Bula do Zetitec para o Profissional

Bula do Zetitec produzido pelo laboratorio Uci - Farma Indústria Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

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Bula do Zetitec
Uci - Farma Indústria Farmacêutica Ltda - Profissional

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BULA COMPLETA DO ZETITEC PARA O PROFISSIONAL

Bula Zetitec® Xarope 

 

ZETITEC®

UCI-FARMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA.

XAROPE

0,2 mg/mL

Zetitec®

Xarope

fumarato de cetotifeno

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

XAROPE: cartucho contendo 1 frasco com 120 mL, acompanhado de copo-medida de 10 mL.

USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 6 MESES DE IDADE VIA

ORAL

COMPOSIÇÃO

fumarato de cetotifeno .......................................................................... 1,38 mg (equivalente a 1 mg de cetotifeno)

Veículos* q.s.p .................................................................................................................................................. 5 mL

*(ácido cítrico, sacarose, álcool etílico, aroma de morango, benzoato de sódio, edetato dissódico, glicerol,

sacarina sódica, sorbitol, água purificada).

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Tratamento preventivo da asma brônquica, especialmente quando associadas com sintomas atópicos. ZETITEC®

não

é eficaz para suprimir crises de asma já estabelecidas. ZETITEC®

não é um substituto para o tratamento com

corticosteroides (inalatórios ou sistêmicos), quando corticosteroides são indicados no tratamento da asma.

Prevenção e tratamento de distúrbios alérgicos multi-sistêmicos:

- urticária crônica;

- dermatite atópica;

- rinite alérgica e conjuntivite.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

O cetotifeno possui propriedades que o permitem ser profilático cronicamente na asma brônquica e eficaz no

tratamento e prevenção de outras desordens alérgicas, como rinite alérgica, conjuntivite alérgica, alergia a alimentos e

urticária. O cetotifeno oral 1 mg, duas vezes ao dia, é particularmente conveniente no controle de múltiplas alergias

encontradas em pacientes com atopia.

O cetotifeno em dosagens de 1 a 4 mg tem sido eficaz no tratamento de rinite alérgica e rinite alérgica sazonal. Doses

de 1 mg oral a cada 12 horas por 3 meses foram eficazes num estudo aberto com 26 pacientes com rinite alérgica

devido a contaminantes industriais. O medicamento diminuiu significativamente a intensidade da rinite, obstrução

nasal, coriza e tosse após 1 mês (p < 0,001). Dois e quatro miligramas de cetotifeno foram eficazes no tratamento de

rinite alérgica sazonal em um estudo duplo-cego, controlado por placebo.

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo demonstrou que o cetotifeno via oral foi eficaz no

tratamento profilático da asma alérgica em crianças e adultos. O cetotifeno também mostrou eficácia na profilaxia

contra diferentes tipos de asma intrínseca, asma extrínseca e asma noturna, com melhoras observadas após 12

semanas de tratamento.

O cetotifeno, 2 mg diários, administrado em comprimidos de liberação lenta foi significantemente mais eficaz que o

placebo no controle da asma brônquica em 245 pacientes entre 6 e 51 anos de idade. Tal efeito positivo também foi

observado em doses orais de 1 mg a cada 12 horas em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de seguimento

de 12 meses, em 17 pacientes com asma brônquica. Foi observado efeito protetor do cetotifeno contra asma induzida

pela ingestão de aspirina. Dois miligramas diários de cetotifeno foi tratamento profilático em asma induzida por

aspirina em estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo. O mesmo efeito positivo foi descrito no

tratamento dos sintomas asmáticos associados à febre do feno.

No controle e prevenção de bronquite alérgica, o cetotifeno, administrado de 0,02 a 0,03 mg/kg duas vezes ao dia, foi

efetivo no controle da falta de ar em crianças e bebês. Mostrou-se também eficaz no controle da tosse e hipersecreção,

além da falta de ar, em estudo aberto envolvendo 74 crianças durante 12 semanas. O tratamento com xarope foi

considerado eficaz por pais e médicos em 84% dos casos. No tratamento da dermatite atópica e outras alergias

alimentares, cetotifeno administrado cronicamente mostrou-se eficaz. Vinte pacientes entre 6 meses e 40 anos de

idade com sensibilidade a alimentos manifestada por diversas condições, receberam cetotifeno 1 mg a cada 12 horas.

Aos adultos o cetotifeno foi administrado na forma de comprimidos e às crianças na forma de xarope. O tratamento

teve duração de 2 a 20 meses e cada paciente foi avaliado após ser submetido aos alimentos alérgenos. Durante o

tratamento houve melhora significante dos diversos sintomas da dermatite atópica. Um estudo duplo cego controlado

por placebo, envolvendo 26 pacientes, demonstrou ser o cetotifeno significativamente melhor que o placebo (7/13 dos

pacientes protegidos comparado a 2/13 no grupo placebo) na prevenção de reações alérgicas alimentares. Treze

pacientes receberam cetotifeno 2 mg diários e 13 foram submetidos ao mesmo tratamento com placebo. Os pacientes

foram testados com um alimento alérgeno 12 horas após a dose. Um estudo comparativo entre cetotifeno e clemastina

no tratamento de dermatite atópica entre 284 pacientes demonstrou eficácia superior do cetotifeno na redução do

Bula Zetitec® Xarope 

 

prurido e de outros sintomas dermatológicos. Na prevenção da urticária aguda e crônica o cetotifeno mostrou-se

eficaz em doses de 3 a 12 mg diárias.

Referências Bibliográficas

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3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacodinâmica

Grupo farmacoterapêutico: outros anti-histamínicos para uso sistêmico, ATC código: R06AX17.

O cetotifeno é um fármaco antiasmático não-broncodilatador, que inibe os efeitos de certas substâncias endógenas

conhecidas por serem mediadoras inflamatórias e, portanto, exerce atividade antialérgica. As experiências

laboratoriais revelaram as seguintes propriedades do cetotifeno, que podem contribuir para sua atividade antiasmática:

• Inibição da liberação de mediadores alérgicos, como a histamina e os leucotrienos.

• Supressão da ativação dos eosinófilos pelas citocinas recombinantes humanas e consequente supressão da entrada

de eosinófilos nos locais de inflamação.

• Inibição do desenvolvimento da hiperatividade das vias aéreas associada à ativação das plaquetas pelo FAP (Fator

de Ativação de Plaquetas) ou causada pela ativação neural que se segue à administração de fármacos

simpatomiméticos ou à exposição a um alérgeno.

Bula Zetitec® Xarope 

 

O cetotifeno é uma substância antialérgica potente que possui propriedades bloqueadoras não competitivas dos

receptores H1 da histamina. Portanto, também pode ser administrado em lugar dos antagonistas clássicos dos

receptores H1 da histamina.

Farmacocinética

Absorção

Após administração oral, a absorção de ZETITEC®

é quase completa. A biodisponibilidade chega a aproximadamente

50% pelo efeito de primeira passagem de cerca de 50% no fígado. As concentrações plasmáticas máximas são

atingidas em 2 a 4 horas.

Distribuição

A ligação a proteínas é de 75%.

Biotransformação

O metabólito principal é o cetotifeno-N-glicuronídeo, praticamente inativo.

Eliminação

O cetotifeno é eliminado bifasicamente, com meia-vida curta de 3 a 5 horas e meia-vida mais longa de 21 horas.

Cerca de 1% da substância é excretada inalterada na urina em até 48 horas e 60% a 70% como metabólitos.

Efeito da alimentação

A biodisponibilidade de qualquer das formas de ZETITEC®

(isto é, formulações de liberação imediata ou modificada)

não é influenciada pela ingestão de alimentos. Portanto ZETITEC®

pode ser tomado com ou sem alimento. Entretanto

um perfil suave da concentração plasmática pode ser observado quando

administrado com refeições.

Populações especiais

Crianças

O padrão do metabolismo em crianças é o mesmo que em adultos, mas o clearance é maior em crianças. Crianças

maiores de 3 anos de idade, portanto, requerem a mesma dose diária que adultos.

Insuficiência hepática

Não foram realizados estudos farmacocinéticos relevantes com ZETITEC®

em pacientes com insuficiência hepática.

Uma vez que o cetotifeno é metabolizado pelo fígado, sua glucuronidação pode ser prejudicada na insuficiência

hepática grave. O clearance do cetotifeno provavelmente será reduzido em pacientes com insuficiência hepática

grave e a possibilidade de acúmulo do fármaco inalterado não pode ser excluída.

Insuficiência renal

em pacientes com insuficiência renal.

Entretanto, considerando que 60 – 70% da dose é excretada na urina como metabólitos, um aumento do risco de

reações adversas devido ao acúmulo de metabólitos não pode ser excluído.

Estudos clínicos

ZETITEC®

é um produto estabilizado. Não há estudos clínicos novos.

Dados de segurança pré-clínicos

Toxicidade aguda

Cetotifeno revelou toxicidade oral aguda moderada em animais.

Mutagenicidade

O cetotifeno e/ou seus metabólitos foram desprovidos de potencial genotóxico, quando investigados in vitro para

indução da mutação do gene em Salmonella typhimurium para aberrações cromossômicas em células V79 de

hamsters chineses ou para danos primários no DNA em culturas de hepatócitos de ratos. Não se observou atividade

clastrogênica in vivo (análises citogenéticas de células de medula óssea em hamsters chineses, ensaios de

micronúcleos de medula óssea em camundongos). Igualmente, não houve evidências de efeitos mutagênicos nas

células germinativas de camundongos machos no teste de dominância letal.

Carcinogenicidade

Em ratos tratados continuamente por 24 meses, doses máximas toleradas de cetotifeno de 71 mg/kg/dia não revelaram

potencial carcinogênico.

Nenhuma evidência de tumor foi observada em camundongos tratados com um regime de dose de até de 88 mg/kg de

peso corpóreo em um período de 74 semanas.

Toxicidade na reprodução

Não se observou potencial embriotóxico ou teratogênico de cetotifeno em ratos ou coelhos. Em ratos machos tratados

por 10 semanas (i. e., mais do que um ciclo de espermatogênese completo) antes do acasalamento, a fertilidade não

foi afetada com uma dose de 10 mg/kg/dia.

Tratamento em ratos machos com dose oral tóxica (50 mg/kg/dia) por 10 semanas antes do acasalamento resultou em

diminuição da fertilidade. A fertilidade não foi prejudicada em doses relevantes para uso humano. A fertilidade de

ratas, bem como o desenvolvimento pré-natal, gravidez e desmame da prole, não foram afetados pelo tratamento com

cetotifeno em dose oral com níveis de até 50 mg/kg/dia, embora toxicidade não específica de fêmeas grávidas tenham

sido observadas na dose de 10 mg/kg e acima da mesma. Igualmente, não se encontrou nenhuma reação adversa do

tratamento na fase perinatal. Por causa da toxicidade materna, houve decréscimo na sobrevivência dos filhotes e

observou-se ganho de peso durante os primeiros dias de desenvolvimento pós-natal, com nível de dose alta de 50

mg/kg/dia.

4. CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade conhecida ao cetotifeno ou a quaisquer excipientes (ver lista de excipientes). Epilepsia ou história

de convulsões (ver Advertências e Precauções).

Não há contraindicação relativa a faixas etárias.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Convulsões foram reportadas durante o tratamento com ZETITEC®

. Como ZETITEC®

pode diminuir o limiar da

crise, o mesmo é contraindicado em pacientes com história de epilepsia (ver Contraindicações).

Quando for iniciado o tratamento em longo prazo com ZETITEC®

, os medicamentos antiasmáticos, profiláticos e

sintomáticos já em uso não devem ser subitamente retirados. Isto se aplica especialmente a corticosteroides

sistêmicos, pela possível existência de insuficiência adrenocortical nos pacientes esteroide-dependentes; em tais

casos, a recuperação de uma resposta adreno-hipofisária normal ao estresse pode levar até um ano. Em raros casos de

pacientes que recebiam ZETITEC®

concomitantemente com agentes antidiabéticos orais (biguanidas), observou-se

queda reversível na contagem de trombócitos. Portanto, deve-se fazer contagens de trombócitos em pacientes sob

tratamento concomitante com biguanidas. O conteúdo de carboidratos no xarope deve ser considerado em pacientes

diabéticos.

Gravidez e lactação

Gravidez

Embora o cetotifeno não apresente efeito sobre a gravidez e sobre o desenvolvimento peri ou pós-natal em animais,

nas doses toleradas por animais, não se estabeleceu sua segurança na gravidez humana. ZETITEC®

não deve ser

administrado na gravidez, exceto se claramente necessário e se os benefícios superarem os potenciais riscos.

Este medicamento pertence à categoria de risco na gravidez C, portanto este medicamento não deve ser

utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Lactação

O cetotifeno é excretado no leite de ratas. Enquanto não há dados disponíveis em humano, é provável que esta droga

também seja excretada no leite humano, e, portanto, as mães que recebem ZETITEC®

não devem amamentar.

Mulheres em idade fértil

Não há dados que suportam quaisquer recomendações especiais em mulheres em idade fértil.

Fertilidade

Não há dados disponíveis sobre o efeito de ZETITEC®

na fertilidade de seres humanos (para dados de animais ver

“Dados de segurança pré-clínicos”).

Efeitos na habilidade de dirigir veículos e, ou operar máquinas

Nos primeiros dias de tratamento com ZETITEC®

, as reações reflexas dos pacientes podem ser diminuídas e,

portanto, é necessário ter cautela na condução de veículos ou operação de máquinas. Durante o tratamento, o paciente

não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Para ZETITEC®

considerar a advertência abaixo:

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Bula Zetitec® Xarope 

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações observadas resultando em uso concomitante não recomendado

Agentes antidiabéticos orais

Em raros casos de pacientes que recebiam ZETITEC®

concomitantemente com agentes antidiabéticos orais

(biguanidas), observou-se queda reversível na contagem de trombócitos. Portanto, deve-se fazer contagens de

trombócitos em pacientes sob tratamento concomitante com biguanidas (ver “Advertências e Precauções”).

Interações antecipadas a serem consideradas

Medicamentos que causam depressão do SNC

ZETITEC®

pode potencializar os efeitos de depressores do Sistema Nervoso Central (SNC), anti-histamínicos e

álcool.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

ZETITEC®

xarope deve ser armazenado em temperatura ambiente entre 15 e 30°C, protegido da luz e umidade.

O prazos de validade é 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Xarope: líquido límpido, levemente amarelado, com sabor de morango.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Crianças de 6 meses a 3 anos

0,05 mg (= 0,25 mL de xarope) por quilo de peso corporal, duas vezes ao dia (pela manhã e à noite).

Exemplo: uma criança que pesa 10 kg deve receber 2,5 mL (copo dosador) de ZETITEC®

xarope pela manhã e à

noite.

Crianças acima de 3 anos e adolescentes

5 mL (copo dosador) de xarope duas vezes ao dia (tomado pela manhã e à noite, com as refeições). (ver

“Farmacocinética”).

Uso em idosos (65 anos ou mais)

Não há evidência para sugerir que a dose necessita ser ajustada em pacientes idosos.

Orientação de eficácia

Na prevenção da asma brônquica, podem transcorrer várias semanas de tratamento para atingir-se efeito terapêutico

completo. Recomenda-se, portanto, também que os pacientes que não respondem adequadamente dentro de algumas

semanas sejam mantidos em tratamento com ZETITEC®

durante 2 a 3 meses no mínimo.

Tratamento broncodilatador simultâneo: quando são usados broncodilatadores simultaneamente com ZETITEC®

, a

frequência de uso do broncodilatador pode ser reduzida.

Se for necessário interromper o tratamento com ZETITEC®

, isto deverá ser feito gradualmente durante um período de

2 a 4 semanas. Os sintomas da asma podem reaparecer.

9. REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas de estudos clínicos (Tabela 1) são listadas pela classe de sistema de órgão MedDRA. Em cada

classe de sistema de órgão, as reações adversas a medicamento foram classificadas por frequência, com o mais

frequente primeiro. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são classificadas em ordem decrescente

de gravidade. Além disso, a categoria de frequência correspondente a cada reação adversa a medicamento é baseada

na seguinte convenção (CIOMS III): muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100, < 1/10); incomum (≥ 1/1.000, < 1/100);

raro (≥1/10.000, < 1/1.000) muito raro (< 1/10.000).

Bula Zetitec® Xarope 

 

*Podem ocorrer, no início do tratamento, sedação, boca seca e tontura, que normalmente desaparecem

espontaneamente com a continuação do tratamento.

**Foram observados sintomas de estímulo do SNC, tais como: excitação, irritabilidade, insônia e nervosismo,

particularmente em crianças.

Reações adversas a medicamento de relatos espontâneos e casos de literatura (frequência desconhecida)

As reações adversas a medicamento a seguir são derivadas de experiência pós-comercialização com ZETITEC®

através de relatos de caso espontâneos e casos de literatura. Como estas reações foram relatadas voluntariamente por

uma população de tamanho incerto, não é possível estimar sua frequência, a qual é, portanto, categorizada como

desconhecida. Reações adversas a medicamento são listadas de acordo com a classe de sistema de órgão MedDRA.

Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são classificadas em ordem decrescente de gravidade:

Distúrbios do sistema nervoso: convulsão, sonolência, dor de cabeça.

Distúrbios gastrointestinais: vômito, náusea, diarreia.

Distúrbios de pele e tecido subcutâneo: rash, urticária.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do

medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.