Bula do Saridon produzido pelo laboratorio Bayer S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Bayer
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Saridon®
Bayer S.A.
Comprimidos
paracetamol 250 mg
propifenazona 150 mg
cafeína 50 mg
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SARIDON®
APRESENTAÇÕES
Comprimidos contendo 250 mg de paracetamol, 150 mg de propifenazona e 50 mg de
cafeína.
Blísteres contendo 4 comprimidos e embalagem contendo 20 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido contém:
propifenazona......................150 mg
paracetamol.........................250 mg
cafeína...................................50 mg
Excipientes: amido de milho, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose,
desintegrante caseína formaldeído, dióxido de silício (sílica coloidal anidra) e talco.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Saridon®
é indicado para o alívio da dor de cabeça, dor de dente e das dores e febre
associadas aos resfriados e a gripe.
A análise estatística de 8 estudos envolvendo 500 pacientes demonstrou que Saridon®
apresenta maior eficácia analgésica e mais rápido início de ação quando comparado com
paracetamol, ácido acetilsalicílico, ibuprofeno e placebo.
Kiersch, TA; Minic, MR. The onset of action and the analgesic efficacy of Saridon (a
Propyphenazone/Paracetamol/Caffeine combination) in comparison with Paracetamol,
Ibuprofen, Aspirin and Placebo. Current Medical Research and Opinions; 2002, 18(1): 18-
25.
Propriedades Farmacodinâmicas
Saridon®
contém paracetamol e propifenazona, ambos com propriedades analgésicas e
antipiréticas, associado a uma baixa dose de cafeína. Seu efeito analgésico tem início em até
30 minutos da administração oral e se mantém por um período de várias horas.
A propifenazona, derivado pirazolônico, é um analgésico não-esteroidal com propriedades
analgésicas, antipiréticas e fraco efeito anti-inflamatório. Embora o mecanismo de ação não
tenha sido totalmente esclarecido, a inibição da ciclooxigenase parece estar envolvida.
O paracetamol é um derivado para-aminofenol, inibidor da síntese de prostaglandina e tem
propriedades analgésicas, antipiréticas e fraco efeito anti-inflamatório.
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A cafeína é uma metilxantina que, como a teofilina, tem uma variedade de ações: ela inibe a
enzima fosfodiesterase e tem efeitos antagonistas aos receptores centrais de adenosina. Esta
sua capacidade é usada como leve estimulante do Sistema Nervoso Central que pode induzir
um estado de vigília e aumentar a atividade mental. As propriedades broncodilatadoras e
diuréticas são mais fracas que da teofilina.
Propriedades Farmacocinéticas
A eficácia analgésica de Saridon®
é suportada por dados clínicos que demonstram que a
cafeína aumenta a eficácia analgésica da propifenazona e paracetamol, assim como o
paracetamol parece aumentar a eficácia analgésica da propifenazona.
A ingestão da associação de paracetamol e propifenazona eleva os níveis plasmáticos de
propifenazona, mas não os de paracetamol, sugerindo que o paracetamol interfere nos níveis
de propifenazona.
A absorção de paracetamol e propifenazona foi estudada em 8 homens saudáveis voluntários
para avaliar potenciais na farmacocinética após a administração da associação e dos
componentes isoladamente. Neste estudo cruzado de três vias, os voluntários receberam em
intervalos semanais, 250 mg de paracetamol (tratamento A), 150 mg de propifenazona
(tratamento B) e 250 mg de paracetamol + 150 mg de propifenazona (tratamento C).
Amostras plasmáticas foram colhidas nos intervalos apropriados após a administração oral de
cada um dos tratamentos propostos e avaliados por HPLC (cromatografia líquida de alta
performance). Os principais resultados da farmacocinética estão sintetizados na tabela a
seguir:
Parâmetros
paracetamol propifenazona
A C C B
T½ (h) 2,55 (0,49) 2,60 (0,16) 1,28 (0,16) 1,07 (0,16)
ASC (mg.h/L) 10,28 (2,64) 11,39 (1,76) 3,25 (0,64) 2,56 (0,62)
Cmax (ng/mL) 4260 (2045) 4209 (713) 2483 (945) 1747 (415)
Tmax (h) 0,37 (0,05) 0,40 (0,13) 0,32 (0,23) 0,37 (0,08)
T ½ = meia-vida de eliminação do fármaco;
ASC = área sob a curva;
Cmax = pico de concentração máxima do fármaco;
Tmax = tempo para atingir o pico de concentração máximo do fármaco.
Onde:
A = 250 mg de paracetamol;
B = 150 mg de propifenazona;
C = 250 mg de paracetamol + 150 mg de propifenazona.
Não houve diferenças significativas (p>0,05) de tmax entre os grupos de tratamento. A
administração da associação, não interferiu significativamente (p>0,05) na farmacocinética
do paracetamol. Entretanto, Cmax, ASC e t ½ da propifenazona foram significativamente
maiores (p<0,05) após a administração concomitante com paracetamol do que quando
administrada isoladamente. Estes achados justificam o aumento de eficácia da associação.
Estes resultados levam a concluir que o paracetamol afeta os níveis plasmáticos de
propifenazona no sentido de sinergismo.
Um estudo biofarmacêutico com Saridon®
como comprimidos (idêntico aos comercializados)
e como solução foi realizado em seis voluntários sadios. Os principais resultados foram os
seguintes: no plasma, os valores de Cmax de cada componente foram alcançados em ½ - 1
hora. A biodisponibilidade relativa (comprimido versus solução) foi de 1 ± 0,10 em média
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para todos os três componentes, demonstrando a bioequivalência do comprimido. A meia-
vida de eliminação apresentou-se dentro dos seguintes valores: 1,8-2,8 h para o paracetamol,
1,0-1,7 h para a propifenazona e 3,3-8,2 h para a cafeína.
A associação de paracetamol e cafeína aumenta a taxa de absorção e a ASC de paracetamol.
A influência da cafeína (60 mg) na farmacocinética do paracetamol foi estudada em 10
voluntários sadios em um desenho cruzado. A cafeína provocou um aumento significativo na
Cmax (p<0,05), ASC e ASCM (p<0,01) e um significativo decréscimo na depuração do
paracetamol (p<0,05).
Um estudo cruzado de quatro vias, duplo-cego e placebo controlado, tinha por objetivo
determinar o efeito analgésico e os dados farmacocinéticos de paracetamol comparado a uma
associação de cafeína e paracetamol e cafeína isoladamente. Vinte e quatro indivíduos foram
tratados por via oral com 1000 mg de paracetamol, 130 mg de cafeína e uma combinação de
ambos. A análise farmacocinética demonstrou que a cafeína acelera a absorção do
paracetamol, conforme indicado por uma precoce e acentuada ASC.
A cafeína não influencia os níveis plasmáticos de propifenazona.
Um estudo avaliou se o efeito analgésico e os parâmetros farmacocinéticos da propifenazona
eram influenciados pela administração concomitante de cafeína. Vinte indivíduos sadios
participaram deste estudo placebo controlado, randomizado, duplo cego e desenho cruzado
cinco vezes com várias doses de propifenazona e cafeína. A cafeína não influenciou
significativamente os níveis plasmáticos de propifenazona.
Saridon®
é contraindicado para indivíduos com hipersensibilidade conhecida a
qualquer um dos seus componentes; alergia as pirazolonas ou compostos relacionados
(hipersensibilidade a fenazona, propifenazona, aminofenazona e produtos contendo
metamizol/dipirona); alergia a produtos que contenham fenilbutazona; conhecida
hipersensibilidade ao paracetamol, ácido acetilsalicílico ou alergia comprovada à
cafeína.
é contraindicado para indivíduos com porfiria aguda e deficiência de glicose-
6-fosfato desidrogenase (G6PD).
Atenção especial deve ser considerada (diminuição/espaçamento das doses) nos
seguintes casos:
- alteração da função hepática (por exemplo: abuso crônico de álcool ou hepatites);
- alteração da função renal;
- Síndrome de Gilbert (icterícia benigna intermitente secundária a deficiência de
glucoronil transferase);
- disfunção hematopoiética.
Estudos em animais com paracetamol ou propifenazona não demonstraram evidências
de efeitos teratogênicos. Saridon®
não deve ser utilizado durante a gestação,
especialmente nos três primeiros meses, nas últimas seis semanas de gravidez e durante
a amamentação.
Especial precaução é necessária nos indivíduos com asma, rinite ou urticária crônica,
especialmente naqueles com hipersensibilidade a outros agentes anti-inflamatórios.
“Não use outro produto que contenha paracetamol.”
Saridon®
não deve ser administrado por mais de uma semana ou em doses superiores às
recomendadas exceto sob supervisão médica.
não deve ser administrado em concomitância com outros produtos que
contenham paracetamol.
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O uso contínuo de analgésicos para o tratamento da cefaleia pode levar a cefaleia
crônica.
O uso regular de Saridon®
por períodos prolongados, por indivíduos tratados com
anticoagulantes orais deve ser conduzido sob supervisão médica.
O uso prolongado de analgésicos que contenham paracetamol pode provocar efeito
dose-cumulativo, e em raras situações levar a nefropatia analgésica e insuficiência renal
irreversível.
deve ser utilizado com cautela em pacientes com dor nas costas crônica,
problemas cardiovasculares como hipertensão e arritmias, e com úlceras ou
predisposições a perfuração gastrintestinal.
Gravidez e lactação
Estudos em animais com paracetamol ou propifenazona não demonstraram evidências
de efeitos teratogênicos. Saridon®
não é recomendado durante a gravidez,
especialmente nos três primeiros meses e nas últimas seis semanas assim como durante
a amamentação.
Categoria de risco na gravidez C : “Este medicamento não deve ser utilizado por
mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião – dentista.”
Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco
Os medicamentos que retardam o esvaziamento gástrico, como a propantelina, podem diminuir
a velocidade de reabsorção do paracetamol e retardar o início de ação. Ao acelerar o
esvaziamento gástrico, como após o uso de metoclopramida, a velocidade de reabsorção é mais
alta.
A eliminação deste medicamento pode ser prolongada, com um maior risco de toxicidade,
quando associado ao cloranfenicol.
A cafeína é um antagonista de muitas substâncias sedativas como barbitúricos, anti-
histamínicos, etc. A cafeína aumenta a taquicardia provocada por simpatomiméticos, tiroxina,
etc. Sua interação com substâncias com amplo espectro de ação (benzodiazepínicos) pode se
manifestar de diversas formas imprevisíveis.
Os anticoncepcionais orais, a cimetidina e o dissulfiram diminuem o metabolismo da cafeína,
enquanto que os barbitúricos e o tabagismo aceleram o metabolismo.
A cafeína aumenta a potência de substância como a efedrina.
A administração simultânea de alguns inibidores da girase pode prolongar a eliminação da
cafeína e de seu metabólito paraxantina.
A cafeína pode reduzir a eliminação da teofilina.
O citocromo P450 1A2 (CYP1A2) é conhecido como a principal enzima envolvida no
metabolismo da cafeína. Portanto, a cafeína tem um alto potencial de interação com as
substâncias que são substrato para CYP1A2.
O uso concomitante de cafeína com antiarrítmicos pode reduzir a eliminação da cafeína.
Há relatos de que a fluvoxamina (antidepressivo) reduz significativamente a depuração e
prolonga a meia-vida de eliminação da cafeína.
A frequência de neutropenia é maior quando o paracetamol e a zidovudina (AZT) são
administrados simultaneamente, portanto, Saridon®
deve ser utilizado somente sob
recomendação médica nestes casos.
O uso concomitante com drogas que estimulam a atividade hepática como alguns hipnóticos,
antiepiléticos (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) e rifampicina pode potencializar a
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toxicidade hepática do paracetamol. O abuso de álcool associado ao paracetamol, mesmo em
doses terapêuticas, pode resultar em danos hepáticos.
O paracetamol (ou seus metabólitos) interfere com as enzimas da vitamina K envolvidas na
síntese dos fatores de coagulação. Interações entre o paracetamol, varfarina ou derivados
cumarínicos podem levar a uma elevação dos níveis normais e levar a um risco de sangramento.
Pacientes em uso de anticoagulantes orais não devem, portanto, fazer uso do paracetamol por
períodos prolongados sem supervisão médica.
O tripisetron, granisetron, antagonista da 5-hidroxitriptamina tipo 3, podem inibir totalmente o
efeito analgésico do paracetamol através de uma interação farmacodinâmica.
É melhor evitar a terapia concomitante com mais medicamentos para o alivio da dor. Existem
pequenas evidências do benefício extra para o paciente e, a incidência de reações adversas
geralmente é aditiva.
O uso concomitante de Saridon®
com bebidas ou outros medicamentos que contenham cafeína
deve ser evitado.
Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30°C).
O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de sua fabricação.
“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.”
“Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.”
Saridon®
apresenta-se na forma de comprimidos brancos, biplanar e sem odor.
“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.”
“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”
Adultos: Tomar de um a dois comprimidos a cada oito horas. A posologia diária não pode
ultrapassar 3 vezes ao dia.
O comprimido deve ser tomado com água ou outro líquido.
Saridon®
não deve ser administrado por mais de uma semana ou em doses superiores às
recomendadas exceto sob supervisão médica.
Relatos isolados de crises de asma e choque anafilático associados ao uso de
preparações contendo a associação propifenazona e paracetamol foram reportados.
Reações alérgicas (rash cutâneo, urticária) têm sido ocasionalmente relatadas após a
administração de Saridon®
. Muito raramente reações de hipersensibilidade, como
prurido, eritema, urticária, angioedema, dispneia ou asma foram reportadas, com
relatos isolados de reações anafilactoides. Há relatos de casos isolados de
trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose e pancitopenia associadas ao uso de
paracetamol e propifenazona.
Há relatos na literatura científica de que desordens psiquiátricas podem ocorrer, devido
à cafeína e, a qual em altas doses (acima de 250 mg/dia), pode produzir desordens
nervosas. A suspensão do uso de cafeína pode provocar cefaleia (cefaleia de rebote).
Desta forma, as reações adversas mais importantes podem ser classificadas por ordem
de gravidade:
Casos não graves: prurido, eritema e urticária
Casos graves: angioedema
Casos muito graves: dispneia, asma, reações anafilactoides, choque anafilático,
trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose e pancitopenia.
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“Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.”