Bula do Perivasc produzido pelo laboratorio Eurofarma Laboratórios S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Perivasc®
diosmina + hesperidina
Eurofarma Laboratórios S.A.
Comprimido revestido
450 mg + 50 mg
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RDC Nº 47 de 08/09/2009
USO ORAL
USO ADULTO
FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES:
COMPRIMIDO REVESTIDO
APRESENTAÇÕES
Embalagem com 30 ou 60 comprimidos revestidos.
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido revestido contém:
Fração flavonoica purificada, sob forma micronizada de:
diosmina................................................................................................................................................................ 450,00 mg
flavonoides expressos em hesperidina.....................................................................................................................50,00 mg
excipientes**....................................................................................................................................................1 comprimido
**Excipientes: celulose microcristalina, gelatina, amidoglicolato de sódio, talco, estearato de magnésio, hipromelose,
dióxido de titânio, macrogol, glicerol, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho e laurilsulfato de sódio.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Perivasc® (diosmina + hesperidina) é indicado em:
• Tratamento das manifestações da insuficiência venosa crônica, funcional e orgânica dos membros inferiores
(tais como varizes e varicosidades, edema e sensação de peso nas pernas, sequelas de tromboflebites, estados
pré-ulcerosos, úlceras varicosas, úlceras de estase e edemas pós-traumáticos);
• Tratamento dos sintomas funcionais relacionados à insuficiência venosa do plexo hemorroidário;
• Prevenção da hemorragia pós hemorroidectomia.
Os estudos clínicos realizados em duplo-cego contra placebo colocam em evidência a atividade terapêutica de diosmina
+ hesperidina em flebologia, no tratamento da insuficiência venosa crônica, funcional e orgânica dos membros
inferiores, e em proctologia, no tratamento das hemorróidas.
• Em estudo duplo-cego, multicêntrico, randomizado, placebo-controlado com 107 pacientes com úlcera venosa
em perna por pelo menos 3 meses que receberam diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg duas vezes ao dia por
60 dias, mais pacientes com úlcera <10cm evoluíram para cura do que com uso de placebo (32% vs. 13%;
p=0,028), com menor tempo para cura (p=0,037).1
• Estudo com 25 pacientes do sexo feminino entre 18-35 anos com veias varicosas em uma perna, que receberam
diosmina 450mg + hesperidina 50mg duas vezes ao dia, demonstrou que 4 semanas de tratamento com
diosmina 450mg + hesperidina 50 mg é efetivo na melhora do tônus venoso em pacientes com sintomas.2
• Em estudo duplo-cego, placebo controlado, para avaliar eficácia de diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg no
tratamento de sintomas agudos e crônicos de hemorroida em 120 pacientes com episódio prévio agudo nos 2
últimos meses que utilizaram diosmina 450mg + hesperidina 50mg ou placebo 2 vezes ao dia, os pacientes que
receberam a medicação apresentaram menos novos episódios (40% vs. 70%; p<0,01), com menor duração
mediana (1,1 vs. 4,6 dias; p<0,01) e menos severos (p<0,01) que os pacientes que receberam placebo.3
• Estudo duplo-cego com 100 pacientes com história de doença hemorroidária com evento agudo que foram
randomizados para receber diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg ou placebo, 3 comprimidos ao dia por 4 dias
e então 2 comprimidos ao dia por 3 dias, demonstrou que melhora dos sintomas foi maior no grupo que
recebeu a medicação. A severidade clínica dos sintomas de proctorragia, desconforto anal, dor e secreção anal
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foram menores no grupo que recebeu o medicamento (p<0,01). Inflamação, congestão, edema e prolapso
foram marcadamente menos intensos no grupo que recebeu a medicação. A necessidade de uso de analgésicos
e medicações tópicas foi menor no grupo que recebeu a medicação (p<0,001). A aceitabilidade foi boa, sem
efeitos adversos maiores.4
• A avaliação do tratamento de algia pélvica crônica com diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg ou placebo duas
vezes ao dia por 6 meses em 20 mulheres entre 28-35 anos, cujo diagnóstico foi realizado à laparoscopia,
demonstrou redução da frequência e severidade dos sintomas pélvicos já no 3º mês de tratamento com o
medicamento, em relação ao placebo.5
(1)
Guilhou JJ, Février F, Debure C, Dubeaux D, Gillet-Terver MN, Guillot B et al. Benefit of a 2-month treatment with
a micronized, purified flavonoidic fraction on venous ulcer healing. A randomized, double-blind, controlled versus
placebo trial. Int J Microcirc Clin Exp. 1997;17 Suppl 1:21-6.
(2)
Ibegbuna V, Nicolaides AN, Sowade O, Leon M, Geroulakos G. Venous elasticity after treatment with Daflon 500
mg. Angiology. 1997 Jan;48(1):45-9.
(3)
Godeberge P. Daflon 500 mg in the treatment of hemorrhoidal disease: a demonstrated efficacy in comparison with
placebo. Angiology. 1994 Jun;45(6 Pt 2):574-8.
(4)
Cospite M. Double-blind, placebo-controlled evaluation of clinical activity and safety of Daflon 500 mg in the
treatment of acute hemorrhoids. Angiology. 1994 Jun;45(6 Pt 2):566-73.
(5)
Simsek M, Burak F, Taskin O. Effects of micronized purified flavonoid fraction (Daflon) on pelvic pain in women
with laparoscopically diagnosed pelvic congestion syndrome: a randomized crossover trial. Clin Exp Obstet Gynecol.
2007;34(2):96-8.
Perivasc® (diosmina + hesperidina), devido as suas propriedades venotônica e vasculoprotetora, é indicado no
tratamento da insuficiência venosa crônica, funcional e orgânica dos membros inferiores, e no tratamento das
hemorroidas.
Perivasc® (diosmina + hesperidina) exerce ação sobre o sistema vascular de retorno, diminuindo a distensibilidade e a
estase venosa, e, na microcirculação, normalizando a permeabilidade e reforçando a resistência capilar.
Propriedades Farmacodinâmicas
As propriedades farmacodinâmicas de diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg foram demonstradas por pletismografia de
oclusão venosa por stress em ensaio duplo-cego, placebo-controlado em 10 mulheres sem doença venosa. O tônus
venoso foi significantemente reforçado na 1ª hora após única dose de 2 comprimidos. Este efeito persistiu de 4 a 24
horas.
Propriedades Farmacocinéticas
Após administração no homem, por via oral, de diosmina + hesperidina, verifica-se rápida absorção pela mucosa
digestiva, forte metabolização, evidenciada pela presença de diferentes fenóis ácidos na urina, e meia-vida de
eliminação de 11 horas, com excreção essencialmente fecal (80%) e urinária de aproximadamente 14%.
Farmacologia clínica:
Os estudos duplo-cegos, utilizando métodos que permitem objetivar e quantificar a atividade de diosmina + hesperidina
sobre a hemodinâmica venosa, confirmaram as propriedades farmacológicas deste medicamento no homem.
• Relação dose/ efeito:
A existência de relações dose/ efeito, estatisticamente significativas, baseiam-se nos parâmetros pletismográficos
venosos: capacitância, distensibilidade e tempo de escoamento.
A melhor relação dose/ efeito é obtida com a posologia de 2 comprimidos ao dia.
• Atividade venotônica:
Perivasc® (diosmina + hesperidina) aumenta o tônus venoso. A pletismografia de oclusão venosa por manguito de
compressão de mercúrio evidencia uma diminuição dos tempos de escoamento venoso.
• Atividade microcirculatória:
Os estudos realizados em duplo-cego mostraram uma diferença estatisticamente significativa entre o medicamento e o
placebo. Nos pacientes que apresentam sinais de fragilidade capilar, diosmina + hesperidina aumenta a resistência
capilar medida por angiosterometria.
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• Biotransformação e eliminação:
Em estudo duplo-cego cross-over, foram administrados comprimidos contendo diosmina 450mg + hesperidina 50mg
micronizadas com diosmina marcada com C14, em dose única, para 12 voluntários saudáveis do sexo masculino. A
absorção pelo trato gastrointestinal foi de 57,9±20,2%. A taxa de excreção urinária e fecal da diosmina marcada foi de
100%.
Em estudos de farmacocinética com voluntários saudáveis, a droga foi rapidamente absorvida, com meia vida de
eliminação diosmetina (metabólito de diosmina) variando de 26-43 horas.
• Perivasc® (diosmina + hesperidina) é contraindicado em pacientes que apresentem hipersensibilidade a
quaisquer dos componentes de sua fórmula.
• Não se conhece, até o momento, nenhuma contraindicação absoluta para o uso de Perivasc® (diosmina +
hesperidina) (vide item “Advertências e Precauções”).
Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.
Categoria de risco na gravidez: C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Não se dispõe, até o momento, de dados sobre o uso de diosmina + hesperidina em portadores de insuficiência hepática
ou renal. Embora os estudos realizados em animais de laboratório não tenham demonstrado toxicidade em relação às
funções de reprodução, não há avaliação em humanos.
• Uso em idosos e outros grupos de risco
As mesmas orientações dadas aos adultos devem ser seguidas devem ser seguidas para os pacientes idosos,
observando-se as recomendações específicas para grupos de pacientes descritos nos itens “Advertências e
Precauções” e “Contraindicações”.
• Gravidez e lactação
Categoria de risco na gravidez: C
Lactação: Em razão da ausência de dados extensos sobre a passagem deste medicamento para o leite materno,
a amamentação não é recomendada durante o tratamento.
Até o momento não há interações medicamentosas com diosmina + hesperidina descritas na literatura.
Perivasc® (diosmina + hesperidina) deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).
O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após preparo, recomenda-se que o medicamento seja utilizado imediatamente.
Os comprimidos revestidos são alaranjados, oblongos, com vinco em uma das faces.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
A posologia usual é de 2 comprimidos revestidos ao dia por via oral: um pela manhã e outro à noite, de preferência
durante as refeições.
Nas crises hemorroidárias, a dose deve ser aumentada para 2 comprimidos, 3 vezes ao dia (total de 6 comprimidos ao
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dia), por 4 dias, seguido de 2 comprimidos, 2 vezes ao dia (total de 4 comprimidos ao dia), por 3 dias.
A duração máxima do tratamento é de 2 a 3 meses.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Os eventos adversos estão classificados usando a seguinte frequência:
Muito comum (>1/10), comuns (>1/100 e <1/10), reação incomum (>1/1.000 e < 1/100), reação rara (>1/10.000 e <
1/1.000), reação muito rara (<1/10.000) e reações com frequência desconhecida (não pode ser estimada pelos dados
disponíveis).
Reações comuns (>1/100 e <1/10): diarreia, dispepsia, náuseas e vômitos.
Reações raras (>1/10.000 e < 1/1.000): insônia, tontura, cefaleia, eczema e psoríase rósea.
Reações com frequência desconhecida: vertigem, ansiedade, fadiga, hipotensão e palpitação, dor abdominal,
epigastralgia.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.