Bula do Pentaxim para o Profissional

PENTAXIM®

Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.

Suspensão Injetável + Pó Liofilizado Injetável

1 dose de 0,5mL:

Toxoide diftérico..........................................................................................≥ 30 UI

Toxoide tetânico...........................................................................................≥ 40 UI

Antígenos de Bordetella pertussis

- Toxoide pertussis...........................................................................................25,0 µg

- Hemaglutinina filamentosa............................................................................25,0 µg

Poliovírus inativados

- Poliovírus Tipo 1 (inativado).........................................................................40,0 unidades antígeno D

- Poliovírus Tipo 2 (inativado............................................................................8,0 unidades antígeno D

- Poliovírus Tipo 3 (inativado).........................................................................32,0 unidades antígeno D

Hidróxido de alumínio........................................................................................0,3 µg

Formaldeído.....................................................................................................10,0 µg

2-fenoxietanol (solução 50%)

- fenoxietanol.....................................................................................................2,5 µL

- etanol anidro....................................................................................................2,5 µL

Polissacarídeo de Haemophilus influenzae tipo b com proteína tetânica........10,0 µg

TRIS (trometamol).............................................................................................0,6 mg

Sacarose............................................................................................................42,5 mg

Meio de Hanks 199, água para injeção.....................................................q.s.p. 0,5 mL

MODELO DE BULA 1

Pentaxim_V2.0.M.B 03/2015 Profissional

vacina adsorvida difteria, tétano, pertussis (acelular), poliomielite 1, 2 e 3 (inativada) e

Haemophilus influenzae b (conjugada)

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES

Suspensão injetável + pó liofilizado injetável.

- Cartucho contendo 1 seringa preenchida com 0,5mL de suspensão e 1 frasco-ampola com uma

dose de liofilizado;

- Cartucho contendo 20 seringas preenchidas com 0,5mL de suspensão e 20 frascos

ampola com uma dose de liofilizado.

A vacina adsorvida difteria, tétano, pertussis (acelular), poliomielite 1, 2 e 3 (inativada) e

Haemophilus influenzae b (conjugada) - PENTAXIM® deve ser administrada por VIA

INTRAMUSCULAR.

USO PEDIÁTRICO A PARTIR DE 2 MESES DE IDADE.

COMPOSIÇÃO

Após a reconstituição, uma dose (0,5mL) da vacina contém:

Toxoide Diftérico......................................................................................................................> 30 UI

Toxoide Tetânico ......................................................................................................................> 40 UI

Antígenos de Bordetella pertussis:

Toxoide .................................................................................................................................. 25,0 µg

Hemaglutinina Filamentosa .................................................................................................... 25,0 µg

Vírus da poliomielite inativados tipo 1.................................................................................. 40 UD 1,2

Vírus da poliomielite inativados tipo 2.................................................................................... 8 UD 1,2

Vírus da poliomielite inativados tipo 3.................................................................................. 32 UD 1,2

Hidróxido de alumínio............................................................................................................. 0,30 mg

Formaldeído.............................................................................................................................. 10,0 µg

fenoxietanol...............................................................................................................................2,5 µL

etanol anidro..............................................................................................................................2,5 µL

Polissacarídeo de Haemophilus influenzae tipo b conjugado com proteína tetânica................... 10 µg

TRIS (trometamol)...................................................................................................................... 0,6mg

Sacarose... ................................................................................................................................. 42,5mg

Meio de Hanks 199, água para injeção .............................................................................. q.s.p.0,5mL

1

UD: Unidades de antígeno D

2

Quantidade de antígeno no produto final a granel, de acordo com as recomendações da OMS

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

A PENTAXIM® é indicada para profilaxia conjunta de doenças invasivas causadas por Haemophilus

influenzae tipo b (como meningite, sepsemia, celulites, artrites, epiglotites, osteomielite, pneumonia,

etc), difteria, tétano, coqueluche e poliomielite:

 Por esquema primário de vacinação em crianças a partir de 2 meses de idade;

MODELO DE BULA 2

Pentaxim_V2.0.M.B 03/2015 Profissional

 Por vacinação de reforço, um ano depois do esquema primário de vacinação, durante o

segundo ano de vida.

Esta vacina não protege contra doenças invasivas causadas por outros tipos de Haemophilus

influenzae e nem contra outras meningites de outras etiologias.

Resposta imunológica após a vacinação primária

Os estudos de imunogenicidade em crianças que receberam 3 doses desta vacina, iniciando aos 2

meses de idade, mostraram que todos (100%) desenvolveram um nível de anticorpos soroprotetores

(0,01UI/mL) contra os antígenos de difteria e tétano.

Para pertussis, mais de 88% das crianças alcançaram um aumento de 4 vezes dos títulos anticórpicos

contra TP ou FHA um mês após a série primária ter sido finalizada. Na ausência de correlação

sorológica e proteção, é considerado um sinal de soroconversão o aumento de 4 vezes dos títulos pós

imunização comparados aos prévios à imunização.

Ao menos, 99% das crianças após a vacinação primária apresentaram títulos anti-poliomielite pós-

imunização acima do limite de 5 (expresso pela diluição em soro neutralização recíproca) contra os

poliovírus do tipo 1, 2 e 3 e foram consideradas protegidas contra poliomielite.

Os estudos clínicos mostraram que os títulos de anticorpos anti-PRP após a série de vacinação

primária com esta vacina estão abaixo dos obtidos quando a vacina adsorvida difteria, tétano, pertussis

(acelular) e poliomielite 1, 2 e 3 (inativada) é administrada de forma simultânea com a vacina

Haemophilus influenzae b (conjugada) em dois locais de aplicação diferentes. Entretanto, o impacto

clínico desta interação não é significante como evidenciado nos estudos clínicos para a primeira dose

de reforço.

Finalmente, um mês após a aplicação da 3ª dose de imunização primária, ao menos 92% das crianças

vacinadas apresentaram títulos anti-PRP acima de 0,15mcg/mL. O título anti-PRP acima de

1,0mcg/mL foi atingido em mais de 67% das crianças vacinas um mês após a terceira injeção.

Resposta imunológica após a dose de reforço

Os estudos de imunogenicidade em crianças no segundo ano de idade que receberam uma série de

vacinação de 3 doses com esta vacina demonstraram elevadas respostas de anticorpos para odos os

componentes após a aplicação da dose de reforço. Todas as crianças alcançaram títulos de anticorpos

acima de 0,1UI/ML contra o tétano e uma média de 5 vezes nos títulos de anticorpos contra os

antígenos pertussis TP e FHA; todos desenvolveram títulos de anticorpos contra os poliovírus tipos 1,

2 e 3 como com uma dose de reforço de uma vacina adsorvida difteria, tétano, pertussis (celular) e

poliomielite 1, 2 e 3 (inativada), com ou sem a administração conjunta com a vacina Haemophilus

influenzae b (conjugada). Em mais de 97% das crianças atingiram títulos de anticorpos maiores de

0,1UI/mL contra difteria.

Mais de 99% das crianças atingiram títulos anti-PRP acima de 1mcg/mL após a dose de reforço. Este

dados comprova a indução de memória imunológica após a vacinação primária.

Esta vacina contém dois antígenos purificados da bactéria Bordetella pertussis: toxoide pertussis

(TPxd) e hemaglutinina filamentosa (FHA), combinados com um preparado de toxoide tetânico e

toxoide diftérico adsorvidos em hidróxido de alumínio, poliovírus inativados do tipo 1 (Mahoney),

tipo 2 (MEF-1) e tipo 3 (Saukett) cultivados em linhagem de células VERO e polissacarídeo de

Haemophilus influenzae tipo b conjugado com proteína tetânica.

MODELO DE BULA 3

Pentaxim_V2.0.M.B 03/2015 Profissional

A principal diferença entre a tradicional vacina pertussis de células inteiras e a vacina pertussis

(acelular) é que esta última contém dois antígenos altamente purificados da Bordetella pertussis, ao

invés de bactérias “inteiras” mortas. Os antígenos são alguns dos componentes da bactéria envolvidos

no processo de virulência (moléculas de adesão, toxinas, etc.), cuja neutralização interfere diretamente

na capacidade da Bordetella pertussis para colonizar e/ou causar doença.

Os componentes acelulares pertussis (TP e FHA) são extraídos de culturas de Bordetella pertussis, e

então são purificados. A toxina pertussis (TP) é detoxificada com glutaraldeído. Ela se torna então o

toxoide pertussis (TPxd). A FHA é natural. Foi demonstrado que TPxd e FHA são dois componentes

de maior importância para a proteção contra pertussis.

As toxinas diftérica e tetânica são detoxificadas com formaldeído e então são purificadas. A vacina

poliomielite 1, 2 e 3 (inativada) é obtida pela propagação dos vírus tipos 1, 2 e 3 da poliomielite em

células VERO, purificados e inativados com formaldeído.

O polissacarídeo capsular purificado (polirribosil ribitol fosfato - PRP) é extraído de cultura de

Haemophilus influenzae tipo b e conjugado com proteína tetânica (T) para fornecer a vacina

conjugada PRP-T.

O PRP induz em humanos uma resposta sorológica anti-PRP. Entretanto, assim como acontece com

todos os antígenos polissacarídicos, a resposta imune natural é timo-independente, caracterizado por

uma baixa imunogenicidade em crianças e pela ausência do efeito de reforço antes da idade dos 15

meses. A ligação covalente do polissacarídeo capsular de Haemophilus influenzae tipo b a uma

proteína carreadora, a proteína tetânica, habilita a vacina polissacarídica conjugada a agir como um

antígeno timodependente, induzindo uma resposta sorológica anti-PRP específica em crianças e a

obter um efeito de reforço.

- Hipersensibilidade sistêmica conhecida a qualquer componente da PENTAXIM® ou vacina

pertussis (acelular ou pertussis de células inteiras) ou uma reação anafilática prévia após a

aplicação da vacina ou de uma vacina que contém as mesmas substâncias ativas.

- A vacinação deve ser adiada em caso de febre ou doença aguda.

- Encefalopatias progressivas, com ou sem convulsões.

- Encefalopatias (lesão cerebral) dentro de 7 dias da aplicação anterior de uma dose de alguma

vacina contendo antígenos pertussis (vacina pertussis acelular ou células inteiras)

Este medicamento é contraindicado para adultos, idosos e crianças acima de 7 anos de idade.

 A vacina não deve ser administrada por via intravascular. Certifique-se de que a vacina não

penetrou em um vaso sanguíneo. Não administrar a vacina por via intradérmica.

 Como todas as vacinas injetáveis, esta vacina deve ser administrada com precaução em

indivíduos com trombocitopenia ou desordens no sistema vascular desde que possa ocorrer

sangramento após a administração intramuscular nesses indivíduos.

 Como para todas as vacinas injetáveis, um tratamento médico apropriado e supervisionado

deve estar rapidamente disponível em caso de um evento anafilático após a administração da

vacina. Precauções devem ser tomadas pelo agente de saúde antes da aplicação da vacina para

prevenção de alergia ou outras reações.

MODELO DE BULA 4

Pentaxim_V2.0.M.B 03/2015 Profissional

 A PENTAXIM® pode conter traços de glutaraldeído, neomicina, estreptomicina e polimixina

B, cuidados devem ser realizados quando esta vacina é administrada em indivíduos com

hipersensibilidade a essas substâncias.

 A imunogenicidade da vacina pode ser reduzida por tratamento com imunossupressor ou

imunodeficiência. É recomendado adiar a vacinação até o final do tratamento ou doença. No

entanto, a vacinação de indivíduos com imunodeficiência crônica é recomendada, como a

infecção pelo HIV, mesmo que a resposta de anticorpos seja limitada.

 Se a síndrome Guillain-Barré ou neurite braquial ocorrer após a aplicação prévia de vacina

contendo toxoide tetânico, a decisão para administração de alguma vacina contendo toxoide

tetânico deve ser baseada em uma análise cuidadosa dos riscos e benefícios, tais como se o

programa de imunização primária foi concluído. A vacinação é normalmente justificada para

crianças cujo esquema primário de imunização está incompleto. (ou seja, menos de 3 doses

recebidas).

 O potencial risco de apneia e a necessidade de monitorização respiratória durante 48-72 horas

devem ser consideradas quando se administra a série primária de imunização em recém-

nascidos prematuros (nascidos com ≤ 28 semanas de gestação) e particularmente para aqueles

com história prévia de imaturidade respiratória. Como o benefício da vacinação é elevado

neste grupo de recém-nascidos, a vacinação não deve ser suspensa ou adiada.

 Antes da administração da PENTAXIM®, deve-se conhecer o estado de saúde recente do

paciente incluindo o histórico de imunização, histórico familiar, e qualquer evento adverso

após a vacinação anterior.

 Se algum dos seguintes eventos for conhecido por ter ocorrido em relação temporal à

aplicação da vacina contendo pertussis, a decisão para a administração de mais doses da

vacina deve ser cuidadosamente considerada em:

- Temperaturas ≥ 40,0°C, no prazo de 48 horas devido a outra causa identificável.

- Colapso ou estado semelhante ao choque (episódio hipotônico-hiporresponsivo), no prazo de

48 horas após a vacinação.

- Choro persistente e incontrolável ≥ 3 horas, no prazo de 48 horas após a vacinação.

- Convulsões com ou sem febre, no prazo de 3 dias após a vacinação.

Um histórico de convulsões febris não relacionados com a aplicação anterior da vacina não

é uma contraindicação para vacinação. Recomenda-se monitorar a temperatura nas 48 horas seguintes

a vacinação e dar tratamento antitérmico regularmente por 48 horas.

Um histórico de convulsão sem febre não relacionada à vacinação anterior deverá ser avaliado

por um especialista antes de decidir vacinar.

 Se um evento de reações edematosas nos membros inferiores ocorrer após a aplicação de uma

vacina contendo Haemophilus influenzae tipo b, as vacinas, difteria, tétano, pertussis

(acelular) e poliomielite 1, 2 e 3 (inativada) e a vacina Haemophilus influenzae b (conjugada)

devem ser administradas em dias e locais de aplicação diferentes.

 Esta vacina não protege contra doenças invasivas causadas por outros sorotipos de

Haemophilus influenzae e nem contra outras meningites de outras etiologias.

 Uso na gravidez e lactação.

Essa vacina é indicada somente para uso pediátrico. Portanto, a vacina não é indicada para

mulheres grávidas e mulheres que estão amamentando.

Esta vacina não deve ser utilizada em mulheres grávidas sem orientação médica.

A PENTAXIM® pode ser administrada simultaneamente com a vacina sarampo, caxumba e rubéola

(atenuada), mas em locais de aplicação diferentes.

Exceto em caso de terapia de imunossupressores, nenhuma interação clínica significante com outros

tratamentos ou produtos biológicos tem sido documentada.

Se esta vacina é utilizada em pessoas com deficiência na produção de anticorpos, ou pessoas com

defeito genético, doença de imunodeficiência, ou em terapia imunossupressora, a resposta

imunológica esperada pode não ser obtida.

A vacina deve ser armazenada em temperatura de +2ºC a +8ºC (em refrigerador). Não deve ser

congelada. Proteger da luz.

Prazo de validade:

Desde que mantida sob refrigeração, o prazo de validade da PENTAXIM® é de 36 meses, a partir da

data de fabricação. A data de validade refere-se ao último dia do mês indicada na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, usar imediatamente.

Após a reconstituição, a aparência esbranquiçada e turva da suspensão é normal.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

- Agitar a seringa pré-enchida para que o conteúdo se torne homogêneo.

- Para a reconstituição, injetar a suspensão da vacina adsorvida difteria, tétano, pertussis (acelular)

e poliomielite 1, 2 e 3 (inativada) que se encontra na seringa preenchida para dentro do frasco-

ampola que contém o pó liofilizado de Haemophilus influenzae b conjugado.

- Agitar com cuidado até que o pó esteja completamente dissolvido.

- Após a reconstituição, a vacina deve ser utilizada imediatamente. A aparência esbranquiçada e turva

da suspensão é normal.

A PENTAXIM® deve ser administrada pela via intramuscular. Certifique-se de que a vacina não

penetrou em um vaso sanguíneo. Não utilizar as vias intravascular, subcutânea ou intradérmica. É

recomendada a aplicação da vacina na região ântero-lateral dacoxa em crianças.

 Esquema primário de vacinação: 3 doses aplicadas com intervalos de um a dois meses (2, 3 e

4 meses ou 2, 4 e 6 meses de idade), de acordo com as recomendações oficiais;

 Reforço: 1 dose 1 ano após o término do esquema primário de vacinação durante o segundo

ano de vida (16 a 18 meses de idade), ou de acordo com as recomendações oficiais.

MODELO DE BULA 6

Pentaxim_V2.0.M.B 03/2015 Profissional

Os eventos adversos estão classificados de acordo com a frequência, utilizando a seguinte convenção:

Muito comum: > 10%

Comum: > 1% e <10%

Incomum: > 0,1% e <1%

Raro: > 0,01% e <0,1%

Muito raro <0,01%

Desconhecido: Não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis

 Reações adversas observadas a partir dos estudos clínicos

Em três estudos em recém-nascidos que receberam a PENTAXIM® como uma série primária, as

reações adversas mais frequentes relatadas incluem irritabilidade (15,2%), reações locais, como

vermelhidão (11,2%), e induração > 2 cm (15,1%).

Em um estudo realizado na Suécia, após três doses da vacina administrada em 3, 5 e 12 meses de

idade, as reações mais frequentes relatadas foram irritabilidade (24,1%) e reações locais como

vermelhidão (13,4%) e induração (12,5%).

Esses sinais e sintomas geralmente ocorrem dentro de 48 horas após a vacinação, e geralmente

desaparecem espontaneamente sem a necessidade de tratamento específico.

Após a série primária, as frequências de reações no local da aplicação tendem a aumentar com a dose

de reforço.

Desordens do Sistema Nervoso

• Muito comum: Sonolência;

Desordens Gastrintestinal

• Muito comum: Vômito;

• Comum: Diarreia.

Desordens de Metabolismo e Nutrição

• Muito comum: Anorexia (distúrbio de alimentação);

Desordens Gerais e Condições do local de administração

• Muito comum: Vermelhidão, dor e inchaço no local da injeção, pirexia (febre) > 38 ° C;

• Comum: Endurecimento no local de aplicação;

• Incomum: Vermelhidão e inchaço > 5cm no local de aplicação, pirexia > 39ºC;

• Raro: Pirexia > 40ºC (febre alta).

Uma reação edematosa nos membros inferiores, um ou ambos, pode ocorrer após a administração de

vacinas contendo Haemophilus influenzae b (conjugada). Os sintomas associados podem incluir

cianose, eritema, púrpura transitória e choro intenso. Todos os eventos desaparecem espontaneamente

sem sequelas dentro de 24 horas.

Desordens Psiquiátricas

• Muito comum: Nervosismo (Irritabilidade) e choro anormal;

• Comum: Distúrbios do sono.

• Incomum: Choro inconsolável prolongado.

 Reações adversas Pós-Comercialização

Com base em relatos espontâneos, os seguintes eventos adversos foram notificados após o uso

comercial. Estes eventos foram muito raramente relatados, no entanto, as taxas de incidência exatas

não podem ser calculadas com precisão, sendo assim, a sua frequência é qualificada como

“desconhecido”.

MODELO DE BULA 7

Pentaxim_V2.0.M.B 03/2015 Profissional

• Convulsões com ou sem febre;

• Reações hipotônicas ou episódios hipotônico-hiporresponsivo (EHH).

Desordens na pele e no tecido subcutâneo

• Exantema (Rash);

• Urticária.

Desordens Gerais e condições de administração local

• Reações locais maiores (> 50mm). Essas reações aparecem dentro de 24 -72 horas após a vacinação,

pode estar associada com eritema, calor, sensibilidade ou dor no local de aplicação e desaparecem

espontaneamente em 3 a 5 dias. O risco parece ser dependente do número de doses anteriores da

vacina contendo pertussis (acelular), com maior risco após a 4ª e 5ª dose.

Desordens do Sistema Imune

• Reações anafiláticas, como edema facial, edema de Quincke ou choque.

Eventos Adversos Potenciais:

São eventos adversos que foram relatados com outras vacinas contendo um ou mais constituintes

antigênicos da PENTAXIM® e não diretamente com esta vacina.

• Neurite braquial e Síndrome de Guillain-Barré foram relatadas após a administração da vacina

contendo toxoide tetânico.

Informe a empresa sobre o aparecimento de eventos indesejáveis e problemas com este medicamento,

entrando em contato através do Serviço de Informação sobre Vacinação (SIV).

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a

Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Não há estudos específicos sobre este assunto. Entretanto, no caso de superdosagem do medicamento,

recomenda-se entrar em contato com o Serviço de Informação sobre Vacinação (SIV) para que o

devido acompanhamento possa ser dado.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.