DE

PELE

ANTECEDENTES Radiação

Recomendada

(Joules/cm2)

I Sempre se queima, nunca se bronzeia (pacientes com psoríase

eritrodérmica devem

ser classificados como tipo I para determinar a dose de UVA)

0,5 J/cm2

II

Sempre se queima, algumas vezes se bronzeia

1,0 J/cm2

III Algumas vezes se queima, sempre se bronzeia 1,5 J/cm2

IV Nunca se queima, sempre se bronzeia 2,0 J/cm2

V Moderadamente pigmentada 2,5 J/cm2

VI Negra 3,0 J/cm2

Para a administração através de banho em tina recomenda-se dissolver 5 cápsulas em água quente e

completar com água suficiente para cobrir o paciente. O paciente deve permanecer 15 minutos submerso,

secar-se e depois se submeter à radiação. Em caso de modificação do peso corporal ao longo do

tratamento geralmente não é necessário um ajuste de dose a menos que o peso se modifique de forma

importante. Por nenhuma razão a frequência do tratamento deve ser aumentada para mais do que 1 vez a

cada 3 dias o que impossibilita a avaliação da reação fototóxica. Caso seja necessário aumentar a dose, o

aumento deve ser feito de 10 em 10mg a partir da 15ª sessão de tratamento. O tem po de exposição deve

ser calculado levando em consideração a leitura em um radiômetro calibrado para ler J/cm 2 ou mW/cm2 e

utilizando a seguinte formulação:

Tempo de exposição (minutos) = Dose UVA desejada (J/ cm2)

0,06 x irradiação (mW/ cm2)

A critério do Médico e dependendo das necessidades do paciente, a posologia pode ser modificada.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O efeito adverso mais frequentemente observado com o uso de Oxsoralen® é náusea que

ocorre em, aproximadamente, 10% dos pacientes. Este efeito pode ser minimizado ou

evitado instruindo o paciente a tomar o medicamento com leite ou outros alimentos e

dividir a dose em tomadas com intervalos de meia hora. Outros efeitos incluem

nervosismo, insônia e depressão.

A terapia combinada de Oxsoralen® com raios UVA pode provocar:

- Prurido: Esta reação adversa ocorre em aproximadamente 10% dos pacientes. Na maioria

dos casos o prurido pode ser aliviado com a aplicação frequente de emolientes suaves e

outros agentes tópicos. O prurido severo pode requerer tratamento sistêmico. Caso o

prurido não responda a essas medidas, proteger as áreas pruriginosas da exposição UVA

até que a condição tenha melhorado. Se o prurido for intratável e se generalizar, o

tratamento UVA deverá ser descontinuado até que o prurido desapareça.

- Eritema: Um eritema leve e passageiro que aparece de 24 a 48 horas após o início da

terapia UVA é uma reação esperada e indica que ocorreu uma interação terapêutica entre o

Oxsoralen® e o UVA. Qualquer área que apresente um eritema moderado deverá ser

protegida durante as exposições seguintes ao UVA até que o eritema tenha desaparecido.

Um eritema maior do que o primeiro pode aparecer dentro das primeiras 24 horas após o

tratamento com UVA o que pode sinalizar uma queimadura potencialmente severa. O

eritema pode piorar progressivamente nas 24 horas seguintes já que a reação máxima do

eritema é produzida após 48 horas ou mais após a ingestão de Oxsoralen®. Assim, o

paciente deverá estar protegido de novas exposições ao UVA, à luz solar e ser observado

de perto. Outras: edema, cefaléia, mal estar, depressão, hipopigmentação, vesiculação e

formação de bolhas, erupções não específicas, herpes simples, miliária, urticária, foliculite,

distúrbios gastrintestinais, sensibilidade cutânea, cãibras nas pernas e hipotensão.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária - NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou

para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Informar ao fabricante a ocorrência de eventos adversos através do serviço de atendimento

ao consumidor.