Bula do Zolmicol para o Profissional

V.01_08/2014

Zolmicol

Geolab Indústria Farmacêutica S/A

Comprimido

200mg

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MODELO DE BULA PARA O PROFISSIONAL DA SAÚDE

Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.

cetoconazol

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimidos de 200mg: Embalagem contendo 500 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:

cetoconazol.................................................................................................................................................................200mg

Excipientes: povidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, celulose microcristalina, crospovidona e água.

Zolmicol é indicado para aplicação tópica no tratamento de micoses superficiais incluindo dermatofitoses (Tinea

corporis, Tinea cruris, Tinea manus e Tinea pedis), candidíase cutânea e pitiríase versicolor.

Trinta e quatro pacientes (entre 2 e 82 anos) com dermatomicoses de várias origens foram tratados com cetoconazol

creme 2% uma ou duas vezes ao dia durante 4 semanas. Destes pacientes, 10 estavam infectados por C. albicans, 8 por

M. canis, 6 por T. rubrum e 10 com outros dermatófitos. Foram realizadas avaliações microscópicas, de cultura e

sintomas quando os pacientes foram selecionados e após 15 e 30 dias de tratamento.

Uma melhora significante já foi observada no segundo exame. Entre os sintomas, especialmente a inflamação diminuiu

rapidamente. Este fenômeno pode estar relacionado ao efeito anti-inflamatório do cetoconazol. A tolerância foi muito

boa e apenas um caso de prurido foi observado.1

Um estudo realizado para avaliar a segurança e eficácia do cetoconazol creme 2%, aplicado uma vez ao dia, no

tratamento de Tinea pedis, cruris e corporis, envolveu 256 pacientes, dos quais 232 foram elegíveis para avaliação de

eficácia através de evidências micológicas (Trichophyton sp, Microsporum sp, Epidermophyton floccosum). Os

sintomas foram avaliados após 4 e 8 semanas de tratamento; recidivas foram avaliadas 4 semanas após o fim do

tratamento. Os sintomas diminuíram significativamente durante o tratamento. Uma resposta boa ou excelente foi

observada em 82% dos casos. Ao final do tratamento, 113 pacientes tiveram todos os seus sintomas classificados como

ausentes ou leves.2

Em outro estudo, Malassezia furfur foi confirmada através de exames microscópicos em 101 pacientes com recorrentes

lesões por Tinea versicolor. Por meio de um ensaio clínico comparativo duplo-cego, os pacientes foram

randomicamente escolhidos para usar cetoconazol 2% ou placebo creme uma vez ao dia. No final do tratamento, 98%

dos pacientes usando cetoconazol (p<0,0001) e 28% daqueles usando placebo responderam clinicamente. Houve uma

cura micológica total de 84% nos pacientes usando cetoconazol creme 2% e de 10% naqueles usando placebo

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(p<0,0001). Os pacientes tratados com cetoconazol, os quais estavam curados ao final do tratamento, permaneceram

curados 8 semanas depois. Por contraste, 75% daqueles que responderam ao placebo tiveram recaída.3

Em outro estudo multicêntrico envolvendo 315 pacientes tratados com cetoconazol tópico, mais de 90% responderam

ao tratamento. As indicações que melhor responderam ao tratamento foram Tinea corporis (94%), Tinea cruris (92%) e

Tinea manus (91%). A cultura tornou-se negativa em 80 - 94% dos pacientes com dermatofitoses; todos os pacientes

com infecções por levedura tiveram cultura negativa após o tratamento. Para todos os tipos de infecção, a resposta foi

obtida em aproximadamente 4 semanas.4

Referências

1. Galiano P., et al. Il ketoconazolo crema 2% nesl trattamento di dermatomicosis a varia etiologia. Studio in singolo-

cieco su 34 pazienti.. Il Dermatologo 1990, 12 (6), p.6-7.

2. Lester M. Ketoconazole 2% cream in the treatment of Tinea pedis, Tinea cruris, and Tinea corporis. Cutis 1995, 55

(3), p.181-183.

3. Savin RC, Horwitz SN. Double-blind comparison of 2% ketoconazole cream and placebo in the treatment of tinea

versicolor. J Am Acad Dermatol. 1986, 15 (3): 500-3.

4. Cauwenbergh GFMJ. et al. Topical Ketoconazole in Dermatology: A Pharmacological and Clinical Review.

Mykosen 1984, 27 (8), 395-401.

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Zolmicol inibe a biossíntese de ergosterol no fungo e modifica a composição de outros componentes lipídicos na

membrana.

Efeitos Farmacodinâmicos

O cetoconazol age rapidamente contra o prurido comumente observado nas infecções por dermatófitos e leveduras,

assim como nas afecções da pele causadas pela presença de Malassezia spp. Esta melhora sintomática precede os

primeiros sinais de melhora objetiva das lesões cutâneas.

Microbiologia

O cetoconazol, princípio ativo de Zolmicol, é um derivado sintético do imidazol diossolano, que apresenta atividade

antimicótica potente contra dermatófitos, tais como Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum e Microsporum spp,

e também contra leveduras, incluindo Malassezia spp e Candida spp. O efeito sobre a Malassezia spp. é especialmente

muito pronunciado.

Propriedades Farmacocinéticas

Após aplicação tópica de cetoconazol creme, as concentrações plasmáticas de cetoconazol não foram detectáveis em

adultos. Em um estudo em crianças com dermatite seborreica (n=19), no qual foram aplicadas aproximadamente 40g de

cetoconazol creme 2% diariamente em 40% da área de superfície corporal, foram detectados níveis plasmáticos

variando de 32 a 133ng/mL de cetoconazol em 5 crianças.

Dados Pré-Clínicos de Segurança

Os dados pré-clínicos não revelaram risco especial para os seres humanos com base nos estudos convencionais,

incluindo irritação primária ocular e dérmica, sensibilização dérmica e toxicidade dérmica de dose repetida.

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Zolmicol é contraindicado aos pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cetoconazol ou aos excipientes da

formulação.

Zolmicol não pode ser usado na conjuntiva, não estando indicado para infecções oftálmicas. Se coadministrado com um

corticosteroide tópico, para prevenir o efeito rebote após parada abrupta de um tratamento prolongado com

corticosteroide tópico, recomenda-se continuar a aplicação com um corticosteroide de menor potência pela manhã e

aplicar o Zolmicol à noite, e subsequentemente e gradualmente retirar o tratamento com o corticosteroide tópico após

um período de 2 a 3 semanas.

Devem ser praticadas medidas gerais de higiene para auxiliar no controle de fatores de contaminação ou reinfecção.

Lavar as mãos cuidadosamente antes e após aplicar o creme.

Manter roupas e toalhas de uso pessoal separadas, evitando contaminar os familiares. Trocar regularmente a roupa que

está em contato com a pele infectada para evitar reinfecção.

Gravidez (Categoria C)

Não há estudos adequados e controlados em mulheres grávidas. Após aplicação tópica de cetoconazol creme, as

concentrações plasmáticas de cetoconazol não foram detectáveis em adultos. Não existem riscos conhecidos associados

ao uso de cetoconazol creme durante a gravidez. Caso ocorra gravidez ou a paciente esteja amamentando, o médico

deve ser informado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Não há estudos adequados e controlados em mulheres lactantes. Não existem riscos conhecidos associados ao uso de

Até o momento não foram descritas interações medicamentosas com o uso de cetoconazol creme.

Zolmicol deve ser mantido em temperatura ambiente (15°C a 30°C), protegido da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

Zolmicol apresenta-se na forma de creme branco, homogêneo e isento de grumos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Abrir o tubo desrosqueando a tampa. Furar o selo do tubo com a ponta que está na própria tampa. Zolmicol não deve

ser aplicado somente na área infectada, mas também ao redor dela. Lavar as mãos cuidadosamente após aplicar o creme.

Zolmicol deve ser aplicado nas áreas infectadas uma vez ao dia. O tratamento deve ser mantido por mais alguns dias

após o desaparecimento dos sintomas e das lesões. Observam-se resultados favoráveis após 4 semanas de tratamento,

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dependendo, obviamente, do tipo de micose, extensão e intensidade das lesões. Devem ser praticadas medidas gerais de

higiene para auxiliar no controle de fatores de contaminação ou reinfecção.

Populações especiais

Crianças

Existem dados limitados do uso de cetoconazol creme 2% em pacientes pediátricos.

Administração

Zolmicol é um medicamento de uso tópico na pele.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados como sendo razoavelmente associados ao uso de

cetoconazol baseado na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis. Uma relação causal

com cetoconazol não pode ser estabelecida de modo confiável em casos individuais. Além disso, tendo em vista que os

estudos clínicos são conduzidos sob condições amplamente variáveis, as taxas de reações adversas observadas nos

estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente às taxas em estudos clínicos de outro

medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de Estudos Clínicos

A segurança de cetoconazol creme foi avaliada em 1079 indivíduos participantes de 30 estudos clínicos em que o

produto foi aplicado diretamente na pele. As reações adversas observadas estão descritas a seguir.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): eritema no local de

aplicação (1,0%), prurido no local de aplicação (2,0%), sensação de queimadura na pele (1,9%).

As reações adversas adicionais relatadas por <1% dos indivíduos durante as coletas de dados dos estudos clínicos estão

descritas na Tabela a seguir.

Reações adversas relatadas por <1% dos 1079 indivíduos durante 30 estudos clínicos para cetoconazol creme.

Sistemas / Órgãos

Condições do Local de Administração e Doenças em Geral

Sangramento no local de aplicação

Desconforto no local de aplicação

Secura no local de aplicação

Inflamação no local de aplicação

Irritação no local de aplicação

Parestesia no local de aplicação

Reação no local de aplicação

Doenças do Sistema Imunológico

Hipersensibilidade

Doenças de Pele e Tecidos Subcutâneos

Erupção bolhosa

Dermatite de contato

Erupção cutânea

Esfoliação da pele

Pele pegajosa

Dados de Pós-comercialização

A reação adversa identificada durante a experiência de pós-comercialização com cetoconazol creme baseada em relatos

espontâneo de pacientes está listada a seguir:

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Reação Muito rara (<1/10.000, incluindo relatos isolados):

Doenças de Pele e Tecidos Subcutâneos: Urticária.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.