Bula do Systen Sequi para o Paciente

SYSTEN®

SEQUI

(estradiol / estradiol e acetato de noretisterona)

Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.

Adesivos

3,2 mg / 3,2 mg / 11,2 mg

Bula submetida em 18/12/2013.

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MODELO DE BULA (CCDS 0913)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Adesivos Transdérmicos (Esquema Combinado Sequencial)

Systen®

Sequi

estradiol – Adesivo 1

estradiol e acetato de noretisterona – Adesivo 2

APRESENTAÇÕES

Sequi é uma combinação de um adesivo transdérmico de estradiol do tipo matricial e um adesivo

transdérmico de estradiol/acetato de noretisterona do tipo matricial (regime sequencial).

Embalagem contendo 8 adesivos transdérmicos embalados individualmente em sachês de papel

hermeticamente fechados, com revestimento interno de alumínio. Cada embalagem contém 4 adesivos

Sequi – Adesivo 1 (estradiol) e 4 adesivos Systen®

Sequi – Adesivo 2 (estradiol e acetato de

noretisterona).

USO TÓPICO

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada Adesivo transdérmico 1 contém 3,2 mg de estradiol, que corresponde, após aplicação, a uma

liberação de 50 mcg de estradiol por dia.

Cada Adesivo transdérmico 2 contém 3,2 mg de estradiol e 11,2 mg de acetato de noretisterona, que

corresponde, após aplicação, a uma liberação de 50 mcg de estradiol e de 170 mcg de acetato de

noretisterona por dia.

Excipientes: adesivo acrílico, filme de poliéster e goma guar.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Este medicamento é indicado como tratamento de reposição hormonal para alívio dos sintomas causados

pela menopausa.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Sequi é conhecido como tratamento de reposição hormonal combinado contínuo, pois dois

hormônios são usados um após o outro: o estradiol é usado isolado por duas semanas e, então, o estradiol

e a noretisterona são usados juntos nas duas semanas seguintes.

O controle dos sintomas é observado progressivamente com o decorrer do tratamento. Systen®

demonstrou reduzir os fogachos (as ondas de calor) e a sudorese noturna (os suores durante a noite) a

partir do primeiro mês de tratamento.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento é contraindicado em casos de:

- Hipersensibilidade (alergia) conhecida às substâncias ativas ou a qualquer excipiente do produto.

- Diagnóstico atual ou passado ou suspeita de câncer de mama.

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- Diagnóstico ou suspeita de tumores malignos estrógeno-dependentes (por exemplo, câncer endometrial)

ou tumores pré-malignos (por exemplo, hiperplasia endometrial atípica não tratada).

- Sangramento genital não diagnosticado.

- Gravidez ou lactação.

- Doença aguda do do fígado ou uma história de doença no fígado enquanto os testes de função hepática

não retornarem ao normal.

- Histórico ou diagnóstico de tromboembolismo venoso (trombose venosa profunda, embolia pulmonar).

- Condições trombofílicas conhecidas.

- Doença arterial tromboembólica ativa ou em um passado recente (por exemplo, acidente vascular

cerebral, infarto do miocárdio).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento pode interromper a menstruação por período prolongado e/ou causar

sangramentos intermenstruais severos.

Sequi não é um anticoncepcional. É indicado no tratamento dos sintomas decorrentes da

deficiência hormonal durante a menopausa. Siga corretamente as orientações do seu médico e o modo de

usar.

Antes do início do tratamento seu médico deverá verificar cuidadosamente o seu histórico médico e de

seus familiares para poder avaliar o risco/benefício do tratamento de reposição hormonal de longo prazo.

Se você tiver sangramento de escape repetido, sangramento vaginal sem causa aparente e alterações

observadas em exames de mama, seu médico precisará avaliar o seu caso com maior cuidado.

Condições que necessitam de acompanhamento:

Caso você apresente qualquer uma das condições a seguir, ou se já ocorreram anteriormente, e/ou tenham

sido agravadas durante a gravidez ou tratamento hormonal anterior, você deve ser supervisionada de perto

pelo seu médico. Deve-se levar em consideração que estas condições podem ocorrer ou ser agravadas

durante o tratamento com Systen®

Sequi, particularmente:

- Leiomioma (mioma uterino) ou endometriose;

- Fatores de risco para transtornos tromboembólicos (risco aumentado para formação de coágulo

sanguíneo);

- Fatores de risco para tumores dependentes de estrogênio, por exemplo, parente de primeiro grau com

câncer de mama;

- Hipertensão (pressão sanguínea elevada);

- Transtornos do fígado (por exemplo, adenoma de fígado);

- Diabetes mellitus;

- Colelitíase (pedra na vesícula biliar);

- Enxaqueca ou cefaleia (dor de cabeça) intensa muito forte;

- Lúpus eritematoso sistêmico;

- História de hiperplasia endometrial (espessamento da parede uterina);

- Epilepsia;

- Mastopatia (doença na glândula mamária).

Condições que requerem monitoramento enquanto você estiver em tratamento com estrogênio:

- O estrogênio pode causar retenção de fluido (líquido). Disfunções renais ou cardíacas devem ser

observadas cuidadosamente;

- Distúrbios ou comprometimento leve da função do fígado;

- História de icterícia colestática;

- Hipertrigliceridemia (taxa elevada de triglicérides) pré-existente.

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Razões para você entrar em contato imediatamente com seu médico, pois pode ser necessária a

suspensão imediata do tratamento:

- Icterícia ou deterioração da função do fígado;

- Aumento significativo na pressão arterial;

- Novo início de dor de cabeça do tipo enxaqueca;

- Gravidez.

Câncer de mama

A evidência global sugere um aumento no risco de câncer de mama em mulheres que administram

estrogênio-progestagênio combinados e possivelmente tratamento de reposição hormonal com estrogênio

isolado, que depende da duração do tratamento de reposição hormonal.

O tratamento de reposição hormonal, especialmente o tratamento com estrogênio-progestagênio

combinados, aumenta a densidade das imagens mamográficas que podem adversamente afetar a detecção

radiológica do câncer de mama.

Câncer ovariano

O uso prolongado (pelo menos 5 a 10 anos) de tratamento de reposição hormonal com produtos contendo

apenas estrogênio em mulheres histerectomizadas tem sido associado ao aumento de risco de câncer de

ovário em alguns estudos. Alguns estudos sugerem que o uso prolongado de tratamentos de reposição

hormonal combinados pode conferir um risco similar, ou um pouco menor.

Tromboembolismo venoso

O tratamento de reposição hormonal está relacionado com um aumento do risco relativo de

desenvolvimento de tromboembolismo venoso, ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.

Fatores de risco geralmente reconhecidos para tromboembolismo venoso incluem história pessoal ou

familiar, obesidade severa (IMC > 30 kg/m2

) e lúpus eritematoso sistêmico. Não existe consenso a

respeito do possível papel das veias varicosas no tromboembolismo venoso.

Pacientes com história de tromboembolismo venoso ou com um estado tromboembogênico conhecido

apresentam um risco aumentado de tromboembolismo venoso. O tratamento de reposição hormonal pode

elevar este risco. Seu médico deverá investigar se há um histórico pessoal ou familiar importante de

tromboembolismo recorrente ou abortos espontâneos recorrentes na sua família a fim de excluir

predisposição ao tromboembolismo.

O risco de tromboembolismo venoso pode estar temporariamente aumentado com uma imobilização

prolongada, trauma ou cirurgia de grande porte. Como em todos os pacientes no pós-operatório, atenção

especial deve ser dedicada às medidas profiláticas para prevenir tromboembolismo venoso pós-cirúrgico.

Quando uma imobilização prolongada é provável após uma cirurgia eletiva, particularmente cirurgia

abdominal ou ortopédica nos membros inferiores, o médico deve considerar uma interrupção temporária

do tratamento de reposição hormonal por quatro a seis semanas prévias, se possível. O tratamento não

deve ser reiniciado até que a mulher possa mobilizar-se completamente.

Se ocorrer tromboembolismo venoso após o início do tratamento, Systen®

Sequi deve ser descontinuado.

Contate imediatamente o seu médico assim que notar algum sintoma de tromboembolismo

potencial, por exemplo, dor na perna, dor torácica súbita (dor no peito), dispneia (falta de ar).

Doença arterial coronariana (DAC)

O risco relativo de DAC durante o tratamento de reposição hormonal com estrogênio-progestagênio

combinados é levemente aumentado. O risco absoluto de DAC é fortemente dependente da idade. O

número de casos adicionais de DAC devido ao uso de estrogênio-progestagênio é muito baixo em

mulheres saudáveis perto da menopausa, mas irá aumentar com a idade mais avançada.

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Acidente vascular cerebral

O tratamento com estrogênio-progestagênio combinados e com estrogênio isolado estão associados a um

aumento de até 1,5 vezes no risco de acidente vascular cerebral isquêmico. O risco relativo não se altera

com a idade ou tempo desde a menopausa. O risco global de acidente vascular cerebral em mulheres que

usam tratamento de reposição hormonal irá aumentar com a idade.

Demência

O uso de tratamento de reposição hormonal não melhora a função cognitiva. Há evidências de risco

aumentado de possível demência em mulheres que iniciaram o uso contínuo de tratamento de reposição

hormonal com estrogênio combinado ou isolado após os 65 anos de idade.

Outras condições

A administração isolada de estrogênios em pacientes com útero tem sido associada a um aumento do risco

de carcinoma endometrial e hiperplasia endometrial em algumas pacientes. Por esta razão, o estrogênio

em combinação com o progestagênio - como em Systen®

Sequi - é recomendado em mulheres com útero

intacto para redução desse risco.

Sequi não deve ser usado como anticoncepcional. Mantenha Systen®

Sequi fora do alcance das

crianças e animais de estimação.

Gravidez e amamentação: Se ocorrer gravidez durante a medicação com Systen

Sequi, o tratamento

deve ser suspendido imediatamente.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não existem dados conhecidos sobre os efeitos de Systen®

Sequi sobre a capacidade de dirigir veículos e

operar máquinas.

Interações medicamentosas

Os seguintes medicamentos podem interferir com Systen®

Sequi resultando possivelmente na redução

dos efeitos terapêuticos:

- Barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina, meprobamato, rifampicina, rifabutina e certos inibidores não-

nucleosídeos da transcriptase reversa (por exemplo, nevirapina e efavirenz).

- O ritonavir e nelfinavir;

- Preparações à base de erva de São João (Hypericum perforatum);

- Os contraceptivos orais que contêm estrogênio diminuem significativamente a concentração plasmática

da lamotrigina quando coadministrados. É esperado que interação semelhante exista com terapia de

reposição hormonal que contenha estrogênio, o que pode ocasionar redução no controle de convulsões em

mulheres que tomam os dois medicamentos juntos. Por essa razão, o ajuste da dose da lamotrigina pode

ser necessário.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Você deve conservar Systen®

Sequi em temperatura inferior a 25°C.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

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Os adesivos transdérmicos são planos, com área superficial de 16 cm2

, espessura de 0,1 mm, formados

por duas camadas laminadas, para aplicação sobre a pele. A primeira camada é um filme flexível,

transparente e praticamente incolor. A segunda camada é um filme adesivo (matriz) composto de adesivo

acrílico e goma guar e contém os hormônios. No Adesivo 1 este sistema é protegido por uma película

aluminizada e no Adesivo 2 por uma película de poliester transparente, as quais devem ser removidas

antes da aplicação do adesivo à pele. Estas películas são fixadas à matriz adesiva e têm uma incisão em S

para facilitar a sua remoção.

A face externa da matriz adesiva é protegida do contato com as roupas pela primeira lâmina transparente.

Cada Adesivo 1 tem marcado no centro de sua margem menor, no lado externo do filme posterior: CE50.

Cada Adesivo 2 tem marcado no centro de sua margem menor, no lado externo do filme posterior: CEN1.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você

observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Modo de usar

A embalagem de Systen®

Sequi contém 2 tipos de adesivos, identificados como Adesivo 1 e Adesivo 2.

Os adesivos devem ser usados em sequência, ou seja, primeiro você usará os Adesivos 1 e depois os

Adesivos 2 conforme orientação médica. O sachê contendo o adesivo deve ser aberto e uma das partes da

película protetora deve ser retirada pela incisão em S. Aplique imediatamente a parte adesiva exposta, da

borda para o centro, sobre uma área limpa e seca de pele íntegra e saudável, no tronco do corpo abaixo da

cintura. Não use cremes, loções ou talcos. Evite regiões de dobras de pele.

Remova a outra parte adesiva e aplique-a da mesma forma. Durante a aplicação evite dobrar o adesivo.

Para obter uma melhor aderência, comprima o adesivo em toda sua extensão, utilizando a palma da mão.

Enquanto estiver aplicando o produto evite o contato dos dedos com a parte adesiva.

Cada aplicação deve ser feita sobre uma parte diferente da pele, preferencialmente nas regiões do tronco

abaixo da cintura. O adesivo não deve ser aplicado em região próxima ou sobre as mamas.

Peça orientação ao seu médico sobre a frequência de substituição do adesivo.

Não aplique o adesivo duas vezes seguidas sobre o mesmo local da pele. Após uma semana, você poderá

aplicar um novo adesivo em um local já utilizado anteriormente. A área selecionada não deve apresentar

irritação. A linha da cintura não deve ser escolhida porque pode ocorrer atrito excessivo com a roupa e o

adesivo não ficará bem aderido.

Uma vez aplicado, o adesivo pode eventualmente despregar-se da pele. Neste caso, um novo adesivo deve

ser aplicado imediatamente, mantendo o dia normal de troca. Para remoção, descole uma borda do

adesivo e puxe suavemente.

Não é necessário remover o adesivo durante o banho. Recomenda-se que o adesivo seja removido antes

de uma sessão de sauna e um novo adesivo aplicado imediatamente após.

Para descartar o adesivo utilizado, dobre-o sobre a face adesiva e jogue-o no lixo (não descarte o adesivo

na bacia sanitária). O adesivo deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Se restar alguma cola na pele, após a remoção do adesivo, esfregue-a com os dedos ou lave-a com água e

sabão.

O tratamento não deve ser interrompido ou alterado sem o conhecimento ou orientação do médico. Siga a

orientação do seu médico respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. O médico

deve ser avisado se ocorrer alguma alteração durante o tratamento.

Posologia

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Sequi deve ser aplicado individualmente, na seguinte sequência: 4 adesivos Systen®

Sequi –

Adesivo 1 seguidos por 4 adesivos Systen®

Sequi – Adesivo 2. Este ciclo deve ser repetido sem

interrupção.

Nas primeiras duas semanas de uso de Systen®

Sequi, o Adesivo 1 deve ser aplicado e substituído duas

vezes por semana, a cada 3-4 dias, nas regiões do tronco abaixo da cintura. Durante as duas semanas

seguintes de tratamento com Systen®

Sequi, proceder da maneira já descrita usando o Adesivo 2. A

paciente deve, então, recomeçar o ciclo com uma nova caixa de Systen®

Sequi.

Para o tratamento dos sintomas pós-menopausa, a menor dose efetiva deve ser utilizada. A terapia de

reposição hormonal deve prosseguir enquanto os benefícios em aliviar os sintomas superarem os riscos da

terapia de reposição hormonal.

É importante que o adesivo transdérmico seja usado na sequência correta para assegurar o ciclo menstrual

regular. A maioria das pacientes apresenta sangramento vaginal após o início do tratamento com

progestagênios.

Se um adesivo se desprender um novo adesivo equivalente, Adesivo 1 ou Adesivo 2, deve ser aplicado

imediatamente. Entretanto, o dia de troca deve ser mantido.

Quando aplicado, o Adesivo 1 libera 50 mcg de estradiol por dia e o Adesivo 2 libera 50 mcg de estradiol

e 170 mcg de acetato de noretisterona por dia.

Uso em crianças: Systen®

Sequi não está indicado para crianças.

Uso em idosos: Não existem dados suficientes sobre o uso de Systen®

Sequi em pacientes com idade

acima de 65 anos.

Insuficiência renal

Não existem dados suficientes para ajuste da dose para pacientes com insuficiência renal severa.

Insuficiência hepática

Não existem dados suficientes para ajuste da dose para pacientes com insuficiência hepática severa.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do

tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser cortado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se houver esquecimento da troca do adesivo, troque-o assim que você se lembrar. Entretanto, você deve

manter o dia programado para a troca. O esquecimento de uma dose pode aumentar a probabilidade de

sangramentos de escape.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As seguintes reações adversas foram observadas em estudos clínicos com Systen®

Sequi:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

reação no local de aplicação.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Distúrbios Psiquiátricos: depressão, insônia, nervosismo, instabilidade emocional;

Distúrbios do Sistema Nervoso: cefaleia;

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Distúrbios Vasculares: hipertensão;

Distúrbios Gastrintestinais: dor abdominal, distúrbio gastrintestinal, náusea;

Distúrbios dos Tecidos Cutâneo e Subcutâneo: prurido (coceira), erupção cutânea eritematosa;

Distúrbios dos Tecidos Musculoesquelético e Conectivo: artralgia (dor nas articulações);

Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas: dor nas mamas, menorragia (menstruação excessiva e

frequente com ciclo regular), dismenorreia, distúrbio menstrual;

Distúrbios Gerais e Condições no Local de Administração: edema (inchaço), mal-estar;

Investigações: aumento de peso.

As seguintes reações ocorreram em menos de 1% dos pacientes:

Neoplasias benignas, Malignas e Não Especificadas (incluindo cistos e pólipos): câncer de mama em

mulheres, fibroadenoma de mama (nódulo na mama);

Distúrbios Psiquiátricos: diminuição da libido (desejo sexual), aumento da libido (desejo sexual);

Distúrbios do Sistema Nervoso: distúrbio de atenção, tontura;

Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas: hiperplasia endometrial, metrorragia (menstruação

excessiva e frequente com ciclo irregular);

Distúrbios Gerais e Condições no Local de Administração: fadiga.

Adicionalmente, as seguintes reações adversas foram observadas em estudos clínicos com Systen®

(estradiol isolado) em mulheres na menopausa:

Infecções e Infestações: candidíase genital;

Neoplasias Benignas, Malignas e Não Especificadas (incluindo cistos e pólipos): câncer de mama;

Distúrbios do Sistema Imune: hipersensibilidade (alergia);

Distúrbios do Sistema Nervoso: epilepsia;

Distúrbios Cardíacos: palpitações;

Distúrbios Vasculares: trombose;

Distúrbios Gastrintestinais: diarreia, flatulência (gases);

Distúrbios dos Tecidos Cutâneo e Subcutâneo: erupção cutânea;

Distúrbios dos Tecidos Musculoesquelético e Conectivo: mialgia (dor muscular);

Distúrbios Gerais e Condições no Local de Administração: erupção cutânea no local de aplicação, prurido

no local de aplicação, eritema no local de aplicação, edema no local de aplicação, edema generalizado,

edema periférico e dor.

As seguintes reações adversas foram observadas durante a experiência de pós-comercialização:

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Infecções e Infestações: candidíase;

Neoplasias Benignas, Malignas e Não Especificadas (incluindo cistos e pólipos): câncer endometrial;

Distúrbios Psiquiátricos: oscilações de humor;

Distúrbios do Sistema Nervoso: acidente vascular cerebral (derrame), enxaqueca, parestesia (sensação de

formigamento, agulhadas);

Distúrbios Cardíacos: palpitações (sentir os batimentos cardíacos);

Distúrbios Vasculares: trombose venosa profunda;

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e o Mediastino: embolia pulmonar;

Distúrbios Gastrintestinais: distensão abdominal;

Distúrbios Hepatobiliares: colelitíase (pedra na vesícula biliar);

Distúrbios dos Tecidos Cutâneo e Subcutâneo: síndrome de Stevens-Johnson;

Distúrbios Musculoesqueléticos, do Tecido Conectivo e Ossos: dor nas costas;

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Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas: aumento das mamas;

Distúrbios Gerais e Condições no Local de Administração: eritema no local de aplicação, prurido no local

de aplicação e erupção cutânea no local de aplicação.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis

pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA

DESTE MEDICAMENTO?

Sinais e sintomas

Os sintomas de superdose com estrogênios e progestagênios incluem náusea, sangramento de escape,

hipersensibilidade das mamas, dores abdominais e/ou distensão abdominal.

Tratamento

Tais sintomas desaparecem com a interrupção do tratamento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e

leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar

de mais orientações.