Bula do Rotretin produzido pelo laboratorio Ems S/a
para o Paciente com todas as informações sobre este medicamento
ROTRETIN
EMS S/A
Cápsula gelatinosa mole
10 mg e 20 mg
Rotretin
isotretinoína
Retinoide de ação antisseborreica específica para tratamento oral da acne grave, nódulo-cística e
conglobata, e quadros de acne resistentes a outras formas de tratamento.
APRESENTAÇÕES
Cápsula gelatinosa mole de 10 mg: Caixas contendo 10, 20, 30, 40, 60 ou 90 (embalagem hospitalar) cápsulas.
Cápsula gelatinosa mole de 20 mg: Caixas contendo 10, 20, 30, 40, 60 ou 90 (embalagem hospitalar) cápsulas.
USO ORAL
USO ADULTO
Cada cápsula gelatinosa mole contém:
Isotretinoína.................................................................................................................. …...................10 mg
excipiente* q.s.p........................................................................................................... …....................1 cap
* óleo de soja, acetato de racealfatocoferol, edetato dissódico di-hidratado, butil-hidroxianisol, óleo de soja
parcialmente hidrogenado, triglicérides de óleo de palma hidrogenado, cera amarela de abelha, sorbitol,
gelatina farmacêutica, glicerol, dióxido de titânio, óxido de ferro preto, corante vermelho ponceaux e água
purificada.
Isotretinoína.................................................................................................................. …..................20 mg
gelatina farmacêutica, glicerol, dióxido de titânio, corante alumínio laca azul 2, corante vermelho ponceaux e
água purificada.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de
determinado item, por favor, informe ao seu médico.
Rotretin é indicado para o tratamento de formas graves de acne (nódulo-cística e conglobata ou acne com
risco de cicatrizes permanentes) e quadros de acne resistentes a tratamentos anteriores (antibióticos sistêmicos
e medicamentos de uso tópico).
Rotretin contém em sua fórmula uma substância derivada da vitamina A – a isotretinoína. A melhora clínica da
acne grave está associada à diminuição da atividade e à redução do tamanho das glândulas produtoras de sebo.
O tempo médio de início de ação farmacológica com resultado clínico é variável, mas estimado entre 8 e 16
semanas.
Gravidez e amamentação
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.
Atenção – risco para mulheres grávidas. Causa graves defeitos na face, nas orelhas, no coração e no
sistema nervoso do feto.
Este medicamento é contraindicado a pacientes no período de lactação.
Rotretin é contraindicado a pacientes com alergia à isotretinoína ou a qualquer substância contida na cápsula.
Rotretin contém óleos de soja, portanto, está contraindicado a pacientes alérgicos à soja.
Rotretin não deve ser administrado a pacientes alérgicos a parabenos (usados como conservantes de cápsula
gelatinosa).
Também está contraindicado aos pacientes com aumento excessivo de vitamina A no organismo antes do início
do tratamento, a pacientes que usam tetraciclinas e derivados e a pacientes com valores lipídicos sanguíneos
excessivamente elevados.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática (vide item O que
devo saber antes de usar este medicamento?).
Rotretin é teratogênico, isto é, pode ocasionar graves defeitos físicos ao feto (envolvendo em particular o
sistema nervoso central, o coração e os grandes vasos sanguíneos), quando ocorrer gravidez durante o seu uso
ou mesmo até um mês após a interrupção do tratamento, independentemente da quantidade de medicação ou
tempo de tratamento. Por esse motivo, Rotretin não deve ser tomado por mulheres grávidas ou que possam
engravidar. Há também risco elevado de aborto espontâneo.
Rotretin é contraindicado a mulheres com potencial de engravidar a menos que elas satisfaçam todas as
condições a seguir:
ter acne grave resistente às terapêuticas convencionais;
ser confiável na compreensão e cumprimento das instruções;
ser informada pelo médico sobre o perigo de engravidar durante e até 1 mês após o término do tratamento
com Rotretin;
ser advertida sobre a possibilidade de falha do método anticoncepcional;
confirmar que compreendeu as precauções;
ser capaz de usar medidas contraceptivas eficazes mandatórias;
usar contracepção eficaz sem interrupção durante 1 mês antes do início do tratamento com Rotretin,
durante o tratamento e até 1 mês após a descontinuação do tratamento;
ter teste de gravidez confiável negativo no mínimo 11 dias antes de iniciar o tratamento. Recomenda-se
fortemente a repetição mensal do teste de gravidez;
iniciar a terapêutica com Rotretin somente no segundo ou terceiro dia do próximo ciclo menstrual normal;
no caso de repetição do tratamento, você deverá também utilizar as mesmas medidas anticoncepcionais
eficazes e de modo contínuo 1 mês antes, durante e até 1 mês após o tratamento com Rotretin e os mesmos
testes confiáveis de gravidez devem ser realizados;
ter entendido as precauções e confirmado seu entendimento e sua vontade de se submeter a medidas
contraceptivas confiáveis, como foi explicado.
Mesmo pacientes do sexo feminino que normalmente não utilizam métodos anticoncepcionais, por causa do
histórico de infertilidade (exceto no caso de retirada do útero) ou que dizem não apresentar atividade sexual
devem usar medidas contraceptivas eficazes enquanto receberem Rotretin, seguindo as instruções citadas
anteriormente.
Caso ocorra gravidez durante o tratamento com Rotretin ou durante o mês seguinte após sua interrupção, o seu
médico deverá ser imediatamente informado.
Rotretin pode passar para o leite materno, e, por esse motivo, se você estiver amamentando informe seu
médico e não tome este medicamento.
Distúrbios do fígado e vesícula biliar
A função do fígado ou enzimas deve ser examinada antes e 1 mês após o início do tratamento e,
subsequentemente, a cada três meses ou mais frequentemente, se houver indicação médica. Quando os níveis
das enzimas se alteram significativamente, pode ser necessária redução da dose ou interrupção do tratamento.
Metabolismo lipídico
Os lípides no sangue (em jejum) também devem ser examinados antes, um mês após e, subsequentemente, a
cada três meses ou mais frequentemente, se houver indicação clínica. Os lípides no sangue geralmente
retornam ao normal ao se reduzir a dose ou descontinuar o tratamento. As alterações nos lípides no sangue
podem responder a medidas dietéticas.
Recomenda-se o controle de elevações clinicamente significativas de triglicérides no sangue, pois níveis
maiores que 800 mg/dL estão relacionados, às vezes, com pancreatite aguda, potencialmente fatal (vide item
Quais os males que este medicamento pode causar?). Portanto, Rotretin deve ser descontinuado caso ocorra
aumento dos triglicérides no sangue incontrolável ou sintomas sugestivos de pancreatite.
Distúrbios psiquiátricos
Depressão, sintomas psicóticos (problemas de percepção, julgamento, raciocínio e de comportamento), raras
tentativas de suicídio e suicídio foram relatados nos pacientes tratados com Rotretin. Embora uma relação
causal não tenha sido estabelecida, cuidados especiais precisam ser tomados, se você tiver histórico de
depressão, e deve ser supervisionado quanto à ocorrência de sinais de depressão e encaminhado para
tratamento apropriado, se necessário. A interrupção de Rotretin pode não resultar em alívio dos sintomas, e a
avaliação psicológica ou psiquiátrica pode ser necessária.
Distúrbios do musculoesquelético e tecido conectivo
Alterações ósseas, incluindo fechamento precoce de epífises (parte dos ossos longos relacionada ao
crescimento), hiperostose (aumento de volume no osso) e calcificações de tendões e ligamentos têm ocorrido
após vários anos de administração de altas doses para tratamento de desordens da queratinização. A dose diária
é cumulativa, e a duração do tratamento desses pacientes geralmente excede àquela recomendada para o
tratamento da acne. Dessa forma, uma avaliação cuidadosa do risco / benefício deve ser realizada para cada
paciente.
Dores musculares e nas articulações podem ocorrer e podem estar associadas com redução da tolerância ao
exercício intenso. Aumentos isolados de creatinofosfoquinase (CPK) sérica têm sido relatados em pacientes
tratados com Rotretin, particularmente aqueles sob atividade física intensa.
Distúrbios do sangue
Diminuição da contagem de células vermelhas, diminuição da contagem de células brancas [incluindo
neutropenia grave (diminuição do número de neutrófilos no sangue) e raros relatos de agranulocitose (redução
de glóbulos brancos)]. Rotretin deverá ser interrompido se ocorrer redução clinicamente significativa na
contagem de células brancas.
Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo
Pioras agudas do quadro de acne são ocasionalmente vistas no período inicial do tratamento (usualmente de 7-
10 dias) e, geralmente, não necessitam de ajuste de dose.
Evite exposições à luz solar e aos raios ultravioletas. Quando necessário, utilize fatores de proteção elevados
com FPS superior a 15.
Você deve evitar o uso associado de agentes descamativos ou esfoliantes na pele, por causa do risco de
irritação da pele.
Dermabrasão agressiva e tratamentos cutâneos com laser devem ser evitados, quando em uso de isotretinoína e
até cinco ou seis meses após o tratamento, por causa do risco de cicatrização alterada (cicatriz espessada) em
áreas atípicas e de, mais raramente, alterações da cor da sua pele nas áreas tratadas.
Evite fazer depilação mecânica (com cera) durante e pelo menos por um período de seis meses após o
tratamento, por causa da possibilidade de esfolar a pele, com formação de cicatriz ou dermatite.
Utilize emolientes / hidratantes labiais no início e durante o tratamento, para evitar o ressecamento labial.
Reações graves na pele (por exemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise
epidérmica tóxica) associadas ao uso de Rotretin têm sido reportadas pós-comercialização. Esses eventos
podem ser graves e resultar em morte, eventos com risco de vida, hospitalização ou incapacidade. Você deve
ser cuidadosamente monitorado para reações graves na pele, e Rotretin deve ser descontinuado se necessário.
Distúrbios visuais
Problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorados. Ressecamento ocular, blefarite (inflamação na
borda da pálpebra), conjuntivite, opacidades nas córneas, diminuição da visão noturna e ceratite geralmente são
resolvidos após descontinuação do tratamento. O ressecamento ocular pode ser minimizado com o uso de
lubrificantes oculares e lágrimas artificiais. Por causa da possibilidade de ocorrer ceratite, pacientes com
ressecamento ocular devem ser monitorados. Se você tiver dificuldades visuais, procure seu médico para
avaliação oftalmológica, e ele poderá considerar a suspensão de Rotretin. Pode ocorrer intolerância a lentes de
contato, e, por isso, você precise usar óculos durante o tratamento.
Hipertensão intracraniana benigna
Casos raros de hipertensão intracraniana benigna (“pseudotumor cerebral”) têm sido relatados, alguns com uso
concomitante de tetraciclinas (vide item Principais interações medicamentosas). Sinais e sintomas de
hipertensão intracraniana benigna incluem dor de cabeça, náuseas, vômitos, distúrbios visuais e edema de
papila. Se você apresentar sinais e sintomas da hipertensão intracraniana benigna, procure seu médico, pois o
uso de Rotretin deve ser interrompido imediatamente. Portanto, tratamento concomitante com tetraciclinas
deve ser evitado.
Distúrbio gastrintestinal
Rotretin tem sido associada com doença inflamatória intestinal (incluindo inflamação intestinal regional e
doença de Crohn) em pacientes sem história prévia de desordens intestinais. Se você apresentar diarreia grave
(hemorrágica), procure seu médico, pois o uso de Rotretin deve ser descontinuado imediatamente.
Reações alérgicas
Reações anafiláticas (alergia sistêmica) têm sido raramente relatadas e apenas após exposição prévia a
retinóides. Reações alérgicas cutâneas são relatadas raramente. Casos graves de vasculite (inflamação dos
vasos) alérgica, geralmente com púrpura (hematomas e equimoses) das extremidades e envolvimento de outros
órgãos que não a pele, têm sido relatados. Em casos de reações alérgicas graves, procure seu médico, pois será
necessária a interrupção do tratamento e monitoração cuidadosa.
Precauções para grupos de pacientes especiais
Se você apresenta diabetes, obesidade, alcoolismo ou distúrbios do metabolismo lipídico e está sob tratamento
com Rotretin, pode ser necessário realizar exames dos valores lipídicos e glicemia mais frequentemente.
Se você é portador ou tem suspeita de diabetes, recomenda-se a verificação frequente dos níveis da glicose
sanguínea. Altos níveis sanguíneos de glicose em jejum e novos casos de diabetes foram diagnosticados
durante a terapêutica com Rotretin.
Pacientes pediátricos
O uso de Rotretin em pacientes com idade inferior a 12 anos não foi estudado.
Pacientes idosos
Os estudos com isotretinoína em pacientes acima de 65 anos são experimentais em outras condições que não a
acne. Como pacientes idosos podem apresentar diminuição da função renal e dislipidemias decorrentes da
idade, recomenda-se acompanhamento e monitorização frequente dos níveis séricos de creatinina, colesterol,
triglicérides e da função renal.
Pacientes do sexo masculino
Os dados atuais mostram que os níveis de exposição materna ao sêmen e fluido seminal em usuários de
Rotretin não são suficientes para representar risco de teratogenicidade.
Os pacientes do sexo masculino devem ser orientados a não repassar a medicação a outras pessoas,
principalmente do sexo feminino.
Precauções adicionais
Nunca repasse o medicamento a outras pessoas e devolva as cápsulas não utilizadas ao farmacêutico
responsável no final do tratamento.
A doação de sangue deve ser evitada durante e até um mês após o término do tratamento com Rotretin.
Microdoses de progesterona como método contraceptivo podem ser inadequadas durante o tratamento com
Rotretin.
Rotretin não deve ser utilizado por outras vias que não a recomendada nesta bula.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.
Por causa da possibilidade de diminuição da visão noturna, você deve tomar cuidado ao dirigir veículo ou
operar máquinas.
Até o momento, não há informações de que Rotretin possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte o seu
médico.
Principais interações medicamentosas
Você deve evitar o uso conjunto de Rotretin e vitamina A, pois os sintomas do aumento excessivo de vitamina
A podem ser intensificados.
Como o uso de tetraciclinas e derivados com Rotretin pode causar elevação na pressão intracraniana (com
sintomas como cefaléia, náuseas, vômitos e distúrbios visuais), sua combinação é contraindicada.
O tratamento conjunto de Rotretin com carbamazepina ou fenintoína pode resultar em redução na
concentração plasmática de carbamazepina ou fenintoína, sendo recomendado o controle dos níveis séricos
desses fármacos durante o tratamento com Rotretin.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Rotretin deve ser conservado em temperatura ambiente (15 a 30ºC). Armazenado na embalagem original, o
produto se encontra protegido da luz e da umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com prazo de validade vencido
Nunca repasse o medicamento a outras pessoas e devolva as cápsulas não utilizadas ao farmacêutico
responsável no final do tratamento.
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser
desprezados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local
estabelecido, se disponível.
As cápsulas gelatinosas moles de Rotretin apresentam para a concentração de 10 mg cor rosa, contendo
líquido viscoso, amarelo alaranjado e opaco e formato oval e para a concentração de 20 mg apresenta cor
castanha/violeta, contendo líquido viscoso, amarelo alaranjado e opaco e formato oval.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
As cápsulas de Rotretin devem ser administradas por via oral, durante as refeições, uma ou duas vezes ao dia.
Este medicamento não deve ser aberto, cortado ou mastigado.
Rotretin somente deve ser prescrita por médicos que tenham experiência no uso de retinóides sistêmicos e
entendam o risco de teratogenicidade associado ao tratamento com isotretinoína.
Pacientes do sexo masculino e feminino devem receber cópia do guia do paciente e guia de contracepção.
A resposta terapêutica a Rotretin e seus efeitos adversos são dose-dependentes, variando de acordo com o
paciente. Há necessidade de ajuste individual da dose durante o tratamento.
O tratamento com Rotretin deve ser iniciado com 0,5 mg/kg diário. Para a maioria dos pacientes, a dose varia
de 0,5 – 1,0 mg/kg/dia. Pacientes com doença muito grave ou com acne no tronco podem necessitar de doses
diárias maiores, até 2,0 mg/kg.
A dose acumulada (soma de todos os comprimidos ingeridos ao longo do tratamento) de 120 – 150 mg/kg por
tratamento tem sido documentada para aumentar as taxas de melhora da acne e prevenir o reaparecimento da
acne. A duração do tratamento varia em função da dose diária. Diminuição completa dos sintomas ou resolução
da acne ocorre geralmente entre 16 – 24 semanas de tratamento.
Em pacientes que apresentam intolerância grave à dose recomendada, o tratamento pode ser mantido com
doses menores e, consequentemente, durante um período maior de tratamento.
Na maioria dos pacientes, a resolução completa da acne é obtida com um único curso de tratamento. No caso
de recorrência evidente, um novo curso de tratamento com Rotretin deve ser prescrito, com a mesma dose
diária e dose acumulada. Como ainda pode ser observada melhora da acne até oito semanas após o término do
tratamento, o novo tratamento não deve ser reiniciado antes desse período.
Em pacientes com insuficiência renal grave, o tratamento deve ser iniciado com dose menor (por exemplo, 10
mg/dia) e ajustado individualmente de acordo com a tolerabilidade.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
No caso de omissão ou esquecimento de dose por um dia, deve-se ingerir a dose prescrita normalmente no dia
seguinte, não devendo ser dobrada a dose.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Rotretin só deve ser usada quando receitada por um médico. Além disso, seu uso pode ocasionar efeitos
colaterais que exigem acompanhamento médico constante. Rotretin não deve ser repassada a ninguém.
Alguns efeitos adversos de Rotretin são dose-dependentes. Com a dose recomendada, o risco / benefício é
geralmente aceitável, considerando a gravidade da doença. Os efeitos adversos são geralmente reversíveis com
a alteração da dose ou interrupção do tratamento, sendo que alguns podem persistir após a suspensão da
medicação.
Os eventos adversos listados a seguir refletem a experiência de estudos de investigação e de pós-
comercialização. A relação de alguns desses eventos com a terapia com Rotretin é desconhecida. Muitos
desses efeitos são semelhantes àqueles observados em pacientes que utilizam altas doses de vitamina A
(ressecamento da pele e mucosas, por exemplo, dos lábios, da passagem nasal e dos olhos).
Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia,
aumento nas plaquetas ou diminuição da contagem plaquetária (trombocitopenia), elevação da taxa de
sedimentação, blefarite (inflamação na borda da pálpebra), conjuntivite, irritação ocular, ressecamento ocular,
elevações transitórias e reversíveis de transaminases hepáticas, fragilidade cutânea, prurido (coceira na pele),
ressecamento da pele e dos lábios, mialgia (dores musculares), dores articulares, lombalgia (dor na região
lombar), aumento de triglicérides e colesterol séricos, diminuição de HDL.
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia
(diminuição do número de neutrófilos no sangue), dor de cabeça, ressecamento da mucosa nasal, hematúria
(presença de sangue na urina), proteinúria.
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): depressão, reações
alérgicas da pele, hipersensibilidade sistêmica, alopecia reversível (queda temporária de cabelos e pelos).
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções
bacterianas locais ou sistêmicas por microrganismos Gram-positivos (Staphylococcus aureus), linfadenopatia
(crescimento de um ou mais gânglios, especialmente dos situados no pescoço, axilas e virilha), diabetes
mellitus, células brancas na urina, hiperuricemia (aumento dos valores do ácido úrico no sangue), aumento da
pressão intracraniana, alterações comportamentais, tentativa de suicídio, suicídio, convulsões, tontura, insônia,
letargia (temporária e completa da sensibilidade e do movimento), parestesia, desmaio, distúrbios visuais,
catarata lenticular, visão turva, distúrbios visuais de cor (reversível com a descontinuação), intolerância a lentes
de contato, opacidade da córnea, distúrbios da adaptação ao escuro (visão noturna diminuída), ceratite,
fotofobia, papiledema como sinal de hipertensão intracraniana benigna, redução da audição em algumas
frequências e zumbido, broncoespasmo (particularmente em pacientes com uma história prévia de asma), colite
(inflamação do cólon), ileíte (inflamação do íleo) e hemorragia gastrointestinal, náusea, diarreia grave, doença
inflamatória intestinal, como doença de Crohn. Pacientes tratados com Rotretin especialmente aqueles com
altos níveis de triglicérides apresentam risco de desenvolver pancreatite (pancreatite fatal raramente relatada).
Hepatite, palpitação, taquicardia, exantema (manifestações na pele característica de uma doença infecciosa e
contagiosa com presença de febre), acne fulminante, piora da acne (ocorre no início do tratamento e persiste
durante várias semanas), dermatite facial, distrofia ungueal (modificação na forma e função da unha),
hirsutismo (desenvolvimento exagerado de pelos), granuloma piogênico (com formação de pus), paroníquia
(infecção da pele que fica ao redor das unhas da mão ou do pé), sudorese (aumento de suor), hiperpigmentação
da pele, fotossensibilidade, aumento na formação de tecidos de granulação. Hiperosteose (hipertrofia do tecido
ósseo), artrite, calcificação dos ligamentos e tendões, redução na densidade óssea, fechamento epifisário (parte
dos ossos longos relacionada ao crescimento) prematuro, tendinite, glomerulonefrite (inflamação dos
glomérulos dos rins), vasculite (inflamação da parede dos vasos) (por exemplo, granulomatose de Wegener),
vasculite alérgica, inchaço e cansaço.
Reações sem frequência estabelecida: diminuição da contagem de células brancas sanguíneas, alterações de
células vermelhas (como redução da contagem de células vermelhas e hematócritos), respostas alérgicas,
infecções (incluindo herpes simples disseminado), irregularidades menstruais, alterações urogenitais não
específicas, doença vascular trombótica, perda de peso e diminuição da espessura de cabelos.
Pós-comercialização:
Durante o período pós-comercialização, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise
epidérmica tóxica foram relatados com o uso de isotretinoína (vide item Advertências e precauções).
Casos sérios de rabdomiólise foram relatados, frequentemente levando à hospitalização e alguns casos com
evolução fatal, particularmente naqueles que realizam atividade física intensa.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo
uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu Serviço de Atendimento.
MEDICAMENTO?
Sinais de hipervitaminose A (secura nos lábios, rachaduras na pele, dor de cabeça e perturbações visuais)
podem aparecer em casos de superdose. Interrompa o uso da medicação e informe imediatamente ao seu
médico.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.