Bula do Sovaldi para o Paciente

SOVALDI (sofosbuvir)

Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

Bula do Paciente R47 Apr15 Página 1 de 12

SOVALDITM

(sofosbuvir)

Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda

Comprimidos revestidos

400 mg

Bula do Paciente R47 Apr15 Página 2 de 12

BULA AO PACIENTE

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

sofosbuvir

APRESENTAÇÃO

SOVALDI é apresentadoemfrascoscontendo28comprimidos revestidos.Cada comprimido contém400 mg de

sofosbuvir.Cada frascocontémumdissecante de sílica gel.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Ingrediente ativo:Cada comprimido contém400mg de sofosbuvir.

Excipientes:dióxido de silício, croscarmelose sódica,estearatode magnésio,manitole celulosemicrocristalina.

O filme de revestimentodo comprimido contémmacrogol,álcoolpolivinílico,talco,dióxido de titânio e óxido

férrico amarelo.

II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE

• SOVALDI é ummedicamento de prescrição utilizado comoutros medicamentos antivirais para tratara

infecção porHepatite Ccrônica (quedura umlongotempo)emadultos.

• SOVALDI não deve serutilizado sozinho.SOVALDI deve serutilizandocomribavirina ou em

combinação comalfapeguinterferona para o tratamento da infecçãopela Hepatite Ccrônica.

A eficácia de SOVALDI foi estudada empacientes cominfecçãopelo vírus da HepatiteC(HCV) genótipos 1,2

ou 3, incluindo aquelesinfectados concomitantemente comHIV-1 e HCV. O tipo e a duração do tratamento

dependemdo genótipodo víruse tambémda populaçãode pacientes.As respostas de tratamentovariamcom

base no hospedeiro e fatoresdovírus.

O sofosbuviré umagente antiviralde açãodireta contra o vírus da Hepatite C.O sofosbuviré uminibidorda

polimerase NS5B do vírus da hepatite C,uma enzima essencialpara a replicaçãodo vírus.Osofosbuvirpode

serincorporadoao RNA do vírusda Hepatite Ce agirinibindo a replicação do vírus.

Quando SOVALDIé utilizado em combinaçãocoma ribavirina ou a alfapeguinterferona/ribavirina,as

contraindicaçõesquesãoaplicáveisa estesmedicamentos sãotambémaplicáveis ao tratamentocombinado.

Veja a bula dos medicamentosribavirina e alfapeguinterferonapara verificaras contraindicações destes

medicamentos.

O tratamento com SOVALDIem combinação com ribavirina ou alfapeguinterferona/ribavirinaé

contraindicado em mulheres grávidas ouque podem ficar grávidas e para homens que pretendem

SOVALDI (sofosbuvir)

Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

Bula do Paciente R47 Apr15 Página 3 de 12

engravidar suas parceiras.Otratamento com SOVALDI em combinação com ribavirina ou

alfapeguinterferona/ribavirinapode causar problemas graves ao feto, e o riscoaofeto é maior do que

qualquer possível benefícioao paciente.

Gravidez e Lactação

SOVALDI, em combinação com a ribavirina e a alfapeguinterferonae ribavirina, pode causar defeitos ou

morte do feto. Se você está grávidaou sua parceira planeja engravidar,nãotome estes medicamentos.Você ou

seu parceiro sexualnão devemengravidardurante o tratamento comSOVALDI em combinaçãocomribavirina

ou alfapeguinterferona e ribavirina,e após6meses de término dotratamento.

Mulheres e homens devem utilizar 2 formas efetivas de contracepção durante o tratamento e por 6 meses

após o fim do tratamento com SOVALDI e ribavirina ou em combinação com alfapeguinterferonae

ribavirina. Fale comseu médico sobre formas de contracepçãoque podemserutilizadas durante este período.

As mulheres devemrealizarumteste de gravidez,quedevesernegativo,antes do início do tratamentocom

SOVALDI emcombinação comribavirina ou comalfapeguinterferona e ribavirina,e repeti-lo mensalmente

durante o tratamento,e por6 meses apóso fimdo tratamento.

Se você ou sua parceira engravidarduranteo tratamentoou 6meses após o fimdo tratamento,você deve parar

de tomarSOVALDI e ribavirina,ou SOVALDI em combinaçãocomalfapeguinterferona e ribavirina,e contar

ao seu médico imediatamente.

Você não deve utilizar SOVALDIsozinho.SOVALDI deve serutilizado juntocoma ribavirina ou em

combinação coma alfapeguinterferona e ribavirina para o tratamento da infecçãocrônica pela hepatite C.

Não se sabe seSOVALDIe seus metabólitosestãopresentes noleite humano.

Este medicamento não deve ser utilizadopor mulheres grávidas semorientaçãodo médico.

Durante o período do aleitamento materno ou doação de leite humano, sóutilize medicamentos com o

conhecimentodo seumédico, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando

reações indesejáveis aobebê.

Uso com Indutores Potentes de P-gp

Os medicamentosque sãopotentesindutoresde P-gpno intestino(porexemplo,rifampicina,erva-de-São-João)

podemdiminuirde forma significante asconcentrações de sofosbuvirno plasma e podemlevara uma redução

do efeito terapêutico doSOVALDI. A rifampicina e a erva-de-São-Joãonão devemserutilizadas como

SOVALDI.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

As informaçõesde interação medicamentosa doSOVALDIcompotenciais medicamentos concomitantes se

encontramresumidasna Tabela 1.As interações medicamentosas descritas sebaseiamnas potenciais interações

do medicamento quepossamocorrercomo SOVALDI, mas podemocorreroutras interações nãolistadas nesta

tabela.

SOVALDI (sofosbuvir)

Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

Bula do Paciente R47 Apr15 Página 4 de 12

Tabela 1 Interações Medicamentosas Potencialmente Significativas:Pode-se Recomendar

Alterações naDose ou no Regime com Base nos Estudos de Interação Medicamentosa ou

Interação Previstaa

Classe doMedicamento

Concomitante: Nome do

Medicamento

Efeito sobre a

Concentraçãob

Comentário Clínico

Antiarrítmicos:

amiodarona

O efeito sobre as

concentrações de

amiodarona e de

sofosbuvir é

desconhecido.

A coadministação de amiodarona e SOVALDI em

combinação com outro AAD (antiviral de ação direta)

pode resultar em bradicardia sintomática grave

(diminuição da frequência cardíaca).Omecanismo deste

efeito é desconhecido.A coadministração de amiodarona

com SOVALDI em combinação comoutro AAD não é

recomendada;: se a coadministração for necessária,

monitoramento cardíaco é recomendado.

Anticonvulsionantes:

carbamazepina

fenitoína

fenobarbital

oxcarbazepina

↓ sofosbuvir

↓ GS-331007

A administraçãoconcomitante de SOVALDIcoma

carbamazepina,fenitoína,fenobarbitalou oxcarbazepina

pode diminuira concentraçãode sofosbuvir,o que pode

levara uma redução do efeitoterapêuticodo SOVALDI.

A administraçãoconcomitante nãoé recomendada.

Antimicobacterianos:

rifabutina

rifampicina

rifapentina

Espera-se que a administração concomitantede

rifabutina ou rifapentina diminua a concentraçãode

sofosbuvir,levando a uma redução doefeito terapêutico

do SOVALDI. A administraçãoconcomitante não é

recomendada.

O SOVALDI não deve serutilizado como rifampicina,

umpotente indutorde P-gp.

Suplementos

Fitoterápicos

Erva-de-São João

(Hypericumperforatum)

O SOVALDI não deve serutilizado coma erva-de-São-

João,umpotenteindutorde P-gp intestinal.

Inibidores da HIV

Protease

tipranavir/ritonavir

SOVALDI como tipranavir/ritonavirdiminua a

concentraçãode sofosbuvir,levando à reduçãodo efeito

terapêutico doSOVALDI.Não se recomenda a

administraçãoconcomitante.

a. Esta tabela não é exaustiva

b. ↓ =diminuição

Medicamentos semInterações Clínicas Significativas como SOVALDI

Alémdos medicamentosincluídosna Tabela 1,a interação doSOVALDIe dos seguintes medicamentos foi

avaliada emestudosclínicose não houveefeitos significantes sobre a quantidade de SOVALDIno sangue.

Portanto,não é necessário realizarnenhumajuste de dose parao SOVALDI quando tomadojuntocom:

ciclosporina,darunavir/ritonavir,efavirenz,entricitabina,metadona,raltegravir,rilpivirina,tacrolimo ou

fumarato de tenofovirdesoproxila.

Uso Pediátrico(em crianças)

A segurançae a eficácia do SOVALDI em crianças menores de 18anos de idade nãoforamestabelecidas.

Uso Geriátrico(em idosos)

Bula do Paciente R47 Apr15 Página 5 de 12

O SOVALDI foi administrado em90 pacientes comidade de 65anos oumais.A segurançae as taxas de

resposta observadasparaos pacientesacima de 65 anos de idade foramsimilares à dos pacientes mais jovens ao

longo dosgruposde tratamento.Não é necessário realizarnenhumajuste da dose para pacientes idosos.

Pacientes coinfectados pelos vírus da hepatite C e pelo vírus da AIDS

A segurançae eficácia do SOVALDI foramestudadas em223 pacientes coinfectados pelos vírus da hepatite Ce

da AIDS.A segurança domedicamento nestes pacientes foisimilar à observadaempacientes infectados

somente pelovírus dahepatite C.

Pacientes pós-transplante de fígado

A segurançae a eficácia do SOVALDI não foramestabelecidas empacientes que passaramportransplante do

fígado.

InsuficiênciaRenal

Nenhumajustede dosedo SOVALDIé necessário para pacientes cominsuficiência renalleve ou moderada.A

segurança e eficácia de SOVALDI não foiestabelecida empacientes cominsuficiência renalgrave (eGRF

<30mL/min/1,73m2

) ou emestágio finalde doençarenal(EFDR), necessitandode hemodiálise.Nenhuma

recomendaçãode dosagempodeserdada para pacientes cominsuficiência renalgrave ouEFDR.Veja tambéma

bula de ribavirina e alfapeguinterferona para pacientes cominsuficiência renal.

InsuficiênciaHepática

Nenhumajustede dosede SOVALDIé necessário para pacientes cominsuficiência hepática leve,moderadaou

grave (Child-Pugh Classe A,Bou C). A segurança e eficácia de SOVALDInão foramestabelecidas em

pacientescomcirrose descompensada.Veja tambéma informação para prescriçãoda alfapeguinterferona para

verificara contraindicaçãopara descompensaçãohepática.

Informe ao seumédico ou cirurgião-dentistase você estáfazendo usode qualquer outro medicamento.

Não tome medicamento semo conhecimentodo seumédico. Pode ser perigosoparaa sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSOGUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Armazene emtemperatura ambiente,entre 15°Ce 30 °C.

Este medicamento é válido por24meses após a data de fabricaçãoimpressa naembalagemexterna.Após

abertura do frasco,utilizaro medicamento ematé 45 dias.

Número de lote, datas de fabricação e de validade: vide embalagem.

Não utilize medicamentocom o prazo de validade vencido. Guarde-o em suaembalagem original.

Os comprimidos de SOVALDI são amarelos,revestidos,e contêm400 mg de sofosbuvir.Os comprimidos

contêma inscrição “GSI” de umlado e “7977” do outro.Cada frascocontém28comprimidos,umdissecante de

sílica gel,umchumaço de poliéstere é fechadocomuma tampa comtrava de segurançapara crianças.

Antes de usar,observe o aspectodo medicamento. Caso ele estejano prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêuticopara saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

A dose recomendada de SOVALDIé de umcomprimido de 400 mg, porvia oral, uma vez ao dia,comou sem

alimentos.TOMEUM COMPRIMIDOPOR DIA.

SOVALDI (sofosbuvir)

Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.

Bula do Paciente R47 Apr15 Página 6 de 12

SOVALDI deve serutilizado emcombinaçãocoma ribavirina ou emcombinação coma alfapeguinterferona,

para o tratamento da hepatiteCcrônica (HCC) emadultos.Oregime recomendadoe a duraçãodo tratamentoda

terapia combinada de SOVALDIestão apresentados nas Tabelas2e 3.

Tabela 2 Regimes Recomendados e Duração do Tratamento para a Terapia Combinada com

SOVALDIem Pacientes comMonoinfecção por HCV

Monoinfecção por HCV Tratamento anterior Tratamento Duração

PacientescomHCC

genótipo 1

Virgens de Tratamento SOVALDI +

alfapeguinterferonaa

+

ribavirinab

12 semanas

genótipo 2

Virgens de Tratamento

e Experimentados

SOVALDI + ribavirinab

genótipo 3

24 semanas

a. Ver as informaçõesde prescrição daalfapeguinterferonapara a recomendaçãode dosagempara pacientes com

HCC genótipo 1.

b. A dose de ribavirina se baseia no peso(<75kg = 1000 mg e ≥75 kg =1200 mg). A dose diária de ribavirina é

administrada porvia oral,emduas dosesdivididas,comalimentos.Os pacientescominsuficiência renal(CrCl ≤

50 mL/min) necessitamde uma reduçãode doseda ribavirina;verificaras informações de prescrição da

ribavirina.

Tabela 3 Regimes Recomendados e Duração do Tratamento para a Terapia Combinada com

SOVALDIem Pacientes comCoinfecçãopor HCV/HIV-1

Coinfecçãopor HCV/HIV-

1

Tratamento anterior Tratamento Duração

Virgens de Tratamento SOVALDI + ribavirinaa

Experimentados SOVALDI + ribavirinaa

SOVALDI + ribavirinaa

a. A dose de ribavirina se baseia no peso(<75kg =1000 mg e ≥75 kg =1200 mg). A dose diária de ribavirina é

Modificações da Dose

A redução da dose doSOVALDInão é recomendada.

Genótipo 1:

Se o paciente apresenta uma reaçãoadversa séria potencialmente relacionada à alfapeguinterferonae/ouà

ribavirina,a dose dealfapeguinterferonae/ouribavirina deve serreduzida ou descontinuada.Veras informações

de prescriçãoda alfapeguinterferonae da ribavirina para obterinformações adicionais de como reduzire/ou

descontinuara dose de alfapeguinterferona e/ouribavirina.

Genótipo 2 e 3:

Se o paciente apresenta uma reaçãoadversa séria potencialmente relacionada à ribavirina,a dose da ribavirina

deve sermodificada oudescontinuada,se adequado,até que a reaçãoadversapasse oudiminua de gravidade.A

Tabela 4 fornece as diretrizespara asmodificações e descontinuaçãoda dose combase na concentraçãode

hemoglobinae na condiçãocardíaca do paciente.

Bula do Paciente R47 Apr15 Página 7 de 12

Tabela 4 Diretriz para a Modificação de Dose da Ribavirina para a AdministraçãoConcomitante

com SOVALDI

Valores Laboratoriais Reduzir a Dose de Ribavirina

para 600 mg/diaa

se:

Descontinuar aRibavirina se:b

Hemoglobina empacientessem

doença cardíaca

<10 g/dL <8,5 g/dL

Hemoglobina empacientescom

histórico de doençacardíaca

estável

Diminuição de ≥ 2g/dL na

hemoglobina durante qualquer

uma das 4 semanas do período

de tratamento

<12 g/dL apesar de 4 semanas

coma dose reduzida

a. A dose diária de ribavirina é administrada porvia oralemduas doses divididas juntamentecomalimentos.

b. Uma vezque a ribavirina tenha sidosuspensa devido a alguma anormalidade laboratorialou manifestação

clínica, pode-se realizaruma tentativa de reiniciara ribavirina a 600 mg ao dia e posteriormente aumentara dose

para 800 mg ao dia.No entanto,não serecomenda quea ribavirina seja elevada para a dose indicada

originalmente (1000 mg a 1200 mg ao dia).

Descontinuaçãoda Administração

Se os outrosagentesutilizados emcombinaçãocomo SOVALDI são descontinuados de forma permanente,o

SOVALDI tambémdeve serdescontinuado.

InsuficiênciaRenal Grave e EstágioFinal de Doença Renal

Não se pode darnenhuma recomendaçãode dosede SOVALDIpara os pacientes cominsuficiência renalgrave

(Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73m²) ou comestágio finalde doença renal

(EFDR) devido às altasexposiçõesdo metabólitopredominante do sofosbuvir.

Sigaaorientação do seumédico, respeitando sempre os horários,as doses e a duração do tratamento. Não

interrompa o tratamento semo conhecimentodo seumédico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Se você esqueceruma dose de SOVALDI,fale comseu médico.

Em casode dúvidas, procure orientaçãodo farmacêuticoou de seumédico, ou cirurgião-dentista.