Bula do Xantinon para o Profissional

XANTINON®

Takeda Pharma Ltda.

Comprimido revestido

100mg + 20mg

BULA PARA PROFISSIONAL DA SAÚDE – RDC 47/2009

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racemetionina, cloreto de colina

APRESENTAÇÕES

Comprimido revestido de 100 mg (racemetionina) + 20 mg ( cloreto de colina). Embalagens com 30 ou 100 unidades.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido contém 100 mg de racemetionina e 20 mg de cloreto de colina

Excipientes: croscarmelose sódica, dióxido de silício, estearato de magnésio, amido, celulose microcristalina, crospovidona,

hipromelose, hiprolose, macrogol, etilcelulose, triacetina, monoglicerídeos acetilados, ácido oleico, corante laca vermelho 40,

corante laca amarelo crepúsculo 6, álcool isopropílico, álcool etílico e água purificada.

No tratamento de transtornos metabólicos hepáticos, como medicação antioxidante para reduzir o estresse oxidativo

hepático em casos de doença hepática gordurosa não alcoólica.

A eficácia de Xantinon®

Complex baseia-se na eficácia dos seus componentes, todos muito bem estudados clinicamente

e cujos resultados estão bem descritos em clássicos de farmacologia e de terapêutica. Sobre os agentes lipotrópicos

básicos da fórmula existem numerosos estudos. Comprovou-se que o metabolismo e a reciclagem intracelular da

metionina requerem a betaína como cofator, relatando-se a importância da betaína na síntese da metionina,

principalmente em pacientes com deficência da vitamina B12

1

.

A importância da SAMe (metabólito ativo da metionina) nos distúrbios hepáticos foi relatada em diversas publicações

científicas 1-4

No tratamento da colestase induzida por doença hepática crônica, a SAMe foi significativamente superior a placebo,

melhorando em 50% os escores dos sintomas (prurido, fadiga), da bilirrubina total e conjugada e da fosfatase alcalina 5

As ações da colina em indivíduos sadios e em pacientes foram apresentadas em estudos de revisão, demonstrando que este

nutriente é essencial para o funcionamento normal do fígado6,7

Da mesma forma, a betaína teve sua atividade avaliada em vários estudos com pacientes com esteatose hepática não

alcoólica e alcoólica, confirmando que a betaína proporciona proteção hepática 8,9

. Em um estudo com pacientes com

esteatose hepática não alcoólica que receberam betaína por um período de 12 meses relatou-se melhora significativa

nos níveis séricos das aminotransferases (AST – p<0,02; ALT – p<0,007), com normalização ou redução >50% em

85% dos pacientes. Mesmo nos casos que não completaram o período de tratamento observou-se redução destas

enzimas (ALT –39%; AST –38%). Relatou-se, ainda, melhora marcante no grau de esteatose e no estágio de fibrose 10

A eficácia de uma solução oral contendo metionina, colina e betaína foi avaliada em um estudo multicêntrico, duplo-

cego e randomizado, que demonstrou o valor clínico da associação 11

Recentemente tem-se destacado que nas doenças hepáticas, principalmente nas crônicas, ocorrem espécies reativas de

oxigênio e de outros radicais livres tóxicos resultantes do estresse oxidativo que contribuem para o dano hepático em

vários tipos de hepatopatias, dentre as quais a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e a sua forma

progressiva, a esteato-hepatite não alcoólica (EHNA), a esteatopatia alcoólica, os processos hepáticos crônicos e as

hepatites virais, assim como contribuem para a deterioração do processo patológico10 -14

. Um estudo piloto para a

avaliação da evolução do estresse oxidativo hepático em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica

(esteato-hepatite não alcoólica) tratados com Xantinon®

Complex demonstrou no grupo tratado com o produto ativo

uma redução significativa dos valores de glutationa, homocisteína e malonaldeído ao longo do tratamento, em

comparação com placebo. Esses achados podem ser explicados por um aumento na atividade antioxidante hepática

determinada por Xantinon®

Complex que resultaria em menor lipoperoxidação hepática, comprovando a ação favorável

do produto sobre o estresse oxidativo 15

. Os autores concluíram que a administração de agentes lipotrópicos com

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atividade antioxidante, como a metionina, a colina e a betaína, desempenha um papel importante no tratamento

coadjuvante de hepatopatias e de transtornos hepáticos de origem alimentar ou medicamentosa.

Propriedades farmacodinâmicas

Xantinon®

Complex é composto por três aminoácidos – metionina, colina e betaína – importantes para o metabolismo

lipídico e protéico que ocorre no fígado. Os seus componentes ativos atuam na mobilização e remoção do excesso de

gorduras do hepatócito, além de fornecerem grupos metila para a síntese de colina no organismo. Possibilita-se,

portanto, a formação dos componentes lipídicos das lipoproteínas plasmáticas, o que facilita o transporte de gorduras

pelo fígado. Os aminoácidos presentes em Xantinon®

Complex são, ainda, importantes para o metabolismo lipídico e

para a síntese e manutenção das membranas celulares, além de participarem de forma relevante da defesa antioxidante

intracelular hepática, uma vez que estudos 16,17

comprovaram que a repleção destes aminoácidos se opõe ao estresse

oxidativo responsável pelo aumento dos produtos de perioxidação celular, de radicais livres e de danos nas membranas

celulares, restaurando as funções hepáticas 16

. A acetilracemetionina é uma forma de administração da metionina e

apresenta as mesmas características deste aminoácido essencial18,19

.

Propriedades farmacocinéticas

A metionina, uma vez absorvida, é convertida em SAMe (S-adenosilmetionina). A maior parte da metionina

administrada é metabolizada no fígado, cujos tecidos têm a maior atividade específica, embora todos os tecidos possam

produzir e utilizar a SAMe. A SAMe é doadora de radicais metila na maioria das reações de transmetilação. A meia-

vida estimada da SAMe hepática é de 2,4–5,9 minutos em condições dietéticas normais, e um adulto normal deve

produzir 6-8 g de SAMe por dia 2

. A metionina sofre degradação oxidativa no fígado e é eliminada pela via renal 20

A colina é rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal sob forma inalterada após administração oral; uma parte é

metabolizada em trimetilamina pelas bactérias intestinais. Cerca de 98% da colina do sangue e dos tecidos é

seqüestrada em fosfatidilcolina, que serve como fonte de “liberação lenta” de colina. A colina passa para o fígado, onde

exercerá suas funções fisiológicas. É eliminada pela via renal, sendo 1% sob forma inalterada. É compatível com outros

nutrientes e, quando coadministrada, parece favorecer a absorção destes 21-24

A betaína é um componente normal do ciclo da metionina, sendo um doador de grupos metila para as reações de

transmetilação. É rapidamente absorvida e distribuída através de todo o organismo, alcançando picos de concentração

em menos de uma hora. A meia-vida de eliminação foi de 14 h após administração única e de 41 h após doses repetidas

por cinco dias. A betaína transforma-se em dimetilglicina (DMG) após as reações bioquímicas de doação de grupos

metila. Devido ao intenso metabolismo, somente 4% da dose administrada é eliminada através dos rins 25

Referências bibliográficas:

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Madrid, 1992. 6. Canty DJ, Zeisel SH. Nutr Ver 1994; 52(10):327-39. 7. Zeisel SH. J Am Coll Nutr 1992; 11(5):473-81. 8.

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Médicaments – M.S.- França - http://www.biam2.org. 21. Marcus R, Coulston AM. In. Hardman JG, Limbird LE.

Goodman & Gilman’s – The pharmacological basis of therapeutic. 10ª ed. McGraw-Hill Co. USA. 2001. p.1765-71. 22.

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BIAM – Banque de Données Automatisée sur les Médicaments – M.S.- França - http://www.biam2.org. 25. Schwahn BC

et al. Br J Clin Pharmacol 2003;55:6-13.

Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.

Não há contraindicação relativa às faixas etárias.

Pacientes pediátricos: Não existem na literatura médica estudos na população infantil, portanto o medicamento não é

indicado nessa faixa etária.

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BULA PARA PROFISSIONAL DA SAÚDE – RDC 47/2009

Pacientes idosos: Não há restrições ou recomendações especiais com relação ao uso destes produtos por pacientes

idosos.

Pacientes com insuficiência hepática: O uso de metionina em pacientes com insuficiência hepática grave deve ser feito

com cautela, pois pode induzir encefalopatia hepática.

Gravidez e lactação: Categoria C de risco na gravidez – Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres

Até o momento não foram relatados casos de interação medicamentosa com o produto.

Não há restrições quanto à ingestão concomitante de alimentos ou bebidas.

O produto deve ser conservado à temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).

Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Xantinon®

Complex é

um líquido límpido, de cor vermelho cereja, com odor e sabor característicos, livre de contaminação visível.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Xantinon®

Complex destina-se a uso exclusivo pela via oral.

Posologia:

Flaconetes: administrar um flaconete (10 ml) três vezes ao dia, antes das principais refeições ou a critério médico.

Frasco: administrar 10 ml (duas colheres das de chá) três vezes ao dia, antes das principais refeições ou a critério

médico.

Xantinon®

Complex é bem tolerado. Ainda não foram relatadas reações adversas com o uso do produto, não sendo,

portanto, conhecidas sua intensidade e freqüência.

Em casos de eventos adversos, notifique o Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível

em http://www8.anvisa.gov.br/notivisa/frmCadastro.asp, ou a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Não foram relatados até o momento sintomas relacionados a superdose.

Considerando as características farmacológicas dos componentes do produto, é pouco provável que a eventualidade de

ingestão acidental de doses muito acima das recomendadas determine efeitos adversos graves. Caso ocorram,

recomenda-se adotar medidas habituais de controle das funções vitais (monitoração cardiorrespiratória, manutenção do

balanço hidroeletrolítico, diurese).

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.