Bula do Saridon para o Profissional

Bayer

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Saridon®

Bayer S.A.

Comprimidos

paracetamol 250 mg

propifenazona 150 mg

cafeína 50 mg

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SARIDON®

APRESENTAÇÕES

Comprimidos contendo 250 mg de paracetamol, 150 mg de propifenazona e 50 mg de

cafeína.

Blísteres contendo 4 comprimidos e embalagem contendo 20 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:

propifenazona......................150 mg

paracetamol.........................250 mg

cafeína...................................50 mg

Excipientes: amido de milho, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose,

desintegrante caseína formaldeído, dióxido de silício (sílica coloidal anidra) e talco.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Saridon®

é indicado para o alívio da dor de cabeça, dor de dente e das dores e febre

associadas aos resfriados e a gripe.

A análise estatística de 8 estudos envolvendo 500 pacientes demonstrou que Saridon®

apresenta maior eficácia analgésica e mais rápido início de ação quando comparado com

paracetamol, ácido acetilsalicílico, ibuprofeno e placebo.

Kiersch, TA; Minic, MR. The onset of action and the analgesic efficacy of Saridon (a

Propyphenazone/Paracetamol/Caffeine combination) in comparison with Paracetamol,

Ibuprofen, Aspirin and Placebo. Current Medical Research and Opinions; 2002, 18(1): 18-

25.

 Propriedades Farmacodinâmicas

Saridon®

contém paracetamol e propifenazona, ambos com propriedades analgésicas e

antipiréticas, associado a uma baixa dose de cafeína. Seu efeito analgésico tem início em até

30 minutos da administração oral e se mantém por um período de várias horas.

A propifenazona, derivado pirazolônico, é um analgésico não-esteroidal com propriedades

analgésicas, antipiréticas e fraco efeito anti-inflamatório. Embora o mecanismo de ação não

tenha sido totalmente esclarecido, a inibição da ciclooxigenase parece estar envolvida.

O paracetamol é um derivado para-aminofenol, inibidor da síntese de prostaglandina e tem

propriedades analgésicas, antipiréticas e fraco efeito anti-inflamatório.

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A cafeína é uma metilxantina que, como a teofilina, tem uma variedade de ações: ela inibe a

enzima fosfodiesterase e tem efeitos antagonistas aos receptores centrais de adenosina. Esta

sua capacidade é usada como leve estimulante do Sistema Nervoso Central que pode induzir

um estado de vigília e aumentar a atividade mental. As propriedades broncodilatadoras e

diuréticas são mais fracas que da teofilina.

 Propriedades Farmacocinéticas

A eficácia analgésica de Saridon®

é suportada por dados clínicos que demonstram que a

cafeína aumenta a eficácia analgésica da propifenazona e paracetamol, assim como o

paracetamol parece aumentar a eficácia analgésica da propifenazona.

A ingestão da associação de paracetamol e propifenazona eleva os níveis plasmáticos de

propifenazona, mas não os de paracetamol, sugerindo que o paracetamol interfere nos níveis

de propifenazona.

A absorção de paracetamol e propifenazona foi estudada em 8 homens saudáveis voluntários

para avaliar potenciais na farmacocinética após a administração da associação e dos

componentes isoladamente. Neste estudo cruzado de três vias, os voluntários receberam em

intervalos semanais, 250 mg de paracetamol (tratamento A), 150 mg de propifenazona

(tratamento B) e 250 mg de paracetamol + 150 mg de propifenazona (tratamento C).

Amostras plasmáticas foram colhidas nos intervalos apropriados após a administração oral de

cada um dos tratamentos propostos e avaliados por HPLC (cromatografia líquida de alta

performance). Os principais resultados da farmacocinética estão sintetizados na tabela a

seguir:

Parâmetros

paracetamol propifenazona

A C C B

T½ (h) 2,55 (0,49) 2,60 (0,16) 1,28 (0,16) 1,07 (0,16)

ASC (mg.h/L) 10,28 (2,64) 11,39 (1,76) 3,25 (0,64) 2,56 (0,62)

Cmax (ng/mL) 4260 (2045) 4209 (713) 2483 (945) 1747 (415)

Tmax (h) 0,37 (0,05) 0,40 (0,13) 0,32 (0,23) 0,37 (0,08)

T ½ = meia-vida de eliminação do fármaco;

ASC = área sob a curva;

Cmax = pico de concentração máxima do fármaco;

Tmax = tempo para atingir o pico de concentração máximo do fármaco.

Onde:

A = 250 mg de paracetamol;

B = 150 mg de propifenazona;

C = 250 mg de paracetamol + 150 mg de propifenazona.

Não houve diferenças significativas (p>0,05) de tmax entre os grupos de tratamento. A

administração da associação, não interferiu significativamente (p>0,05) na farmacocinética

do paracetamol. Entretanto, Cmax, ASC e t ½ da propifenazona foram significativamente

maiores (p<0,05) após a administração concomitante com paracetamol do que quando

administrada isoladamente. Estes achados justificam o aumento de eficácia da associação.

Estes resultados levam a concluir que o paracetamol afeta os níveis plasmáticos de

propifenazona no sentido de sinergismo.

Um estudo biofarmacêutico com Saridon®

como comprimidos (idêntico aos comercializados)

e como solução foi realizado em seis voluntários sadios. Os principais resultados foram os

seguintes: no plasma, os valores de Cmax de cada componente foram alcançados em ½ - 1

hora. A biodisponibilidade relativa (comprimido versus solução) foi de 1 ± 0,10 em média

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para todos os três componentes, demonstrando a bioequivalência do comprimido. A meia-

vida de eliminação apresentou-se dentro dos seguintes valores: 1,8-2,8 h para o paracetamol,

1,0-1,7 h para a propifenazona e 3,3-8,2 h para a cafeína.

A associação de paracetamol e cafeína aumenta a taxa de absorção e a ASC de paracetamol.

A influência da cafeína (60 mg) na farmacocinética do paracetamol foi estudada em 10

voluntários sadios em um desenho cruzado. A cafeína provocou um aumento significativo na

Cmax (p<0,05), ASC e ASCM (p<0,01) e um significativo decréscimo na depuração do

paracetamol (p<0,05).

Um estudo cruzado de quatro vias, duplo-cego e placebo controlado, tinha por objetivo

determinar o efeito analgésico e os dados farmacocinéticos de paracetamol comparado a uma

associação de cafeína e paracetamol e cafeína isoladamente. Vinte e quatro indivíduos foram

tratados por via oral com 1000 mg de paracetamol, 130 mg de cafeína e uma combinação de

ambos. A análise farmacocinética demonstrou que a cafeína acelera a absorção do

paracetamol, conforme indicado por uma precoce e acentuada ASC.

A cafeína não influencia os níveis plasmáticos de propifenazona.

Um estudo avaliou se o efeito analgésico e os parâmetros farmacocinéticos da propifenazona

eram influenciados pela administração concomitante de cafeína. Vinte indivíduos sadios

participaram deste estudo placebo controlado, randomizado, duplo cego e desenho cruzado

cinco vezes com várias doses de propifenazona e cafeína. A cafeína não influenciou

significativamente os níveis plasmáticos de propifenazona.

Saridon®

é contraindicado para indivíduos com hipersensibilidade conhecida a

qualquer um dos seus componentes; alergia as pirazolonas ou compostos relacionados

(hipersensibilidade a fenazona, propifenazona, aminofenazona e produtos contendo

metamizol/dipirona); alergia a produtos que contenham fenilbutazona; conhecida

hipersensibilidade ao paracetamol, ácido acetilsalicílico ou alergia comprovada à

cafeína.

é contraindicado para indivíduos com porfiria aguda e deficiência de glicose-

6-fosfato desidrogenase (G6PD).

Atenção especial deve ser considerada (diminuição/espaçamento das doses) nos

seguintes casos:

- alteração da função hepática (por exemplo: abuso crônico de álcool ou hepatites);

- alteração da função renal;

- Síndrome de Gilbert (icterícia benigna intermitente secundária a deficiência de

glucoronil transferase);

- disfunção hematopoiética.

Estudos em animais com paracetamol ou propifenazona não demonstraram evidências

de efeitos teratogênicos. Saridon®

não deve ser utilizado durante a gestação,

especialmente nos três primeiros meses, nas últimas seis semanas de gravidez e durante

a amamentação.

Especial precaução é necessária nos indivíduos com asma, rinite ou urticária crônica,

especialmente naqueles com hipersensibilidade a outros agentes anti-inflamatórios.

“Não use outro produto que contenha paracetamol.”

Saridon®

não deve ser administrado por mais de uma semana ou em doses superiores às

recomendadas exceto sob supervisão médica.

não deve ser administrado em concomitância com outros produtos que

contenham paracetamol.

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O uso contínuo de analgésicos para o tratamento da cefaleia pode levar a cefaleia

crônica.

O uso regular de Saridon®

por períodos prolongados, por indivíduos tratados com

anticoagulantes orais deve ser conduzido sob supervisão médica.

O uso prolongado de analgésicos que contenham paracetamol pode provocar efeito

dose-cumulativo, e em raras situações levar a nefropatia analgésica e insuficiência renal

irreversível.

deve ser utilizado com cautela em pacientes com dor nas costas crônica,

problemas cardiovasculares como hipertensão e arritmias, e com úlceras ou

predisposições a perfuração gastrintestinal.

Gravidez e lactação

Estudos em animais com paracetamol ou propifenazona não demonstraram evidências

de efeitos teratogênicos. Saridon®

não é recomendado durante a gravidez,

especialmente nos três primeiros meses e nas últimas seis semanas assim como durante

a amamentação.

Categoria de risco na gravidez C : “Este medicamento não deve ser utilizado por

mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião – dentista.”

 Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco

Os medicamentos que retardam o esvaziamento gástrico, como a propantelina, podem diminuir

a velocidade de reabsorção do paracetamol e retardar o início de ação. Ao acelerar o

esvaziamento gástrico, como após o uso de metoclopramida, a velocidade de reabsorção é mais

alta.

A eliminação deste medicamento pode ser prolongada, com um maior risco de toxicidade,

quando associado ao cloranfenicol.

A cafeína é um antagonista de muitas substâncias sedativas como barbitúricos, anti-

histamínicos, etc. A cafeína aumenta a taquicardia provocada por simpatomiméticos, tiroxina,

etc. Sua interação com substâncias com amplo espectro de ação (benzodiazepínicos) pode se

manifestar de diversas formas imprevisíveis.

Os anticoncepcionais orais, a cimetidina e o dissulfiram diminuem o metabolismo da cafeína,

enquanto que os barbitúricos e o tabagismo aceleram o metabolismo.

A cafeína aumenta a potência de substância como a efedrina.

A administração simultânea de alguns inibidores da girase pode prolongar a eliminação da

cafeína e de seu metabólito paraxantina.

A cafeína pode reduzir a eliminação da teofilina.

O citocromo P450 1A2 (CYP1A2) é conhecido como a principal enzima envolvida no

metabolismo da cafeína. Portanto, a cafeína tem um alto potencial de interação com as

substâncias que são substrato para CYP1A2.

O uso concomitante de cafeína com antiarrítmicos pode reduzir a eliminação da cafeína.

Há relatos de que a fluvoxamina (antidepressivo) reduz significativamente a depuração e

prolonga a meia-vida de eliminação da cafeína.

A frequência de neutropenia é maior quando o paracetamol e a zidovudina (AZT) são

administrados simultaneamente, portanto, Saridon®

deve ser utilizado somente sob

recomendação médica nestes casos.

O uso concomitante com drogas que estimulam a atividade hepática como alguns hipnóticos,

antiepiléticos (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) e rifampicina pode potencializar a

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toxicidade hepática do paracetamol. O abuso de álcool associado ao paracetamol, mesmo em

doses terapêuticas, pode resultar em danos hepáticos.

O paracetamol (ou seus metabólitos) interfere com as enzimas da vitamina K envolvidas na

síntese dos fatores de coagulação. Interações entre o paracetamol, varfarina ou derivados

cumarínicos podem levar a uma elevação dos níveis normais e levar a um risco de sangramento.

Pacientes em uso de anticoagulantes orais não devem, portanto, fazer uso do paracetamol por

períodos prolongados sem supervisão médica.

O tripisetron, granisetron, antagonista da 5-hidroxitriptamina tipo 3, podem inibir totalmente o

efeito analgésico do paracetamol através de uma interação farmacodinâmica.

É melhor evitar a terapia concomitante com mais medicamentos para o alivio da dor. Existem

pequenas evidências do benefício extra para o paciente e, a incidência de reações adversas

geralmente é aditiva.

O uso concomitante de Saridon®

com bebidas ou outros medicamentos que contenham cafeína

deve ser evitado.

Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30°C).

O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.”

“Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.”

Saridon®

apresenta-se na forma de comprimidos brancos, biplanar e sem odor.

“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.”

“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”

Adultos: Tomar de um a dois comprimidos a cada oito horas. A posologia diária não pode

ultrapassar 3 vezes ao dia.

O comprimido deve ser tomado com água ou outro líquido.

Saridon®

não deve ser administrado por mais de uma semana ou em doses superiores às

recomendadas exceto sob supervisão médica.

Relatos isolados de crises de asma e choque anafilático associados ao uso de

preparações contendo a associação propifenazona e paracetamol foram reportados.

Reações alérgicas (rash cutâneo, urticária) têm sido ocasionalmente relatadas após a

administração de Saridon®

. Muito raramente reações de hipersensibilidade, como

prurido, eritema, urticária, angioedema, dispneia ou asma foram reportadas, com

relatos isolados de reações anafilactoides. Há relatos de casos isolados de

trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose e pancitopenia associadas ao uso de

paracetamol e propifenazona.

Há relatos na literatura científica de que desordens psiquiátricas podem ocorrer, devido

à cafeína e, a qual em altas doses (acima de 250 mg/dia), pode produzir desordens

nervosas. A suspensão do uso de cafeína pode provocar cefaleia (cefaleia de rebote).

Desta forma, as reações adversas mais importantes podem ser classificadas por ordem

de gravidade:

Casos não graves: prurido, eritema e urticária

Casos graves: angioedema

Casos muito graves: dispneia, asma, reações anafilactoides, choque anafilático,

trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose e pancitopenia.

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“Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.”