Bula do Venofundin para o Paciente

B|BRAUN Venofundin®

Modelo de Bula do Paciente

Venofundin®

Laboratórios B. Braun S.A.

Solução Injetável

amido hidroxietílico

APRESENTAÇÕES

Frasco-ampola plástico transparente de polietileno de baixa densidade (PEBD), inerte, atóxico e reciclável -

Embalagem contendo: 1 unidade de 500 mL por caixa (SISTEMA FECHADO); 10 unidades de 500 mL por

caixa (SISTEMA FECHADO).

Venofundin®, amido hidroxietílico 6% em solução isotônica de cloreto de sódio, é uma solução injetável, iso-

oncótica, límpida, incolor, estéril e apirogênica.

Via de Administração

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada 1000mL da Solução de

amido hidroxietílico contém:

Constituinte Quantidade

(amido de poli (O-2-hidroxietil)

60,0 g

Substituição molar: 0,42

Peso molecular médio: 130.000 Da

Excipientes (*) q.s.p. 1000 mL

(*) Excipientes: cloreto de sódio e água para injetáveis

Conteúdo eletrolítico

Sódio (Na+) 154 mmol/L

Cloreto (Cl-) 154 mmol/L

Osmolaridade teórica: 309 mOsmol/L

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Venofundin®, é usado principalmente como substituto do volume coloidal de plasma para prevenção e

tratamento da hipovolemia e choque.

Para tratamento de hipovolemia em pacientes em estado crítico, amido hidroxietílico deve ser usado somente

para estabilização inicial quando cristaloides não são considerados suficientes pelo medico.

Indicações principais:

- Tratamento e profilaxia da hipovolemia e do choque, incluindo primeiros socorros em acidentes, intervenções

cirúrgicas ou traumatológicas e terapia intensiva.

- Hemodiluição normovolêmica aguda (auto-transfusão).

Venofundin®, é um substituto coloidal do volume plasmático que contém 6% de amido hidroxietílico (HES)

com peso molecular médio de 130.000 Dalton e substituição molar de 0,42, numa solução salina normal (cloreto

de sódio 9 mg/mL).

O amido hidroxietílico utilizado na obtenção de Venofundin® é um polímero de glicose originário da

amilopectina existente na batata. O amido natural é modificado sinteticamente através da hidroxietilação nos

carbonos 2 e 6 das moléculas de glicose do polímero. O número de glicoses modificadas no polímero é

traduzido pelo grau de substituição molar e a relação entre os carbonos 2 e 6 substituídos é chamada de relação

C2/C6.

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Estes parâmetros definem conjuntamente, o grau de rapidez com a qual o amido é metabolizado e,

conseqüentemente sua duração intravascular e facilidade de eliminação. No caso do Venofundin®, o grau de

substituição molar é de 0,42 e a relação C2/C6 é 6:1, o que caracteriza como molécula balanceada, de peso

molecular médio e eliminação rápida.

A solução de Venofundin® é isooncótica, ou seja, o efeito do volume plasmático intravascular é equivalente ao

volume infundido.

A duração do efeito do aporte de volume depende primariamente da substituição molar e em menor extensão no

peso molecular médio. A hidrólise intravascular dos polímeros de HES resulta na liberação contínua de

pequenas moléculas que são também oncoticamente ativas, antes de serem excretadas por via renal.

A hemodiluição com Venofundin® pode reduzir o hematócrito e a viscosidade plasmática.

Após a hemodiluição isovolêmica, os efeitos resultantes da expansão de volume são mantidos durante, pelo

menos, 4-9 horas.

Venofundin® também apresenta um efeito na microcirculação por alterar as características de fluxo de sangue.

Após a perfusão as macromoléculas de amido hidroxietílico são continuamente clivadas pela alfa-amilase

plasmática de forma a originarem moléculas de baixo peso molecular oncoticamente ativas. Logo que o peso

molecular ou o tamanho destas moléculas se situe abaixo do lúmen renal, estas partículas são eliminadas pela

urina após filtração glomerular.

O amido hidroxietílico forma um complexo de farmacocinética não linear que depende em parte do volume

perfundido, da taxa de perfusão e do modo de administração (perfusão normovolêmica versus hipervolêmica).

Após uma perfusão única de 1000 mL de Venofundin®, a taxa de depuração plasmática é de 19 mL /min e a

AUC é de 58 mg/mL/h e a meia-vida plasmática é de 4-5 horas.

Farmacocinética em pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com disfunção renal severa ou moderada somente um leve aumento da AUC e uma ligeira

diminuição na excreção urinária foram relatadas. Da dose de amido hidroxietílico administrada em pacientes

com CLcr ≥30 ml/min 59% foram detectados na urina e 51% foram detectados naqueles com insuficiência renal

severa e um CLcr de 15 a <30 ml/min.

Venofundin® não deve ser administrado em qualquer das seguintes condições:

- Estados de hiperidratação incluindo edema pulmonar.

- Sepese

- Pacientes queimados

- Insuficiência renal acompanhada de oligúria ou anúria.

- Hemorragia intracraniana.

- Hipernatremia grave ou hipercloremia grave.

- Hipersensibilidade conhecida aos amidos, ou a qualquer um dos constituintes da fórmula.

- Insuficiência hepática grave.

- Insuficiência cardíaca congestiva grave.

- Em pacientes nefropatas;

- Em pacientes com risco aumento de sangramento;

- Em pacientes graves que não suportam sobrecarga de volume;

- Em pacientes com maior risco de retenção hídrica.

Categoria de risco na gravidez: categoria C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Advertências

A sobrecarga de fluidos decorrente de superdosagem deve ser evitada. A dosagem deve ser cuidadosamente

ajustada, particularmente em pacientes com insuficiência cardíaca e/ou renal, pelo risco aumentado de

hiperidratação nesses pacientes.

Pacientes idosos com hipovolemia devem ser completamente monitorados e a dosagem deve ser ajustada a fim

de evitar a diminuição da função renal.

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Devem ser assegurados o fornecimento adequado de fluidos e os níveis séricos de eletrólitos; o balanço de

fluidos e a função renal devem ser monitorados, especialmente nos casos de um nível de creatinina sérica de 1.2

mg/dl ( 106 micromol/l).

Pacientes com desidratação grave devem primeiro receber soluções eletrolíticas por via intravenosa.

Deve-se ter cuidado especial em pacientes com insuficiência hepática e com alterações graves na coagulação

sangüínea, particularmente hemofilia e doença de Von Willebrand.

Testes de compatibilidade sangüínea e provas cruzadas devem ser realizadas com amostras de sangue retiradas

previamente à administração de grandes volumes de soluções contendo amidos, pois pode haver interferência

nos resultados dos testes imuno-hematológicos.

Devido à possibilidade de reações alérgicas (anafilática e anafilactóide), faz-se necessário adequada

monitoração de pacientes, e uma taxa de infusão baixa no início da infusão.

Não foi ainda estudada a segurança e a eficácia de Venofundin® em crianças. Assim sendo Venofundin® deve

ser utilizado em crianças menores de 12 anos somente após uma cuidadosa análise risco versus benefício e com

precauções adequadas.

Todos os estudos toxicológicos mostram que Venofundin® é um substituto de volume com grau de toxicidade

muito baixo. Administração intravenosa de HES em camundongos, ratos e coelhos produziram valores de DL50

que sugerem baixa toxicidade. Não há evidência de reações graves de toxicidade nas doses clínicas usuais.

Os principais sintomas de toxicidade subaguda observados após a administração intravenosa de soluções de

HES por um a três meses foram devidos à sobrecarga de fluidos mantida nos animais.

Considerar os riscos e benefícios do tratamento, de forma individualizada para cada paciente

Precauções

Não use se houver turvação, depósito ou violação do recipiente.

Não utilizar o produto após a data de vencimento.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco:

Pacientes Idosos:

Pacientes idosos com hipovolemia deve ser cuidadosamente monitorado, e a dosagem deve ser adaptada, a fim

de evitar complicações cardiocirculatórias e falha na função renal.

Gravidez e Aleitamento

Não existem dados disponíveis quanto à segurança de Venofundin® no tratamento de mulheres grávidas.

Venofundin® não foi testado em estudos de toxicologia reprodutiva em animais. No entanto, estudos com

produtos similares revelaram a ocorrência de hemorragias vaginais e efeitos teratogênicos e embriotóxicos após

tratamentos repetidos em animais de laboratório.

As reações anafiláticas relacionadas com o emprego de HES no tratamento da mulher grávida podem ter efeitos

nocivos sobre o feto.

Venofundin® só deve ser utilizado na mulher grávida se os benefícios antecipáveis prevalecerem ao risco

potencial para o feto; isto deve ser considerado principalmente quando a administração de Venofundin® é

planejada nos três primeiros meses da gravidez.

Uma vez que se desconhece se o amido modificado que constitui o princípio ativo de Venofundin® é excretado

através do leite materno, a administração do medicamento à mãe em fase de aleitamento deve ser encarada com

precaução. Pode ser considerada a interrupção temporária do aleitamento materno.

Categoria de risco na gravidez: categoria C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Interações medicamentosas

O uso concomitante de Venofundin® pode aumentar o tempo de coagulação em pacientes tratados com

heparina ou com anticoagulantes orais.

O uso concomitante de Venofundin® com medicamentos com potencial nefrotóxico, por exemplo, antibióticos

aminoglicosídeos agentes de contraste podem potencializar o efeito adverso nos rins. Portanto, a co-

administração prolongada de tais drogas devem ser evitada.

Como o produto contém eletrólitos, deve ser avaliada a administração de produtos que possam causam retenção

de sódio.

Não são conhecidas interações com outras drogas ou produtos nutricionais até esta data.

Na ausência de estudos de compatibilidade, não se recomenda a administração concomitante de Venofundin®

com outras drogas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use o medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Venofundin® (amido hidroxietílico) deve ser mantido em sua embalagem original.

Conservar abaixo 25ºC. Não congelar. Proteger da luz.

Usar somente se a solução estiver límpida, praticamente livre de partículas, contida em recipientes intactos, ou

seja, recipientes não violados.

Prazo de validade:

Frasco-ampola : 36 meses, a partir da data de fabricação, desde que a embalagem original esteja integra.

Após abertura do recipiente:

Somente para uso único. Usar imediatamente depois de aberto e descartar qualquer produto não utilizado.

Número de Lote e datas de fabricação e validade: Vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia:

A dose diária e a taxa de infusão dependem da quantidade de sangue perdida, da manutenção e da restauração

dos parâmetros hemodinâmicos, bem como do nível de hemodiluição.

Os primeiros 10-20 mL devem ser infundidos lentamente e com o paciente sob cuidadosa monitoração, de forma

a detectar precocemente quaisquer sinais e sintomas de reações anafiláticas / anafilactóides.

Quando possível, prioritário à administração de amido hidroxietílico, a indicação de hipovolemia deve ser

confirmada por reação de fluido positiva do paciente por levantamento passivo da perna ou outro tipo de desafio

de fluido. Portanto, a dose mais baixa deve ser aplicada.

Infusão de amido hidroxietílico para tratamento de hipovolemia deve ser interrompido assim que a

normovolemia for atingida. Nenhuma dose adicional da solução deve ser aplicada a menos que o paciente torne-

se hiopovolêmico novamente.

Limitações de volume dados pelo grau de hemodiluição deve ser observado.

Adultos

Taxa máxima de infusão:

A taxa máxima de infusão depende da situação clínica. Aos pacientes em fase aguda de choque podem ser

administrados até 20 mL por kg de peso corporal, por hora, (equivalente a 0,33 mL /kg/min ou 1,2 g de amido

hidroxietílico por kg de peso corporal por hora).

Em situações onde existe risco de vida podem ser administrados 500 mL por infusão manual sob pressão. Ver

modo de usar.

Dose máxima diária:

Até 50 mL de Venofundin® por kg de peso corporal (equivalente a 3,0 g de amido hidroxietílico por kg de peso

corporal). Isto é equivalente a 3.500 mL de Venofundin® para um paciente com 70 kg.

Se não é possível obter reação ao fluido pelo paciente, a dose deve ser limitada à 30 mL de Venofundin 60

mg/ml por kilo de peso corporal.

Pacientes em estado critico

Como existem dados sugerindo que o amido hidroetílico pode aumentar o risco de efeitos renais em pacientes

em estado critico, o tratamento medico deve usar somente o amido hidroxietílico após cuidadosamente avaliar

os benefícios contra os riscos do produto.

Antes da administração de amido hidroxietílico, a indicação de hipovolemia deve ser confirmada se a reação

positiva ao fluido do paciente , por exemplo, por levantamento passivo da perna ou outro tipo de desafio de

fluido. Portanto, a dose mais baixa deve ser aplicada.

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Dose maxima diária:

Em pacientes em estado critico, até 30 mL de Venofundin 60 mg/ml por kg de peso corporal (equivalente à 1.8

g de amido hidroxietílico por peso corporal) até a estabilização do volume estiver alcançada.

Tratamento pediátrico

Quando Venofundin 60 mg/mL é usado em crianças a dose deve ser individualizada levando em consideração o

estado hemodinâmico, a reação ao fluido e a doença de base. A dose maxima diária de 50 mL/kg não deve ser

excedida. Dados clínicos revelam que doses diárias moderadas de 10 - 20 mL/kg de peso corporal por dia

independente da idade do grupo não mostra um padrão diferente de incidência de efeitos indesejáveis

comparados à adultos. Há somente dados clínicos limitados no uso prolongado de Venofundin® em crianças.

Modo de Usar:

Via de administração intravenosa.

Se a administração for efetuada por infusão manual sob pressão, deve-se retirar todo o ar existente na

embalagem de plástico e no kit de infusão, caso contrário há risco de embolia devido ao ar produzido durante a

infusão.

A duração da terapia depende da duração e da dimensão da hipovolemia, dos efeitos hemodinâmicos do

tratamento administrado e do nível de hemodiluição.

Ao recipiente plástico deve ser adaptado o equipo de uso único. Não se recomenda administração concomitante

de Venofundin® com outras drogas.

Administrar conforme orientação médica.

Risco de uso por via de administração não recomendada:

Não há estudos dos efeitos de Venofundin® (amido hidroxietílico) administrados por vias não recomendadas.

Portanto, para segurança e eficácia deste medicamento, a administração deve ser realizada somente por via

intravenosa.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

A reações adversas foram classificadas numa escala de tipo e freqüência utilizando a seguinte convenção: Muito

comum (>1/10), Comum (>1/100, <1/10), Incomum (>1/1.000, <1/100), Rara (>1/10.000, <1/1.000), Muito rara

(<1/10.000), não-conhecida (não podem ser estimados a partir de dados clínicos).

As reações adversas mais freqüentes relatadas estão diretamente relacionadas com os efeitos terapêuticos das

soluções de amido e as doses administradas, isto é, hemodiluição resultante da expansão do espaço intravascular

sem a administração concomitante de componentes sangüíneos. Também pode ocorrer diluição dos fatores de

coagulação.

Reações anafiláticas

Reações anafiláticas de intensidades variadas podem ocorrer após a administração de amido hidroxietílico.

Não existem testes que possam prever a ocorrência de uma reação anafilática, tampouco sua gravidade e

resultado caso ocorram. Portanto os pacientes recebendo infusões de amido devem ser monitorados

cuidadosamente quanto ao surgimento de quaisquer sinais e sintomas de reações anafiláticas. No caso de ocorrer

uma reação anafilática a infusão deve ser imediatamente interrompida e instituído o tratamento habitual de

emergência. O uso profilático de corticosteróides não foi comprovado eficaz.

Reações de hipersensibilidade não são dose-dependentes.

• Reação muito comum (>1/10):

Alterações no sangue e no sistema linfático

Como resultado da hemodiluição, redução nos valores de hematócrito e diminuição nas concentrações das

proteínas plasmáticas.

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Investigações

A infusão de amido hidroxietílico produz um aumento nas concentrações séricas de alfa-amilase. Este efeito é o

resultado da formação de um complexo entre a amilase e o amido hidroxietílico, com uma eliminação renal e

extra renal atrasada. Este efeito não deve ser confundido ou mal interpretado como evidência de uma alteração

pancreática.

• Reação comum (>1/100, <1/10):

Elevadas doses de amido hidroxietílico causam diluição dos fatores de coagulação e podem, portanto afetar a

coagulação sangüínea. O tempo de coagulação e a aPTT podem ser aumentados, enquanto que os níveis do

complexo FVIII/vWF podem ser reduzidos, após a administração de doses elevadas. Ver “ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES”

• Reação incomum (>1/1.000, <1/100)

Alterações de âmbito geral e condições no local de administração

Infusões repetidas de HES durante vários dias, particularmente quando se atingem doses cumulativas elevadas,

podem comumente provocar o surgimento de prurido, que responde muito fracamente à terapia. Este prurido

pode ocorrer várias semanas após descontinuação das infusões de amido e pode persistir durante meses. No

entanto, a probabilidade da ocorrência deste efeito adverso não se encontra especificamente estudada no caso de

Venofundin®

• Reação rara (>1/10.000, <1/1.000)

Alterações no sistema imunológico

Reações anafiláticas de diferentes intensidades. Para mais detalhes ver abaixo “Reações anafiláticas”.

• Não-conhecida (não podem ser estimados a partir de dados disponíveis)

Insuficiência renal ou falha renal foram associadas com o uso de soluções de amido hidroxietílico em pacientes

em estado crítico.

Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo

uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

MEDICAMENTO?

O maior risco associado a uma superdosagem aguda é a hipervolemia. Neste caso, a infusão deve ser

imediatamente interrompida e ser considerada a administração de diuréticos. O paciente deve ser tratado

sintomaticamente e eletrólitos devem ser monitorados.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a

embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais

orientações.