Bula do Syntocinon para o Profissional

Syntocinon

(ocitocina)

Novartis Biociências SA

solução injetável

5 UI/mL

VPS2 = Syntocinon_Bula_Profissional 1

SYNTOCINON®

ocitocina

APRESENTAÇÕES

Syntocinon®

5 UI/mL – embalagens contendo 50 ampolas de 1 mL de solução injetável.

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada ampola de Syntocinon®

de 1 mL contém 5 UI de ocitocina.

Excipientes: acetato de sódio tri-hidratado, clorobutanol, álcool etílico, ácido acético e água para injetáveis.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

 Estimulação da secreção de leite em mulheres com dificuldades para amamentar ou extrair o leite;

 Prevenção e tratamento do ingurgitamento lácteo das mamas e prevenção da mastite.

Syntocinon®

spray nasal é útil para promover a ejeção de leite em pacientes apresentando dificuldade em amamentar ou

para extrair o leite, bem como para prevenir e tratar o ingurgitamento mamário por leite e prevenir mastites.

Referências bibliográficas

1. Newton M et al. The effect of intranasal administration of oxytocin on the let-down of milk in lactating women. Am J

Obstet Gynecol 1958;76:103-7.

2. Ruis H et al. Oxytocin enhances onset of lactation among mothers delivering prematurely. BMJ 1981;283:340-2.

3. Marino V et al. L’ingorgo mamario ed il suo trattamento con ormone ossitocico per nebulizzatone endonasale. Riv

Ostet Gince Prat 1964;46:1313-24.

Grupo farmacoterapêutico: hormônios do lóbulo posterior da hipófise (Código ATC: H01B B02).

Mecanismo de Ação e Farmacodinâmica

A ocitocina é um nonapeptídio cíclico obtido por síntese química. Esta forma sintética é idêntica ao hormônio natural

que é armazenado no lóbulo posterior da hipófise e liberado para a circulação sistêmica em resposta à sucção.

A ocitocina estimula o músculo liso do útero com maior potência no final da gravidez, durante o trabalho de parto e

imediatamente após o parto.

Além de provocar contrações rítmicas do útero, a ocitocina contrai as células mioepiteliais que circundam os alvéolos

mamários, ocasionando a secreção de leite e facilitando a amamentação ou a extração do leite da mama.

Baseado em estudos in vitro, a exposição prolongada à ocitocina foi relatada como a causa da dessensibilização dos

receptores de ocitocina devido à regulação negativa dos sítios de ligação de ocitocina, desestabilização do mRNA dos

receptores de ocitocina e internalização dos receptores de ocitocina.

Níveis plasmáticos e início/duração do efeito

A ocitocina é absorvida rápida e suficientemente bem, a partir da mucosa nasal, de modo que o efeito sobre a mama

ocorre em menos de 5 minutos.

Se for ingerido um volume excessivo de solução spray nasal, a ocitocina é rapidamente inativada no trato digestivo

pelas enzimas proteolíticas.

Farmacocinética

- Absorção

A ocitocina é rápida e suficientemente absorvida pela mucosa nasal.

- Distribuição

VPS2 = Syntocinon_Bula_Profissional 2

O volume de distribuição no estado de equilíbrio determinado em 6 homens saudáveis após injeção intravenosa é 12,2

L ou 0,17 L/kg. A ligação da ocitocina às proteínas plasmáticas é desprezível. Ela atravessa a placenta em ambas as

direções. A ocitocina pode ser encontrada em pequenas quantidades no leite materno.

- Biotransformação / Metabolismo

A ocitocinase é uma glicoproteína aminopeptidase que é produzida durante a gravidez e aparece no plasma. É capaz de

degradar a ocitocina. Ela é produzida tanto pela mãe quanto pelo feto. Ela também aparece no plasma. O fígado e o rim

desempenham um papel fundamental na metabolização e eliminação da ocitocina do plasma. Portanto, o fígado, o rim e

a circulação sistêmica contribuem para a biotransformação da ocitocina.

- Eliminação

O intervalo da meia-vida plasmática da ocitocina é de 3 a 20 min. Os metabólitos são excretados na urina, enquanto

menos de 1% da ocitocina é excretada de forma inalterada na urina. A taxa de clearance (depuração) metabólico é de 20

mL/kg/min em mulheres grávidas.

- Insuficiência renal

Nenhum estudo foi realizado em pacientes com insuficiência renal. No entanto, considerando a excreção da ocitocina e

suas propriedades antidiuréticas, a possível acumulação de ocitocina que pode resultar em uma ação prolongada das

propriedades ocitócicas não pode ser excluída. Portanto, recomenda-se cautela na administração de ocitocina à pacientes

com insuficiência renal grave.

- Insuficiência hepática

Nenhum estudo foi realizado em pacientes com insuficiência hepática. Alterações farmacocinéticas em pacientes com

insuficiência hepática são improváveis, uma vez que, a enzima metabolizadora, ocitocinase, não se limita apenas ao

fígado e os níveis de ocitocinase na placenta durante a gravidez são significativamente aumentados, portanto a

biotransformação da ocitocina em pacientes com insuficiência hepática podem não resultar em mudanças substanciais

no clearance (depuração) metabólico de ocitocina.

Ensaios clínicos

Syntocinon®

spray nasal é um produto bem estabelecido. Não há ensaios clínicos recentes disponíveis.

Dados de segurança pré-clínicos

Dados pré-clínicos para ocitocina não revelam riscos para humanos, baseados em estudos convencionais de dose única

de toxicidade aguda, genotoxicidade e mutagenicidade.

- Mutagenicidade

Foi realizado um estudo in vitro de genotoxicidade e mutagenicidade com ocitocina. Testes foram negativos para

aberrações cromossômicas e trocas de cromátides-irmãs em culturas de linfócitos periféricos humanos. Nenhuma

mudança mitótica significativa foi observada. A ocitocina não possui nenhuma propriedade genotóxica. O potencial

genotóxico da ocitocina não foi determinado in vivo.

- Carcinogenicidade, teratogenicidade e toxicidade reprodutiva

O tratamento de ratas com ocitocina no início da gestação, em doses consideradas suficientemente superiores à dose

máxima recomendada em humanos causou aborto em um estudo.

Não estão disponíveis estudos padrões de teratogenicidade, performance reprodutiva e carcinogenicidade com a

ocitocina.

 Conhecida hipersensibilidade à ocitocina ou a qualquer excipiente do Syntocinon®

spray nasal.

Gravidez:

 Como a resposta uterina à ocitocina administrada por via intranasal é variável, Syntocinon®

spray nasal não

deve ser utilizado no controle do trabalho de parto.

Este medicamento pertence à categoria de risco na gravidez X. Este medicamento não deve ser utilizado por

mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

VPS2 = Syntocinon_Bula_Profissional 3

Devido à discreta atividade antidiurética da ocitocina, seu uso prolongado em doses excessivas em conjunto com a

ingestão de grandes volumes de líquido pode causar uma intoxicação hídrica associada com hiponatremia (vide

“Superdose”).

Mulheres em idade fértil

Não aplicável para Syntocinon®

spray nasal por causa das indicações específicas.

Gravidez

Syntocinon®

spray nasal é contraindicado durante a gravidez (vide “Contraindicações”). Dados pré-clínicos para a

ocitocina não revelam riscos especiais com base em estudos convencionais de toxicidade aguda de dose única,

genotoxicidade e mutagenicidade. Não estão disponíveis estudos padrão de teratogenicidade e estudos de performance

reprodutiva com ocitocina (vide “Dados de segurança pré-clínicos”).

Lactação

A ocitocina é indicada para promover a secreção de leite. A ocitocina pode ser encontrada no leite materno em pequenas

quantidades. Porém, não se espera que a ocitocina cause efeitos nocivos em neonatos, uma vez que passa pelo trato

alimentar onde sofre rápida inativação.

Fertilidade

Não há dados sobre os efeitos da ocitocina na performance reprodutiva.

Efeitos na habilidade de dirigir e/ou operar máquinas

pode induzir o parto, portanto deve-se ter cautela ao dirigir ou operar máquinas. Mulheres com contrações

As interações descritas abaixo foram reportadas com Syntocinon®

concentrado para solução de infusão; solução para

injeção.

Prostaglandinas e seus análogos

Prostaglandinas e seus análogos facilitam a contração do miométrio, portanto a ocitocina pode potencializar a ação

uterina das prostaglandinas e análogos e vice-versa.

Anestésicos inalatórios

Anestésicos inalatórios (ex.: halotano, ciclopropano, sevoflurano, desflurano) apresentam um efeito relaxante no útero e

produzem uma notável inibição do tônus uterino e, portanto podem diminuir o efeito uterotônico da ocitocina.

Vasoconstritores / simpatomiméticos

A ocitocina pode aumentar os efeitos vasopressores de vasoconstritores e simpatomiméticos, mesmo aqueles contidos

em anestésicos locais.

Anestésicos caudais

Quando administrada durante ou após a anestesia epidural, a ocitocina pode potencializar o efeito pressor dos agentes

vasoconstritores simpaticomiméticos.

O produto deve ser conservado sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8 °C).

O prazo de validade é de 48 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 1 mês (sob refrigeração).

Aspecto: Líquido límpido e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

VPS2 = Syntocinon_Bula_Profissional 4

Modo de administração

Após a remoção da tampa do spray, o frasco deverá ser segurado na posição vertical com o dispositivo dentro da narina

e o inalador pressionado. A paciente deverá estar sentada e deve ser instruída a inalar suavemente através de uma narina

enquanto o inalador está sendo pressionado.

Nota: antes do spray ser utilizado pela primeira vez, o inalador deve ser pressionado várias vezes até que a solução

spray seja liberada. Uma vez realizado tal procedimento, o frasco deve ser guardado sob refrigeração (temperatura entre

2 a 8°C), e o conteúdo usado por no máximo 1 mês.

População alvo geral

A dose usual é de uma nebulização (1 dose graduada de 4 UI de ocitocina), administrada em uma das narinas da mãe, de

2 a 5 minutos antes de amamentar o lactente ou de retirar o leite com a bomba de sucção.

Populações especiais

- Insuficiência renal

Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal.

- Insuficiência hepática

Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática.

- Pacientes pediátricos

Não foram realizados estudos em pacientes pediátricos.

- Pacientes geriátricos

Não foram realizados estudos em pacientes geriátricos (65 anos ou mais).

Devido ao efeito uterotônico, Syntocinon®

spray nasal pode provocar contrações uterinas semelhantes às que se

apresentam com a sucção do lactente. Foram notificadas as seguintes reações adversas:

As reações adversas estão colocadas por ordem de frequência, as mais frequentes primeiro, usando a seguinte

convenção: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100, < 1/10); incomum (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, <

1/1.000); muito raro (< 1/10.000), incluindo reportes isolados. As reações adversas tabuladas abaixo são baseadas nos

resultados dos ensaios clínicos, assim como, nos relatos de pós-comercialização.

As reações adversas ao medicamento são derivadas da experiência de pós-comercialização com Syntocinon®

spray

nasal através de relatos espontâneos e casos da literatura. Uma vez que estas reações são relatadas voluntariamente a

partir de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar suas frequências de maneira confiável e, portanto,

são categorizadas como desconhecidas. As reações adversas ao medicamento são listadas de acordo com a classe de

sistemas de órgãos do MedDRA. Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, as reações adversas são apresentadas em

ordem decrescente de gravidade.

Tabela 1 – Reações adversas

Distúrbios do sistema nervoso

Raro: Cefaleia

Distúrbios gastrintestinais

Raro: Náusea

Distúrbios do tecido subcutâneo e pele

Raro: Dermatite alérgica

Distúrbios mamários e do sistema reprodutivo

Incomum: Contrações uterinas anormais

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Desconhecida: Desconforto nasal

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.