Bula do Pressoflux para o Profissional

PRESSOFLUX®

cloridrato de propranolol

MEDQUÍMICA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA S.A.

comprimido

40 mg

“MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA”

I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome genérico:

Forma Farmacêutica e Apresentações:

Comprimidos de 40 mg em embalagem com 40 comprimidos.

Comprimidos de 40 mg em embalagem hospitalar contendo 500 comprimidos.

VIA ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO*

Composição:

Cada comprimido contém 40 mg de cloridrato de propranolol.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose mono-hidratada e estearato de magnésio.

II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Pressoflux®

é um betabloqueador indicado para:

- Controle de hipertensão.

- Controle de angina pectoris.

- Controle das arritmias cardíacas.

- Profilaxia da enxaqueca.

- Controle do tremor essencial.

- Controle da ansiedade e taquicardia por ansiedade.

- Controle adjuvante da tireotoxicose e crise tireotóxica.

- Controle da cardiomiopatiahipertrófica obstrutiva.

- Controle de feocromocitoma. Neste caso, o tratamento com Pressoflux®

deve apenas ser iniciado na

presença de um bloqueio alfa efetivo.

Hipertensão arterial

Há amplas evidências que demonstram que os antagonistas do adrenoceptor beta diminuem a pressão

arterial e são úteis no manejo da hipertensão. O grau de redução na pressão arterial depende dos níveis

iniciais. Os pacientes com uma pressão arterial inicial de 180/100 mmHg apresentam uma queda de 12 a

20 mmHg na pressão sistólica e de 6-12 mmHg na diastólica [propranolol (hydrochloride). In: Dollery C

Therapeutic Drugs, 1991; 2: P272-8]. O propranolol é eficaz em 70 a 90 % dos pacientes com hipertensão

arterial (Ahlquist RP. Am Heart J 1979; 97 (2): 137-40). Aumentando-se a dosagem, não há um aumento

correspondente na redução de pressão arterial [Conway J & Amery A. Central Action of Drugs in Blood

Pressure 1975; 277-89].

Arritmia cardíaca

O propranolol reduziu a incidência de batimentos ventriculares prematuros em 76% (Kubik MM &

Dawes PM. Curr Med Res Op 1986;10(4): 215-20). Em outro estudo, o número médio de complexos

ventriculares prematuros (VCP/h) foi reduzido em 70% de 71% dos pacientes que fizeram uso de

propranolol [Aronow WS et al. Am J of Cardiol 1995; 75(7): 514-6].

Enxaqueca

O propranolol demonstrou ser uma medicação efetiva para a prevenção de enxaqueca: 72% dos pacientes

responderam ao seu uso e, a longo prazo, 46% mantiverama melhora apesar da descontinuação do

tratamento (Diamond S et al. Headache 1982; 22(6): 268-71).

Angina pectoris

Após o uso do propranolol, os pacientes apresentaram maior tolerância ao exercício, sendo que 50%

destes apresentaram angina induzida por exercício físico [Santamaria F et al. Minerva Cardioangiol 1993;

41(4): 139-45].

Ansiedade

O propranolol demonstrou ser eficaz no manejo das síndromes de ansiedade, controlando tanto os

sintomas somáticos (palpitações, temor e taquicardia) como os psíquicos [Suzman MM. Postgrad Med J

1976; 52(suppl.4): 168-74].

Tremor essencial

Um estudo que avaliou a adição de propranolol à terapia do tremor essencial demonstrou redução desta

desordem pela sua ação bloqueadora nos receptores periféricos (Murrray TJ. CMA J 1972; 18 (107): 984-

6).

Tireotoxicose

O propranolol reduz a taquicardia e o aumento de débitocardíaco presentes na tireotoxicose [propranolol

(hydrochloride). In: Dollery C Therapeutic Drugs 1991; 2: P272-8].

Feocromocitoma

O propranolol inibe a taquicardia e a taquiarritmia causada pelo excesso de catecolaminas circulantes,

podendo ser usado no período pré-operatório diariamente por três dias e, diariamente, na dosagem de 30

mg nos tratamentos a longo prazo. O propranolol deve ser usado concomitantemente às drogas alfa-

bloqueadoras uma vez que elas também inibem os efeitos beta-2 vasodilatadores [propranolol

(hydrochloride). In: Dollery C Therapeutic Drugs 1991;2: P272-8].

Cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica

O propranolol inibe o efeito inotrópico da estimulação simpática e pode reduzir o gradiente de pressão

intraventricular [propranolol (hydrochloride). In: Dollery C Therapeutic Drugs 1991; 2: P272-8].

Propriedades Farmacodinâmicas

O propranolol é um antagonista competitivo dos receptores adrenérgicos beta-1 e beta-2. Não possui

atividade agonista no receptor beta-adrenérgico, mas possui atividade estabilizadora de membrana em

concentrações que excedam 1-3 mg/L, embora tais concentrações são raramente alcançadas durante

tratamento oral. O bloqueio competitivo do receptor beta-adrenérgico foi demonstrado no homem através

de um deslocamento paralelo para a direita da curva de resposta da frequência cardíaca aos beta-agonistas

versus dose, tal como a isoprenalina.

O propranolol, assim como outros betabloqueadores, possui efeitos inotrópicos negativos e, portanto, é

contraindicado na insuficiência cardíaca descompensada.

Pressoflux®

é uma mistura racêmica cuja forma ativa é o isômero S(-)-propranolol. Com exceção da

inibição da conversão datiroxina à triiodotironina,é improvável que qualquer propriedade adicional

inerente ao isômero R(+) do propranolol desencadeie efeitos terapêuticos diferentes, em comparação com

a mistura racêmica.

é eficaz e bem tolerado na maioria das populações étnicas, apesar da resposta poder ser

menor em pacientes negros.

Propriedades Farmacocinéticas

O propranolol é completamente absorvido após administração oral, e as concentrações plasmáticas

máximas ocorrem entre 1 e 2 horas após a administração em pacientes em jejum. O fígado remove até

90% de uma dose oral, com uma meia-vida de eliminação de 3 a 6 horas. O propranolol é ampla e

rapidamente distribuído pelo corpo, sendo que concentrações mais altas ocorrem nos pulmões, fígado,

rins, cérebro e coração. O propranolol apresenta um alto índice de ligação às proteínas plasmáticas (80-

95%)

Pressoflux®

, assim como outros betabloqueadores, não deve ser utilizado em pacientes nas seguintes

situações:

- conhecida hipersensibilidade ao propranolol e aos outros componentes da fórmula;

- hipotensão;

- bradicardia;

- distúrbios graves da circulação arterial periférica;

- síndrome do nó sino-atrial;

- feocromocitoma não tratado (com um antagonista do receptor alfa-adrenérgico);

- insuficiência cardíaca descompensada;

- angina de Prinzmetal;

- choque cardiogênico;

- acidose metabólica;

- após jejum prolongado;

- bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau;

- histórico de asma brônquica ou broncoespasmo.

O broncoespasmo pode normalmente ser revertido com broncodilatadores agonistas beta-2, por exemplo,

salbutamol. Altas doses de broncodilatadores agonistas beta-2 podem ser necessárias para superar o

bloqueio beta produzido pelo propranolol e a dose deve ser titulada de acordo com a resposta clínica.

Tanto a administração intravenosa quanto a inalatória devem ser consideradas. O uso de aminofilina

intravenosa e/ou o uso de ipratrópio (administrado por nebulizador) podem também ser considerados.

Também foi relatado que o glucagon (1 a 2 mg administrados intravenosamente) produz um efeito

broncodilatador em pacientes asmáticos. Em casos graves, podem ser necessários oxigênio ou ventilação

artificial.

não deve ser utilizado por pacientes com predisposição à hipoglicemia, isto é, pacientes após

jejum prolongado ou pacientes com reservas contraregulatórias restritas.

Embora contraindicado em insuficiência cardíaca descompensada (ver contraindicações), Pressoflux®

pode ser usado em pacientes cujos sinais de insuficiência cardíaca foram controlados. Deve-se tomar

cuidados especiais em pacientes com reserva cardíaca diminuída.

Embora contraindicado em distúrbios graves da circulação arterial periférica (ver contraindicações),

Pressoflux®

pode também agravar distúrbios circulatórios arteriais periféricos menos graves.

Devido ao seu efeito negativo no tempo de condução, Pressoflux®

deve ser administrado com cautela em

pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau. Pressoflux®

pode bloquear/modificar os sinais e

sintomas da hipoglicemia (especialmente taquicardia).

ocasionalmente causa hipoglicemia, mesmo em pacientes não-diabéticos, como, por

exemplo, neonatos, lactentes, crianças, pacientes idosos, pacientes submetidos à hemodiálise ou pacientes

com doença hepática crônica e pacientes com superdosagem. A hipoglicemia grave associada ao

tem-se apresentado raramente com convulsões e/ou coma em pacientes isolados. Deve-se ter

cuidado ao administrar Pressoflux®

concomitantemente com terapia hipoglicêmica em pacientes

diabéticos. Pressoflux®

pode prolongar a resposta hipoglicêmica à insulina.

pode mascarar os sinais da tireotoxicose.

Uma das ações farmacológicas dos betabloqueadores é a redução da frequência cardíaca. Nos raros casos

em que o paciente desenvolver sintomas que possam ser atribuídos a uma baixa frequência cardíaca, a

dose pode ser reduzida.

Em pacientes que sofrem de doença cardíaca isquêmica, assim como ocorre com outros betabloqueadores,

o tratamento com Pressoflux®

não deve ser descontinuado abruptamente. Neste caso ou pode-se substituir

por doses equivalentes de um outro betabloqueador ou suspende-se

gradualmente o tratamento.

pode causar uma reação mais grave a uma variedade de alérgenos, quando administrado a

pacientes com história de reação anafilática a tais alérgenos. Esses pacientes podem não responder às

doses usuais de adrenalina utilizadas no tratamento das reações alérgicas.

deve ser utilizado com cautela em pacientes com cirrose descompensada.

Em pacientes com hipertensão portal pode haver deterioração da função hepática e desenvolvimento de

encefalopatia hepática. Houve relatos sugerindo que o tratamento com propranolol pode aumentar o risco

de desenvolvimento de encefalopatia hepática.

A insuficiência cardíaca ocasionada por tireotoxicose frequentemente responde ao Pressoflux®

isoladamente, mas, se outros fatores adversos coexistirem, a contractilidade do miocárdio deve ser

mantida, e os sinais de insuficiência devem ser controlados com diuréticos e digitálicos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir automóveis e operar máquinas:

O uso de Pressoflux®

provavelmente não resultará em comprometimento da capacidade dos pacientes em

dirigir automóveis ou operar máquinas. Entretanto, deve ser levado em consideração que ocasionalmente

vertigem e fadiga podem ocorrer.

Uso durante gravidez e lactação

Gravidez

Categoria de risco na gravidez: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Como ocorre com todos os medicamentos, Pressoflux®

não deve ser administrado durante a gravidez, a

menos que seu uso seja essencial. Não há evidência de teratogenicidade com o uso de Pressoflux®

.

Entretanto, os betabloqueadores reduzem a perfusão placentária o que pode resultar em morte fetal

intrauterina, partos imaturos e prematuros. Além disso, podem ocorrer eventos adversos, especialmente

hipoglicemia e bradicardia no neonato e bradicardia no feto. Há um risco aumentado de complicações

cardíacas e pulmonares no neonato no período pós-natal.

Lactação

A maioria dos betabloqueadores, principalmente compostos lipofílicos, passará para o leite materno

embora em quantidades variáveis. Portanto, a amamentação não é recomendada após a administração

desses compostos.

Este medicamento contém lactose (66,66 mg/comprimido), portanto, deve ser usado com cautela em

pacientes com intolerância a lactose.

Pressoflux®

modifica a taquicardia da hipoglicemia. Deve-se tomar cuidado ao se instituir o uso de

concomitantemente ao tratamento hipoglicêmico em pacientes diabéticos. O propranolol

pode prolongar a resposta hipoglicêmica à insulina (ver Contraindicações e Advertências e Precauções).

A administração simultânea de rizatriptana e propranolol pode causar um aumento de aproximadamente

70-80% na AUC e Cmax da rizatriptana. Presume-se que a exposição aumentada à rizatriptana deve ser

causada pela inibição do metabolismo de primeira passagem da rizatriptana através da inibição da

monoaminoxidase-A. Caso planeje-se usar ambos os fármacos, uma dose de 5 mg rizatriptana tem sido

recomendada.

Antiarrítmicos Classe I (por exemplo, disopiramida) e amiodarona podem apresentar efeito

potencializado no tempo de condução atrial e induzir efeito inotrópico negativo.

A associação entre glicosídeos digitálicos e betabloqueadores pode aumentar o tempo de condução

atrioventricular.

O uso combinado de betabloqueadores e bloqueadores do canal de cálcio com efeitos inotrópicos

negativos, como, por exemplo, verapamil e diltiazem, pode levar a um aumento desses efeitos,

particularmente em pacientes com a função ventricular prejudicada e/ou com anormalidades de condução

sino-atrial ou atrioventricular. Isto pode resultarem hipotensão grave, bradicardia e insuficiência cardíaca.

Nenhum destes medicamentos deve ser administrado por via intravenosa antes da descontinuação do

outro por 48 horas.

A terapia concomitante com bloqueadores de canais de cálcio diidropiridínicos, por exemplo, nifedipino,

pode aumentar o risco de hipotensão e, em pacientes com insuficiência cardíaca latente, pode ocorrer

insuficiência cardíaca.

O uso concomitante de agentes simpatomiméticos, como, por exemplo, adrenalina, pode neutralizar o

efeito dos betabloqueadores. Deve-se tomar cuidado na administração parenteral de preparações que

contenham adrenalina a pacientes em tratamento com betabloqueadores, uma vez que, em raros casos,

pode resultar em vasoconstrição, hipertensão e bradicardia.

A administração de Pressoflux®

durante infusão de lidocaína pode aumentar a concentração plasmática de

lidocaína em aproximadamente 30%. Pacientes que já estejam recebendo propranolol tendem a apresentar

níveis mais altos de lidocaína do que pacientes-controle. Esta associação deve ser evitada.

O uso concomitante de cimetidina ou hidralazina aumenta os níveis plasmáticos de propranolol. O uso

concomitante de álcool também pode aumentar os níveis plasmáticos de propranolol.

Os betabloqueadores podem exacerbar a hipertensão de rebote que pode se seguir à retirada da clonidina.

Se os dois medicamentos forem coadministrados, o betabloqueador deve ser retirado vários dias antes da

clonidina. Em caso de substituição da clonidina por terapia betabloqueadora, a introdução do

betabloqueador deve ser feita vários dias apósa interrupção do tratamento com clonidina.

Deve-se tomar cuidado em caso de administração de ergotamina, diidroergotamina ou substâncias

relacionadas em associação ao Pressoflux®

, pois foram relatadas reações vasospásticas em alguns

pacientes.

O uso concomitante de inibidores da prostaglandina sintetase (por exemplo: indometacina e ibuprofeno)

pode diminuir os efeitos hipotensores de Pressoflux®

. A administração concomitante de propranolol e

clorpromazina pode resultar em um aumento dos níveis plasmáticos de ambos os fármacos. Isto pode

levar a um maior efeito antipsicótico da clorpromazina e a um maior efeito anti-hipertensivo do

propranolol.

Deve-se tomar cuidado ao utilizar agentes anestésicos com Pressoflux®

. O anestesista deve ser informado

e deve-se optar pelo agente anestésico com a menor atividade inotrópica negativa possível.

O uso de betabloqueadores com anestésicos pode resultar na atenuação da taquicardia reflexa e aumentar

o risco de hipotensão. Os anestésicos que causam depressão miocárdica devem ser evitados.

Estudos farmacocinéticos têm mostrado que os seguintes fármacos podem interagir com o propranolol,

devido aos efeitos nos sistemas enzimáticos do fígado que metabolizamo propranolol e estes agentes. São

eles: quinidina, propafenona, rifampicina, teofilina, varfarina, tioridazinae bloqueadoresde canais de

cálcio diidropiridínicos, tais como nifedipino, nisoldipino, nicardipino, isradipina e lacidipina. Levando-

se em conta que as concentrações plasmáticas de qualquer um destes agentes podem ser afetadas, ajustes

de doses podem ser necessários a critério médico (ver também as interações apresentadas acima

referentes ao uso concomitante com bloqueadores de canais de cálcio diidropiridínicos).

Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Pressoflux®

tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico:

Comprimido circular, biconvexo, sulcado, de coloração branca, isento de material estranho.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você

observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DE CRIANÇAS.

Modo de usar

Os comprimidos de Pressoflux®

devem ser administrados por via oral, engolidos inteiros com água.

Posologia

Adultos

Hipertensão

Dose inicial de 80 mg, duas vezes ao dia, que pode ser aumentada em intervalos semanais, de acordo com

a resposta. A dose usual está na faixa de 160-320 mg por dia. Com administração concomitante de

diuréticos ou outros medicamentos antihipertensivos obtém-se uma redução adicional da pressão arterial.

O limite máximo diário de administração de Pressoflux®

para o tratamento da pressão alta é de 640 mg.

Angina, ansiedade, enxaqueca e tremor essencial

Dose inicial de 40 mg, duas ou três vezes ao dia, que pode ser aumentada em igual quantidade, em

intervalos semanais, de acordo com a resposta do paciente. Uma resposta adequada para ansiedade,

enxaqueca e tremor essencial é geralmente observada na faixa de 80-160 mg/dia e, para angina, na faixa

de 120-240 mg/dia. A mínima dose diária para tremor essencial pode ser de 40 mg.

para cada um dos tratamentos listados abaixo é

de:

- Angina pectoris: 480 mg

- Ansiedade: 160 mg

- Enxaqueca: 240 mg

- Tremor: 160 mg

Arritmia, taquicardia por ansiedade, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva e tireotoxicose

Uma faixa de dose de 10 a 40mg, três ou quatro vezes ao dia, geralmente atinge a resposta desejada.

- Arritmia: 240 mg

- Taquicardia por ansiedade: 160 mg

- Cardiomiopatia: 160 mg

- Tireotoxicose: 160 mg

Feocromocitoma (Pressoflux®

deve ser usado apenas na presença de efetivo bloqueio alfa)

Pré-operatório: recomendam-se 60 mg diários, por três dias.

Casos malignos inoperáveis: 30 mg diários.

para o tratamento do feocromocitoma é de 60

mg para pré-operatório e de 30 mg para casos malignos inoperáveis.

Tabela – Resumo das doses de Pressoflux®

- Adultos (em doses divididas)

Dose mínima/dia Dose máxima/dia

Hipertensão 160 mg 640 mg

Angina pectoris 80 mg 480 mg

Arritmias 30 mg 240 mg

Enxaqueca 80 mg 240 mg

Tremor 40 mg 160 mg

Ansiedade 80 mg 160 mg

Taquicardia por ansiedade 30 mg 160 mg

Tireotoxicose 30 mg 160 mg

Cardiomiopatia 30 mg 160 mg

Feocromocitoma 60 mg (pré-operatorio)

30 mg (manutenção)

60 mg

30 mg

Pacientes idosos

Evidência referente à relação entre nível sanguíneo e idade é conflitante. Com relação aos pacientes

idosos, a dose ótima deve ser determinada individualmente, de acordo com a resposta clínica.

Crianças

A dose deve ser determinada individualmente. As doses recomendadas são:

Arritmias, feocromocitoma, tireotoxicose

Dose de 0,25 a 0,50 mg/kg, três ou quatro vezes ao dia, como for necessário.

Enxaqueca

Abaixo de 12 anos: 20 mg, duas ou três vezes ao dia.

Acima de 12 anos: a mesma dose de adultos.

Insuficiência hepática ou renal

Uma vez que a meia-vida pode ser aumentada em pacientes com insuficiência hepática ou renal

significativa, deve-se ter cuidado quando estiver iniciando o tratamento e selecionando a dose inicial

nestes pacientes.

Caso o paciente se esqueça de tomar uma dose ele deve ser orientado a tomá-la assim que possível. Não é

recomendável tomar duas doses ao mesmo tempo.

Pressoflux®

é geralmente bem tolerado. Em estudos clínicos, as possíveis reações adversas relatadas são

geralmente atribuíveis às ações farmacológicas do propranolol.

As seguintes reações adversas têm sido relatadas com Pressoflux®

:

Reação comum (≥1/100 e < 1/10):

Geral: fadiga e/ou lassitude (frequentemente transitória).

Cardiovascular: bradicardia, extremidades frias, fenômeno de Raynaud.

Sistema Nervoso Central: distúrbios do sono e pesadelos.

Reação incomum (≥1/1.000 e < 1/100):

Gastrointestinal: distúrbios gastrointestinais, assim como náuseas, vômito e diarréias.

Reação rara (≥1/10.000 e < 1/1.000):

Geral: vertigem

Sangue: trombocitopenia

Cardiovascular: piora da insuficiência cardíaca, precipitação do bloqueio cardíaco, hipotensão postural

que pode estar associada com síncope e exacerbação de claudicação intermitente.

Sistema Nervoso Central: alucinações, psicoses, alterações de humor, confusão.

Pele: púrpura, alopecia, reações cutâneas psoriasiformes, agravamento da psoríase, exantema.

Neurológico: parestesia.

Olhos: olhos secos, distúrbios visuais.

Respiratório: pode ocorrer broncoespasmo em pacientes com asma brônquica ou história de queixas

asmáticas (algumas vezes com resultado fatal).

Reação muito rara (< 1/10.000):

Sistema endócrino: foi relatada hipoglicemia em neonatos, lactentes, crianças, pacientes idosos, pacientes

submetidos a hemodiálise, pacientes emterapia antidiabética concomitante, pacientes em jejum

prolongado e pacientes com doença hepática crônica.

Investigações: aumento dos anticorpos antinucleares (ANA), entretanto, a relevância clínica deste evento

não está clara.

Sistema Nervoso Central: síndrome do tipo miastenia grave ou exacerbação da miastenia grave.

A descontinuação do tratamento deve ser considerada se, a critério médico, o bem-estar do paciente

estiver sendo afetado por qualquer uma das reações acima. A interrupção do tratamento com um

betabloqueador deve ser gradual. Na rara possibilidade de intolerância, manifestada como bradicardia e

hipotensão, o fármaco deve ser suspenso e, se necessário, deve-se instituir tratamento para superdosagem.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.