Bula do Ponstan para o Profissional

PONSTAN

Laboratórios Pfizer Ltda.

Comprimido

500 mg

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23/jun/2014

Ponstan®

ácido mefenâmico

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome comercial: Ponstan®

Nome genérico: ácido mefenâmico

APRESENTAÇÕES:

Ponstan® 500 mg em embalagens contendo 24 comprimidos.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 14 ANOS DE IDADE

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido contém o equivalente a 500 mg de ácido mefenâmico.

Excipientes: amido de milho, celulose microcristalina, estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio, povidona,

vanilina, corante amarelo FDC nº 5 de alumínio laca, dióxido de silício coloidal.

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II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Ponstan® (ácido mefenâmico) é indicado para:

1. Alívio sintomático de artrite reumatóide (inclusive doença de Still), osteoartrite e dor incluindo dor

muscular, traumática e dentária, cefaléias de várias etiologias, dor pós-operatória e pós-parto.

2. Alívio sintomático da dismenorréia primária.

3. Menorragia por causas disfuncionais ou por uso de DIU (dispositivo intrauterino), tendo sido afastadas as

demais causas de doença pélvica.

4. Síndrome pré-menstrual.

Estudos Clínicos

Ponstan® apresenta eficácia no tratamento da dor leve a moderada de diversas etiologias ( dor muscular,

traumática, dentária, pós-operatória) (Rowe et al, 1981; Fassolt, 1974).

Em estudos controlados por placebo, Ponstan® apresentou eficácia no tratamento da dismenorréia primária

(Kintis & Coutifaris, 1980).

Ponstan® apresenta eficácia em reduzir o fluxo menstrual excessivo em pacientes com menorragia (Fraser et al,

1981).

Estudos comparativos mostraram que Ponstan® apresenta eficácia no alívio da dor em pacientes com lombalgia

aguda (Sweetman et al, 1987).

3. CARACTERÌSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

O ácido mefenâmico é um agente não-esteróide, com atividade antiinflamatória, analgésica e antipirética

demonstrada experimentalmente em animais de laboratório. Em modelos animais, verificou-se que o ácido

mefenâmico inibe a síntese de prostaglandinas e compete pelo sítio de ligação dos receptores de prostaglandinas.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

O ácido mefenâmico é rapidamente absorvido pelo trato gastrintestinal. Após uma dose oral de 1 g a adultos,

níveis plasmáticos máximos de 10 mcg/mL ocorrem no intervalo de 1 a 4 horas, com uma meia-vida de 2 horas.

Após doses múltiplas, os níveis plasmáticos são proporcionais à dose, sem acúmulo do fármaco. Um grama de

ácido mefenâmico administrado 4 vezes ao dia produz níveis plasmáticos máximos de 20 mcg/mL por volta do

segundo dia de tratamento.

Distribuição

O ácido mefenâmico liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas.

Metabolismo

O metabolismo do ácido mefenâmico é predominantemente mediado via citocromo P450 CYP 2C9 no fígado. O

ácido mefenâmico deve ser administrado com cautela em pacientes com certeza ou suspeita de serem

metabolizadores fracos pela CYP2C9, baseados no histórico ou experiência prévia com outros substratos

CYP2C9. Esses pacientes podem ter níveis plasmáticos altos anormais devido ao reduzido clearance metabólico.

Eliminação

Após uma única dose oral, 52-67% da dose é recuperada na urina sob a forma inalterada ou sob forma de um dos

dois metabólitos. Após três dias de tratamento, 20-25% da dose administrada é eliminada nas fezes,

principalmente como metabólito II não-conjugado.

Dados de Segurança Pré-clínicos

Ratas que receberam até 10 vezes a dose recomendada para humanos mostraram diminuição da fertilidade,

atraso no parto e taxa de sobrevivência ao desmame reduzida. Não foram observadas anormalidades fetais neste

estudo e nem em outro no qual utilizou cães recebendo 10 vezes a dose recomendada para humanos.

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Ponstan® não deve ser utilizado por pacientes com história prévia de hipersensibilidade ao fármaco ou a

qualquer componente da fórmula.

Devido à possibilidade de sensibilidade cruzada com ácido acetilsalicílico ou outros antiinflamatórios não-

esteróides (AINEs), Ponstan® não deve ser administrado a pacientes que apresentam sintomas de

broncoespasmo, rinite alérgica ou urticária induzidos por estes medicamentos.

Ponstan® é contra-indicado em pacientes com úlcera ativa ou inflamação crônica do trato gastrintestinal superior

ou inferior. Ponstan® deve ser evitado em pacientes com disfunção renal preexistente.

Ponstan® é contra-indicado no tratamento da dor peri-operatória de cirurgia para revascularização do miocárdio.

Ponstan® é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal e hepática grave.

Ponstan® é contra-indicado em pacientes com insuficiência cardíaca grave.

Este medicamento é contraindicado para menores de 14 anos.

Deve-se evitar o uso concomitante de Ponstan® com antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) não ácido acetil

salicílico (não AAS) sistêmicos, incluindo os inibidores da COX-2. O uso concomitante de um AINE sistêmico e

um outro AINE sistêmico pode aumentar a frequência de úlceras gastrintestinais e sangramento.

Efeitos Cardiovasculares

Os AINEs podem causar o aumento do risco de desenvolvimento de eventos cardiovasculares trombóticos

graves, infarto do miocárdio e derrame, que pode ser fatal. O risco pode aumentar com a duração do uso.

Pacientes com doença cardiovascular podem estar sob risco maior. A fim de minimizar o risco potencial de

eventos adversos cardiovasculares em pacientes tratados com Ponstan®, deve-se utilizar a menor dose eficaz e o

tratamento deve ser feito pelo menor tempo possível. Médicos e pacientes devem estar alertas para o

desenvolvimento de tais eventos, mesmo na ausência de sintomas cardiovasculares prévios. Os pacientes devem

ser informados dos sinais e/ou sintomas da toxicidade cardiovascular grave e da conduta caso ocorram (vide item

4 - Contra-indicações).

Hipertensão

Assim como todos os AINEs, Ponstan® pode levar ahipertensão ou a piora de hipertensão preexistente, que

podem contribuir para o aumento da incidência de eventos cardiovasculares. Os AINEs, incluindo Ponstan®,

devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão. A pressão sanguínea deve ser cuidadosamente

monitorada no início e durante o tratamento com Ponstan®.

Retenção de Líquido e Edema

Assim como com outros fármacos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas, foi observada retenção de

líquido e edema em alguns pacientes recebendo AINEs, incluindo Ponstan®. Portanto, Ponstan® deve ser

utilizado com cautela em pacientes com comprometimento da função cardíaca e outras condições que

predisponham, ou piorem a retenção de líquidos. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva preexistente ou

hipertensão devem ser cuidadosamente monitorados.

Efeitos Gastrintestinais

Se ocorrer diarréia, a dose deve ser reduzida ou o medicamento temporariamente suspenso. Os sintomas podem

reaparecer em caso de reexposição ao medicamento em certos pacientes.

Os AINEs, incluindo Ponstan®, podem causar reações adversas gastrintestinais graves incluindo inflamação,

sangramento, ulceração e perfuração do estômago, intestino delgado ou grosso, que pode ser fatal. Se ocorrer

sangramento ou ulceração gastrintestinal durante o tratamento com Ponstan®, o uso do medicamento deve ser

interrompido. Os pacientes com maior risco de desenvolverem este tipo de complicação gastrintestinal com

AINEs são os idosos, pacientes com doença cardiovascular, pacientes utilizando ácido acetilsalicílico

concomitantemente, corticosteroides, inibidores seletivos de recaptação de serotonina ou pacientes com história

anterior ou ativa de doença gastrintestinal, como ulceração, sangramento gastrintestinal ou condições

inflamatórias. Portanto, Ponstan® deve ser utilizado com cautela nestes pacientes (vide item 4 - Contra-

indicações).

Reações na Pele

Reações cutâneas graves, algumas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e

necrólise epidérmica tóxica foram relatadas muito raramente em associação ao uso de AINEs, incluindo

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Ponstan®. Os pacientes parecem estar sob maior risco de desenvolverem estas reações no início do tratamento; o

início da reação ocorre, na maioria dos casos, no primeiro mês de tratamento. Ponstan® deve ser descontinuado

ao primeiro sinal de rash cutâneo, lesão da mucosa ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Testes Laboratoriais

Ponstan® pode produzir reação falso-positiva na pesquisa de compostos biliares na urina. Ao suspeitar-se de

biliúria, devem ser realizados outros procedimentos diagnósticos, como o teste de Harrison.

Efeitos Renais

Em raros casos os AINEs, incluindo Ponstan®, podem causar nefrite intersticial, glomerulite, necrose papilar e

síndrome nefrótica. Os AINEs inibem a síntese de prostaglandinas que servem para manter a perfusão renal em

pacientes com fluxo sanguíneo renal e volume sanguíneo diminuídos. Nesses pacientes, a administração de

AINEs pode precipitar descompensação renal evidente, reversível após a suspensão do tratamento. Pacientes sob

maiores riscos são aqueles com insuficiência cardíaca congestiva, cirrose hepática, síndrome nefrótica, doença

renal evidente e os idosos. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados enquanto estiverem sendo

tratados com AINEs.

A interrupção do tratamento com AINEs é caracteristicamente seguida de retorno ao estado pré-tratamento. Uma

vez que os metabólitos do Ponstan® são eliminados principalmente pelos rins, o fármaco não deve ser

administrado a pacientes com função renal significativamente prejudicada.

Efeitos Hematológicos

Ponstan® pode inibir a agregação plaquetária e pode prolongar o tempo de protrombina em pacientes sob

tratamento com varfarina (vide item 6 - Interações Medicamentosas).

Efeitos Hepáticos

Pode haver elevações limítrofes em um ou mais testes de função hepática em alguns pacientes recebendo

Ponstan®. Estas elevações podem progredir, manterem-se inalteradas ou podem ser transitórias com a

continuação do tratamento. Pacientes com sintomas e/ou sinais sugestivos de disfunção hepática ou teste

funcional hepático alterado, devem ser avaliados para detectar o desenvolvimento de reações hepáticas mais

graves, quando em tratamento com Ponstan®. Caso os testes funcionais hepáticos alterados persistam, piorem ou

apareçam sinais ou sintomas clínicos de doença hepática, ou ainda, se ocorrerem manifestações sistêmicas, o

tratamento com Ponstan® deve ser descontinuado.

Uso com Anticoagulantes Orais

O uso concomitante de AINEs, incluindo Ponstan®, com anticoagulantes orais aumenta o risco de sangramento

gastrintestinal e não gastrintestinal, e deve ser administrado com cautela. Anticoagulantes orais incluem

varfarina/tipo-cumarina e modernos anticoagulantes orais (p. ex.: apixabana, dabigatrana e rivaroxabana). A

anticoagulação/INR(tempo de protrombina)deve ser monitorada em pacientes utilizando anticoagulante

varfarina/tipo cumarina (vide item 6. Interações Medicamentosas).

Ponstan® contém o corante amarelo de TARTRAZINA (amarelo FD&C nº 5) que pode causar reações de

natureza alérgica, entre as quais asma brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido

acetilsalicílico.

Fertilidade

Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs pode retardar ou impedir a ruptura dos folículos ovarianos, o

que tem sido associado com a infertilidade reversível em algumas mulheres. Em mulheres que têm dificuldade

em engravidar e/ou que estão realizando estudos de infertilidade, a retirada de AINES, incluindo Ponstan® deve

ser considerada.

Uso durante a Gravidez

Vide item 3 – Características Farmacológicas - Informações Técnicas - Dados de Segurança Pré-clínicos.

Como não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, Ponstan® deve ser utilizado

apenas se o potencial benefício para a mãe justificar o possível risco para o feto. Não se sabe se Ponstan® ou

seus metabólitos atravessam a placenta. Entretanto, devido aos efeitos dessa classe de medicamentos (por ex.,

inibidores da síntese de prostaglandina) sobre o sistema cardiovascular fetal (por ex., fechamento prematuro do

ducto arterioso), não é recomendado utilizar a medicação nestas pacientes. Ponstan® inibe a síntese de

prostaglandinas que pode resultar no prolongamento da gestação e interferência no parto quando o medicamento

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é administrado na gravidez mais avançada. Mulheres devem consultar um médico se decidirem engravidar e

estiverem sob tratamento com Ponstan®.

A inibição da síntese das prostaglandinas pode afetar negativamente a gravidez. Dados de estudos epidemiológicos

sugerem aumento do risco de abortamento espontâneo após o uso de inibidores da síntese de prostaglandinas no

início da gravidez. Em animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas mostrou o aumento da

perda pré e pós-implantação.

Ponstan® é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este medicamento

não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso durante a Lactação

Quantidades mínimas de ácido mefenâmico podem estar presentes no leite materno e passar para o lactente,

portanto, Ponstan® não deve ser utilizado por mulheres em fase de amamentação.

Uso em Pacientes Pediátricos

Ponstan® demonstrou ser eficaz para dor em adolescentes acima de 14 anos de idade.

O tratamento em pacientes pediátricos (acima de 14 anos) não deve se prolongar por mais de 7 dias.

Uso em Pacientes Idosos

Foi relatada diminuição da função renal, algumas vezes levando à insuficiência renal aguda. Pacientes idosos ou

debilitados parecem incapazes de tolerar ulceração ou sangramento em relação a outros pacientes. A maioria dos

relatos espontâneos de eventos gastrintestinais fatais encontra-se nesta população.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

O efeito de Ponstan® na habilidade de dirigir e operar máquinas não foi sistematicamente avaliado. Entretanto,

devido a relatos de visão turva, o paciente só poderá executar estas atividades caso o medicamento não afete suas

ácido acetilsalicílico: ácido mefenâmico interfere no efeito antiplaquetário de aspirina de baixa dosagem, e

pode, assim, interferir no tratamento profilático de doença cardiovascular com aspirina.

anticoagulantes: o ácido mefenâmico desloca a varfarina dos sítios de ligação à proteína e pode aumentar a

resposta aos anticoagulantes orais. Portanto, a administração concomitante de ácido mefenâmico com fármacos

anticoagulantes requer monitoração frequente do tempo de protrombina.

anti-hipertensivos incluindo os diuréticos, inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA),

antagonistas da angiotensina II e beta bloqueadores: os AINEs podem diminuir a eficácia dos diuréticos e de

outros fármacos anti-hipertensivos, incluindo inibidores de ECA, antagonistas da angiotensina II e beta

bloqueadores.

Em pacientes com comprometimento da função renal (por ex., pacientes desidratados ou idosos com a função

renal comprometida), a co-administração de inibidores da ECA ou de antagonistas da angiotensina II e/ou

diuréticos com inibidores da ciclooxigenase pode aumentar a deterioração da função renal, incluindo a

possibilidade de insuficiência renal aguda, que é geralmente reversível. A ocorrência destas interações deve ser

considerada em pacientes sob administração de Ponstan® com inibidores da ECA ou de antagonistas da

angiotensina II e/ou diuréticos.

Portanto, a administração concomitante destes medicamentos deve ser feita com cautela, especialmente em

pacientes idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e deve-se avaliar a necessidade de

monitoramento da função renal no início do tratamento concomitante e periodicamente.

corticosteróides: aumento do risco de ulceração gastrintestinal ou sangramento.

ciclosporina: devido aos efeitos nas prostaglandinas renais, os AINEs como o Ponstan®, podem aumentar o

risco de nefrotoxicidade com a ciclosporina.

agentes hipoglicemiantes: há relatos de alterações no efeito dos agentes hipoglicemiantes orais na presença de

AINEs. Portanto, Ponstan® deve ser administrado com cautela em pacientes recebendo insulina ou agentes

hipoglicemiantes orais.

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lítio: Ponstan® produziu elevação do nível plasmático de lítio e redução no clearance renal de lítio. Sendo

assim, quando Ponstan® e lítio são co-administrados, os pacientes devem ser cuidadosamente observados com

relação aos sinais de toxicidade por lítio.

metotrexato: deve-se ter cautela na administração concomitante de metotrexato e AINEs, incluindo Ponstan®,

já que a administração de AINEs pode resultar no aumento dos níveis plasmáticos de metotrexato, especialmente

em pacientes recebendo altas doses de metotrexato.

- tacrolimo: possibilidade de aumento do risco de nefrotoxicidade quando AINEs são co-administrados com

tacrolimo.

- cetorolaco: aumento do risco de sangramento gastrointestinal.

- ginko biloba: aumento do risco de sangramento.

- diuréticos poupadores de potássio: diminuição da atividade diurética e hipercalemia.

- diuréticos tiazídicos: diminuição da atividade diurética.

- inibidores seletivos da recaptação de serotonina: aumentam o risco de sangramento.

- antiácidos: levam ao aumento das reações adversas típicas do ácido mefenâmico.

Ponstan® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade e pode

ser utilizado por 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características físicas e organolépticas: Comprimidos biconvexos, elípticos, amarelo claro, isentos de lascas ou

rachaduras, livres de contaminantes visíveis.

As reações adversas podem ser minimizadas utilizando a menor dose eficaz para o controle dos sintomas pelo

menor tempo de tratamento possível.

Ponstan® pode ser ingerido com alimentos em caso de desconforto gastrintestinal.

Dor Leve à Moderada/Artrite Reumatóide/Osteoartrite em adultos e pacientes pediátricos acima de 14

anos de idade: a dose recomendada é de 500 mg, 3 vezes ao dia.

Dismenorréia: Ponstan® 500 mg, 3 vezes ao dia, administrado no início da dor menstrual e enquanto persistir a

sintomatologia de acordo com o julgamento médico.

Menorragia: Ponstan® 500 mg, 3 vezes ao dia, administrado no início da menstruação e sintomatologia

associada enquanto os sintomas persistirem e de acordo com o julgamento médico.

Síndrome Pré-menstrual: Ponstan® 500 mg, 3 vezes ao dia, começando no início da sintomatologia e

continuando até o término antecipado da mesma, de acordo com o julgamento médico.

Uso em Pacientes Idosos: vide item 5 - Advertências e Precauções – Uso em Pacientes Idosos e Efeitos

Gastrintestinais.

Dose Omitida

Caso o paciente esqueça de tomar Ponstan® no horário estabelecido, deve tomá-lo assim que lembrar.

Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e tomar a

próxima. Neste caso, o paciente não deve tomar a dose duplicada para compensar doses esquecidas. O

esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.