Bula do Pliaglis para o Profissional

PLIAGLIS®

(lidocaína + tetracaína)

Galderma Brasil Ltda

CREME

70 mg/g + 70 mg/g

lidocaína + tetracaína

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES

Creme contendo lidocaína (70mg/g) e tetracaína (70mg/g), em bisnagas plásticas laminadas de 15 e 30

gramas.

USO DERMATOLÓGICO

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada g contém:

lidocaína.........................................................................70,0 mg

tetracaína.........................................................................70,0 mg

veículo ........................q.s.p....................................................................1 g

Excipientes: fosfato de cálcio dibásico, água purificada, álcool polivilínico, petrolato branco, palmitato de

sorbitana, metilparabeno e propilparabeno.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Este medicamento é indicado para produzir anestesia dérmica local na pele intacta:

• Antes de procedimentos dermatológicos menores (por exemplo: terapia com pulsed dye laser,

remoção de pelos a laser, resurfacing facial com laser não ablativo, injeção de preenchedores

dérmicos e de colágeno e acesso vascular)

• Antes de procedimentos dermatológicos maiores (por exemplo: remoção de tatuagem com laser

e ablação de veias das pernas com laser).

Para o desenvolvimento clínico do medicamento Pliaglis®

Creme foram classificados procedimentos

dermatológicos maiores e menores, de acordo com a intensidade da dor associada ao tratamento, sendo os

procedimentos menores os menos dolorosos; e os maiores os mais dolorosos.

Em um estudo para a avaliação da eficácia para procedimentos menores, utilizou-se um desenho paralelo,

prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Pliaglis®

e placebo foram aplicados

diretamente sobre a área de tratamento designada com uma espessura uniforme de aproximadamente 1

mm (~ 1g por 10cm2

); o ativo e o controle foram aplicados de acordo com suas instruções do rótulo

(tabela 1).

Tabela 1 SCP-42-05

(N=79)

n (Pliaglis®

/Placebo) 42/38

Período de aplicação 20 min.

Escala Visual Analógica

(EVA) de Dor

Pliaglis®

Placebo

p-Valor

16,4

30,9

0,0008c

% de sujeitos de pesquisa com

anestesia adequada

90%

59%

0,0016d

% de sujeitos de pesquisa que

utilizariam o peel novamente

65%

0,0069d

Após 20 minutos de aplicação, os resultados do uso de Pliaglis®

foram estatisticamente mais eficazes para

proporcionar uma anestesia local em tratamentos dermatológicos menores, quando comparados aos

resultados do placebo.

Um estudo adicional de Fase 3, controlado por placebo, avaliando Pliaglis®

para indução de anestesia

dérmica local, anterior ao procedimento dermatológico maior também produziu pontuações EVA de

intensidade da dor que foram significativamente menores após o uso de Pliaglis®

em comparação ao

placebo (Tabela 2). Além disso, um número significativamente maior de sujeitos de pesquisa relatou que

Pliaglis® forneceu alívio adequado da dor para o procedimento quando comparado ao placebo. As

avaliações secundárias (a avaliação da dor de acordo com o Investigador e adequação de anestesia)

produziram o mesmo padrão de resultados com Pliaglis®

como as pontuações primárias VAS em

comparação ao placebo.

Tabela 2 SCP-43-05

(N=62)

Nº de sujeito de pesquisas

(Pliaglis®

/Placebo)

62/62

Escala Média de VAS Pliaglis®

39,1

58,6

<0,0001a

alívio da dor

p-Valorb

53%

18%

utilizariam o medicamento em

estudo novamente

55%

13%

<0,0001b

Em suma, os dados demonstram claramente a eficácia do medicamento Pliaglis®

(após 60 minutos de

aplicação) para proporcionar anestesia local tópica clinicamente significativa anterior ao procedimento

dérmico maior em uma variedade de locais do corpo em sujeito de pesquisas adultos e geriátricos

Propriedades farmacodinâmicas: Pliaglis®

Creme fornece anestesia cutânea local quando aplicado na

pele intacta pela liberação de lidocaína e tetracaína nas camadas epidérmicas e dérmicas da pele com o

acúmulo de lidocaína e tetracaína na região dos receptores de dor e terminações nervosas. Ambas as

lidocaína e tetracaína bloqueiam os canais de íons sódio necessários para o início e a condução de

impulsos, resultando em anestesia local. O grau de anestesia depende do tempo de aplicação.

Em um estudo farmacodinâmico (teste de alfinetada, N=40), a média e a mediana da duração da anestesia

ocorreram em 9,4 e 11 horas, respectivamente, com uma duração mínima de 2 horas e uma duração

máxima estimada de 13 horas.

Propriedades farmacocinéticas:

Absorção: A exposição sistêmica das duas substâncias ativas depende da dose, da duração da aplicação,

da espessura da pele (que é variável entre as diferentes partes do corpo) e da condição da pele.

Em adultos, a aplicação de 59 g de Pliaglis®

Creme em 400 cm2

por até 120 minutos produz uma média

de pico de concentração plasmática igual a 139 ng/ml, com um pico máximo de concentração plasmática

igual a 220 ng/ml. A exposição sistêmica a lidocaína, medida por Cmáx e AUC0-24, foi proporcional à área

de aplicação e aumentou com o tempo de aplicação até 60 minutos.

Cmáx foi proporcional à porcentagem da área de superfície corporal coberta, com cobertura de 2,5% (400

cm2

) por 30 minutos, produzindo uma concentração plasmática máxima de lidocaína de aproximadamente

60 ng/ml. Os níveis plasmáticos de tetracaína não são mensuráveis em adultos (<0,9 ng/ml).

Distribuição: Após a administração intravenosa em voluntários saudáveis, o volume de distribuição no

estado estacionário é de aproximadamente 0,8 a 1,3 l/kg. Aproximadamente 75% da lidocaína se ligam a

proteínas do plasma (principalmente à alfa-1-glicoproteína ácida). O volume de distribuição e de ligação a

proteínas não foram determinados para a tetracaína por sua rápida hidrólise no plasma.

Metabolismo e Eliminação: A lidocaína é extensivamente metabolizada. A conversão à

monoetilglicinexilidida (MEGX) e depois à glicinexilidida (GX) é predominantemente mediada pela

CYP1A2 e em uma extensão menor pela CYP3A4. MEGX é também metabolizada a 2,6-xilidina. 2,6-

xilidina é metabolizada pela CYP2A6 a 4-hidróxi-2,6-xilidina que constitui o principal metabólito na

urina (80%) e é excretado na forma conjugada. MEGX possui atividade farmacológica semelhante à

lidocaína, enquanto que GX possui menos atividade farmacológica.

A tetracaína passa por rápida hidrólise por estearases do plasma. Os metabólitos primários da tetracaína

incluem ácido para-aminobenzóico e dietilaminoetanol, ambos com atividade inespecífica.

A extensão do metabolismo na pele de lidocaína e tetracaína não é conhecida. A lidocaína e seus

metabólitos são excretados pelos rins. Mais de 98% da dose absorvida de lidocaína pode ser recuperada

na urina como metabólitos ou fármaco. Menos de 10% da lidocaína é excretada inalterada em adultos e

aproximadamente 20% é excretada inalterada em neonatos. O clearance sistêmico é aproximadamente 8 –

10 ml/min/kg.

A meia-vida média de eliminação da lidocaína do plasma, após administração intravenosa é

aproximadamente 1,8 horas. A meia-vida média de eliminação da lidocaína do plasma, após

administração tópica de 9 g (200cm2

) por 30 minutos é aproximadamente 12,1 horas, o que indica o

decaimento de lidocaína na pele e consequente liberação do ativo na circulação sistêmica. A meia-vida e

o clearance para tetracaína não foram estabelecidos em humanos, porque a hidrólise no plasma é rápida.

Idosos: Após aplicação de 31 g de Pliaglis®

Creme em 400cm2

por 60 minutos (n=6), os picos médios dos

níveis plasmáticos de lidocaína foram 48 ng/ml em pacientes idosos (65 a 78 anos). Estes níveis são

semelhantes ou menores do que aqueles encontrados em pacientes mais jovens recebendo quantidades

similares de Pliaglis®

Creme.

Pacientes com comprometimento cardíaco, hepático e renal: Nenhum estudo farmacocinético específico

foi conduzido em indivíduos com comprometimento cardíaco, hepático e renal. A meia-vida da lidocaína

pode ser maior em pacientes com disfunções cardíaca ou hepática. A meia-vida da tetracaína não foi

estabelecida devido a sua rápida hidrólise no plasma.

Hipersensibilidade a lidocaína, a tetracaína, a outros anestésicos de tipos amida ou éster, ao ácido para-

aminobenzóico (um subproduto conhecido do metabolismo da tetracaína), ao metilparabeno, ao

propilparabeno ou a qualquer um dos outros excipientes.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos de idade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Somente para uso externo.

Pliaglis® Creme não deve ser usado em membranas mucosas ou em pele irritada ou ferida.

O contato com os olhos deve ser evitado. Pliaglis®

Creme deve ser utilizado com cautela na região

próxima aos olhos. Se houver contato com os olhos, estes devem ser lavados imediatamente com água ou

solução de cloreto de sódio e devem ser protegidos até que a sensação de desconforto cesse.

Qualquer resíduo de película deve ser cuidadosamente retirado com uma compressa, após a remoção da

película de Pliaglis®

Creme.

Apesar da aplicação prolongada não estar associada à absorção sistêmica contínua de lidocaína ou

tetracaína, devido à secagem do creme, Pliaglis®

Creme não deve ser aplicado por mais tempo do que o

recomendado no item 8. POSOLOGIA.

Reações alérgicas ou anafiláticas raras associadas à lidocaína, tetracaína ou a qualquer outra substância de

Pliaglis®

Creme podem ocorrer. A tetracaína pode estar associada com uma maior incidência de tais

reações do que a lidocaína.

Muitos anestésicos locais, incluindo a tetracaína, foram associados à metemoglobinemia. O risco de

metemoglobinemia é alto para pacientes com metemoglobinemia idiopática ou congênita.

Não houve relatos de metemoglobinemia nos estudos clínicos de Pliaglis®

Creme. Entretanto, deve-se ter

cautela para assegurar que posologia, áreas de aplicação, e duração da aplicação são consistentes com

aquelas recomendadas para a população destinada.

A lidocaína possui propriedades bactericidas e antivirais em concentrações entre 0,5 a 2%. Dessa forma, a

efetividade de vacinas intradérmicas (por exemplo, BCG) deve ser cuidadosamente monitorada.

Creme deve ser utilizado com cautela em pacientes com comprometimento hepático, renal ou

cardíaco, e em indivíduos com sensibilidade aumentada a efeitos circulatórios sistêmicos da lidocaína e

da tetracaína, como os doentes agudos ou debilitados.

Pacientes devem ter cuidado maior para evitar traumas e feridas na pele (coçar, esfregar ou expor a

temperaturas extremas), enquanto estiverem sob os efeitos anestésicos de Pliaglis®

Creme contém metilparabeno e propilparabeno, que podem causar reações alérgicas.

Gravidez: Não há dados do uso de Pliaglis®

Creme em mulheres grávidas. Entretanto, lidocaína e

tetracaína têm sido amplamente utilizadas para anestesia obstétrica. Há dados limitados do uso de ambas

as drogas durante o primeiro trimestre de gravidez. Estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais

diretos ou indiretos da tetracaína em relação à toxicidade reprodutiva. Estudos em animais com lidocaína

são insuficientes em relação à toxicidade reprodutiva (ver item 3.CARACTERÍSTICAS

FARMACOLÓGICAS). Deve-se ter cautela quando Pliaglis®

Creme for aplicado em mulheres grávidas.

Lactação: Nenhum efeito em lactentes é esperado, uma vez que baixas concentrações de lidocaína e

tetracaína são encontradas no plasma após administração tópica das doses recomendadas de Pliaglis®

Fertilidade: Não há dados de fertilidade para o uso de lidocaína e tetracaína em humanos. Estas

substâncias não causaram alteração na fertilidade em estudos com animais.

Efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas: nenhum estudo dos efeitos de Pliaglis®

Creme na

habilidade de dirigir ou operar máquinas foi realizado. Pliaglis®

Creme possui influência nula ou

O risco de toxicidade sistêmica adicional deve ser considerado quando Pliaglis®

Creme for aplicado em

pacientes sob tratamento de medicamentos antiarrítmicos classe I (como quinidina, disopiramida,

tocainida e mexiletina) e classe III (por exemplo, amiodarona) ou outros produtos com agentes

anestésicos locais. Interações após o uso adequado de Pliaglis®

Creme são incomuns, uma vez que baixas

concentrações de lidocaína e tetracaína são encontradas no plasma após a administração tópica das doses

recomendadas (ver item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS).

Pacientes sob tratamento de medicamentos associados à metemoglobinemia, como as fonamidas,

naftaleno, nitratos e nitritos, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprussiato, primaquina, e quinina têm um

risco maior de desenvolver metemoglobinemia.

Se Pliaglis®

Creme for utilizado concomitantemente com outros produtos com lidocaína e/ou tetracaína,

as doses cumulativas de todas as formulações devem ser consideradas.

Pliaglis®

Creme deve ser mantido sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C). Não congelar.

Uma vez retirado da geladeira, Pliaglis®

Creme não deve ser refrigerado novamente. Deve ser

armazenado em temperatura abaixo de 25ºC e deve ser utilizado por até 3 meses. É recomendado que a

data da retirada da geladeira seja anotada na embalagem.

Este medicamento é válido por 24 meses a contar da sua data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Creme é um creme viscoso de cor branca a esbranquiçada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças

Para uso em adultos (incluindo idosos).

Modo de administração

Pliaglis®

Creme deve ser somente aplicado com um instrumento de superfície plana, como uma espátula

ou um abaixador de língua. Pliaglis®

Creme não deve ser aplicado com os dedos.

As mãos devem ser cuidadosamente lavadas depois de manusear este medicamento.

A área tratada NÃO deve ser coberta com curativos ou ataduras (oclusão).

Para procedimentos dermatológicos menores, Pliaglis®

Creme deve ser aplicado na pele intacta com uma

espessura de aproximadamente 1 milímetro (mm) por 30 minutos (aproximadamente 1,3 gramas de creme

por 10 cm2

. Depois do tempo necessário, a película deve ser retirada da pele antes do procedimento.

Para procedimentos dermatológicos maiores, Pliaglis®

espessura de aproximadamente 1 milímetro (mm) por 60 minutos (aproximadamente 1,3 gramas de creme

Após o tempo adequado de aplicação, o creme seco irá formar uma película suave na pele. Pliaglis®

Creme pode ser removido segurando uma borda da película e puxando-a da pele.

A película deve ser descartada imediatamente após a remoção. A película deve ser descartada como lixo

hospitalar e não deve ser jogado em sanitários ou em redes de esgoto, por conter quantidades

concentradas de substâncias.

A área tratada deve ser limpa com uma compressa para retirar qualquer resíduo da película.

As mãos devem ser lavadas imediatamente após a remoção e descarte da película.

Área de superfície do

local de tratamento (cm²)

Quantidade aproximada a ser utilizada de

Pliaglis® Creme (g)

10 1,3

80 11

100 13

200 26

400 52

A área máxima de aplicação não deve ser maior do que 400cm2

.

Pacientes com comprometimento cardíaco, hepático e renal

Creme deve ser usado com cautela em pacientes com comprometimento cardíaco, hepático e

renal (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Pacientes pediátricos

A segurança e eficácia de Pliaglis®

Creme em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas.

Reações cutâneas localizadas na área de aplicação foram eventos adversos muito comuns nos estudos

clínicos com Pliaglis®

Creme, mas foram em geral leves e de natureza transitória. Os efeitos indesejáveis

listados abaixo incluem tanto os eventos adversos relacionados aos tratamentos e eritema, edema e

descoloração da pele, ponderados em escalas de avaliação da reação da pele. O efeito adverso no local da

aplicação que ocorreu em mais de 10% dos pacientes foi eritema e descoloração da pele. O edema da pele

foi um evento adverso comum. Todos os outros eventos adversos ocorreram em menos de 1% dos

pacientes.

Uma lista dos eventos adversos observados em estudos clínicos com Pliaglis® Creme é apresentada

abaixo. A maioria deles ocorreu no local de aplicação do creme.

Reação muito comum (> 1/10): eritema, descoloração da pele.

Reação comum (> 1/100 e <1/10): edema.

Reação incomum (> 1/1.000 e <1/100): prurido, dor na pele, sensação de dor no local de aplicação.

Reação rara (<1/1.000): palidez, sensação de ardência, inchaço, descamação, irritação, parestesia, edema

de pálpebra.

Poucos casos de urticária também foram relatados como eventos adversos em experiência pós-mercado.

Reações alérgicas ou anafiláticas associadas com lidocaína e tetracaína ou outras substâncias em Pliaglis®

Creme podem ocorrer, mesmo que não tenham sido relatadas nos estudos clínicos com Pliaglis®

Creme.

Eventos adversos sistêmicos após o uso apropriado de Pliaglis®

Creme não são comuns, devido às baixas

dosagens de lidocaína e tetracaína que são absorvidas.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as

pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado

corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso,

notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa.index.htm, ou para a Vigilância Sanitária

Estadual ou Municipal.

A superdose com Pliaglis®

Creme é incomum, porém sintomas de toxicidade sistêmica serão naturamente

similares àqueles observados após a administração de anestésicos locais, por exemplo, sintomas

excitatórios do Sistema Nervoso Central (SNC) e, em casos graves, depressão do miocárdio e do SNC.

Se ocorrer superdose, os pacientes devem ser cuidadosamente observados. Sintomas neurológicos severos

(convulsões, depressão do SNC) podem ocorrer com concentração de lidocaína igual a 1000 ng/ml.

Níveis tóxicos de lidocaína (>5000 ng/ml) causam toxicidade do SNC, incluindo risco de convulsões. Os

sintomas de superdose requerem tratamento sintomático como ventilação assistida e agentes

antiespasmódicos. A diálise é desnecessária no tratamento de superdose aguda de lidocaína ou tetracaína.

Devido à absorção sistêmica lenta, um paciente com sintomas de toxicidade deve ser observado por

diversas horas após qualquer tratamento para estes sintomas.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.