Bula do Preg-Less para o Profissional

PREG-LESS®

algestona acetofenida + enantato de estradiol

EMS SIGMA PHARMA LTDA

Solução Injetável

150 MG + 10 MG

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

APRESENTAÇÃO

Solução injetável de 150 mg + 10 mg: embalagem com 1 ampola de 1 ml.

USO INTRAMUSCULAR

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada ampola de 1 ml contém:

algestona acetofenida.......................................................................................................................... 150 mg

enantato de estradiol..............................................................................................................................10 mg

Veículo* q.s.p...........................................................................................................................................1 ml

* benzoato de benzila, álcool benzílico e óleo de gergelim.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

PREG-LESS®

é indicado como contraceptivo injetável de uso mensal.

pode também ser utilizado no controle de irregularidades menstruais e como medicação

supletiva estrógeno-progestacional.

A eficácia contraceptiva de PREG-LESS®

é equivalente ou superior à dos contraceptivos orais, com

aproximadamente 0,17 casos de gravidez por 100 pacientes-anos (índice de Pearl).

PREG-LESS®

proporciona um estrógeno natural (estradiol) diferentemente dos estrógenos sintéticos

utilizados nos contraceptivos orais combinados (COC). Como o estradiol é análogo aos estrógenos fisio-

lógicos, sua ação é mais curta e menos potente do que os estrógenos sintéticos dos COCs. O tipo e a mag-

nitude dos efeitos colaterais relacionados ao enantato de estradiol presente em PREG-LESS®

podem ser

diferentes dos apresentados por usuárias de COCs. Estudos com DHPA + E2EN mostraram pouco ou

nenhum efeito sobre a pressão arterial, hemostasia e coagulação, metabolismo de carboidratos e lipídeos e

função hepática em comparação aos COCs.

A tolerabilidade local de PREG-LESS®

é satisfatória e a sistêmica corresponde à dos anticoncepcionais

orais combinados atualmente em uso no mercado. A aceitação deste método varia mas em geral, é positi-

va: Foi observado que a taxa de continuidade/persistência após 12 ciclos do uso é cerca de 60% (os prin-

cipais motivos para a descontinuidade são razões pessoais, e não médicas; e a principal razão médica éo

sangramento irregular relacionado ao ciclo menstrual (4-5%), sendo sangramentos irregulares a mais

frequente (2-3%).

é uma alternativa válida à contracepção oral para todas as mulheres sendo particularmente

adequada para mulheres que – embora possam receber contraceptivos hormonais – não querem ou não

podem tomar comprimidos regularmente por intolerância.

1. Coutinho EM, Spinola P, Barbosa I, Gatto M, Tomaz G, Morais K, et al. Multicenter, double-

blind, comparative clinical study on the efficacy and acceptability of a monthly injectable contra-

ceptive combination of 150 mg dihydroxyprogesterone acetophenide and 10 mg estradiol enan-

thate compared to a monthly injectable contraceptive combination of 90 mg dihydroxyprogester-

one acetophenide and 6 mg estradiol enanthate. Contraception 1997; 55: 175 -181.

2. Melo NR, Oliva-Filho WM, Freitas SRMS, Sacilotto M, Silva CS, Vargas R, D'Amico E, Chamo-

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Farmacodinâmica

PREG-LESS®

é um anticoncepcional injetável que se aplica por via intramuscular, somente uma vez por

mês. Trata-se da associação de dois princípios ativos: um gestágeno (acetofenido de diidroxiprogesterona,

DHPA) e um estrógeno (enantato de estradiol, E2EN).

A dose do gestágeno (DHPA 150 mg) confere ao PREG-LESS®

o seu principal mecanismo de ação anti-

concepcional: o efeito anovulatório por supressão da secreção de gonadotrofinas hipofisárias. Os efeitos

gestágenos acessórios (modificação do muco cervical, alterações endometriais e da motilidade tubária

desfavoráveis à passagem e à capacidade do espermatozoide em promover a fecundação e a nidação)

reasseguram a sua eficácia anticoncepcional.

A dose do estrógeno (E2EN 10 mg) assegura padrões de sangramento e desenvolvimento endometrial

cíclico e previsível, de características em geral semelhantes às de uma menstruação normal. A presença

de um estrógeno no produto corresponde às tendências mais modernas em anticoncepção injetável, tendo

aceitação significativamente maior que os preparados que contêm exclusivamente gestágenos.

A proporção posológica entre DHPA e E2EN (150 mg : 10 mg) foi selecionada em estudos comparativos

por seu adequado balanço entre eficácia e tolerabilidade. Ao comparar esta posologia com a dos anticon-

cepcionais orais, deve-se ter em mente que os componentes de PREG-LESS®

não são derivados sintéticos

tão potentes como os utilizados por via oral em microgramas, mas sim derivados dos hormônios naturais

do organismo que, para produzir efeitos similares, são aplicados por via parenteral, em miligramas.

Farmacocinética

é uma solução oleosa administrada por via intramuscular. É distribuída para o tecido adi-

poso e continua na circulação durante todo o ciclo menstrual.

Após a aplicação de uma dose de PREG-LESS®

pela primeira vez a concentração sérica máxima de es-

tradiol é alcançada dentro de 6,3 dias. Entretanto, as concentrações séricas máximas de estradiol são obti-

das mais cedo (4,2 dias) nas usuárias crônicas. Quando o enantato de estradiol (10 mg) foi administrado

por via IM isoladamente em mulheres no climatério, foi identificado um volume de distribuição de 5087

litros e meia-vida de eliminação de 5,57 dias. O enantato de estradiol é primariamente eliminado na urina

como conjugados do ácido glicurônico e ácido sulfúrico. Foram também encontrados na urina enantato de

estradiol não convertido, 2-metoxi-estrona e estrona.

A meia-vida da diidroxiprogesterona e dos seus metabólitos é de 24 dias. É excretada principalmente

pelas fezes.

Foi demonstrado que a administração crônica deste produto não resulta em acúmulo.

PREG-LESS®

não deve ser utilizado em mulheres que apresentam as seguintes condições, como estabe-

lecido pela Organização Mundial de Saúde (OMS):

hipersensibilidade a qualquer componente da formulação do produto

gravidez ou suspeita de gravidez

amamentação (menos de 6 semanas pós-parto)

neoplasia maligna da mama (atual)

cefaleias graves (recorrentes, incluindo enxaqueca) com sintomas neurológicos focais

hipertensão grave (PA > 180/110)

doença vascular

histórico atual ou pregresso de distúrbio tromboembólico (trombose venosa profunda – TVP, embolia

pulmonar – EP), ou acidente vascular cerebral, TVP/EP estabelecida em tratamento anticoagulante

história atual ou pregressa de cardiopatia isquêmica (doença aterosclerótica do coração) ou valvar com-

plicada

diabetes com nefropatia, retinopatia, neuropatia ou outra doença vascular, ou diabetes com duração supe-

rior a 20 anos

lúpus eritematoso sistêmico com anticorpos anti-fosfolípides positivos

hepatite ativa

Cirrose grave (descompensada)

Tumores hepáticos (maligno: hepatoma)

Cirurgia de grande porte com imobilização prolongada.

Este medicamento é contraindicado durante a gravidez.

está classificado na categoria C de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do ci-

rurgião-dentista.

Apesar de PREG-LESS®

ser altamente eficaz, a prática e os estudos têm mostrado que podem

ocorrer casos de gravidez, uma vez que, como todos os demais métodos de contracepção, este tam-

bém não protege 100% das mulheres. A ocorrência desses casos de gravidez resulta de falhas do

próprio método contraceptivo e/ou de outros fatores não relacionados ao medicamento. Estes estu-

dos mostram que podem ocorrer gestações na proporção de 3 a 17 casos para cada 10.000 mulheres

que utilizarem o produto durante 1 ano.

Antes de iniciar o uso de PREG-LESS®

assim como anualmente durante o seu uso, recomenda-se uma

avaliação médica e ginecológica minuciosa e completa, incluindo esfregaço de Papanicolaou.

Deve-se evitar o uso do produto em adolescentes que ainda não apresentem ciclos menstruais em ritmo

regular.

O tabagismo aumenta o risco de efeitos adversos cardiovasculares. Este risco aumenta adicionalmente

com a idade, especialmente a partir dos 35 anos. Recomenda-se que mulheres tratadas com contraceptivos

hormonais de qualquer tipo não fumem.

PREG-LESS®

inibe a ovulação de maneira transitória e não é causa de esterilidade a posteriori. No entan-

to, deve-se ter em conta que, como ocorre com outros anticoncepcionais hormonais, o ciclo ovulatório

natural pode ser interrompido por 2 a 3 meses após a suspensão do tratamento.

Nos seguintes casos, o risco teórico ou comprovado de uso de PREG-LESS®

geralmente supera os bene-

fícios. Nestes casos, o uso do medicamento requer cuidadoso julgamento clínico, levando-se em conta a

gravidade do caso e a disponibilidade, praticidade e aceitabilidade de métodos alternativos de contracep-

ção, bem como rigoroso acompanhamento médico:

– fumante intensa (> 20 cigarros por dia) com mais de 35 anos de idade;

– amamentação (6 semanas a 6 meses pós-parto);

– < 21 dias pós-parto e não amamentando;

– antecedentes de câncer de mama;

– sangramento vaginal de causa desconhecida;

– antecedentes de hipertensão grave ou PA 160-180/100-110;

– hiperlipidemias conhecidas;

– uso de certos antibióticos, terapia antiretroviral e anticonvulsivantes:

– hepatite viral,

– cirrose grave (descompensada);

– tumores de fígado (benigno: adenoma hepatocelular),

- cirurgia de grande porte, com ou sem imobilização prologada

Por outro lado, as condições a seguir não restringem o uso de contraceptivos combinados injetáveis tais

como PREG-LESS®

. Nestas condições, os benefícios do uso de PREG-LESS®

geralmente superam os

riscos teóricos ou comprovados para a paciente, mesmo quando um acompanhamento cuidadoso seja

feito: idade acima de 40 anos; fumantes com menos de 35 anos de idade ou fumante leve com mais de 35

anos; cefaleias (incluindo enxaqueca sem sintoma neurológico focal); amamentação (> 6 meses pós-

parto); doença mamária não diagnosticada; neoplasia cervical intraepitelial ou câncer; histórico de coles-

tase (relacionado a gravidez e a contraceptivos combinados orais ou injetáveis). Em um restrito grupo de

mulheres suscetíveis, a colestase relacionada ao uso de contraceptivos orais combinados no passado pode

prever uma futura colestase relacionada com estrógeno; doença do trato biliar pregressa ou em tratamento

atual; cirrose leve (compensada); doença valvular do coração sem complicações; hipertensão leve (PA

140-160/90-100); tromboflebite superficial; talassemia; anemia falciforme; diabetes sem complicações.

Este medicamento pode interromper a menstruação por período prolongado e/ou causar sangra-

mentos intermenstruais severos.

Este medicamento causa malformação ao bebê durante a gravidez

Efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas

Não há estudos sobre potenciais efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas. Entretanto, as pacientes

devem ser avisadas que podem surgir efeitos indesejáveis como tontura durante o tratamento com PREG-

LESS®

150/10. Assim, recomenda-se cautela ao dirigir veículos ou operar máquinas. Se a paciente tiver

tonturas, deve ser orientada a evitar tarefas potencialmente perigosas como dirigir ou operar máquinas.

Gravidez e Lactação

Este medicamento é contraindicado durante a gravidez.

não deve ser usado para testes de gravidez.

Pouco se sabe sobre efeitos ao feto se este ou outros contraceptivos injetáveis combinados forem usados

durante a gravidez, contudo os riscos da exposição fetal a outros contraceptivos hormonais não são co-

nhecidos.

Nos 6 primeiros meses após o parto durante a amamentação, o uso de contraceptivos combinados injetá-

veis pode diminuir a quantidade e a qualidade do leite materno e assim afetar a saúde do bebê.

é contraindicado nas primeiras 6 semanas após o parto durante a amamentação.

Em aproximadamente 3 semanas após o parto, a coagulação sanguínea e a fibrinólise normalizam-se e

pode ser usado a partir deste período em mulheres que não estejam amamentando.

Após abortamento o tratamento com PREG-LESS®

Tal como sucede com os anticoncepcionais hormonais em geral, o uso concomitante de PREG-LESS®

com rifampicina, rifabutina, griseofulvina e ritonavir (inibidores de protease potencializados) pode redu-

zir a eficácia contraceptiva do produto ou provocar irregularidades menstruais. Da mesma forma, os anti-

concepcionais hormonais podem alterar a eficácia do tratamento com antiretroviral, anti - hipertensivos,

hipnóticos, hipoglicemiantes, anticoagulantes e antidepressivos.

O uso concomitante de anticonvulsivantes como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, oxa-

carbazepina, e felbamato estimulam o metabolismo de contraceptivos esteroides orais, podendo assim

também reduzir a eficácia contraceptiva de PREG-LESS®

. O topiramato pode também induzir o metabo-

lismo de contraceptivos esteroides, mas a interação parece ser clinicamente irrelevante com doses diárias

de 200 mg ou menos.

Com o uso concomitante de lamotrigina, entretanto, ocorre uma interação reversa, em que os contracepti-

vos hormonais estimulam o metabolismo da lamotrigina e reduzem suas concentrações plasmáticas em

40-65% no estado de equilíbrio, potencialmente levando a piora do controle das crises epilépticas ou

sinais de toxicidade quando o contraceptivo é cessado.

Manter à temperatura ambiente (15 ºC a 30 ºC). Proteger da luz e manter em lugar seco.

O prazo de validade de PREG-LESS®

é de 24 meses após a data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

PREG-LESS®

se apresenta em ampolas de vidro âmbar contendo um líquido límpido oleoso de cor ama-

relado livre de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

A dose recomendada de PREG-LESS®

(150 mg/ml de algestona acetofenida e 10 mg/ml de enantato de

estradiol) é a administração de uma ampola entre o 7º e 10º dia (preferivelmente no 8º dia) após o início

de cada menstruação. Contar o primeiro dia de sangramento menstrual como o dia número 1.

PREG-LESS®

deve ser sempre administrado por via intramuscular profunda, preferencialmente na

região glútea, ou alternativamente, no braço (região deltoide). Antes da administração deve ser feita anti-

sepsia do local de aplicação. A injeção deve ser administrada lentamente, sempre por um profissional

qualificado e treinado.

Após a administração, NÃO MASSAGEAR O LOCAL DE APLICAÇÃO e protegê-lo com uma com-

pressa limpa, para evitar qualquer perda da solução.

Estas instruções devem ser estritamente seguidas para minimizar falhas na contracepção ou falta

de eficácia.

Recomenda-se que a aplicação seja feita utilizando-se agulha tipo 30x7 ou 30x8 com uma seringa

calibrada para 1 mL, no mínimo. O conteúdo inteiro da ampola deve ser cuidadosamente aspirado

para dentro da seringa e injetado evitando-se perdas.

NÃO ADMINISTRAR POR VIA INTRAVENOSA.

Reações com frequência desconhecida: hipernatremia, flutuação do peso; depressão, nervosismo; acidente

vascular cerebral, tontura, cefaleia, neurite óptica, comprometimento da visão e audição; trombose arteri-

al, embolia, hipertensão, tromboflebite, trombose venosa; dor abdominal superior, náusea, vômitos; acne,

prurido, reação cutânea; retenção hídrica; amenorreia, desconforto mamário, dismenorreia, hipomenor-

reia, transtornos da libido, menstruação irregular, metrorragia; ondas de calor; anormalidade de testes

hepáticos.,

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NO-

TIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitá-

ria Estadual ou Municipal.