Bula do Premarin para o Paciente

Premarin®

Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.

Creme vaginal

0,625 mg

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24/jul/2014

creme vaginal

estrogênios conjugados

I. IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome comercial: Premarin®

Nome genérico: estrogênios conjugados

APRESENTAÇÃO

creme vaginal em embalagem com uma bisnaga contendo 26 g de creme vaginal e aplicador.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: SOMENTE PARA USO VAGINAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada grama de Premarin®

creme vaginal contém 0,625 mg de estrogênios conjugados.

Excipientes: vaselina, monoestearato de glicerila, monoestearato de propilenoglicol, ésteres cetílico, glicerol,

cera branca de abelha, álcool cetílico, estearato de metila, laurilsulfato de sódio, álcool benzílico e água

purificada.

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II. INFORMAÇÕES À PACIENTE

Premarin®

(estrogênios conjugados) drágeas é indicado para:

 Tratamento de fogachos (sensação de calor) moderados a intensos, associados com a menopausa.

 Tratamento da atrofia vaginal e vulvar (sintomas de secura e coceira).

 Prevenção da osteoporose na pós-menopausa em mulheres com risco de fraturas.

 Tratamento da falta ou diminuição de estrogênio devido à baixa produção por remoção cirúrgica dos

ovários ou de sua insuficiência.

O tratamento com estrogênios conjugados isolados está indicado para mulheres sem útero.

Premarin®

drágeas é uma mistura do hormônio sexual feminino chamado estrogênio obtido de fontes

exclusivamente naturais (urina de éguas prenhes), importante no desenvolvimento e manutenção do sistema

reprodutor feminino, incluindo a vagina e a região da vulva.

Premarin®

drágeas não deve ser utilizado por mulheres que apresentem suspeita ou certeza de tumores

ginecológicos (útero e mama), gravidez confirmada ou suspeita de gravidez, sangramento do útero anormal,

história atual ou anterior de tromboembolismo (entupimento de veias ou artérias), doença do fígado ativa ou

crônica ou alteração de sua função, problemas confirmados de coagulação do sangue, história de alergia a

qualquer dos componentes do medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o

tratamento.

Existe um risco adicional e/ou aumentado que pode ser associado ao uso da terapia com estrogênio e

progestogênio (tipo de hormônio sexual feminino) em relação ao uso de estrogênio isolado. Incluem-se o

aumento do risco de infarto do miocárdio, embolia pulmonar (obstrução de veia no pulmão), câncer de mama

invasivo e câncer de ovário.

Risco Cardiovascular

Tem-se relatado que a terapia de reposição de estrogênio aumenta o risco de acidente vascular cerebral (derrame)

e trombose venosa profunda (entupimento das veias).

As pacientes com fatores de risco para doenças trombóticas (coagulação do sangue dentro dos vasos) devem ser

cuidadosamente observados.

As pacientes que correm risco de desenvolver enxaqueca com aura podem estar sob risco de acidente vascular

cerebral isquêmico e devem ser mantidos sob observação cuidadosa.

Acidente Vascular Cerebral (Derrame)

Houve relatos de aumento significativo do risco de acidente vascular cerebral (derrame) em mulheres tratadas

com estrogênio isolado (princípio ativo do Premarin®

drágeas). O tratamento com Premarin®

drágeas deve ser

descontinuado imediatamente no caso de ocorrência ou suspeita de acidente vascular cerebral.

Tromboembolismo Venoso (Entupimento de veias)

Houve relatos de aumento do risco de trombose venosa profunda (entupimento das veias) e embolia pulmonar

(entupimento das artérias no pulmão) em pacientes tratadas com estrogênio isolado. A terapia com Premarin®

drágeas deve ser descontinuada imediatamente no caso de ocorrência ou suspeita de tromboembolismo venoso.

Premarin®

drágeas deve ser descontinuado, no mínimo, quatro a seis semanas antes de cirurgia associada a

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aumento do risco de tromboembolismo ou durante períodos de imobilização prolongada.

Se houver anormalidades visuais, descontinuar Premarin®

drágeas até que se realize uma investigação em caso de

perda repentina da visão, parcial ou total, ou início repentino de proptose (olho deslocado para frente), diplopia

(visão dupla) ou enxaqueca. Se o exame revelar papiledema (inchaço da papila – região no fundo do olho) ou

lesões vasculares da retina (lesões de vasos da retina), a medicação deve ser descontinuada. Trombose vascular

da retina (obstrução de veia do olho) foi relatada em pacientes recebendo estrógenos com ou sem progestinas.

Neoplasias Malignas

Câncer Endometrial

O uso de estrogênios isolados em mulheres não-histerectomizadas (que tem útero) foi associado ao aumento do

risco de câncer de útero.

O risco relatado de câncer do útero entre as usuárias de estrogênio isolado é cerca de 2 a 12 vezes maior do que

nas não-usuárias e, aparentemente, depende da duração do tratamento e da dose de estrogênio. O maior risco

parece estar associado ao uso prolongado, com risco 15 a 24 vezes maior para terapias de 5 a 10 anos ou mais,

persistindo por, no mínimo, 8 a 15 anos após a descontinuação da terapia de reposição de estrogênios.

Demonstrou-se que o acréscimo de progestogênio à terapia com estrogênio na pós-menopausa reduz o risco de

hiperplasia endometrial, que pode ser um precursor de câncer de útero.

É importante que todas as mulheres que recebem estrogênio ou estrogênio/progestogênio associados sejam

acompanhadas clinicamente. Medidas diagnósticas adequadas devem ser adotadas para excluir a presença de

doença maligna em todos os casos de sangramento de útero anormal persistente ou recorrente não-diagnosticado.

Câncer de Mama

Houve relatos de risco aumentado de câncer de mama após vários anos de uso de terapia com estrogênio isolado.

O risco aumentou com a duração do uso e parece retornar à linha basal em aproximadamente 5 anos após a

suspensão do tratamento.

Relatou-se que o uso de Premarin®

aumenta o número de mamografias anormais que requerem avaliação

adicional.

Câncer de Ovário

O uso de estrogênios isolados foi associado a um risco aumentado de câncer de ovário após múltiplos anos de

uso.

Demência

Relatou-se um risco aumentado para o desenvolvimento de demência provável em mulheres de 65 a 79 anos de

idade tratadas com estrogênios conjugados.

Doença da Vesícula Biliar

Relatou-se aumento de 2 a 4 vezes o risco de doença da vesícula biliar com necessidade de cirurgia em mulheres

tratadas com Premarin®

.

Imune

Angioedema

Os estrogênios exógenos podem induzir ou aumentar sintomas de angioedema (inchaço que pode ocorrer em

todo o corpo, incluindo as vias aéreas), particularmente em mulheres com angioedema hereditário.

Retenção de Líquido

Como Premarin®

pode causar certo grau de retenção líquida, pacientes com condições que possam ser

influenciadas por esse fator, como disfunção cardíaca ou renal (dos rins), devem ser observadas cuidadosamente

quando receberem Premarin®

drágeas.

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Hipertrigliceridemia (aumento da quantidade de triglicerídeos – tipo de gordura – no sangue)

Deve-se ter cuidado com pacientes com hipertrigliceridemia preexistente, uma vez que casos raros de aumentos

excessivos de triglicerídeos plasmáticos (sanguíneos) evoluindo para pancreatite (inflamação do pâncreas) foram

relatados com uso de Premarin®

nessa população.

Comprometimento da Função do Fígado e Histórico de Icterícia Colestática (coloração amarelada da pele

e mucosas por acúmulo de pigmentos biliares, devido à obstrução)

Deve-se ter cuidado com pacientes com antecedentes de icterícia colestática associada a uso anterior de

estrogênios ou a gravidez e, no caso de recorrência, o medicamento deve ser descontinuado. Os estrogênios

podem ser pouco metabolizados em pacientes com comprometimento da função do fígado.

Elevação da Pressão Arterial

Em um pequeno número de casos relatados, aumentos consideráveis da pressão arterial durante a terapia de

reposição de estrogênios foram atribuídos a reações idiossincráticas (sem causa precisa) ao Premarin®

Piora de Outras Condições

A terapia de reposição de estrogênios (Premarin®

drágeas) pode causar piora da asma, epilepsia, enxaqueca com

ou sem aura, otosclerose (alteração do ouvido), porfiria (alteração da hemoglobina), lúpus eritematoso sistêmico,

hemangiomas hepáticos (tipo de tumor vascular do fígado) e deve ser utilizada com cuidado em mulheres com

essas condições.

A endometriose pode ser piorada com a utilização da terapia de reposição de estrogênio. A adição de um

progestogênio deve ser considerada em mulheres que tenham endometriose residual pós-histerectomia (retirada

cirúrgica do útero). Poucos casos de transformação maligna de implantes endometriais residuais foram relatados

em mulheres tratadas pós-histerectomia com terapia com estrogênio isolado.

Hipocalcemia (diminuição anormal do cálcio no sangue)

drágeas deve ser utilizado com cuidado em pacientes com doenças que podem levar a hipocalcemia

grave.

Hipotireoidismo (diminuição da função da tieroide)

Pacientes em terapia de reposição de hormônio tireoidiano podem necessitar de doses maiores para manter os

níveis de hormônios tireoidianos livres em um nível aceitável.

Monitorização Laboratorial

A administração de Premarin®

drágeas deve ser orientada pela resposta clínica, e não por níveis hormonais (por

exemplo, estradiol, FSH).

Gravidez

drágeas não devem ser utilizados durante a gravidez. Se ocorrer gravidez durante o tratamento com

drágeas, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.

Lactação

drágeas não devem ser usadas durante a lactação.

durante a lactação diminui a quantidade e qualidade do leite materno.

Identificaram-se níveis detectáveis no leite de mulheres recebendo o medicamento. Deve-se ter cautela ao

administrar estrogênios a lactantes.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Atenção: Este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de

diabetes.

Avaliações periódicas ginecológicas e gerais completas devem ser realizadas. Converse com o seu médico.

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Uso em Idosos, Crianças e Outros Grupos de Risco

Pacientes Idosas

Relatou-se um risco aumentado de acidente vascular cerebral com o uso de estrogênio isolado em mulheres na

pós-menopausa de 65 anos ou mais.

Relatou-se um risco aumentado para o desenvolvimento de provável demência em mulheres de 65 a 79 anos.

Uso Pediátrico

Premarin

drágeas não é indicado para crianças.

Interações Medicamentosas

Não há alteração nos níveis dos medicamentos no sangue quando estrogênios conjugados e acetato de

medroxiprogesterona são administrados concomitantemente.

Indutores ou inibidores da CYP3A4, podem afetar o metabolismo dos estrogênios. Os indutores de CYP3A4,

como preparações de erva de São João (Hypericum perforatum), fenobarbital, fenitoína, carbamazepina,

rifampicina e dexametasona, podem diminuir as concentrações plasmáticas de estrogênios. Essa redução pode

causar diminuição do efeito e/ou das alterações do perfil de sangramento uterino. Inibidores da CYP3A4, como a

cimetidina, a eritromicina, a claritromicina, o cetoconazol, o itraconazol, o ritonavir e suco de toranja podem

aumentar as concentrações plasmáticas de estrogênios e podem resultar em efeitos colaterais.

Possíveis Alterações Fisiológicas no Resultado de Exames Laboratoriais

Aceleração do tempo de protrombina, do tempo de tromboplastina parcial e do tempo de agregação plaquetária,

aumento da contagem de plaquetas, aumento do fator II, fator antígeno VII, fator antígeno VIII, fator atividade

coagulante VIII, complexos IX, X, XII, VII-X, complexo II-VII-X e beta-tromboglobulina, diminuição dos

níveis de fator anti-Xa e antitrombina III, diminuição da atividade antitrombina III, aumento dos níveis de

fibrinogênio e atividade do fibrinogênio, aumento do antígeno e atividade de plasminogênio.

Os estrogênios aumentam a globulina ligadora de tiroxina (TBG), resultando em aumento do hormônio

tireoidiano total circulante, conforme medido pelo iodo ligado a proteína (PBI), níveis de T4 por coluna ou

radioimunoensaio ou níveis de T3 por radioimunoensaio. A captação de T3 por resina diminui, refletindo os

níveis elevados de TBG. Não há alteração nas concentrações de T4 e T3 livres.

Outras proteínas de ligação podem estar elevadas no soro, ou seja, globulina de ligação a corticosteroides (CBG),

globulina de ligação aos hormônios sexuais (SHBG), levando ao aumento dos corticosteroides e esteroides

sexuais circulantes, respectivamente. As concentrações de hormônios biologicamente ativos ou livres podem ser

diminuídas. Pode haver aumento de outras proteínas plasmáticas (substrato angiotensinogênio/renina, alfa-1-

antitripsina, ceruloplasmina).

Aumento das concentrações plasmáticas das subfrações de colesterol HDL e HDL2, redução das concentrações

de colesterol LDL, níveis aumentados de triglicerídeos.

Aumento dos níveis sanguíneos de glicose (açúcar no sangue), levando à intolerância à glicose.

A resposta à metirapona pode ser reduzida.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Premarin®

drágeas deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

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Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características do produto:

0,3 mg: drágea elíptica, biconvexa de cor verde com impressão “0,3” em tinta branca.

0,625 mg: drágea elíptica, biconvexa, marrom, com impressão “0,625” em tinta branca.

USO VAGINAL

A administração deve ser cíclica (três semanas com medicação e uma semana sem) e somente para uso em curto

prazo.

A dose usual recomendada ou a critério médico é de 0,5 a 2 g diariamente por via intravaginal dependendo da

intensidade da afecção.

As pacientes devem ser reavaliadas periodicamente para determinar a necessidade de continuação do tratamento.

Instruções para uso do aplicador:

1. Retire a tampa da bisnaga e rosqueie o aplicador.

2. Aperte suavemente a base da bisnaga com os dedos, de maneira a forçar a entrada do creme no aplicador, até

a marca da dose prescrita.

3. Retire o aplicador e feche a bisnaga.

4. Introduza cuidadosamente o aplicador na vagina, o mais profundamente possível, e empurre o êmbolo até

esvaziar o aplicador.

Em virtude da característica da técnica de aplicação, espera-se que haja alguma perda de produto que fica no

interior do aplicador.

Para limpar:

1. Puxe o êmbolo, forçando suavemente, até retirá-lo do aplicador.

2. Lave as peças com sabão neutro e água morna (não usar água quente, nem fervê-lo).

3. Monte-o novamente depois de enxugar as peças.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não

interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Caso você esqueça de tomar Premarin®

drágeas no horário estabelecido pelo seu médico, tome-o assim que

lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, pule a dose esquecida e tome a

próxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu médico. Neste caso, não tome o

medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

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Premarin®

drágeas pode causar o aparecimento de reações desagradáveis tais como:

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sangramento

vaginal, dor, aumento da sensibilidade e do volume mamário e secreção da mama, corrimento, dor das juntas,

cãibras nas pernas, queda de cabelo, alterações no peso (aumento ou diminuição), aumento dos triglicerídeos.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): alteração do

fluxo menstrual, alteração do colo uterino e secreção cervical, náuseas, distensão, dor abdominal, tontura,

cefaleia, enxaqueca, nervosismo, alterações no desejo sexual, distúrbios de humor, depressão, demência,

entupimento das veias, obstrução de artérias pulmonares, inchaço, manchas no rosto, crescimento exagerado de

pêlos no corpo, prurido (coceira), manchas vermelhas pelo corpo, doença da vesícula biliar, vaginite (inflamação

da vagina), incluindo candidíase vaginal, sensibilidade anormal, intolerância a lentes de contato.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor

menstrual/pélvica, saída espontânea de leite pela mama, sem estar grávida ou ter tido bebê, aumento do tamanho

de mioma uterino, vômitos, pancreatite (inflamação do pâncreas), colite isquêmica (inflamação do intestino

grosso por falta de sangue), acidente vascular cerebral (derrame), exacerbação da epilepsia, irritabilidade.

Inflamação e entupimento de veia superficial, câncer de mama, câncer de ovário, alteração fibrocística da mama,

crescimento potencial de meningioma benigno (tumor na meninge), urticária, edema dos vasos sanguíneos,

reações alérgicas intensas e gravíssimas, intolerância à glicose, infarto do miocárdio, exacerbação da asma.

Reações muito raras: (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)

(converse com o seu médico para essas doenças raras): hiperplasia endometrial (aumento da endométrio),

exacerbação de coreia (doença neurológica que cursa com movimentos involuntários), eritema multiforme

(manchas avermelhadas, bolhas e feridas na pele), eritema nodoso (manchas avermelhadas na pele), icterícia

colestática (coloração amarelada da pele e mucosas por acúmulo de pigmentos biliares, devido a obstrução),

câncer do útero, aumento de hemangiomas hepáticos (alterações dos vasos sanguíneos no fígado), exacerbação

da porfiria (alteração na hemoglobina – molécula presente nas células sanguíneas), redução do nível de cálcio

(em pacientes com doença que pode predispor à redução grave do nível de cálcio), trombose vascular retiniana

(entupimento de vasos na retina – fundo do olho), aumento da pressão arterial.

Frequência desconhecida: desenvolvimento excessivo das glândulas mamárias masculinas.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo

uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

MEDICAMENTO?

A superdosagem pode causar náuseas, vômitos, aumento da sensibilidade das mamas, tontura, dor abdominal,

sonolência, fadiga e pode ocorrer sangramento por supressão em mulheres. Não há antídoto específico e o

tratamento da superdosagem deve ser sintomático quando necessário. Consulte seu médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a

embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais

orientações.

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III. DIZERES LEGAIS

MS – 1.2110.0015

Farmacêutica Responsável: Edina S. M. Nakamura – CRF- SP n 9258

Registrado por:

Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.

Rua Alexandre Dumas, 1860

CEP 04717-904 – São Paulo – SP

CNPJ nº 61.072.393/0001-33

Fabricado por:

Pfizer Ireland Pharmaceuticals

Newbridge – County Kildare – Irlanda

Importado e embalado por:

Rodovia Castelo Branco, km 32,5.

CEP 06696-270 – Itapevi – SP

CNPJ nº 61.072.393/0039-06

Indústria Brasileira.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

PRMDRA_07

PRMCRV_06 e PRMDRG_07

HISTÓRICO DE ALTERAÇÕES DE BULA

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

N°. do

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

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12/08/2014 PRODUTO

BIOLÓGICO -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

 DIZERES LEGAIS VP/VPS 0,3 MG DRG CT BL AL PLAS

INC X 28

0,625 MG DRG CT BL AL PLAS

0,625 MG/G CREM VAG CT

BG AL X 26 G + APLIC

27/06/2014 PRODUTO

 IDENTIFICAÇÃO DO

MEDICAMENTO

 APRESENTAÇÕES

 COMPOSIÇÃO

 QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE

 O QUE DEVO SABER ANTES DE

USAR ESTE MEDICAMENTO?

 ONDE, COMO E POR QUANTO

TEMPO POSSO GUARDAR ESTE

 QUAIS OS MALES QUE ESTE

MEDICAMENTO PODE ME

CAUSAR?

 O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR

UMA QUANTIDADE MAIOR DO

QUE A INDICADA DESTE

 RESULTADOS DE EFICÁCIA

 CARACTERÍSTICAS

FARMACOLÓGICAS

 CONTRAINDICAÇÕES

VP/VPS 0,3 MG DRG CT BL AL PLAS

 ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

 CUIDADOS DE

ARMAZENAMENTO DO

 REAÇÕES ADVERSAS