Bula do Vacina Hepatite b (Recombinante) para o Profissional

vacina hepatipe B (recombinante)

Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.

Suspensão Injetável

5 e 10 mcg

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

vacina hepatite B (recombinante)

APRESENTAÇÕES

A vacina hepatite B (recombinante) é uma suspensão injetável estéril apresentada nas seguintes formulações:

 5 mcg de antígeno de superfície da hepatite B: 1 frasco-ampola de dose única com 0,5 mL.

 10 mcg de antígeno de superfície da hepatite B: 1 frasco-ampola de dose única com 1,0 mL.

USO INTRAMUSCULAR

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Ingredientes ativos: cada dose de 0,5 mL contém 5 mcg de antígeno de superfície da hepatite B e cada dose de 1,0 mL contém 10 mcg

de antígeno de superfície da hepatite B.

Excipientes: sulfato de hidroxifosfato de alumínio amorfo, cloreto de sódio, borato de sódio e água para injetáveis. A vacina pode

conter traços de formaldeído.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Todas as formulações da vacina hepatite B (recombinante) são indicadas para a imunização contra a infecção causada por todos os

subtipos conhecidos do vírus da hepatite B.

A vacina hepatite B (recombinante) deve também prevenir a hepatite D (causada pelo vírus delta), visto que a hepatite D não ocorre na

ausência da infecção por hepatite B.

Numerosos estudos epidemiológicos demonstraram que as pessoas que desenvolvem anti-HBs após infecção ativa pelo vírus da

hepatite B estão protegidos contra a doença na reexposição ao vírus.

Os estudos clínicos estabeleceram que, quando injetada no músculo deltoide, a vacina hepatite B (recombinante) induziu níveis de

anticorpos em 96% dos 1.213 adultos sadios que receberam a dose recomendada no esquema de três doses. A resposta de anticorpos

variou de acordo com a idade; um nível protetor de anticorpos foi induzido em 98% dos 787 adultos jovens entre 20-29 anos de idade,

em 94% dos 249 adultos entre 30-39 anos de idade e em 89% dos 177 adultos com idade  40 anos. Estudos com a vacina de hepatite

B derivada do plasma mostraram que uma taxa de resposta à vacina inferior (81%) pode ser obtida se a vacina é administrada com uma

injeção na nádega. As taxas de soroconversão e a média geométrica dos títulos de anticorpos foram medidas 1 a 2 meses depois da

terceira dose. Um nível protetor de anticorpos (anti-HBs) foi definido como 10 ou mais unidades de radioimunoensaio (SRU – Sample

Ratio Unit) determinadas por radioimunoensaio ou positivo por imunensaio enzimático. Obs.: 10 SRU são comparáveis a 10 mIU/mL

de anticorpos.

A vacina hepatite B (recombinante) é altamente imunogênica em indivíduos jovens. Em estudos clínicos, 99% das 94 crianças abaixo

de 1 ano de idade nascidas de mães não portadoras, 96% das 46 crianças de 1 a 10 anos de idade e 99% dos 112 adolescentes de 11 a

19 anos de idade desenvolveram nível protetor de anticorpos após o esquema de três doses da vacina.

A eficácia protetora de três doses de 5 mcg da vacina hepatite B (recombinante) foi demonstrada em recém-nascidos de mães

soropositivas para HBsAg e HBeAg (um complexo antigênico núcleo-associado que está correlacionado com alta infectividade). Em

um estudo clínico de recém-nascidos que receberam uma dose de imunoglobulina humana anti-hepatite B ao nascerem seguido do

esquema recomendado de três doses da vacina hepatite B (recombinante), não ocorreu infecção crônica em 96% dos 130 recém-

nascidos após nove meses de acompanhamento. A eficácia estimada na prevenção da infecção crônica pelo vírus da hepatite B foi de

95% em comparação com a taxa de infecção em controles históricos não tratados. Um número significativamente menor de recém-

nascidos tornou-se cronicamente infectado quando foi administrada uma dose de imunoglobulina humana anti-hepatite B logo após o

nascimento, seguido do esquema recomendado de três doses da vacina hepatite B (recombinante), em comparação com controles

históricos que receberam apenas uma única dose de imunoglobulina da hepatite B. O teste para HBsAg e anti-HBs é recomendado aos

12-15 meses de idade. Se o HBsAg não for detectável e o anti-HBs estiver presente, a criança estará protegida.

Conforme demonstrado no estudo acima, a imunoglobulina humana anti-hepatite B, quando administrada simultaneamente com a

vacina hepatite B (recombinante) em locais diferentes do corpo, não interferiu na indução de anticorpos protetores contra o vírus da

hepatite B estimulada pelo esquema de três doses da vacina.

Para adolescentes (11 a 15 anos de idade), a imunogenicidade de um esquema de duas doses (10 mcg nos meses 0 e 4- 6) foi

comparada à do esquema-padrão de três doses (5 mcg nos meses 0, 1 e 6) em um estudo multicêntrico, aberto e randomizado. A

proporção de adolescentes tratados com o esquema de duas doses que desenvolveram nível protetor de anticorpos um mês após a

última dose (99% de 255 indivíduos) parece ser semelhante à obtida entre adolescentes que receberam o esquema de três doses (98%

de 121 indivíduos). Após os adolescentes (11 a 15 anos de idade) terem recebido a primeira dose de 10 mcg do esquema de duas doses,

a proporção que desenvolveu nível protetor de anticorpos foi de aproximadamente 72%.

Até o momento, a duração do efeito protetor da vacina hepatite B (recombinante) em indivíduos saudáveis vacinados é desconhecida e

a necessidade de doses de reforço ainda não foi definida. No entanto o acompanhamento de longo prazo (5 a 9 anos) de

aproximadamente 3.000 vacinados de alto risco (recém-nascidos de mães portadoras, homossexuais do sexo masculino, nativos do

Alasca) que desenvolveram título de anticorpos anti-HBs > 10 mUI/mL após receberem uma vacina semelhante derivada de plasma em

intervalos de 0, 1 e 6 meses demonstrou que nenhum indivíduo desenvolveu infecção clinicamente aparente pelo vírus da hepatite B e

que 5 indivíduos desenvolveram antigenemia, muito embora até metade dos indivíduos não tenha conseguido manter o título nesse

nível. A persistência da memória imunológica induzida pela vacina entre os indivíduos saudáveis vacinados que responderam a um

curso primário de vacina de hepatite B, recombinante ou derivada de plasma, foi demonstrada pela resposta anamnésica de anticorpo a

uma dose de reforço da vacina hepatite B (recombinante) administrada após 5 a 12 anos. Os dados de um estudo de acompanhamento

mostraram que um grupo de adolescentes e adultos imunizados 13 anos antes com uma série primária da vacina hepatite B

(recombinante), incluindo vários indivíduos cujo nível de anticorpos havia caído subsequentemente abaixo de 10 mUI/mL, retiveram a

memória imunológica e foram capazes de apresentar resposta secundária de anticorpo vigorosa a uma dose de reforço da vacina

hepatite B (recombinante).

Os relatos de literatura descreveram uma forma mais virulenta de hepatite B associada à superinfecções ou coinfecções pelo vírus delta,

um vírus de RNA incompleto. O vírus delta pode infectar e causar doença apenas em pessoas infectadas pelo vírus da hepatite B, uma

vez que este vírus requer uma capa de HBsAg para se tornar infeccioso. Portanto as pessoas imunes à infecção pelo vírus da hepatite B

também devem ser imunes à infecção pelo vírus delta.

Intercambialidade entre as vacinas de hepatite B derivadas do plasma e recombinantes

Um estudo clínico demonstrou que, em recém-nascidos saudáveis, um esquema de vacina de hepatite B pode ser iniciado com outra

vacina de hepatite B atualmente aprovada e completado com a vacina hepatite B (recombinante).

A vacina hepatite B (recombinante) é uma vacina não infecciosa de subunidade viral, que consiste no antígeno de superfície (AgHBs)

do vírus da hepatite B produzido em células de levedura. Uma fração do gene do vírus da hepatite B, que codifica o AgHBs, é clonada

no interior da levedura e a vacina hepatite B é produzida a partir de culturas dessa cepa de levedura recombinante, de acordo com os

métodos desenvolvidos nos laboratórios MRL (Merck Research Laboratories).

O antígeno é extraído e purificado a partir de culturas de fermentação de uma cepa recombinante da levedura Saccharomyces

cerevisiae, que contém o gene para o subtipo adw do AgHBs. A proteína AgHBs é liberada pela ruptura das células da levedura e é

purificada por uma série de métodos físicos e químicos.

Cada dose contém menos de 1% de proteína de levedura. A proteína purificada é tratada com tampão de fosfato com formaldeído e

então coprecipitada com alumínio (sulfato de alumínio potássico) para formar uma quantidade de vacina com o adjuvante sulfato de

hidroxifosfato de alumínio amorfo. Foi demonstrado que a vacina produzida pelo método da MSD é comparável à vacina derivada de

plasma em termos de eficácia protetora (chimpanzés e humanos).

A vacina hepatite B, preparada a partir de culturas de levedura recombinante, é isenta de associação com sangue humano ou

hemoderivados.

Cada lote da vacina hepatite B é testado quanto à esterilidade.

Hipersensibilidade à levedura ou a qualquer componente da vacina.

Pessoas com imunodeficiência ou sob terapia imunossupressora requerem doses mais altas da vacina e sua resposta imunológica é

inferior à dos indivíduos saudáveis.

Em razão do longo período de incubação da hepatite B, é possível que infecção pelo vírus da hepatite B, não diagnosticada, já esteja

presente na ocasião da administração da vacina hepatite B (recombinante). Nesses indivíduos, a vacina pode não prevenir a hepatite B.

Pacientes que desenvolvem sintomas sugestivos de hipersensibilidade após uma injeção não devem receber outras injeções da vacina

hepatite B (recombinante) (veja 4. CONTRAINDICAÇÕES).

Tenha cuidado ao vacinar indivíduos sensíveis ao látex uma vez que a tampa do frasco contém borracha de látex natural seco que pode

causar reações alérgicas.

Assim como com qualquer vacina parenteral, deve-se ter epinefrina disponível para uso imediato, para a eventualidade de ocorrer uma

reação anafilática.

Qualquer infecção ativa grave é razão para postergar o uso da vacina hepatite B (recombinante), exceto quando, na opinião do médico,

a não utilização da vacina implicar maior risco.

Deve-se ter cautela e recursos apropriados ao administrar a vacina hepatite B (recombinante) a indivíduos com comprometimento

grave do sistema cardiopulmonar ou a indivíduos nos quais uma reação febril ou sistêmica pode impor risco significativo.

Gravidez e lactação: categoria de risco C. Não foram conduzidos estudos bem controlados em mulheres grávidas. A vacina deve ser

administrada a mulheres grávidas apenas se o potencial benefício justificar o potencial de risco para o feto. Não foram realizados

estudos de reprodução animal com a vacina hepatite B (recombinante).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Ainda não se sabe se a vacina hepatite B (recombinante) é excretada no leite materno. Muitos medicamentos são excretados no leite

materno, portanto deve-se administrar com cautela a vacina a nutrizes. No entanto estudos com a vacina hepatite B (recombinante) em

12 nutrizes não revelaram evidências de que o antígeno vacinal seja excretado.

Uso pediátrico: demonstrou-se que a vacina hepatite B (recombinante) é geralmente bem tolerada e altamente imunogênica em recém-

nascidos e crianças de todas as idades; em recém-nascidos, os anticorpos transferidos pela mãe não interferem na resposta imunológica

[veja 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR (posologia pediátrica recomendada e posologia recomendada para recém-nascidos de

mães AgHBs positivas)].

Uso em idosos: estudos clínicos iniciais com a vacina hepatite B (recombinante) não incluíram número suficiente de pacientes com

idade igual ou superior a 65 anos para determinar se eles respondem de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Entretanto, em

estudos posteriores da vacina hepatite B (recombinante) foi demonstrado que uma resposta imunológica e níveis de seroproteção

Pessoas com imunodeficiência ou sob terapia imunossupressora requerem doses mais altas da vacina e sua resposta imunológica é

inferior a dos indivíduos saudáveis.

Uso com outras vacinas: resultados de estudos clínicos indicam que a vacina hepatite B (recombinante) pode ser administrada

concomitantemente com a vacina adsorvida difteria, tétano e pertussis; a vacina poliomielite (oral); a vacina sarampo, caxumba,

rubéola; a vacina Haemophilus influenzae B (conjugada) ou a dose de reforço de DTPa (difteria, tétano e pertussis acelular), utilizando-

se locais do corpo e seringas diferentes. Não se demonstrou comprometimento da resposta imunológica a esses antígenos quando

testados individualmente. Devem-se utilizar locais e seringas diferentes para administração simultânea de vacinas injetáveis.

Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8o

C). Não congelar, pois o congelamento destrói a potência da vacina. O

armazenamento abaixo ou acima da temperatura recomendada pode reduzir a potência.

Prazo de validade: 36 meses após a data de fabricação impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

O frasco-ampola de dose única da vacina, uma vez perfurado, deve ter seu conteúdo utilizado prontamente e depois ser descartado.

Aparência: após homogeneização completa, a vacina apresenta-se como uma suspensão branca, ligeiramente opaca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

NÃO ADMINISTRAR POR VIA INTRAVENOSA OU INTRADÉRMICA

A vacina hepatite B (recombinante) 5 mcg/0,5 mL e 10 mcg/1,0 mL NÃO É INDICADA PARA PACIENTES EM PRÉ-

DIÁLISE/DIÁLISE.

A vacina hepatite B (recombinante) deve ser administrada por via intramuscular.

Para adultos e adolescentes o músculo deltoide é o local preferencial para injeção intramuscular.

Para recém-nascidos e crianças, a área anterolateral da coxa é o local recomendado para injeção intramuscular.

Há dados sugerindo que aplicações feitas nas nádegas frequentemente atingem apenas o tecido adiposo, não alcançando o tecido

muscular. As injeções aplicadas dessa maneira têm resultado em taxas de soroconversão mais baixas do que o esperado.

A vacina hepatite B (recombinante) pode ser administrada por via subcutânea em pessoas com risco de hemorragia após

administrações intramusculares. Entretanto, quando outras vacinas adsorvidas em hidróxido de alumínio foram administradas por via

subcutânea, observou-se maior incidência de reações locais, incluindo a formação de nódulos subcutâneos. Portanto deve-se utilizar

essa via apenas em pessoas com risco de hemorragia após administrações intramusculares (por exemplo, hemofílicos).

AGITE BEM ANTES DE USAR. É NECESSÁRIO AGITAÇÃO CUIDADOSA DO FRASCO IMEDIATAMENTE ANTES DA

ADMINISTRAÇÃO PARA MANTER A VACINA EM SUSPENSÃO.

A vacina deve ser administrada como fornecida; não é necessário diluir ou reconstituir. Deve-se utilizar a dose total recomendada.

NOTA: uma vez que o frasco-ampola de dose única tiver sido perfurado, a vacina nele contida deve ser utilizada prontamente e o

frasco-ampola deve ser descartado.

É importante utilizar, para cada paciente, seringas e agulhas estéreis e descartáveis para evitar a transmissão da hepatite e de outros

agentes infecciosos.

Produtos de uso parenteral devem ser inspecionados antes da administração, visando à detecção de material particulado e de alterações

da coloração.

A vacina hepatite B (recombinante), após homogeneização completa, apresenta-se como uma suspensão branca, ligeiramente opaca.

Esquema de três doses

A vacinação consiste em três doses administradas de acordo com o seguinte esquema:

1ª aplicação: na data escolhida;

2ª aplicação: 1 mês após a primeira dose;

3ª aplicação: 6 meses após a primeira dose.

Dentro de limites, o momento das aplicações sucessivas pode ser ajustado para acomodar uma variedade de necessidades, como a

coadministração com outras vacinas.

Para recém-nascidos de mães AgHBs positivas ou com situação sorológica para AgHBs desconhecida, as recomendações quanto ao

tratamento estão descritas nos itens: Posologia para recém-nascidos de mães AgHBs positivas e Posologia para recém-nascidos de

mães cuja sorologia para o AgHBs é desconhecida.

Um intervalo de no mínimo um mês deve separar as aplicações sucessivas da vacina. Esquemas acelerados de três doses (por exemplo,

0, 1, 2 meses; 0, 2, 4 meses) podem induzir à proteção por anticorpos mais cedo numa proporção ligeiramente maior de vacinados. No

entanto esquemas que estendem o intervalo de tempo entre a segunda e terceira aplicações (por exemplo, 0, 1, 6 meses; 0, 1, 12 meses)

irão finalmente soroconverter proporção similar de vacinados, enquanto induzem substancialmente a concentrações mais elevadas de

anticorpos do que os esquemas acelerados.

Esquema de duas doses – Adolescentes (11 a 15 anos de idade)

Um esquema alternativo de duas doses de 10 mcg está à disposição para a vacinação de rotina de adolescentes (11 a 15 anos de idade),

de acordo com o seguinte esquema:

1ª aplicação: na data escolhida.

2ª aplicação: 4 a 6 meses mais tarde.

Os esquemas posológicos da vacina hepatite B (recombinante) para populações específicas, independentemente do risco de infecção

pelo vírus da hepatite B, encontram-se resumidos na tabela 1.

Tabela 1

Grupo Dose/Esquema++

Recém-nascidos+

, crianças, adolescentes††

0 a 19 anos de idade

5 mcg (0,5 mL)

3 doses de 5 mcg

Adultos

≥ 20 anos de idade

10 mcg (1,0 mL)

3 doses de 10 mcg

+

Recém-nascidos de mães AgHBs negativas.

++

Se a formulação sugerida não estiver disponível, a dose adequada pode ser obtida de outra formulação, desde que o volume total

administrado da vacina não exceda 1,0.

††

Adolescentes (11 a 15 anos de idade) podem receber um dos seguintes esquemas: 3 doses de 5 mcg ou 2 doses de 10 mcg.

Posologia para recém-nascidos de mães AgHBs positivas

Recém-nascidos de mães AgHBs positivas têm alto risco de tornarem-se portadores crônicos do vírus da hepatite B e de

desenvolverem sequelas crônicas da infecção por tal vírus. Estudos bem controlados mostraram que a administração de três doses de

0,5 mL de imunoglobulina humana anti-hepatite B desde o nascimento é 75% eficaz na prevenção do estado de portador crônico nesses

recém-nascidos durante o primeiro ano de vida. A proteção é transitória nessas circunstâncias e a eficácia da imunoglobulina humana

anti-hepatite B administrada passivamente diminui em seguida. Os resultados de estudos clínicos indicam que a administração de uma

dose de 0,5 mL de imunoglobulina humana anti-hepatite B ao nascer e três doses de 5 mcg (0,5 mL) da vacina hepatite B

(recombinante), sendo a primeira aplicada na primeira semana após o nascimento, foi 96% eficaz na prevenção do estado de portador

crônico nos recém-nascidos de mães AgHBs e AgHBe positivas. Testes para AgHBs e anti-HBs são recomendados aos 12-15 meses

para monitorar se a terapia teve sucesso. Se o AgHBs não é detectável e o anti-HBs está presente, a criança foi protegida.

A posologia recomendada aos recém-nascidos de mães AgHBs positivas está descrita na tabela 2.

Tabela 2

TRATAMENTO Nascimento 1 Mês 6 Meses

vacina hepatite B (recombinante) 5 mcg††† 5 mcg 5 mcg

Imunoglobulina humana anti-hepatite B 0,5 mL -- --

††† A primeira dose da vacina hepatite B (recombinante) deve ser administrada ao nascer e ao mesmo tempo que a imunoglobulina

humana anti-hepatite B, mas deve ser aplicada na região ântero-lateral da coxa oposta.

Posologia para recém-nascidos de mães cuja sorologia para o AgHBs é desconhecida

Quando o AgHBs da mãe for desconhecido, a vacinação deve ser iniciada assim que possível com uma dose de 5 mcg da vacina. Se em

7 dias após o parto a mãe for determinada AgHBs positivo, a criança deverá receber, imediatamente, uma dose de imunoglobulina

humana anti-hepatite B; a série de vacinação deverá ser completada com doses de 5 mcg. Se o teste de antígeno do AgHBs for negativo

para a mãe, a série de vacinação deverá ser completada com doses de 5 mcg.

Revacinação para os indivíduos que não respondem ao tratamento

Quando as pessoas que não respondem (anti-HBs < 10 IU/l) à primeira série de vacinação são revacinadas, 15-25% têm resposta

adequada de anticorpos depois de uma dose adicional e 30-50%, depois de três doses adicionais. No entanto, em razão da insuficiência

das informações referentes ao perfil de segurança da vacina hepatite B quando doses adicionais em excesso das séries de duas ou três

doses são administradas, a revacinação até a conclusão da série primária não é recomendada rotineiramente. A revacinação deve ser

considerada para indivíduos sob alto risco, depois de avaliados os benefícios da vacinação contra o potencial risco de reações adversas

locais ou sistêmicas.

Exposição provável ou conhecida ao antígeno da hepatite B

Não há estudos prospectivos atestando a eficácia da combinação da imunoglobulina humana anti-hepatite B com a vacina hepatite B

(recombinante) para prevenir a hepatite B clínica após exposição de membranas mucosas ou a exposição percutânea ou ocular ao vírus

da hepatite B. No entanto, como a maioria das pessoas assim expostas (por exemplo, profissionais da área de saúde) é candidata à

vacinação com a vacina hepatite B (recombinante) e sendo a combinação da imunoglobulina humana anti-hepatite B com a vacina mais

eficaz que a imunoglobulina isoladamente em exposições perinatais, são recomendadas as seguintes diretrizes para pessoas que foram

expostas ao vírus da hepatite B nessas situações: (1) exposição de membrana mucosa, percutânea (picada de agulha) ou ocular a sangue

presumível ou sabidamente contaminado pelo antígeno da hepatite B, (2) mordidas de indivíduos presumível ou sabidamente AgHBs

positivos, que penetram a pele ou (3) contato sexual íntimo com indivíduos presumível ou sabidamente AgHBs positivos.

A imunoglobulina humana anti-hepatite B (0,06 mL/kg) deve ser administrada imediatamente após a exposição e no período de 24

horas, se possível. A vacina hepatite B (recombinante), na dose apropriada para a idade (veja 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR),

deve ser administrada por via intramuscular no período de sete dias após a exposição; a segunda e a terceira doses devem ser

administradas um e seis meses após a primeira dose, respectivamente.

Revacinação

A duração do efeito protetor da vacina hepatite B (recombinante) em vacinados saudáveis é desconhecida até o momento e a

necessidade de doses de reforço não está definida.

A vacina hepatite B (recombinante) é geralmente bem tolerada. Não foram relatadas reações adversas que pudessem estar relacionadas

às alterações nos títulos de anticorpos contra levedura durante os estudos clínicos. Assim como com qualquer vacina, existe a

possibilidade de que o uso em larga escala revele reações adversas não observadas em estudos clínicos.

Num grupo de estudos, 1.636 doses da vacina hepatite B (recombinante) foram administradas a 653 recém-nascidos e crianças (de até

10 anos de idade) saudáveis, que foram monitoradas por cinco dias depois de cada dose. Foram relatadas reações adversas no local da

aplicação (incluindo eritema e edema) e queixas sistêmicas após 8% e 17% das aplicações, respectivamente.

As reações adversas sistêmicas mais frequentemente relatadas (> 1% das aplicações), em ordem decrescente de frequência, foram

irritabilidade, cansaço, febre (> 38o

C oral equivalente), choro, diarreia, vômito, diminuição do apetite e insônia.

Em um estudo que comparou o esquema de três doses (5 mcg) com o de duas doses (10 mcg) da vacina hepatite B (recombinante) em

adolescentes, a frequência global de reações adversas e queixas sistêmicas, em geral, foi semelhante.

Em um grupo de estudos no qual 3.258 doses de 10 mcg da vacina hepatite B (recombinante) foram administradas a 1.252 adultos

saudáveis monitorados por cinco dias depois de cada dose, foram relatadas as seguintes reações adversas:

- Incidência > 1% das aplicações

Reações locais: reações no local da injeção, consistindo principalmente em irritação local, incluindo dor, aumento da sensibilidade,

prurido, eritema, equimose, edema, calor e enduração.

Corpo como um todo: as reclamações mais frequentes incluem fadiga/astenia, mal-estar, febre (> 38°C).

Sistema Nervoso: cefaleia.

Sistema Digestivo: náuseas, diarreia.

Sistema Respiratório: faringite, infecção das vias aéreas superiores.

- Incidência < 1% das aplicações

Corpo como um todo: sudorese, calafrios, rubor facial, sensação de dor e de calor.

Pele: prurido, erupções cutâneas, urticária, angioedema.

Sistema Digestivo: vômitos, dores/cólicas abdominais, dispepsia, diminuição do apetite.

Sistema Musculoesquelético: mialgia, artralgia, dor lombar, dor cervical, dor nos ombros, rigidez da nuca.

Sistema Nervoso: delírio, vertigem/tontura, parestesia.

Sistema Respiratório: rinite, tosse, resfriado.

Órgãos dos sentidos: dor de ouvido.

Sistema Sanguíneo/Linfático: linfadenopatia.

Psiquiátricos/Comportamental: insônia/distúrbio do sono.

Sistema Urogenital: disúria.

Sistema Cardiovascular: hipotensão.

- Outras reações adversas

As seguintes reações adversas foram relatadas após a comercialização; entretanto, em muitos casos, a relação de causalidade não foi

estabelecida.

Hipersensibilidade: anafilaxia e sintomas de hipersensibilidade imediata, incluindo edema, dispneia, desconforto torácico,

broncoespasmo ou palpitação foram relatados nas primeiras horas após a vacinação. Relatou-se síndrome aparente de

hipersensibilidade (semelhante à doença do soro) de início tardio (dias ou semanas após a vacinação), que incluía artrite (geralmente

transitória) e reações dermatológicas, como eritemamultiforme, equimose e eritema nodoso (veja 5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES).

Sistema Imunológico: vasculite e poliarterite nodosa.

Pele: alopecia, eczema.

Sistema Musculoesquelético: artrite e dor nas extremidades.

Sistema Nervoso: neuropatia periférica, incluindo paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barré, exacerbação da esclerose múltipla,

esclerose múltipla, neurite óptica, convulsão, convulsão febril, encefalite, síncope vasovagal.

Órgãos dos sentidos: zumbido, uveíte.

Sistema Hematológico: aumento da velocidade de hemossedimentação, trombocitopenia.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Não há dados disponíveis sobre superdose.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.