Bula do Venalot para o Profissional

BULA PARA PROFISSIONAL DA SAÚDE – RDC 47/2009

VENALOT®

Takeda Pharma Ltda.

Comprimido de liberação prolongada

cumarina 15 mg + troxerrutina 90 mg

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®

APRESENTAÇÕES

Comprimidos de liberação prolongada de 15 mg (cumarina) + 90 mg (troxerrutina). Embalagem com 10, 30 ou 60

unidades.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:

cumarina (benzopirona) ..................... 15 mg

troxerrutina ........................................ 90 mg

Excipientes: lactose monoidratada, povidona, dióxido de silício, hiprolose, estearato de magnésio, opadry II translúcido,

corante amarelo laca D&C nº 10, corante laca amarelo crepúsculo e dióxido de titânio.

Tratamento de síndromes varicosas, varizes, hemorroidas e úlceras das pernas;

flebites, tromboflebites, periflebites, síndromes pós-flebíticas; estases linfáticas, linfangites, linfadenites, linfedemas;

estases venosas, edemas, arterites;

profilaxia da trombose pré e pós-operatória e na gravidez;

profilaxia e tratamento de edemas e estases linfáticas pós-operatórias e pós-traumáticas;

braquialgias, cervicalgias, lombalgias.

No tratamento das afecções venosas com ou sem participação linfática, indica-se além do tratamento básico o tratamento

com fármacos flebotônicos como Venalot®

. Um estudo clínico avaliou a eficácia de Venalot®

em 7.900 pacientes com

diferentes tipos de doenças venosas e linfáticas e relatou que o produto se mostrou muito eficaz como flebotônico,

destacando a eficácia vasoativa, que se apresentou sob a forma de aumento da circulação sanguínea e aceleração do

ciclo linfático, aumento do tono venoso e eficácia antiedematosa, anti-inflamatória e analgésica1

. A eficácia e a

segurança da associação cumarina/troxerrutina foram avaliadas em 226 pacientes com insuficiência venosa crônica por

meio de um estudo duplo-cego, randomizado, comparado com placebo. Detectou-se um efeito protetor contra edema no

grupo de tratamento ativo, mas não no de placebo. A recorrência de aumento de volume das pernas após a suspensão do

uso de meias compressivas foi de 6,5±12,1 ml com uso de Venalot®

e de 36,7±12,1 com placebo (p=0,0402).

Observaram-se com a associação diferenças significativas nos escores de queixas locais e nos aspectos gerais da

qualidade de vida (p=0,0041)2

. Uma revisão de 38 estudos clínicos mostrou redução de 55±7,8% dos edemas em um

ano (p<0,001), indicando que, quanto maior o edema, maior a redução com o uso de Venalot®3

. Vários estudos clínicos

com doses elevadas de cumarina/troxerrutina (correspondentes a mais de 26 drágeas por dia) e por tempo prolongado

(seis meses a dois anos) demonstraram ausência de sinais clínicos ou laboratoriais de toxicidade hepática.

1. Lacativa AS. O Venalot®

no tratamento das flebopatias. Die Medizinische Welt 1980; 31(19):727-9

2. Vanscheidt W et al. Guidelines for testing drugs for chronic venous insufficiency. VASA, 29; 274-278, 2000

3. Casley-Smith JR. Benzo-pyrones in the treatment of limphoedema. Int Angiol 1999,18:31-41

Propriedades farmacodinâmicas: Os agentes cumarina (uma benzopirona) e troxerrutina contidos em Venalot®

favorecem a microcirculação e apresentam efeito protetor do endotélio capilar, melhorando a capacidade do fluxo

sanguíneo por meio de ações hemodinâmicas e antitrombóticas. Com isso, a exsudação de plasma para o interstício

diminui. Obtém-se assim melhora do fluxo capilar apoiada pelos efeitos hemodinâmicos, demonstrado especialmente

pela troxerrutina, para a flexibilidade dos eritrócitos. No caso de insuficiência venosa crônica, obtêm-se a diminuição da

adesão de leucócitos, que danifica as paredes capilares e causa inflamações, assim como da agregação de trombócitos,

que entre outros, é o centro dos processos patológicos.

Venalot®

tem também efeito antiedematoso, antiflogístico, protetor de tecido e linfocinético. A cumarina estimula o

efeito proteolítico dos macrófagos, em edemas locais ricos em proteínas. Com a proteólise ocorre uma rápida remissão

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dos edemas e do processo inflamatório, pois a proteína do edema, responsável pela retenção de água intersticial

causadora e mantenedora do processo inflamatório é dividida em pequenas moléculas e frações de moléculas. Estas são

transportadas através de capilares sanguíneos e linfáticos, obtendo-se um aumento da capacidade de transporte linfático

pelo visível efeito linfocinético da cumarina e da troxerrutina.

Em modelos de inflamação definidos farmacologicamente, a cumarina influencia a inflamação aguda em medidas

comparáveis à dos antiflogísticos clássicos. Os mecanismos de ação básicos podem ser considerados comprovados: a

inibição do "respiratory burst" de leucócitos ativados pela cumarina e pela troxerrutina e as propriedades captadoras de

espécies reativas de oxigênio, especialmente da cumarina, como também a inibição do metabolismo de prostaglandina e

leucotrieno, exercem um papel importante. A fibrose do tecido afetado, que determina o processo terminal da doença, é

diminuída. Estas ações formam o núcleo dos efeitos antiedematosos, antiflogísticos e protetores das paredes capilares,

prevenindo assim a formação de tecido fibrótico. Assim, a combinação cumarina + troxerrutina promove a melhoria da

perfusão sanguínea e linfática por meio do efeito hemodinâmico.

Propriedades farmacocinéticas: Após administração oral, a cumarina é rapidamente absorvida e biotransformada por

hidroxilação. Seu principal metabólito ativo, 7- hidroxicumarina, tem meia-vida de alguns minutos. O metabólito

principal é ligado ao ácido glicurônico e eliminado na urina.

A biodisponibilidade plasmática da cumarina após administração de seis drágeas de Venalot®

é de 0,84% daquela com

administração intravenosa de 90 mg. Isto se deve provavelmente à eliminação pré-sistêmica, que é marcante na

administração oral. A biodisponibilidade do metabólito (7- hidroxicumarina) após administração oral é de 120,6% da

ocorrente com administração intravenosa.

Os resultados da 7-hidroxicumarina mostram que o preparado é completamente absorvido e que a biodisponibilidade do

princípio ativo está assegurada.

Cmax (ng/ml) tmax (h) ASC24 (ng x h/ml) t ½ (h)

Cumarina 2,04 (1,07-2,78) 1,67 (0,67-3,00) 10,40 (3,44-18,88) 1

7-hidroxicumarina 6,78 (4,99-9,63) 1,67 (1,08-2,00) 18,49 (15,66-28,12) 2,22 (1,54-4,44)

Conjugado 7-

hidroxicumarina

1.004,39 (838,08-1290,52) 1,08 (1,08-1,50)

3.012,57 (2657,30-

3546,29)

7,33 (3,32-9,42)

Cmax: concentração máxima observada após correção basal

tmax: momento da correção máxima após correção basal

ASC24: área sob a curva (segundo a regra do trapézio) após correção basal

t1/2 meia-vida após correção basal

1

: não pode ser determinado

Aproximadamente 10% de troxerrutina é absorvida após a administração oral, sendo eliminada em sua maior parte na

bílis, e uma parte menor por via renal. Na biotransformação não surgem os metabólitos conhecidos da rutina,

especialmente a quercetina. A meia- vida é de várias horas.

Hipersensibilidade aos componentes da fórmula. Hepatopatias graves ou hepatopatias progressivas.

A segurança do uso de Venalot®

em crianças não foi determinada, portanto o medicamento é de uso exclusivo em

adultos.

A administração de doses elevadas de Venalot®

(mais de 3 comprimidos ao dia) em tratamentos prolongados (mais de

um mês de duração), deve ser acompanhada de criteriosa avaliação médica da função hepática.

O uso do medicamento deve ser interrompido se aparecerem sintomas como náuseas acompanhadas de urticária, urina

escura ou icterícia.

Gravidez e lactação: o uso de Venalot®

durante a gravidez deve ficar sujeito a estrita recomendação e orientação

médica, considerando-se a relação risco/benefício, principalmente durante o primeiro trimestre de gestação.

Categoria B de risco de gravidez – Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

A administração simultânea de substâncias que prejudicam a função hepática pode levar ao aumento de possíveis

reações hepáticas.

Não existem restrições quanto à ingestão de alimentos e bebidas.

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O produto deve ser conservado à temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).

Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Venalot®

é apresentado como comprimido redondo, revestido, biconvexo, de superfície lisa, amarelo brilhante.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Venalot®

destina-se exclusivamente a uso oral.

Posologia: Estudos clínicos recentes têm demonstrado a eficácia do produto em doses que variam entre um e dois

comprimidos três vezes ao dia.

A posologia média recomendada é de um comprimido 3 vezes ao dia; qualquer mudança nesta posologia ficará à critério

médico.

Em caso de esquecimento de dose, ela deve ser administrada assim que possível. Se estiver muito perto do horário da

próxima dose, deve-se aguardar e tomar somente uma única dose. Não se devem tomar duas doses concomitantemente

ou uma dose extra para compensar a dose perdida.

A frequência dos efeitos indesejáveis baseia-se na seguinte classificação: reação muito comum (> 1/10); reação comum

(> 1/100 e < 1/10); reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100); reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000); reação muito rara (<

1/10.000).

Relataram-se as seguintes reações adversas:

- Reação incomum: aumento das enzimas hepáticas (transaminases, gama-GT), especialmente no início do tratamento,

que melhora com a descontinuação da terapia.

- Reações muito raras: queixas gastrintestinais; hepatite com ou sem icterícia, reversível com a descontinuação da

terapia.

Em casos de eventos adversos, notifique o Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em

http://www8.anvisa.gov.br/notivisa/frmCadastro.asp, ou a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal. Informe também

a empresa através do seu serviço de atendimento.

Na eventualidade da ingestão inadvertida de doses muito acima das preconizadas, recomenda-se procurar imediatamente

assistência médica. Não existe um antídoto específico; recomenda-se adotar as medidas habituais de controle das

funções vitais (monitoração cardiorrespiratória, manutenção do balanço hidroeletrolítico, controle da diurese).

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.