Bula do Zencef para o Profissional

Anexo A

Zencef®

Agila Especialidades Farmacêuticas Ltda

Pó para solução Injetável

750 mg

cefuroxima sódica

_________________________________

LEIA ATENTAMENTE ESTA BULA ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

(cefuroxima sódica)

APRESENTAÇÃO

Pó para solução injetável 750mg IV/IM – Embalagem contendo 50 frascos-ampola

VIA INTRAMUSCULAR OU INTRAVENOSA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola de Zencef®

contém:

cefuroxima (como sal sódico)..........................................750 mg

Cada frasco-ampola contém 42 mg de sódio (1,8mEq)

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Zencef®

é um antibiótico cefalosporínico bactericida, resistente à maioria das beta-lactamases e ativo contra uma ampla gama de organismos

gram-positivos e gram-negativos.

é indicado para o tratamento de infecções, antes mesmo da identificação do patógeno ou quando este se mostra sensível à cefuroxima.

As indicações incluem:

- Infecções do trato respiratório, por exemplo: bronquite aguda e crônica, bronquiectasia infectada, pneumonia bacteriana, abscesso pulmonar e

infecções pós-operatórias do tórax.

- Infecções do ouvido, nariz e garganta, por exemplo: sinusite, amigdalite, faringite e otite média.

- Infecções do trato urinário, por exemplo: pielonefrite aguda e crônica, cistite e bacteriúria assintomática.

- Infecções de tecidos moles, por exemplo: celulite, erisipela e infecções de feridas.

- Infecções de juntas e ossos, por exemplo: osteomielite e artrite séptica.

- Infecções ginecológicas, obstétricas e doenças inflamatórias pélvicas.

- Gonorreia, particularmente quando a penicilina não é adequada.

- Outras infecções, incluindo sepse, meningite e peritonite.

- Profilaxia contra infecção nas cirurgias abdominal, pélvica, ortopédica, cardíaca, pulmonar, esofágica e vascular, nas quais existe elevado risco

de infecção.

Geralmente Zencef®

é eficaz isoladamente. Porém, quando necessário, pode ser usado em associação com um antibiótico aminoglicosídeo ou com

metronidazol (oralmente, por supositório ou injetável), especialmente para a profilaxia em cirurgia ginecológica ou colônica.

A cefuroxima também está disponível como o éster axetil para administração oral. Isso permite o uso de terapia sequencial com o mesmo

antibiótico, quando está clinicamente indicada a alteração de terapia parenteral para oral. Se for usado, quando necessário, antes da terapia oral

com axetilcefuroxima, Zencef®

é eficaz no tratamento da pneumonia e das exacerbações agudas da bronquite crônica.

Estudo nos países escandinavos demonstrou eficácia de cefuroxima em infecções de partes moles1

.

Um estudo Húngaro demonstrou eficácia em pneumonias, infecção urinária, colangite, entre outras infecções2

Estudo Chileno de 1991 demonstrou 100% de cura clínica em pacientes com infecção urinária3

Estudo realizado em crianças, demonstrou eficácia de 95% em meningite bacteriana4

Estudo em pacientes com infecção de partes moles demonstrou eficácia de 96%1

Outros estudos demonstram eficácia em infecção urinária e meningite bacteriana3,5

1. Hugo H et al, Scand J Infec Dis 12: 227-230, 1980

2. Graber H et al, International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy and Toxicology, vol 21 n 8 1982, 399-403

3. Castrillon G M et al , Rev med Chile, 1991; 119: 913-16

4. Marks et al,. Journal of Pediatrics, July 1996, 124

5. Bahaeldin H K et al, Clinical Therapeutics, Vol 5 n 6, 1983

Propriedades farmacodinâmicas

A cefuroxima é um efetivo e bem caracterizado agente antibacteriano, apresentando atividade bactericida contra uma larga margem de bactérias

comuns, incluindo linhagens produtoras da enzima beta-lactamase. A cefuroxima possui boa estabilidade à beta-lactamase bacteriana e,

consequentemente, é ativo contra a maioria das linhagens resistentes à ampicilina e à amoxicilina.

A ação bactericida da cefuroxima resulta da inibição da síntese da parede celular bacteriana através da ligação às proteínas-alvo essenciais.

Espera-se que a atividade farmacológica de Zencef®

tenha início imediatamente após administração da droga, devido a sua rápida absorção.

Zencef®

é geralmente ativo contra os seguintes microrganismos in vitro:

Aeróbios Gram-negativos

Escherichia coli; Klebsiella sp., Proteus mirabilis, Providencia sp., Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae (incluindo linhagens resistentes à

ampicilina), Haemophilus parainfluenzae (incluindo linhagens resistentes à ampicilina), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria

gonorrhoeae (incluindo linhagens produtoras e não produtoras de penicilinase), Neisseria meningitidis e Salmonellae sp.

Aeróbios Gram-positivos

Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis (incluindo linhagens produtoras de penicilinase, mas excluindo as linhagens resistentes à

meticilina), Streptococcus pyogenes (e outros estreptococos beta-hemolíticos), Streptococcus do Grupo B (Streptococcus agalactiae),

Streptococcus mitis (grupo viridans) e Bordetella pertussis.

Anaeróbios

Cocos Gram-negativos e Gram-positivos (incluindo espécies de Peptococcus e Peptostreptococcus).

Bacilos Gram-positivos (incluindo muitas espécies de Clostridium) e Bacilos Gram-negativos (incluindo espécies de Bacteroides e

Fusobacterium), Propionibacterium spp.

Outros microrganismos

Borrelia burgdorferi.

Os seguintes microrganismos não são sensíveis ao Zencef®

:

Clostridium difficile, Pseudomonas sp., Campylobacter sp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, linhagens de Staphylococcus

aureus e de Staphylococcus epidermidis resistentes à meticilina, e de Legionella sp.

Algumas linhagens dos seguintes microrganismos não são sensíveis ao Zencef®

Enterococus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter sp., Citrobacter sp., Serratia sp., Bacteroides fragilis.

In vitro, demonstrou-se que as atividades combinadas do Zencef®

e aminoglicosídeos são no mínimo aditivas, com evidência ocasional de

sinergismo.

Propriedades farmacocinéticas

Os níveis séricos máximos de cefuroxima são atingidos 30 a 45 minutos após a administração intramuscular de Zencef®

. A meia-vida plasmática é

de aproximadamente 70 minutos, tanto após a injeção intramuscular quanto a intravenosa. Nas primeiras semanas de vida, a meia-vida plasmática

da cefuroxima pode ser de três a cinco vezes maior do que a do adulto. A administração concomitante de probenecida produz um pico sérico

elevado e prolonga a excreção do antibiótico.

A recuperação da droga inalterada na urina é praticamente completa (85-90%) nas 24 horas que se seguem à administração, sendo a maior parte

eliminada nas primeiras seis horas. A cefuroxima não é metabolizada e é excretada através dos túbulos renais e por filtração glomerular.

Concentrações superiores aos níveis inibitórios mínimos para patógenos comuns podem ser atingidas nos ossos, líquido sinovial e humor aquoso.

atravessa a barreira hematoencefálica quando as meninges estão inflamadas. A ligação da cefuroxima às proteínas plasmáticas varia de 33

a 50%, dependendo da metodologia usada.

Os níveis séricos de cefuroxima podem ser reduzidos por diálise.

Este produto está contraindicado para pessoas que apresentem hipersensibilidade a antibióticos cefalosporínicos.

Recomenda-se cuidado especial para os pacientes que já experimentaram reação anafilática à penicilina ou a outros beta-lactâmicos.

Recomenda-se cautela na administração de antibióticos cefalosporínicos em doses elevadas quando o paciente está em uso concomitante de

diuréticos potentes, como a furosemida, e com aminoglicosídeos, uma vez que há suspeita de que tais associações afetem adversamente a função

renal. A função renal deve ser monitorada nestes pacientes, nos idosos e naqueles com disfunção renal pré-existente.

Assim como em outros regimes terapêuticos usados no tratamento da meningite, foi relatada perda de audição de leve a moderada em número

reduzido de pacientes pediátricos tratados com Zencef®

. Também foi notada persistência de culturas de líquido cérebro-espinhal positivas para

Haemophilus influenzae em 18-36 horas após a injeção de Zencef®

, assim como em outras antibioticoterapias. Entretanto, a relevância clínica

destes achados é desconhecida.

Assim como acontece com outros antibióticos, o uso de Zencef®

pode resultar no crescimento de cândida. O uso prolongado pode também resultar

no crescimento de outros microrganismos não suscetíveis (por exemplo: Enterococus, Clostridium difficile), o que pode requerer a interrupção do

tratamento.

Foram reportados casos de colite pseudomembranosa com o uso de antibióticos, cuja gravidade pode variar de leve à fatal. Entretanto, é importante

considerar este diagnóstico em pacientes que desenvolverem diarreia durante ou após o uso de antibióticos. Se ocorrer diarreia prolongada ou

significativa ou o paciente apresentar cólicas abdominais, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente e o paciente deve ser examinado em

seguida.

Em um regime de terapia sequencial, o tempo de troca para a terapia oral é determinado pela gravidade da infecção, o estado clínico do paciente e

a suscetibilidade dos patógenos envolvidos. Se não houver melhora clínica em 72 horas, deve ser mantido o tratamento parenteral.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não foram reportados.

Gravidez e lactação

Embora não haja evidência experimental de efeitos embriopáticos ou teratogênicos atribuíveis ao Zencef®

, deve-se ter precaução, como com

qualquer medicamento, quando de seu uso em mulheres nos estágios iniciais da gestação. A cefuroxima é excretada no leite materno, portanto,

deve-se administrar Zencef®

com cautela em lactantes.

Categoria C de risco na gravidez.

Assim como com outros antibióticos, Zencef®

pode afetar a flora intestinal, resultando em menor reabsorção de estrógeno e redução da eficácia de

contraceptivos orais combinados.

Zencef®

não interfere com os testes enzimáticos para glicosúria.

Pode ser observada ligeira interferência nos métodos baseados na redução do cobre (Benedict, Fehling, Clinitest), sem induzir, contudo, resultados

falso-positivos, como pode ocorrer com outras cefalosporinas.

Recomenda-se usar os métodos da glicose oxidase ou glicoquinase para se determinar os níveis de glicose sanguínea em pacientes usando

.

Este antibiótico não interfere no método do picrato alcalino para dosagem de creatinina.

Cuidados de armazenamento

Manter o produto em sua embalagem original. Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30º C). Proteger da umidade e da luz.

O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do produto.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30º C) por até 5 (cinco) horas ou manter sob refrigeração por até 48 horas.

Aspectos físicos / Características organolépticas

Pó branco ou ligeiramente amarelado. Durante o período de conservação, a cor das soluções ou das suspensões pode tornar-se mais intensa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de uso

- Administração intramuscular: adicionar ao Zencef®

3 mL de água bidestilada para injeção. Agitar delicadamente até que se forme uma suspensão

opaca.

- Administração intravenosa: dissolver Zencef®

em, no mínimo, 6 mL de água bidestilada.

- Infusão intravenosa: dissolver 1,5 g de Zencef®

em 15 mL de água para injeção. A seguir, a solução reconstituída deve ser adicionada a 50 ou

100 mL de um líquido para infusão compatível (Ver o item Compatibilidade). Estas soluções podem ser administradas diretamente na veia ou

através de entrada apropriada do equipamento de perfusão, caso o paciente esteja recebendo líquidos por via parenteral.

Zencef®

não deve ser misturado a antibióticos aminoglicosídeos na mesma seringa.

As suspensões reconstituídas de Zencef®

para injeção intramuscular, bem como as soluções aquosas para injeção intravenosa direta, retêm sua

potência durante pelo menos 5 horas, se conservadas em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30º C), e por 48 horas, se mantidas sob refrigeração.

Durante o período de conservação, a cor das soluções ou das suspensões pode tornar-se mais intensa. Zencef®

é compatível com os líquidos mais

comumente utilizados para infusão intravenosa.

O pH da solução de bicarbonato de sódio a 2,7% p/v afeta consideravelmente a cor da solução, não sendo, portanto, recomendada para diluição do

. Todavia, se necessário, para pacientes que estejam recebendo o bicarbonato de sódio por infusão, o Zencef®

poderá ser introduzido

através da borracha do equipo.

Compatibilidade

1,5 g de Zencef®

reconstituído com 15mL de água estéril para injeções pode ser adicionado ao metronidazol injetável (500 mg/100mL) e ambos

retêm sua potência por até 24 horas quando mantido em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30º C), protegido da luz.

é compatível com 1 g de azlocilina (em 15 mL), ou 5 g (em 50 mL) por até 24 horas se mantido a 4°C, ou 6 (seis) horas quando

mantido em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30º C).

(5 mg/mL) em xilitol injetável a 5% p/v ou 10% p/v pode ser armazenado por até 24 horas quando mantido em temperatura ambiente

(entre 15º e 30º C).

é também compatível com soluções aquosas contendo cloridrato de lidocaína em concentrações de até 1%.

Sua potência se mantém por até 24 horas em temperatura ambiente em:

- Cloreto de sódio 0,9% p/v, BP (British Pharmacopoeia – Farmacopéia Britânica)

- Glicose a 5% BP

- Cloreto de sódio 0,18% p/v + glicose 4% BP

- Glicose a 5% e cloreto de sódio 0,9%

- Glicose a 5% e cloreto de sódio 0,45%

- Glicose a 5% e cloreto de sódio 0,225%

- Glicose a 10%

- Açúcar invertido a 10% em água para injeção

- Solução de Ringer, USP (United States Pharmacopoeia – Farmacopéia dos Estados Unidos)

- Solução de Ringer com lactato, USP.

- Lactato de sódio M/6.

- Solução de Hartmann (solução de lactato de sódio composto).

A estabilidade do Zencef®

em solução de cloreto de sódio 0,9% p/v em solução de glicose a 5% não é afetada pela presença de fosfato sódico de

hidrocortisona.

tem demonstrado ser compatível até 24 horas em temperatura ambiente quando misturado em infusão intravenosa com heparina (10 e 50

unidades/mL) em cloreto de sódio 0,9% e com cloreto de potássio (10 e 40 mEqL) em cloreto de sódio 0,9%.

Posologia

Recomendações gerais

Adultos: muitas infecções respondem ao tratamento com 750 mg de cefuroxima três vezes ao dia, através de injeções intramusculares ou

intravenosas. Para infecções de maior gravidade, a dose poderá ser elevada para 1,5 g três vezes ao dia, por via intravenosa. A frequência das

injeções intramusculares ou intravenosas pode ser aumentada, se necessário, para quatro administrações diárias (a cada 6 horas), somando doses

diárias totais de 3 g a 6 g.

Lactentes e crianças: 30 a 100 mg/kg/dia, divididos em três ou quatro doses. A dose de 60 mg/kg/ dia é normalmente satisfatória para a maioria das

infecções.

Recém-nascidos: 30 a 100 mg/kg/dia divididos em duas ou três doses. Nas primeiras semanas de vida, a meia-vida sérica da cefuroxima pode ser

três a cinco vezes a observada no adulto.

Gonorreia

Adultos: administrar uma dose única de 1,5 g, em duas injeções I.M. de 750 mg em locais de aplicação diferentes, como, por exemplo, em cada

nádega.

Meningite

é adequado como terapia única na meningite bacteriana devido à sensibilidade das linhagens.

Adultos: 3 g I.V. de 8 em 8 horas.

Lactentes e crianças: 150-250 mg/kg/dia I.V. divididos em três ou quatro doses.

Recém-nascidos: 100 mg/kg/dia I.V.

Na profilaxia de infecções

A dose usual é 1,5 g por via intravenosa com a indução da anestesia para cirurgias abdominais pélvicas e ortopédicas. Esta dose pode ser

suplementada com duas doses de 750 mg I.M. 8 e 16 horas após a primeira dose.

Em cirurgias cardíacas, pulmonares, esofágicas e vasculares, a dose usual é 1,5 g I.V. com a indução da anestesia e complementada com 750 mg

I.M. três vezes ao dia nas próximas 24 a 48 horas.

Na substituição total de articulações, 1,5 g de cefuroxima em pó seco pode ser misturado com o conteúdo de uma embalagem do cimento do

polímero de metacrilato de metila antes de adicionar o monômero líquido.

Na terapia sequencial

Adultos: a duração tanto da terapia parenteral quanto da oral é determinada pela gravidade da infecção e pelo estado clínico do paciente.

Pneumonia

, duas ou três vezes ao dia, por via intramuscular ou intravenosa, por um período de 48-72h, seguida por uma dose de 500 mg,

duas vezes ao dia, do éster axetilcefuroxima, por um período de 7-10 dias.

Exacerbações agudas de bronquite crônica

750 mg de Zencef®

, duas ou três vezes ao dia, por via intramuscular ou intravenosa, por um período de 48-72h, seguida por 500 mg, duas vezes ao

dia, do éster axetilcefuroxima, por 5-10 dias.

Na insuficiência renal

A exemplo dos demais antibióticos excretados pelos rins, nos pacientes portadores de insuficiência renal importante recomenda-se reduzir a dose

do Zencef®

a fim de compensar a excreção mais lenta.

Não é necessário reduzir a dose padrão (750 mg; 1,5 g três vezes ao dia) até que o clearance de creatinina chegue a 20 mL/min ou menos.

Nos casos de insuficiência renal importante (clearance de creatinina de 10 – 20 mL/min), são recomendados 750 mg duas vezes ao dia e, nos casos

de insuficiência renal grave (clearance de creatinina < 10 mL/min), uma única dose diária de 750 mg será satisfatória.

Nos pacientes sob hemodiálise deve-se administrar uma dose suplementar de 750 mg I.M. ou I.V. ao final de cada procedimento. Em adição ao uso

parenteral, a cefuroxima pode ser incorporada ao fluido de diálise peritoneal (geralmente 250 mg para cada dois litros de fluido de diálise).

Para pacientes com falência renal em hemodiálise arteriovenosa contínua ou hemofiltração de alto fluxo em unidades de terapia intensiva, são

apropriadas doses de 750 mg duas vezes ao dia. Para hemofiltração de baixo fluxo, siga a dosagem recomendada para insuficiência renal.

As categorias de frequência utilizadas para classificar as reações adversas abaixo são estimadas, já que para a maioria das reações não existem

dados suficientes disponíveis para se calcular a incidência. Além disso, a incidência das reações adversas associadas ao Zencef®

pode variar de

acordo com a indicação.

Dados de estudos clínicos foram usados para determinar a frequência das reações adversas de muito comum a raras. As frequências utilizadas para

todos os outros efeitos indesejáveis (por exemplo, os que ocorrem <1/1000) foram determinadas principalmente utilizando-se dados de pós-

comercialização, e se referem à taxa de relatos em vez da frequência real.

Reações comuns (>1/100 e <1/10): neutropenia, eosinofilia; aumento transitório das enzimas hepáticas (pode ocorrer, particularmente em

pacientes com doença hepática pré-existente, mas não existem evidências de dano ao fígado); reações no local da injeção, que podem incluir dor e

tromboflebite (dor no local de administração da injeção intramuscular é mais provável em altas doses. Entretanto, é improvável que este seja um

motivo para descontinuar o tratamento).

Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): leucopenia, redução da concentração de hemoglobina, teste de Coomb’s positivo(*); rash cutâneo,

Posologia de Zencef®

para adultos com insuficiência renal

clearance de creatinina Dose máxima

10-20 mL/min (insuficiência renal importante) 750 mg duas vezes ao dia

<10 mL/min (insuficiência renal grave) 750 mg uma vez ao dia

urticária, prurido; desconforto gastrintestinal; aumento transitório da bilirrubina (pode ocorrer, particularmente em pacientes com doença hepática

pré-existente, mas não existem evidências de dano ao fígado).

Reações raras (> 1/10.000 e < 1.000): crescimento de cândida; trombocitopenia; febre medicamentosa.

Reações muito raras (< 1/10.000): anemia hemolítica (*); nefrite intersticial, anafilaxia, vasculite cutânea; colite pseudomembranosa (ver

Advertências e Precauções); eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson; elevações na creatinina sérica,

elevações no nitrogênio (ureia) sanguíneo e redução do clearance de creatinina.

(*) Cefalosporinas tendem a ficar absorvidas na superfície das membranas dos glóbulos vermelhos e reagem com anticorpos direcionados contra a

droga para produzir um teste de Coomb’s positivo (o que pode interferir com testes de compatibilidade de sangue) e muito raramente anemia

hemolítica.

Em casos de eventos adversos , notifique-os ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm , ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.