Bula do Pletil para o Profissional

PLETIL

COMPRIMIDOS REVESTIDOS

500 mg

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Pletil®

tinidazol

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

Nome comercial: Pletil®

Nome genérico: tinidazol

APRESENTAÇÕES

Pletil® comprimidos revestidos de 500 mg em embalagens contendo 4 ou 8 comprimidos.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido de Pletil® 500 mg contém o equivalente a 500 mg de tinidazol.

Excipientes: amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio, povidona, celulose microcristalina, Opadry® clear e

dióxido de titânio.

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II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Pletil® (tinidazol) é indicado nos seguintes casos:

Profilaxia:

Profilaxia de infecções pós-operatórias causadas por bactérias anaeróbias, especialmente aquelas associadas a

cirurgias colônicas, gastrointestinais e ginecológicas.

Tratamento das seguintes infecções:

 Infecções anaeróbias, tais como:

 infecções intraperitoneais: peritonite, abscessos;

 infecções ginecológicas: endometrite, endomiometrite, abscesso tubo-ovariano;

 septicemia bacteriana;

 infecções de cicatrizes no pós-operatório;

 infecções da pele e tecidos moles;

 infecções do trato respiratório superior e inferior, pneumonia, empiemia, abscesso pulmonar.

 Vaginite inespecífica.

 Tricomoníase urogenital (masculina e feminina).

 Giardíase.

 Amebíase intestinal.

 Amebíase extra intestinal, especialmente abscesso hepático amebiano.

Pletil® apresenta eficácia no tratamento da amebíase causada pela Entamoeba histolytica.

Pletil® mostrou eficácia no tratamento de 18 de 20 pacientes com abscesso amebiano no fígado que

apresentaram cura sem eventos adversos sérios.

A eficácia de Pletil® foi demonstrada em estudos randomizados controlados por placebo no tratamento das

vaginoses bacterianas.

Pletil® mostrou eficácia no tratamento de pacientes com giardíase em estudos comparativos com placebo.

A porcentagem de cura para vaginite inespecífica e tricomoníase urogenital é de 95%, para giardíase é de 92,8%,

para amebíase intestinal é de 96,5% e para abscesso hepático amebiano é de 96%.

Referências bibliográficas

SCRAGG, J. N.; RUBIDGE, C. J. & PROCTOR, E. M. Tinidazole in treatment of acute amoebic dysentery in

children. Arch Dis Childhood, v. 51 p. 385-387, 1976.

ABIOSE, P. A.; OLUPITAN, S. B. & YOUSUF, M. Tinidazole in the treatment of amoebic liver abscess. Curr

Ther Res, v. 20 p. 32-35, 1976.

CARMONA, O.; SILVA, H. & ACOSTA, H. Vaginitis due to Gardnerella vaginalis treatment with

tinidazole.Curr Ther Res, a v. 33 p. 898-904, 1983.

EKGREN, J.; NORLING, B. K.; & DEGRE, M. Comparison of tinidazole given as a single dose and on 2

consecutive days for the treatment of nonspecific bacterial vaginosis. Gynecol Obstet Invest, v. 26 p. 313-317,

1988.

MASRY, NAE.; FARID, Z.; & MINER, F. Treatment of giardiasis with tinidazole. Am J Trop Med Hyg, v. 27,

p. 201-202, 1978.

Propriedades Farmacodinâmicas

O tinidazol é o 5-nitroimidazol derivado de um composto imidazólico substituído e possui atividade

antimicrobiana contra bactérias anaeróbias e protozoários. Acredita-se que o mecanismo de ação do tinidazol

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contra bactérias anaeróbias e protozoários envolve a penetração do fármaco no interior da célula do

microrganismo com subsequente destruição da cadeia de DNA ou inibição de sua síntese.

O tinidazol é ativo contra protozoários e bactérias anaeróbias obrigatórias. A atividade contra protozoários inclui

Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica e Giardia lamblia.

O tinidazol é ativo contra Gardnerella vaginalis e a maioria das bactérias anaeróbias incluindo: Bacteroides

fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium

spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. e Veillonella spp.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção: o tinidazol é rápida e completamente absorvido após administração oral.

A absorção sistêmica da forma farmacêutica vaginal é mínima em 10% quando comparado com a administração

oral.

Em estudos em voluntários sadios recebendo 2 g de tinidazol oral, foram alcançados níveis de pico plasmático de

40-51 mcg/mL dentro de 2 horas e diminuíram para 11-19 mcg/mL em 24 horas.

Voluntários sadios que receberam 800 mg e 1600 mg de tinidazol intravenoso durante 10-15 minutos,

alcançaram concentrações de picos plasmáticos entre 14 a 21 mcg/mL para a dose de 800 mg e uma média de 32

mcg/mL para a dose de 1600 mg. Após 24 horas da infusão, níveis plasmáticos de tinidazol diminuíram para 4 a

5 mcg/mL e 8,6 mcg/mL, respectivamente, justificando a posologia de dose única diária.

Os níveis plasmáticos diminuem lentamente e o tinidazol pode ser detectado no plasma em concentrações de 0,5

mcg/mL 72 horas após infusão e até 1 mcg/mL 72 horas após administração oral. A meia-vida de eliminação

plasmática de tinidazol está entre 12-14 horas.

Distribuição: o tinidazol é amplamente distribuído em todos os tecidos corporais e atravessa a barreira encefálica,

obtendo concentrações clinicamente eficazes em todos os tecidos. O volume aparente de distribuição é de

aproximadamente 50 litros. Cerca de 12% de tinidazol plasmático está ligado a proteínas plasmáticas.

Eliminação: o tinidazol é excretado pelo fígado e rins. Estudos em voluntários sadios demonstraram que após 5

dias, 60 a 65% de uma dose administrada é excretada pelos rins, sendo 20 a 25% da dose excretada como

fármaco inalterado. Até 5% da dose administrada é excretada nas fezes.

Estudos em pacientes com insuficiência renal (clearance de creatinina < 22 mL/min) indicam que não existe

alteração estatisticamente significante nos parâmetros farmacocinéticos de tinidazol nestes pacientes (vide item 8.

Posologia e Modo de Usar).

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Estudos de fertilidade conduzidos em ratos recebendo 100 mg/kg ou 300 mg/kg de tinidazol não demonstraram

efeitos na fertilidade, no peso de adultos e filhotes, na gestação, capacidade de fertilização ou lactação. Houve

um leve aumento, porém não significativo, na taxa de reabsorção na dose de 300 mg/kg. No estudo com 60 dias

de duração, o nível de efeito adverso não observado relacionado com efeitos adversos testiculares e

espermatogênese foi de 100 mg/kg.

Em estudos agudos realizados em ratos e camundongos, a DL50 para camundongos foi > 3600 mg/kg e > 2300

mg/kg para as administrações oral e intraperitonial, respectivamente. Para ratos, a DL50 foi > 2000 mg/kg para

as administrações oral e intraperitonial.

O uso de Pletil® é contraindicado a mulheres durante o primeiro trimestre da gravidez, lactantes (vide item 5.

Advertências e Precauções - Uso durante a Gravidez e Lactação), a pacientes portadores de distúrbios

neurológicos e a pacientes com conhecida hipersensibilidade ao tinidazol ou a qualquer um dos componentes do

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produto. Assim como ocorre com outros fármacos de estruturas similares, Pletil® também é contraindicado a

pacientes que apresentam ou tenham histórico de discrasia sanguínea, embora não se tenha notado alterações

hematológicas persistentes nos estudos clínicos em animais.

Pletil® é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez, portanto, este medicamento

não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Assim como ocorre com outros compostos relacionados, deve-se evitar o uso de bebidas alcoólicas durante o

tratamento ou no mínimo 72 horas após o término do tratamento com Pletil® devido à possibilidade de ocorrer

reações do tipo dissulfiram (rubor, cãibras abdominais, vômito e taquicardia).

Fármacos com estrutura química similar, incluindo o Pletil®, foram associados a vários distúrbios neurológicos

como tonturas, vertigem, ataxia, neuropatias periféricas e raramente convulsões. Se houver o desenvolvimento de

qualquer um destes sinais neurológicos durante o tratamento com Pletil®, o mesmo deve ser descontinuado.

Esses mesmos fármacos podem ainda produzir leucopenia e neutropenia transitórias. Assim, recomenda-se a

contagem de leucócitos total e diferencial, antes e após o tratamento com a substância, especialmente se um

segundo esquema for necessário.

A carcinogenicidade foi observada em camundongos e ratos tratados de maneira crônica com metronidazol, um

outro agente nitroimidazólico. Apesar de os dados de carcinogenicidade não estarem disponíveis para o

tinidazol, os dois fármacos são estruturalmente relacionados e, portanto, existe um potencial para efeitos

biológicos similares. Os resultados de mutagenicidade com tinidazol foram variados (positivo e negativo) (vide

item 3. Características Farmacológicas– Dados de Segurança Pré-Clínicos). O uso de Pletil para tratamento

mais longo do que o usual deve ser cuidadosamente considerado.

Uso durante a Gravidez e Lactação

Gravidez

O tinidazol atravessa a barreira placentária. Uma vez que os efeitos de compostos desta classe no

desenvolvimento fetal ainda não são definitivamente conhecidos, o produto é contraindicado durante o primeiro

trimestre da gravidez. Embora não existam evidências de que Pletil® seja prejudicial durante os últimos estágios

da gravidez, seu uso nos dois últimos trimestres requer que os potenciais benefícios do tratamento sejam

avaliados contra os possíveis riscos para a mãe e para o feto (vide item 3. Características Farmacológicas - Dados

de Segurança Pré-Clínicos).

Lactação

O tinidazol é distribuído para o leite materno. O tinidazol pode ser encontrado no leite materno por mais de 72

horas após sua administração. As mulheres não devem amamentar durante o tratamento e no mínimo 3 dias após

descontinuação de Pletil®.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

Não foi estudado o efeito de tinidazol na habilidade de dirigir e usar máquinas. Não existe evidência que sugira

Anticoagulantes: medicamentos com estrutura química similar ao Pletil® mostrou potencializar os efeitos dos

anticoagulantes orais. O tempo de protrombina deve ser cuidadosamente monitorado e o ajuste da dose do

anticoagulante deve ser feito se necessário.

Álcool: o uso concomitante de tinidazol e álcool pode produzir reações do tipo dissulfiram e deve ser evitado

(vide item 5. Advertências e Precauções).

dissulfiram: evitar o uso com dissulfiram, pois podem ocorrer efeitos confusionais e delírios.

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Pletil® comprimidos revestidos deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC), protegido da

luz e umidade e pode ser utilizado por 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características físicas e organolépticas do produto: comprimidos revestidos circulares de cor branca, biconvexos

e superfícies lisas.

Profilaxia

Prevenção de infecções pós-operatórias

Dose única de 2 g, cerca de 12 horas antes da cirurgia.

Tratamento

Infecções anaeróbias

Dose inicial de 2 g no primeiro dia, seguida de 1 g/dia em dose única, ou 500 mg duas vezes ao dia.

A duração do tratamento de 5 a 6 dias é geralmente adequada, no entanto, de acordo com o critério médico, a

duração da terapêutica poderá variar, particularmente quando a erradicação da infecção em certas áreas for mais

difícil.

A observação clínica e laboratorial regular é recomendada e considerada necessária quando a terapia durar mais

de 7 dias.

Vaginite inespecífica

Vaginite inespecífica foi tratada com sucesso com dose única oral de 2 g. Maiores taxas de cura são obtidas com

doses únicas diárias de 2 g durante 2 dias consecutivos (dose total de 4 g).

Tricomoníase urogenital

Quando a infecção por Trichomonas vaginalis for confirmada, é recomendado tratamento simultâneo do parceiro

sexual.

Dose oral única de 2 g.

Giardíase

Amebíase intestinal

Dose oral única diária de 2 g por 2 a 3 dias. Ocasionalmente, quando as três doses únicas diárias forem

ineficientes, o tratamento pode ser continuado por até 6 dias.

Amebíase extra intestinal

Dose única diária de 2 g durante 3 dias consecutivos.

Em casos de abscesso hepático amebiano pode ser necessária a aspiração do pus, além do tratamento com

Pletil®. A dosagem total varia de 4,5 a 12 g, dependendo da virulência da Entamoeba histolytica. O tratamento

deve ser iniciado com dose oral única diária de 1,5 a 2 g durante 3 dias. Ocasionalmente, quando as três doses

únicas diárias forem ineficientes, o tratamento pode ser continuado por até 6 dias.

Uso na Insuficiência Renal

O ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal geralmente não é necessário. No entanto, pelo tinidazol ser

facilmente removido por hemodiálise, os pacientes podem necessitar de uma dose adicional de tinidazol para

compensar.

MODO DE USAR

Recomenda-se que Pletil® oral seja administrado durante ou após as refeições.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

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MEDICAMENTO NOVO - Inclusão

Inicial de Texto de Bula - RDC

60/12

11-abr-2013 NA Versão inicial

NA – não aplicável