Bula do Propionato de Clobetasol produzido pelo laboratorio Nova Quimica Farmacêutica S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
propionato de clobetasol
Nova Química Farmacêutica Ltda.
creme dermatológico
0,5 mg/g
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
“Medicamento Genérico, Lei nº. 9.787, de 1999”.
APRESENTAÇÕES
O propionato de clobetasol 0,5 mg/g creme é apresentado em bisnaga de alumínio com 15 e 30 gramas.
USO TÓPICO
USO ADULTO E USO PEDIÁTRICO A PARTIR DE 1 ANO DE IDADE
COMPOSIÇÃO
Cada 1 g de creme contém:
propionato de clobetasol.............................................................................................................................0,5 mg
excipientes (cera auto emulsificante não iônica, álcool cetoestearílico etoxilado, oleato de decila, simeticona,
propilenoglicol, glicerol, fenoxietanol + etilparabeno + metilparabeno + butilparabeno + propilparabeno e
água purificada).....q.s.p..............................................................................................................................1 g
II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
O propionato de clobetasol creme é um corticosteroide muito potente indicado para adultos, idosos e crianças
a partir de 1 ano de idade para o alívio das manifestações inflamatórias e pruriginosas de dermatites
responsivas a esteroides. Estas incluem: o tratamento tópico da psoríase (excluindo-se a forma disseminada
da doença), eczemas recalcitrantes, líquen plano, lúpus eritematoso discoide e outras dermatites que não
respondam satisfatoriamente a esteroides menos potentes.
Em um estudo comparativo com placebo e outras opções terapêuticas, o propionato de clobetasol levou a
uma melhora completa ou quase completa das lesões de psoríase em até 80% dos pacientes1
.
1
Lee CS, Koo J. The efficacy of three class I topical synthetic corticosteroids, fluocinonide 0.1% cream,
clobetasol 0.05% cream and halobetasol 0.05% cream: a Scholtz-Dumas bioassay comparison. J Drugs
Dermatol. Aug;8(8):751-5, 2009.
Em um outro estudo em psoríase, 85% dos pacientes em uso de propionato de clobetasol creme relataram boa
melhora, excelente melhora ou melhora completa após o uso. No tratamento da dermatite atópica, o uso do
clobetasol também resultou em uma significativa maior proporção de pacientes com boa ou excelente
melhora das lesões2
2
Gordon ML. The role of clobetasol propionate emollient 0.05% in the treatment of patients with dry, scaly,
corticosteroid-responsive dermatoses. Clin Ther. Jan-Feb;20(1):26-39, 1998.
Em outro estudo realizado com pacientes com lúpus eritematoso cutâneo facial, o clobetasol demonstrou a
mesma eficácia terapêutica que o tacrolimus3
3
T-Y. Tzung, Y-S. Liu, H-W. Chang. Tacrolimus vs. clobetasol propionate in the treatment of facial
cutaneous lupus erythematosus: a randomized, double-blind, bilateral comparison study. Brit J Dermatol.
156(1):191-2, 2006
O propionato de clobetasol foi capaz de induzir a remissão em 77% dos casos de líquen escleroso4
4
Funaro, D. Lichen sclerosus: a review and practical approach. Dermatologic Therapy, 17(1): 28-37, 2004.
Propriedades farmacodinâmicas
Código ATC: D07AD Corticosteroides, muito potente (grupo IV).
Mecanismo de ação
Corticosteroides tópicos agem como anti-inflamatórios via múltiplos mecanismos para inibir a fase tardia de
reações alérgicas, diminuindo a densidade dos mastócitos, a quimiotaxia e ativação dos eosinófilos, a
produção de citocinas por linfócitos, monócitos, mastócitos e eosinófilos, e inibindo o metabolismo do ácido
araquidônico.
Efeito farmacodinâmico
Corticosteroides tópicos têm ação anti-inflamatória, antipruriginosa e propriedades vasoconstritoras.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Os corticosteroides tópicos podem ser sistemicamente absorvidos pela pele intacta e saudável. A extensão da
absorção percutânea dos corticosteroides tópicos é determinada por vários fatores, incluindo o veículo e a
integridade da barreira epidérmica. Inflamação, oclusão e/ou outros processos patológicos da pele também
podem aumentar a absorção percutânea.
Um pico médio de concentrações plasmáticas do propionato de clobetasol, de 0,63 ng/mL, ocorreu em um
estudo, oito horas depois da segunda aplicação (13 horas após a inicial) de 30 g do propionato de clobetasol
0,05% pomada em indivíduos normais com a pele saudável. Após a segunda dose de 30 g do propionato de
clobetasol 0,05% creme foi observado pico médio de concentrações plasmáticas ligeiramente maior que o
obtido com a pomada e ocorrido dez horas após a aplicação.
Em um estudo separado, o pico médio de concentrações plasmáticas de aproximadamente 2,3 ng/ml, em
pacientes com psoríase e de 4,6 ng/ml em indivíduos com eczema, ocorreram três horas após uma única
aplicação de 25 g de propionato de clobetasol 0,05% pomada.
Distribuição
É necessário o uso de parâmetros farmacodinâmicos para avaliar a exposição sistêmica dos corticosteroides
tópicos devido ao fato dos níveis circulantes estarem bem abaixo do nível de detecção.
Metabolismo
Uma vez absorvidos através da pele, os corticosteroides tópicos são disponibilizados através de etapas
farmacocinéticas semelhantes aos corticosteroides administrados sistemicamente. Eles são metabolizados
primeiramente no fígado.
Eliminação
Os corticosteroides tópicos são excretados pelos rins. Além disso, alguns corticosteroides e seus metabólitos
também são excretados na bile.
O propionato de clobetasol creme é contraindicado para uso em infecções cutâneas não tratadas; rosácea;
acne vulgar; prurido sem inflamação; prurido genital e perianal; dermatite perioral; dermatoses em crianças
com menos de 1 ano de idade, inclusive dermatite.
Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano de idade.
O propionato de clobetasol creme deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de
hipersensibilidade local a corticosteroides ou a qualquer outro excipiente da formulação. Reações de
hipersensibilidade local (ver Reações Adversas) podem assemelhar-se aos sintomas da doença em
tratamento.
Manifestações de hipercortisolismo (Síndrome de Cushing) e supressão reversível do eixo hipotálamo-
hipófise-adrenal (HPA) levando à insuficiência glicocorticoide podem ocorrer em alguns indivíduos como
resultado de uma elevação na absorção sistêmica de esteroides tópicos. Se alguma das verificações acima
forem observadas, interrompa o uso da droga gradualmente, reduzindo a frequência de aplicação, ou
substituindo por um corticosteroide menos potente. A interrupção abrupta do tratamento pode resultar em
uma insuficiência glicocorticoide (Ver Reações Adversas).
Fatores de risco para aumento dos efeitos sistêmicos são:
• Potência e formulação de esteroide tópico;
• Duração da exposição;
• Aplicação em uma área de grande extensão;
• Uso em áreas oclusivas da pele, por exemplo, em áreas intertriginosas ou sob curativos oclusivos (em
recém-nascidos a fralda pode atuar como um curativo oclusivo);
• Aumento da hidratação do estrato córneo;
• Uso em áreas de pele fina, como a face;
• Uso em pele lesada ou em outras condições em que a barreira da pele pode estar comprometida;
• Em comparação com adultos, crianças e bebês podem absorver proporcionalmente maiores quantidades de
corticosteroides tópicos e assim serem mais suscetíveis aos efeitos adversos sistêmicos. Isso ocorre porque as
crianças têm uma barreira da pele imatura e uma maior área de superfície em relação ao peso corporal em
comparação com adultos.
Crianças
Em bebês e crianças menores de 12 anos de idade, a terapia tópica contínua de corticosteroides a longo prazo
deve ser evitada sempre que possível, uma vez que pode ocorrer a supressão adrenal .
Crianças são mais suscetíveis a desenvolver alterações atróficas com o uso de corticosteroides tópicos. Se for
necessário o uso de propionato de clobetasol creme em crianças, recomenda-se que o tratamento deve ser
limitado a apenas alguns dias e revisado semanalmente.
Risco de infecção com oclusão
Infecções bacterianas são estimuladas pelo calor e umidade nas dobras da pele ou causadas por curativos
oclusivos. Ao usar curativos, a pele deve ser limpa antes de fazer uma nova oclusão.
Uso em Psoríase
Corticosteroides tópicos devem ser usados com precaução em pacientes com psoríase, pois rebotes,
desenvolvimento de tolerância, risco de psoríase pustulosa generalizada e desenvolvimento de toxicidade
local ou sistêmica devido ao comprometimento da função de barreira da pele têm sido reportados em alguns
casos. Se usado no tratamento de psoríase é importante que o paciente seja cuidadosamente supervisionado.
Infecções concomitantes
Terapia antimicrobiana apropriada deve ser usada para tratar lesões inflamatórias que se tornarem infectadas.
A disseminação da infecção requer a retirada da terapia tópica de corticosteroide e administração de terapia
antimicrobiana apropriada.
Úlcera crônica nas pernas
Corticosteroides tópicos às vezes são usados no tratamento de dermatites em torno de úlceras crônicas na
perna. No entanto, este uso pode estar associado à maior ocorrência de reações de hipersensibilidade local e
um aumento do risco de infecção local.
Aplicação na face
É indesejável a aplicação de propionato de clobetasol creme na face, pois esta área é mais suscetível a
alterações atróficas.
Se usado na face o tratamento deve ser limitado a apenas alguns dias.
Aplicação nas pálpebras
Se aplicado nas pálpebras, deve-se ter cuidado para que o produto não entre em contato com os olhos, pois a
exposição repetida poderá resultar em glaucoma e catarata.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Não há estudos para investigar os efeitos do propionato de clobetasol creme na capacidade de dirigir ou
operar máquinas.
Não é esperado que o propionato de clobetasol creme influencie em tais atividades, considerando o perfil das
reações adversas apresentado por este medicamento.
Fertilidade
Não existem dados em seres humanos para avaliar o efeito dos corticosteroides tópicos sobre a fertilidade.
O propionato de clobetasol administrado em ratos por via subcutânea não teve qualquer efeito sobre o
desempenho sexual, no entanto, a fertilidade foi reduzida na administração da maior dose.
Estudo em ratos com administração subcutânea de doses de 6,25 a 50,00 µg/Kg/dia de propionato de
clobetasol não produziram efeitos no acasalamento, sendo que a fertilidade só foi reduzida com doses de
50,00 µg/Kg/dia.
Gravidez e lactação
Existem dados limitados do uso de propionato de clobetasol creme em mulheres grávidas.
A administração tópica de corticosteroides em animais durante a gestação pode causar anormalidades no
desenvolvimento fetal.
Não foi estabelecida a relevância deste achado em seres humanos. A administração de propionato de
clobetasol creme durante a gravidez só deve ser considerada se o benefício esperado para a mãe superar o
risco para o feto. A quantidade mínima deverá ser utilizada por um período mínimo de duração.
Estudo com administração subcutânea de propionato de clobetasol em camundongos (≥ 100 µg/Kg/dia), em
ratos (400 µg/Kg/dia) ou coelhos (1 a 10 µg/Kg/dia) durante a prenhez produziu anormalidades fetais,
incluindo fenda palatina.
Estudo em ratos, onde alguns animais foram permitidos a reproduzir, foi observado um atraso no
desenvolvimento da geração F1 com administração de ≥ 100 µg/Kg/dia e a sobrevivência foi reduzida com
400 µg/Kg/dia. Nenhum efeito relacionado ao tratamento foi observado no desempenho reprodutivo da
geração F1 ou F2.
O uso seguro de corticosteroides tópicos durante o período de lactação ainda não foi estabelecido.
Não se sabe se a administração tópica de corticosteroides pode resultar em absorção sistêmica suficiente para
produzir quantidades detectáveis no leite materno. A administração de propionato de clobetasol creme
durante a lactação só deve ser considerada se o benefício esperado para a mãe superar o risco para o bebê.
Se usado durante a lactação, o propionato de clobetasol creme não deve ser aplicado nos seios para evitar a
ingestão acidental pelo bebê.
Categoria C de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Teratogenicidade
A administração de corticosteroides tópicos em animais prenhes pode causar anormalidades no
desenvolvimento fetal. A relevância desse achado não foi estabelecida com relação ao ser humano.
Carcinogênese
Não há estudos para avaliar o potencial carcinogênico de propionato de clobetasol.
Genotoxicidade
Durante ensaios in vitro de um grupo de células bacterianas, propionato de clobetasol não se mostrou
A coadministração de medicamentos que possam inibir o citocromo CYP3A4 (ex. ritonavir e itraconazol)
mostra capacidade de inibir o metabolismo dos corticosteroides, levando ao aumento da exposição sistêmica.
Essa interação será clinicamente relevante dependendo da dose, da via de administração dos corticosteroides
e da potência do inibidor CYP3A4.
Cuidados de armazenamento
O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C). Proteger da luz e manter em
lugar seco.
O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
Aspectos físicos / Características organolépticas
Creme homogêneo, na cor branca, isento de grumos e impurezas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Cremes são especialmente apropriados para superfícies úmidas ou que secretem líquido.
Modo de uso
Aplicar uma fina camada, suficiente apenas para cobrir toda a área afetada e esfregar suavemente.
Posologia
Adultos, Idosos e Crianças a partir de 1 ano de idade.
Aplicar na área afetada de uma a duas vezes ao dia por até 4 semanas até que ocorra a melhora, então reduza
a frequencia de aplicação ou altere o tratamento para uma preparação menos potente. Aguarde o tempo
adequado para absorção após cada aplicação antes de aplicar um emoliente.
Para controle das exacerbações, pode-se fazer uso repetido do produto por curtos períodos.
Nas lesões mais resistentes, especialmente quando há hiperceratose, pode-se aumentar o efeito anti-
inflamatório do propionato de clobetasol creme, se necessário, ocluindo-se com película de polietileno a área
tratada; em geral, basta que se faça a oclusão à noite para obtenção de resposta satisfatória. Depois disso, a
melhora pode ser mantida sem oclusão, na maioria das vezes.
Se a condição piorar ou não melhorar dentro de 2 a 4 semanas, o tratamento e o diagnóstico devem ser
reavaliados.
O tratamento não deve ser continuado por mais de 4 semanas. Se um tratamento contínuo for necessário, uma
preparação menos potente deve ser usada.
A dose máxima semanal não deve exceder 50g/semana.
Dermatite Atópica (eczema)
O tratamento com propionato de clobetasol creme deve ser gradualmente descontinuado quando se obtiver o
controle da lesão e um emoliente deve ser usado continuamente como terapia de manutenção.
Se ocorrer a interrupção abrupta do tratamento com propionato de clobetasol creme, rebote de dermatoses
pré-existentes poderá ocorrer.
Eczemas Recalcitrantes
Pacientes com recidivas frequentes.
Uma vez que um episódio agudo foi tratado de forma eficaz com o uso contínuo de corticosteroide tópico, a
dosagem intermitente (1 vez ao dia, 2 vezes por semana, sem oclusão) pode ser considerada. Este esquema
tem se mostrado útil na redução da frequência de recidivas.
As aplicações devem ser realizadas em todos os locais anteriormente afetados ou em locais com potencial
para recidivas. Este esquema deve ser combinado com uma rotina diária de uso de emolientes. As condições
e os benefícios e riscos do tratamento continuado devem ser reavaliados com uma frequência regular.
Crianças
Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano de idade.
As crianças são mais susceptíveis a desenvolver efeitos colaterais locais e sistêmicos aos corticosteroides
tópicos e, em geral, necessitam de períodos mais curtos e de agentes menos potentes do que os adultos.
Cuidados devem ser tomados ao usar propionato de clobetasol creme para garantir que a quantidade aplicada
seja a mínima necessária para fornecer o benefício terapêutico.
Idosos
Estudos clínicos não identificaram diferenças nas respostas ao tratamento entre idosos e pacientes mais
jovens. A maior frequência de insuficiência hepática ou disfunção renal em idosos podem atrasar a
eliminação se a absorção sistêmica ocorrer. Portanto, a quantidade mínima deve ser utilizada pelo menor
período de tempo possível para alcançar o benefício clínico desejado.
Insuficiência Hepática ou Renal
Em casos de absorção sistêmica (quando a aplicação ocorre em uma área maior que a área da lesão por um
longo período de tempo), o metabolismo e a eliminação podem ser retardados, aumentando o risco de
toxicidade sistêmica. Portanto, a quantidade mínima deve ser utilizada pelo menor período de tempo possível
para alcançar o benefício clínico desejado.
As reações adversas listadas a seguir estão classificadas, de acordo com a frequência, da seguinte forma:.
Reação muito comum (>1/10)
Reação comum (>1/100 e <1/10)
Reação incomum (>1/1000 e <1/100)
Reação rara (>1/10.000 e <1/1000)
Reação muito rara (<1/10.000)
Dados pós comercialização:
Reações comuns (>1/100 e <1/10):
- Prurido, dor e ardor local na pele
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100):
- Telangiectasias*; atrofia da pele*; estrias*
Reações muito raras ( <10.000):
- Infecções oportunistas
- Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA): características Cushingoides (ex.face de lua e
obesidade central), atraso no ganho de peso/retardo do crescimento em crianças, osteoporose, glaucoma,
hiperglicemia/glicosúria, catarata, hipertensão, aumento de peso/obesidade, diminuição dos níveis de cortisol
endógeno, alopecia, tricorrexe
- Hipersensibilidade local
- Irritação e/ou dor no local da aplicação
- Atrofia cutânea*, rugas na pele*, ressecamento da pele*, alterações da pigmentação da pele*, hipertricose,
exacerbação dos sintomas subjacentes, dermatite de contato alérgica, psoríase pustulosa, eritema, rash,
urticária
* Características da pele secundárias aos efeitos locais e/ou sistêmicos da supressão do eixo hipotálamo-
hipófise-adrenal (HPA).
Em caso de eventos adversos, notifique o Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –
NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.