Bula do Reyataz para o Paciente

Reyataz

Cápsulas

150mg, 200mg e 300mg

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A.

BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ – Rev0114 1

Ministério da Saúde

APRESENTAÇÕES

Cápsulas de 150 mg em embalagem com 60 cápsulas.

Cápsulas de 200 mg em embalagem com 60 cápsulas.

Cápsulas de 300 mg em embalagem com 30 cápsulas.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 6 ANOS.

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula contém 150 mg, 200 mg ou 300 mg de atazanavir, na forma de sulfato de atazanavir.

Ingredientes inativos: lactose monoidratada, crospovidona e estearato de magnésio.

Composição da cápsula:

REYATAZ 150 mg: gelatina e corante FD&C azul nº 2 e dióxido de titânio.

REYATAZ 200 mg: gelatina e corante FD&C azul n°2 e dióxido de titânio.

REYATAZ 300 mg: gelatina, corante FD&C azul n°2, dióxido de titânio, óxido de ferro preto, óxido

de ferro vermelho e óxido de ferro amarelo.

As cápsulas são impressas com tinta contendo goma-laca, dióxido de titânio, corante FD&C azul n°2,

álcool isopropílico, hidróxido de amônio, propilenoglicol, álcool n-butílico, simeticona e álcool

desidratado.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

REYATAZ é indicado em combinação com outros agentes antirretrovirais para o tratamento da infecção

pelo HIV.

A eficácia de REYATAZ é baseada na análise do nível de replicação do HIV no sangue e na contagem

de linfocitos CD4+ de estudos em pacientes sem e com tratamento anterior com antirretrovirais.

REYATAZ deverá ser utilizado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco

potencial.

O REYATAZ é um tipo de medicamento anti-HIV da classe dos inibidores de protease. A infecção por

HIV destrói os linfócitos CD4+ que são importantes para o sistema imunológico. Depois que um grande

número de linfócitos CD4+ é destruído, a AIDS se desenvolve. O REYATAZ ajuda a bloquear

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A.

BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ – Rev0114 2

seletivamente o processamento de uma enzima viral, necessária para o vírus do HIV se multiplicar,

prevenindo, assim, a formação de vírus de HIV maduros.

REYATAZ está contraindicado a pacientes com alergia conhecida a qualquer um dos componentes da

fórmula, incluindo atazanavir.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando antes do início ou durante o

tratamento.

ALERTA: Veja os medicamentos que NÃO devem ser administrados com REYATAZ em

interações medicamentosas.

Resistência / resistência cruzada

Vários graus de resistência cruzada entre inibidores de protease têm sido observados. A resistência ao

atazanavir não impede o consequente uso de outros inibidores de protease.

Diabetes e aumento de açúcar no sangue (hiperglicemia)

Poderá ocorrer o desenvolvimento de diabetes e hiperglicemia se você utiliza medicamentos inibidores

de protease como REYATAZ. Alguns pacientes já tinham diabetes antes de tomar inibidores de

protease, enquanto outros não. Alguns pacientes podem necessitar de alteração em seu tratamento da

diabetes.

Efeitos sobre o Eletrocardiograma

Foi observado prolongamento do intervalo PR (alteração leve na condução do impulso cardíaco) no

eletrocardiograma dependente da dose e da concentração em voluntários sadios recebendo atazanavir.

Há informações limitadas sobre o potencial de interações medicamentosas em humanos entre atazanavir

e outros medicamentos que prolongam o intervalo PR no eletrocardiograma (vide 4. O QUE DEVO

SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? - Interações Medicamentosas).

Notifique seu médico se você estiver tomando algum medicamento conhecido como indutor do

prolongamento do intervalo PR (p.ex., atenolol, diltiazem, verapamil) juntamente com REYATAZ (vide

Medicamentosas).

Pele ou olhos amarelados

Estes efeitos podem ocorrer devido ao aumento do nível de bilirrubina no sangue (a bilirrubina é feita

pelo fígado). Embora não sejam prejudiciais ao fígado, pele ou olhos, informe imediatamente ao seu

médico se sua pele ou a parte branca de seus olhos ficarem amareladas.

Rash (erupção)

Erupção cutânea leve (vermelhidão e coceira), sem outros sintomas, algumas vezes ocorrem em

pacientes que tomam REYATAZ, na maioria das vezes nas primeiras semanas de uso do medicamento.

As erupções desaparecem dentro de 2 semanas sem qualquer alteração no tratamento. Informe ao seu

médico a ocorrência de erupção cutânea.

Erupção cutânea grave: erupção cutânea pode ocorrer em associação com outros sintomas que podem

ser graves e potencialmente levar à morte. Se você apresentar erupção cutânea com qualquer um dos

seguintes sintomas a seguir, interrompa o uso de REYATAZ e entre em contato com seu médico

imediatamente: falta de ar, mal estar generalizado ou sintomas de gripe, febre, dores musculares e

articulares, conjuntivite, bolhas, feridas na boca e inchaço no rosto.

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A.

BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ – Rev0114 3

Insuficiência ou falência hepática e toxicidade hepática

O atazanavir é principalmente metabolizado pelo fígado, portanto, deve-se ter cuidado quando da

administração deste fármaco a pacientes com insuficiência hepática, uma vez que pode haver aumento

das concentrações de atazanavir (vide 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? -

Pacientes com Insuficiência Hepática). Pacientes coinfectados por hepatite B ou C viral ou com

elevações marcantes de transaminases (enzimas do fígado), que ocorreram antes do tratamento, podem

estar sujeitos a um maior risco de desenvolvimento de elevação de transaminases ou descompensação

hepática.

Nefrolitíase e Colelitíase (cálculos ou pedras nos rins)

Casos de nefrolitíase e/ou colelitíase foram relatados no período pós-comercialização em pacientes

portadores de HIV recebendo terapia com atazanavir. Alguns pacientes necessitaram de internação para

tratamento adicional e alguns tiveram complicações. Se sinais ou sintomas de nefrolitíase e/ou

colelitíase ocorrerem, interrupção temporária ou descontinuação da terapia deve ser considerada.

Hemofilia

Alguns pacientes com hemofilia apresentam aumento de problemas de sangramentos quando tratados

com inibidores de protease como REYATAZ.

Redistribuição de gordura

A redistribuição / acúmulo de gordura corporal, incluindo obesidade, aumento da gordura dorsocervical

(corcunda-de-búfalo), perda de gordura periférica e na face, alargamento peitoral e “aparência

cushingoide”, foram observados em pacientes que recebem terapia antirretroviral. O mecanismo e as

consequências a longo prazo destes eventos são atualmente desconhecidos. Uma relação causal não foi

estabelecida.

Síndrome de reconstituição imune

Em alguns pacientes com infecção avançada pelo HIV (AIDS) e histórico de infecções oportunistas,

sinais e sintomas de inflamação de infecções anteriores podem ocorrer logo após o início do tratamento

anti-HIV, incluindo REYATAZ. As doenças autoimunes também podem ocorrer após diversos meses

do início do tratamento.

Gravidez

Se você estiver grávida ou planeja engravidar, o uso de REYATAZ durante a gravidez não foi

associado com um aumento de defeitos congênitos. Mulheres grávidas apresentaram efeitos

colaterais graves quando tomaram REYATAZ com outros medicamentos para tratar o HIV,

chamados análogos de nucleosídeos. Seu médico decidirá se REYATAZ é adequado para

você. Após o nascimento, se a pele ou a parte branca dos olhos do bebê ficarem amareladas, o

médico deverá ser comunicado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Amamentação

Você não deve amamentar se você for HIV-positivo porque existe a possibilidade de transmitir o HIV

para o seu bebê. Além disso, não é conhecido se REYATAZ pode passar para o leite materno e se ele

pode prejudicar seu bebê.

Medidas de higiene

Este medicamento não cura a infecção pelo HIV ou AIDS. Pacientes podem continuar a adquirir

infecções oportunistas ou outras condições associadas à infecção pelo HIV. Infecções oportunistas são

aquelas que se desenvolvem porque a imunidade (sistema de defesa do seu organismo) está baixa.

Portanto, você deve permanecer sob contínua supervisão médica. REYATAZ não reduz a possibilidade

de transmitir o HIV para outras pessoas através do contato sexual, compartilhamento de agulhas, ou

BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ – Rev0114 4

exposição ao seu sangue. Para a sua saúde e de outros, é importante sempre praticar sexo seguro,

utilizando preservativo ou outro tipo de barreira para diminuir a chance de contato com o esperma,

secreções vaginais ou sangue. Nunca use ou compartilhe seringas contaminadas.

Uso pediátrico

REYATAZ não deve ser administrado em pacientes pediátricos com menos de 3 meses de idade.

Para informações sobre a dose recomendada em pacientes pediátricos maiores que 6 anos de idade vide

REYATAZ cápsulas deve ser administrado com alimentos.

Pacientes adultos:

A dose oral recomendada de REYATAZ é a seguinte:

- Pacientes sem Tratamento Prévio:

- REYATAZ 300 mg uma vez ao dia mais ritonavir 100 mg uma vez ao dia concomitantemente

com alimentos. Caso haja dificuldade para engolir a cápsula de 300 mg, 2 cápsulas de 150 mg poderão

ser utilizadas, uma seguida da outra, mantendo-se a dose de 300 mg uma vez ao dia.

OU

- REYATAZ 400 mg (duas cápsulas de 200 mg) deve ser administrado uma vez ao dia

concomitantemente com alimentos.

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A.

BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ – Rev0114 7

- Pacientes com Tratamento Prévio:

- REYATAZ 300 mg deve ser administrado com ritonavir 100 mg uma vez ao dia

concomitantemente com alimentos. Caso haja dificuldade para engolir a cápsula de 300 mg, 2 cápsulas

de 150 mg poderão ser utilizadas, uma seguida da outra, mantendo-se a dose de 300 mg uma vez ao dia.

O tratamento de REYATAZ sem ritonavir não é recomendado para pacientes com tratamento prévio

com falha virológica anterior.

Eficácia e segurança de REYATAZ com ritonavir em doses maiores do que 100 mg uma vez ao dia não

foram estabelecidas. O uso de doses maiores de ritonavir pode alterar o perfil de segurança de

atazanavir (efeitos cardíacos, hiperbilirrubinemia) e, portanto, não é recomendado.

Para medicamentos e outros agentes retrovirais, nos quais uma modificação na dosagem pode ser

apropriada, vide 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? -

Interações Medicamentosas.

Pacientes com Insuficiência Renal

Para pacientes com insuficiência renal, incluindo aqueles com insuficiência renal severa que não sofrem

hemodiálise, nenhum ajuste de dose é requerido para REYATAZ. Pacientes sem tratamento prévio que

sofrem hemodiálise, devem receber 300 mg de REYATAZ com 100 mg de ritonavir. REYATAZ não

deve ser administrado a pacientes com tratamento prévio para HIV com insuficiência renal severa sob

hemodiálise. REYATAZ sem ritonavir não deve ser administrado em pacientes sem tratamento prévio

que sofrem hemodiálise.

Pacientes com Insuficiência Hepática

REYATAZ deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática leve a

moderada. Deve ser considerada uma redução da dose para 300 mg uma vez ao dia, em pacientes com

insuficiência hepática moderada que não apresentaram falha anterior ao tratamento. REYATAZ não

deve ser administrado em pacientes com insuficiência hepática grave. REYATAZ + ritonavir não foi

estudado em pacientes com insuficiência hepática (e não é recomendado) e devem ser usados com

cautela em pacientes com insuficiência hepática leve. REYATAZ + ritonavir não é recomendado para

pacientes com insuficiência moderada a severa (vide 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR

ESTE MEDICAMENTO? - Insuficiência Hepática e Toxicidade).

Pacientes Pediátricos e Adolescentes

A dose diária recomendada de REYATAZ para pacientes pediátricos (6 a 18 anos de idade) é baseada

no peso corporal, conforme descrito a seguir e não deve exceder a dose recomendada para pacientes

adultos:

- de 15 a 20 kg: REYATAZ 150 mg + ritonavir 100 mg;

- de 20 a 40 kg: REYATAZ 200 mg + ritonavir 100 mg;

- acima de 40 kg: REYATAZ 300 mg + ritonavir 100 mg;

A dose de REYATAZ e ritonavir devem ser ingeridas ao mesmo tempo, uma vez ao dia, com alimentos.

Não foi estabelecido a dose recomendada de REYATAZ nas situações a seguir:

- pacientes menores de 6 anos de idade;

- sem ritonavir em qualquer paciente pediátrico menor de 13 anos de idade; e

- pacientes com menos que 40 kg recebendo concomitantemente tenofovir, antagonista de receptor H2

ou inibidores da bomba de prótons.

Para pacientes sem tratamento prévio a partir de 13 anos de idade e no mínimo 40 kg, intolerantes a

ritonavir, a dose recomendada de REYATAZ é 400 mg (sem ritonavir) uma vez ao dia, administrado

com alimentos.

BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ – Rev0114 8

Para pacientes a partir de 13 anos de idade e no mínimo 40 kg, recebendo concomitantemente tenofovir,

antagonista de receptor H2 ou inibidores da bomba de protons, REYATAZ não deve ser

administrado sem ritonavir.

Pacientes Geriátricos

Baseada em comparações farmacocinéticas, o ajuste de dose levando-se em consideração a idade não é

recomendada.

Gravidez

Posologia durante a gravidez e o período pós-parto:

• REYATAZ não deve ser administrado sem ritonavir.

• Para pacientes grávidas, não é necessário ajuste de dose de REYATAZ, exceto, quando

administrado com antagonista de receptor H2 ou tenofovir. Seu médico definirá a

posologia adequada para você nestes casos.

• Nenhum ajuste de dose é requerido para pacientes no pós-parto.

No entanto, as pacientes devem ser monitoradas para eventos adversos porque a concentração

de atazanavir pode ser maior durante os 2 primeiros meses após o nascimento.

Para segurança e eficácia desta apresentação, REYATAZ não deve ser administrado por vias não

recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do

tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

MEDICAMENTO?

REYATAZ deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Mantenha o frasco

bem fechado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Características físicas e organolépticas

A cápsula do REYATAZ 150 mg possui: tampa azul impressa “BMS 150 mg” em branco e corpo

azul impresso “3624” em azul.

A cápsula do REYATAZ 200 mg possui: tampa azul impressa “BMS 200 mg” em branco e

corpo azul impresso “3631” em branco.

A cápsula do REYATAZ 300 mg possui: tampa vermelha impressa “BMS 300 mg” em branco

e corpo azul impresso “3622” em branco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e

você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá

utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MEDICAMENTO?

Se você esqueceu de tomar REYATAZ, tome assim que possível e depois tome a próxima

dose no horário habitual. No entanto, se estiver dentro de 6 horas da sua próxima dose, não

tome a dose esquecida. Espere e tome a próxima dose na hora certa. Não tome duas doses de

uma só vez. É importante que você não se esqueça de tomar REYATAZ ou outros

medicamentos anti-HIV que você esteja utilizando.

Em caso de dúvidas, procure orientação de seu médico.

REYATAZ foi avaliado para segurança e tolerabilidade em terapia de combinação com outros

medicamentos antirretrovirais em estudos clínicos controlados em pacientes adultos que receberam

REYATAZ 400 mg uma vez ao dia ou REYATAZ 300 mg uma vez ao dia com ritonavir 100 mg uma

vez ao dia. A Tabela 3 mostra os eventos adversos associados ao uso de REYATAZ, agrupados de

acordo com a frequência, seguindo as seguintes categorias:

- Comum (frequente): ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este

medicamento

- Incomum (Infrequente): ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A.

BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ – Rev0114 9

- Rara: ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento

Tabela 3. Frequência das reações adversas

Classe de sistemas

orgânicos

Frequência Eventos adversos

Desordens cardíacas Incomum Desmaio

Raro Edema, palpitação

Desordens do sistema

nervoso

Comum Dor de cabeça

Incomum Sintomas neurológicos periféricos (dor,

formigamento nas extremidades), amnésia (perda da

memória), sono, tontura, rouquidão

Desordens do olho Comum Icterícia da esclera (cor amarelada dos olhos)

Desordens respiratórias,

torácicas e mediastinais

Incomum Dificuldade para respirar

Desordens

gastrointestinais

Comum Dor abdominal, diarreia, indigestão, náusea, vômito

Incomum Boca seca, flatulência, gastrite, pancreatite,

estomatite (inflamação da boca), afta, distensão

abdominal

Desordens renais e

urinárias

Incomum Hematúria (sangue na urina), poliúria (aumento do

volume de urina), proteinúria (proteínas na urina),

nefrolitíase (cálculos ou pedras nos rins)

Raro Dor renal

Desordens cutâneas e

subcutâneas

Comum Rash (Erupção)

Incomum Alopécia (perda de cabelo), prurido (coceira),

urticária

Raro Vasodilatação, rash (erupção) vesiculo-bolhoso,

eczema (irritação na pele)

Desordens musculares e

do tecido conjuntivo

Incomum Artralgia (dor na articulação), atrofia muscular

(emaciação ou perda de tecido muscular), mialgia

(dor muscular)

Raro Miopatia (doença muscular)

Desordens metabólicas e

nutricionais

Incomum Anorexia (perda do apetite), aumento do apetite,

redução e ganho de peso

Desordens vasculares Incomum Hipertensão

Desordens gerais Comum Astenia (debilidade), fadiga

Incomum Dor no peito, febre, mal-estar, distúrbios da marcha

imunológico

Incomum Reação alérgica

Desordens hepatobiliares Comum Icterícia (cor amarelada da pele e mucosas)

Incomum Hepatite

Raro Hepatoesplenomegalia (aumento de tamanho do

fígado e baço)

BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ – Rev0114 10

reprodutor e das mamas

Incomum Ginecomastia (crescimento das mamas nos homens)

Desordens psiquiátricas Incomum Ansiedade, depressão, desordens do sono, insônia,

alteração do sonho, desorientação

Anormalidades Laboratoriais

A anormalidade laboratorial mais frequentemente reportada em pacientes recebendo regimes contendo

REYATAZ foi elevação de bilirrubina total relatada predominantemente como bilirrubina indireta (não-

conjugada) aumentada (87%). Elevação de bilirrubina total grau 3 ou 4 foi notada em 37% (6% grau 4,

severo). Descontinuação do tratamento devido à bilirrubina elevada foi de <1%.

Outras anormalidades laboratoriais clinicamente marcantes que foram relatados em 2% dos pacientes

tratados com REYATAZ e um ou mais ITRNs incluíram: creatina quinase elevada (7%), TGP ou ALT

elevada (5%), neutropenia (5%), TGO ou AST elevada (3%) e lipase elevada (3%). 2% dos pacientes

tratados com REYATAZ apresentaram elevações simultâneas de AST/ALT grau 3-4 e elevações de

bilirrubina total grau 3-4.

Em estudos clínicos, a dislipidemia (alteração dos lipídeos) observada foi menor com REYATAZ do

que os outros comparados. No entanto, o impacto clínico destes achados não foi demonstrado.

Pacientes pediátricos

Os eventos adversos mais comuns reportados em pacientes pediátricos foram: tosse (21%),

febre (18%), icterícia (cor amarelada da pele e mucosas)/ icterícia escleral (cor amarelada dos olhos)

(15%), rash (erupção) (14%), vômito (12%), diarreia (9%), dor de cabeça (8%), edema

periférico (inchaço) (7%), dor nas extremidades (6%), nariz entupido (6%), dor de garganta

(6%), chiado (6%), rinorreia (nariz escorrendo) (6%), bloqueio de grau intermediário, sem

sintomas, no sistema de condução do coração (2%). As anormalidades laboratoriais de Grau 3-

4 mais comuns em pacientes pediátricos foram elevação de bilirrubina total (responsável pela

cor amarelada do corpo)(≥3,2 mg/dL, 58%), neutropenia (células de defesa contra infecções)

(9%) e hipoglicemia (baixa taxa de açúcar no sangue) (4%). As demais anormalidade

laboratoriais Grau 3-4 ocorreram com frequência menor que 3%.

Pacientes coinfectados com o vírus da hepatite B e/ou hepatite C

Se você apresenta doença hepática, incluindo hepatite B ou C, pode haver piora da doença no fígado

quando você utilizar medicamentos para o tratamento da AIDS como REYATAZ.

Experiência Pós-comercialização

Os eventos adversos descritos abaixo foram identificados durante o uso de REYATAZ após a

aprovação. Uma estimativa da frequência não pôde ser feita pois os eventos adversos foram relatados

voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido. Os seguintes eventos foram incluídos

devido à seriedade, frequência de relato ou relação causal com REYATAZ, ou ainda uma combinação

destes fatores.

- Organismo como um todo: edema (inchaço).

- Sistema Cardiovascular: Arritmias cardíacas, retardo na condução do impulso cardíaco.

- Sistema Gastrointestinal: pancreatite.

- Sistema Hepático: funções anormais.

BULA PARA O PACIENTE - REYATAZ – Rev0114 11

- Disfunções hepatobiliares: colelitíase (cálculos ou pedras na vesícula), colecistite (inflamação da

vesícula), colestase (diminuição do fluxo da bile).

- Sistema Metabólico e Distúrbios Nutricionais: hiperglicemia (aumento de glicemia no sangue),

diabetes mellitus (vide 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?:

Diabetes Mellitus / Hiperglicemia).

- Sistema Músculo-esquelético: artralgia (dor na articulação).

- Sistema Renal: nefrolitíase (cálculo ou pedra nos rins), nefrite intersticial (vide 4. O QUE DEVO

SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? - Nefrolitíase).

- Pele e Apêndices: prurido (coceira), alopecia (perda de cabelo), rash (erupção) maculopapular,

angioedema (vide 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? - Rash).

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova concentração no país (300 mg)

e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que

indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou

desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou farmacêutico.