Bula do Zetitec produzido pelo laboratorio Uci - Farma Indústria Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Bula Zetitec® Xarope
ZETITEC®
UCI-FARMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA.
XAROPE
0,2 mg/mL
Zetitec®
Xarope
fumarato de cetotifeno
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
XAROPE: cartucho contendo 1 frasco com 120 mL, acompanhado de copo-medida de 10 mL.
USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 6 MESES DE IDADE VIA
ORAL
COMPOSIÇÃO
fumarato de cetotifeno .......................................................................... 1,38 mg (equivalente a 1 mg de cetotifeno)
Veículos* q.s.p .................................................................................................................................................. 5 mL
*(ácido cítrico, sacarose, álcool etílico, aroma de morango, benzoato de sódio, edetato dissódico, glicerol,
sacarina sódica, sorbitol, água purificada).
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Tratamento preventivo da asma brônquica, especialmente quando associadas com sintomas atópicos. ZETITEC®
não
é eficaz para suprimir crises de asma já estabelecidas. ZETITEC®
não é um substituto para o tratamento com
corticosteroides (inalatórios ou sistêmicos), quando corticosteroides são indicados no tratamento da asma.
Prevenção e tratamento de distúrbios alérgicos multi-sistêmicos:
- urticária crônica;
- dermatite atópica;
- rinite alérgica e conjuntivite.
O cetotifeno possui propriedades que o permitem ser profilático cronicamente na asma brônquica e eficaz no
tratamento e prevenção de outras desordens alérgicas, como rinite alérgica, conjuntivite alérgica, alergia a alimentos e
urticária. O cetotifeno oral 1 mg, duas vezes ao dia, é particularmente conveniente no controle de múltiplas alergias
encontradas em pacientes com atopia.
O cetotifeno em dosagens de 1 a 4 mg tem sido eficaz no tratamento de rinite alérgica e rinite alérgica sazonal. Doses
de 1 mg oral a cada 12 horas por 3 meses foram eficazes num estudo aberto com 26 pacientes com rinite alérgica
devido a contaminantes industriais. O medicamento diminuiu significativamente a intensidade da rinite, obstrução
nasal, coriza e tosse após 1 mês (p < 0,001). Dois e quatro miligramas de cetotifeno foram eficazes no tratamento de
rinite alérgica sazonal em um estudo duplo-cego, controlado por placebo.
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo demonstrou que o cetotifeno via oral foi eficaz no
tratamento profilático da asma alérgica em crianças e adultos. O cetotifeno também mostrou eficácia na profilaxia
contra diferentes tipos de asma intrínseca, asma extrínseca e asma noturna, com melhoras observadas após 12
semanas de tratamento.
O cetotifeno, 2 mg diários, administrado em comprimidos de liberação lenta foi significantemente mais eficaz que o
placebo no controle da asma brônquica em 245 pacientes entre 6 e 51 anos de idade. Tal efeito positivo também foi
observado em doses orais de 1 mg a cada 12 horas em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de seguimento
de 12 meses, em 17 pacientes com asma brônquica. Foi observado efeito protetor do cetotifeno contra asma induzida
pela ingestão de aspirina. Dois miligramas diários de cetotifeno foi tratamento profilático em asma induzida por
aspirina em estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo. O mesmo efeito positivo foi descrito no
tratamento dos sintomas asmáticos associados à febre do feno.
No controle e prevenção de bronquite alérgica, o cetotifeno, administrado de 0,02 a 0,03 mg/kg duas vezes ao dia, foi
efetivo no controle da falta de ar em crianças e bebês. Mostrou-se também eficaz no controle da tosse e hipersecreção,
além da falta de ar, em estudo aberto envolvendo 74 crianças durante 12 semanas. O tratamento com xarope foi
considerado eficaz por pais e médicos em 84% dos casos. No tratamento da dermatite atópica e outras alergias
alimentares, cetotifeno administrado cronicamente mostrou-se eficaz. Vinte pacientes entre 6 meses e 40 anos de
idade com sensibilidade a alimentos manifestada por diversas condições, receberam cetotifeno 1 mg a cada 12 horas.
Aos adultos o cetotifeno foi administrado na forma de comprimidos e às crianças na forma de xarope. O tratamento
teve duração de 2 a 20 meses e cada paciente foi avaliado após ser submetido aos alimentos alérgenos. Durante o
tratamento houve melhora significante dos diversos sintomas da dermatite atópica. Um estudo duplo cego controlado
por placebo, envolvendo 26 pacientes, demonstrou ser o cetotifeno significativamente melhor que o placebo (7/13 dos
pacientes protegidos comparado a 2/13 no grupo placebo) na prevenção de reações alérgicas alimentares. Treze
pacientes receberam cetotifeno 2 mg diários e 13 foram submetidos ao mesmo tratamento com placebo. Os pacientes
foram testados com um alimento alérgeno 12 horas após a dose. Um estudo comparativo entre cetotifeno e clemastina
no tratamento de dermatite atópica entre 284 pacientes demonstrou eficácia superior do cetotifeno na redução do
Bula Zetitec® Xarope
prurido e de outros sintomas dermatológicos. Na prevenção da urticária aguda e crônica o cetotifeno mostrou-se
eficaz em doses de 3 a 12 mg diárias.
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Farmacodinâmica
Grupo farmacoterapêutico: outros anti-histamínicos para uso sistêmico, ATC código: R06AX17.
O cetotifeno é um fármaco antiasmático não-broncodilatador, que inibe os efeitos de certas substâncias endógenas
conhecidas por serem mediadoras inflamatórias e, portanto, exerce atividade antialérgica. As experiências
laboratoriais revelaram as seguintes propriedades do cetotifeno, que podem contribuir para sua atividade antiasmática:
• Inibição da liberação de mediadores alérgicos, como a histamina e os leucotrienos.
• Supressão da ativação dos eosinófilos pelas citocinas recombinantes humanas e consequente supressão da entrada
de eosinófilos nos locais de inflamação.
• Inibição do desenvolvimento da hiperatividade das vias aéreas associada à ativação das plaquetas pelo FAP (Fator
de Ativação de Plaquetas) ou causada pela ativação neural que se segue à administração de fármacos
simpatomiméticos ou à exposição a um alérgeno.
Bula Zetitec® Xarope
O cetotifeno é uma substância antialérgica potente que possui propriedades bloqueadoras não competitivas dos
receptores H1 da histamina. Portanto, também pode ser administrado em lugar dos antagonistas clássicos dos
receptores H1 da histamina.
Farmacocinética
Absorção
Após administração oral, a absorção de ZETITEC®
é quase completa. A biodisponibilidade chega a aproximadamente
50% pelo efeito de primeira passagem de cerca de 50% no fígado. As concentrações plasmáticas máximas são
atingidas em 2 a 4 horas.
Distribuição
A ligação a proteínas é de 75%.
Biotransformação
O metabólito principal é o cetotifeno-N-glicuronídeo, praticamente inativo.
Eliminação
O cetotifeno é eliminado bifasicamente, com meia-vida curta de 3 a 5 horas e meia-vida mais longa de 21 horas.
Cerca de 1% da substância é excretada inalterada na urina em até 48 horas e 60% a 70% como metabólitos.
Efeito da alimentação
A biodisponibilidade de qualquer das formas de ZETITEC®
(isto é, formulações de liberação imediata ou modificada)
não é influenciada pela ingestão de alimentos. Portanto ZETITEC®
pode ser tomado com ou sem alimento. Entretanto
um perfil suave da concentração plasmática pode ser observado quando
administrado com refeições.
Populações especiais
Crianças
O padrão do metabolismo em crianças é o mesmo que em adultos, mas o clearance é maior em crianças. Crianças
maiores de 3 anos de idade, portanto, requerem a mesma dose diária que adultos.
Insuficiência hepática
Não foram realizados estudos farmacocinéticos relevantes com ZETITEC®
em pacientes com insuficiência hepática.
Uma vez que o cetotifeno é metabolizado pelo fígado, sua glucuronidação pode ser prejudicada na insuficiência
hepática grave. O clearance do cetotifeno provavelmente será reduzido em pacientes com insuficiência hepática
grave e a possibilidade de acúmulo do fármaco inalterado não pode ser excluída.
Insuficiência renal
em pacientes com insuficiência renal.
Entretanto, considerando que 60 – 70% da dose é excretada na urina como metabólitos, um aumento do risco de
reações adversas devido ao acúmulo de metabólitos não pode ser excluído.
Estudos clínicos
ZETITEC®
é um produto estabilizado. Não há estudos clínicos novos.
Dados de segurança pré-clínicos
Toxicidade aguda
Cetotifeno revelou toxicidade oral aguda moderada em animais.
Mutagenicidade
O cetotifeno e/ou seus metabólitos foram desprovidos de potencial genotóxico, quando investigados in vitro para
indução da mutação do gene em Salmonella typhimurium para aberrações cromossômicas em células V79 de
hamsters chineses ou para danos primários no DNA em culturas de hepatócitos de ratos. Não se observou atividade
clastrogênica in vivo (análises citogenéticas de células de medula óssea em hamsters chineses, ensaios de
micronúcleos de medula óssea em camundongos). Igualmente, não houve evidências de efeitos mutagênicos nas
células germinativas de camundongos machos no teste de dominância letal.
Carcinogenicidade
Em ratos tratados continuamente por 24 meses, doses máximas toleradas de cetotifeno de 71 mg/kg/dia não revelaram
potencial carcinogênico.
Nenhuma evidência de tumor foi observada em camundongos tratados com um regime de dose de até de 88 mg/kg de
peso corpóreo em um período de 74 semanas.
Toxicidade na reprodução
Não se observou potencial embriotóxico ou teratogênico de cetotifeno em ratos ou coelhos. Em ratos machos tratados
por 10 semanas (i. e., mais do que um ciclo de espermatogênese completo) antes do acasalamento, a fertilidade não
foi afetada com uma dose de 10 mg/kg/dia.
Tratamento em ratos machos com dose oral tóxica (50 mg/kg/dia) por 10 semanas antes do acasalamento resultou em
diminuição da fertilidade. A fertilidade não foi prejudicada em doses relevantes para uso humano. A fertilidade de
ratas, bem como o desenvolvimento pré-natal, gravidez e desmame da prole, não foram afetados pelo tratamento com
cetotifeno em dose oral com níveis de até 50 mg/kg/dia, embora toxicidade não específica de fêmeas grávidas tenham
sido observadas na dose de 10 mg/kg e acima da mesma. Igualmente, não se encontrou nenhuma reação adversa do
tratamento na fase perinatal. Por causa da toxicidade materna, houve decréscimo na sobrevivência dos filhotes e
observou-se ganho de peso durante os primeiros dias de desenvolvimento pós-natal, com nível de dose alta de 50
mg/kg/dia.
Hipersensibilidade conhecida ao cetotifeno ou a quaisquer excipientes (ver lista de excipientes). Epilepsia ou história
de convulsões (ver Advertências e Precauções).
Não há contraindicação relativa a faixas etárias.
Convulsões foram reportadas durante o tratamento com ZETITEC®
. Como ZETITEC®
pode diminuir o limiar da
crise, o mesmo é contraindicado em pacientes com história de epilepsia (ver Contraindicações).
Quando for iniciado o tratamento em longo prazo com ZETITEC®
, os medicamentos antiasmáticos, profiláticos e
sintomáticos já em uso não devem ser subitamente retirados. Isto se aplica especialmente a corticosteroides
sistêmicos, pela possível existência de insuficiência adrenocortical nos pacientes esteroide-dependentes; em tais
casos, a recuperação de uma resposta adreno-hipofisária normal ao estresse pode levar até um ano. Em raros casos de
pacientes que recebiam ZETITEC®
concomitantemente com agentes antidiabéticos orais (biguanidas), observou-se
queda reversível na contagem de trombócitos. Portanto, deve-se fazer contagens de trombócitos em pacientes sob
tratamento concomitante com biguanidas. O conteúdo de carboidratos no xarope deve ser considerado em pacientes
diabéticos.
Gravidez e lactação
Gravidez
Embora o cetotifeno não apresente efeito sobre a gravidez e sobre o desenvolvimento peri ou pós-natal em animais,
nas doses toleradas por animais, não se estabeleceu sua segurança na gravidez humana. ZETITEC®
não deve ser
administrado na gravidez, exceto se claramente necessário e se os benefícios superarem os potenciais riscos.
Este medicamento pertence à categoria de risco na gravidez C, portanto este medicamento não deve ser
utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.
Lactação
O cetotifeno é excretado no leite de ratas. Enquanto não há dados disponíveis em humano, é provável que esta droga
também seja excretada no leite humano, e, portanto, as mães que recebem ZETITEC®
não devem amamentar.
Mulheres em idade fértil
Não há dados que suportam quaisquer recomendações especiais em mulheres em idade fértil.
Fertilidade
Não há dados disponíveis sobre o efeito de ZETITEC®
na fertilidade de seres humanos (para dados de animais ver
“Dados de segurança pré-clínicos”).
Efeitos na habilidade de dirigir veículos e, ou operar máquinas
Nos primeiros dias de tratamento com ZETITEC®
, as reações reflexas dos pacientes podem ser diminuídas e,
portanto, é necessário ter cautela na condução de veículos ou operação de máquinas. Durante o tratamento, o paciente
não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
Para ZETITEC®
considerar a advertência abaixo:
Atenção diabéticos: contém açúcar.
Bula Zetitec® Xarope
Interações observadas resultando em uso concomitante não recomendado
Agentes antidiabéticos orais
Em raros casos de pacientes que recebiam ZETITEC®
concomitantemente com agentes antidiabéticos orais
(biguanidas), observou-se queda reversível na contagem de trombócitos. Portanto, deve-se fazer contagens de
trombócitos em pacientes sob tratamento concomitante com biguanidas (ver “Advertências e Precauções”).
Interações antecipadas a serem consideradas
Medicamentos que causam depressão do SNC
ZETITEC®
pode potencializar os efeitos de depressores do Sistema Nervoso Central (SNC), anti-histamínicos e
álcool.
ZETITEC®
xarope deve ser armazenado em temperatura ambiente entre 15 e 30°C, protegido da luz e umidade.
O prazos de validade é 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
Xarope: líquido límpido, levemente amarelado, com sabor de morango.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Crianças de 6 meses a 3 anos
0,05 mg (= 0,25 mL de xarope) por quilo de peso corporal, duas vezes ao dia (pela manhã e à noite).
Exemplo: uma criança que pesa 10 kg deve receber 2,5 mL (copo dosador) de ZETITEC®
xarope pela manhã e à
noite.
Crianças acima de 3 anos e adolescentes
5 mL (copo dosador) de xarope duas vezes ao dia (tomado pela manhã e à noite, com as refeições). (ver
“Farmacocinética”).
Uso em idosos (65 anos ou mais)
Não há evidência para sugerir que a dose necessita ser ajustada em pacientes idosos.
Orientação de eficácia
Na prevenção da asma brônquica, podem transcorrer várias semanas de tratamento para atingir-se efeito terapêutico
completo. Recomenda-se, portanto, também que os pacientes que não respondem adequadamente dentro de algumas
semanas sejam mantidos em tratamento com ZETITEC®
durante 2 a 3 meses no mínimo.
Tratamento broncodilatador simultâneo: quando são usados broncodilatadores simultaneamente com ZETITEC®
, a
frequência de uso do broncodilatador pode ser reduzida.
Se for necessário interromper o tratamento com ZETITEC®
, isto deverá ser feito gradualmente durante um período de
2 a 4 semanas. Os sintomas da asma podem reaparecer.
As reações adversas de estudos clínicos (Tabela 1) são listadas pela classe de sistema de órgão MedDRA. Em cada
classe de sistema de órgão, as reações adversas a medicamento foram classificadas por frequência, com o mais
frequente primeiro. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são classificadas em ordem decrescente
de gravidade. Além disso, a categoria de frequência correspondente a cada reação adversa a medicamento é baseada
na seguinte convenção (CIOMS III): muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100, < 1/10); incomum (≥ 1/1.000, < 1/100);
raro (≥1/10.000, < 1/1.000) muito raro (< 1/10.000).
Bula Zetitec® Xarope
*Podem ocorrer, no início do tratamento, sedação, boca seca e tontura, que normalmente desaparecem
espontaneamente com a continuação do tratamento.
**Foram observados sintomas de estímulo do SNC, tais como: excitação, irritabilidade, insônia e nervosismo,
particularmente em crianças.
Reações adversas a medicamento de relatos espontâneos e casos de literatura (frequência desconhecida)
As reações adversas a medicamento a seguir são derivadas de experiência pós-comercialização com ZETITEC®
através de relatos de caso espontâneos e casos de literatura. Como estas reações foram relatadas voluntariamente por
uma população de tamanho incerto, não é possível estimar sua frequência, a qual é, portanto, categorizada como
desconhecida. Reações adversas a medicamento são listadas de acordo com a classe de sistema de órgão MedDRA.
Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são classificadas em ordem decrescente de gravidade:
Distúrbios do sistema nervoso: convulsão, sonolência, dor de cabeça.
Distúrbios gastrointestinais: vômito, náusea, diarreia.
Distúrbios de pele e tecido subcutâneo: rash, urticária.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.