Bula do Zydena produzido pelo laboratorio Laboratório Químico Farmacêutico Bergamo Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
ZYDENA®
Laboratório Químico Farmacêutico Bergamo Ltda.
Comprimido Revestido
100 mg
ZYDENA Bula para o Profissional da Saúde
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udenafila
APRESENTAÇÕES
Comprimido revestido
Zydena®
100 mg: Embalagens contendo 1, 2 e 4 comprimidos revestidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido do produto contém:
udenafila ........................................................................ 100 mg
excipientes: lactose, amido, dióxido de silício, hiprolose, hiprolose
modificada, talco, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de
titânio, corante amarelo crepúsculo q.s.p. ......................
1 comprimido
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AO PROFISSIONAL DE SAÚDE
Este medicamento é indicado para o tratamento da disfunção erétil.
Foram realizados 14 estudos clínicos para determinação da segurança e eficácia
de udenafila em homens entre 20 e 84 anos.
Entre os estudos clínicos mencionados, 4 estudos envolvendo aproximadamente
130 pacientes foram realizados para determinação da farmacocinética e
farmacodinâmica de Zydena®
(udenafila) em voluntários, enquanto outros 4
estudos, envolvendo aproximadamente 80 pacientes, foram realizados para
determinação de interações medicamentosas.
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Outros 4 estudos clínicos Fase II, envolvendo aproximadamente 900 pacientes,
avaliaram a eficácia e segurança em portadores de disfunção erétil e em pacientes
com hipertensão ou diabetes mellitus.
Foi conduzido um estudo clínico Fase III, envolvendo 104 pacientes tratados
com placebo, e 107 pacientes tratados com 100 mg de Zydena®
(udenafila),
com o objetivo de avaliar a eficácia e segurança do produto. O medicamento
Zydena®
(udenafila) foi administrado 30 minutos a 8 horas antes da atividade
sexual ou 12 horas antes da atividade sexual sendo que a eficácia foi avaliada
pelo questionário IIFE (Índice Internacional de Função Erétil).
Quando administrado 30 minutos a 8 horas antes da atividade sexual, houve uma
melhora estatisticamente significante do grupo tratado com 100 mg de Zydena®
(udenafila) em comparação ao grupo placebo. Adicionalmente, a proporção de
sujeitos exibindo ereção normal baseada em 12 semanas foi 35% para o grupo
tratado com 100 mg de Zydena®
(udenafila), em contraste com 3,7% do grupo
tratado com placebo.
Quando administrado 12 horas antes da atividade sexual, durante 4 semanas, o
tratamento com 100 mg de Zydena®
(udenafila) resultou em melhorias
estatisticamente significantes na função erétil em pacientes com disfunção erétil
de severidade média a moderada.
A eficácia foi mantida por 12 horas após a administração de Zydena®
(udenafila). Adicionalmente, a frequência de eventos adversos foi relativamente
baixa, indicando que o fármaco udenafila é seguro e bem tolerado.
Outro estudo clinico Fase III com 123 pacientes, dos quais 59 pacientes tratados
com placebo, e 64 pacientes tratados com 100 mg de Zydena®
(udenafila), foi
realizado para avaliar a eficácia e segurança de Zydena®
(udenafila). Os
pacientes foram tratados com Zydena®
(udenafila) ou placebo 30 minutos a 1
hora antes da atividade sexual por um período de 8 semanas.
A eficácia foi avaliada através do questionário IIFE (Índice Internacional de
Função Erétil), no qual 73% dos pacientes tratados com Zydena®
(udenafila)
avaliaram a eficácia como excelente, quando comparado à avaliação de 3,4% dos
pacientes do grupo placebo.
Experiência de administração em pacientes com insuficiência renal
As características farmacocinéticas e de segurança foram comparadas e avaliadas
em um estudo clínico onde Zydena®
(udenafila) 100 mg foi administrado como
terapia simples em 9 indivíduos saudáveis do sexo masculino, 9 pacientes com
insuficiência renal leve (taxa de depuração de creatinina de 50 – 80 mL⁄min; 6
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pacientes com insuficiência renal moderada (taxa de depuração de creatinina de
30 – 50 mL⁄min), e 7 pacientes com insuficiência renal grave (taxa de depuração
de creatinina < 30 mL⁄min). A exposição ao Zydena®
(udenafila) (AUC) esteve
aumentada em comparação aos indivíduos saudáveis do sexo masculino em 1,3
vezes no caso de insuficiência renal leve e, aproximadamente, 1,6 vezes no caso
de insuficiência renal moderada ou grave. Informações sobre estágio terminal de
pacientes com insuficiência renal em diálise é desconhecida.
Experiência de administração em pacientes com insuficiência hepática
em um estudo clínico onde Zydena® (udenafila) 100 mg foi administrado como
terapia simples em 6 indivíduos saudáveis do sexo masculino, 6 pacientes com
insuficiência hepática leve (Child-Pugh Classe A) e 6 pacientes com
insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B). A exposição ao
Zydena® (udenafila) (AUC) esteve aumentada em comparação aos indivíduos
saudáveis do sexo masculino em 1,05 vezes nos casos de insuficiência hepática
leve e 1,49 vezes nos casos de insuficiência hepática moderada. Não há
informações sobre como administrar mais Zydena® (udenafila) 100 mg em
pacientes com insuficiência hepática.
A disfunção erétil masculina (ED) é clinicamente definida como a incapacidade
de atingir e manter uma ereção do pênis suficiente para permitir uma relação
sexual satisfatória.
A ereção do pênis é um processo hemodinâmico envolvendo o relaxamento do
músculo liso dos corpos cavernosos e das artérias.
O processo de relaxamento resulta no aumento do fluxo sanguíneo para os
espaços trabeculares dos corpos cavernosos. Este relaxamento é mediado pelo
óxido nítrico que durante a estimulação sexual é sintetizado nos terminais
nervosos dos neurônios no pênis e pelas células endoteliais que comprimem os
vasos sanguíneos e os espaços lacunares dos corpos cavernosos.
O óxido nítrico ativa a guanilato ciclase que aumenta a conversão de guanosina
trifosfato (GTP) para guanosina monofosfato cíclico (GMPc). O GMPc induz o
relaxamento do músculo liso dos corpos cavernosos e das arteríolas do pênis. Os
níveis de GMPc são regulados pelo balanço entre a taxa de síntese pela guanilato
ciclase e a taxa da lise hidrolítica da guanosina 5’-monofosfato (GMP) pelas
isoenzimas fosfodiesterase (PDE). Portanto, alguns agentes que inibem a
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hidrólise de GMPc podem aumentar o relaxamento do músculo liso nos corpos
cavernosos, e assim facilitar a ereção do pênis.
- Farmacodinâmica:
Zydena®
(udenafila) é um medicamento oral para tratamento da disfunção erétil,
desenvolvido como um potente inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5
(PDE5).
O mecanismo fisiológico de ereção do pênis envolve a liberação de óxido nítrico
nos corpos cavernosos, permitindo a entrada de sangue.
(udenafila) atua inibindo a hidrólise de GMPc, aumentando o
relaxamento do músculo liso nos corpos cavernosos e desta forma facilitando a
ereção do pênis.
- Farmacocinética:
O fármaco é rapidamente absorvido, sendo que a concentração máxima é
atingida em aproximadamente 1 – 1,5 horas após a dose e o tempo de meia-vida
de eliminação está entre 11 – 15 horas.
Absorção: após administração oral, a concentração plasmática alcança picos entre
1,13 – 2,20 horas e declina, posteriormente, de forma monoexponencial. O valor
de AUC aumenta dose-proporcionalmente após administração. A absorção de
udenafila no trato gastrointestinal é rápida e quase completa. Não há diferença
significativa entre os AUCs intragástrico e intraduodenal da administração de
udenafila indicando que o efeito de primeira passagem gástrica é quase
insignificante. O efeito de primeira passagem hepática para udenafila é de 9%
enquanto o efeito de primeira passagem intestinal é de, aproximadamente, 58%.
Distribuição: a concentração plasmática da droga é detectada no sangue nos
primeiros 5 minutos e alcança o pico dentro de 30 minutos. A concentração
plasmática de udenafila é quase constante no intervalo entre 15 minutos e 8 horas
e isto é devido à absorção contínua da droga no trato gastrointestinal. A extensão
da biodisponibilidade oral absoluta (F) é de aproximadamente 25%. O baixo
valor de F pode ser devido à absorção incompleta e/ou efeito de primeira
passagem (fígado, estômago e/ou intestino).
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Metabolismo: a udenafila é metabolizada predominantemente pela enzima
microssomal hepática CYP3A4 através de N-hidrólise em DA-8164, o maior
metabólito ativo de udenafila em humanos. A udenafila é metabolizada também
em hidroxi-DA-8159 e N-demetil-DA-8159, por hidroxilação e N-desmetilação,
respectivamente.
Excreção: a udenafila é excretada principalmente através das fezes (88% da dose
administrada). A excreção através da urina é responsável pela eliminação de 10%
da dose total.
O medicamento é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida à
udenafila ou algum dos excipientes.
O medicamento também é contraindicado se o paciente estiver fazendo uso de
algum medicamento que contém nitrato e/ou doador de óxido nítrico,
regularmente e/ou intermitentemente.
Em casos de recomendações médicas para o paciente não possuir relações
sexuais por problemas de saúde como doenças cardiovasculares (exemplo:
angina instável, deficiência cardíaca severa, entre outros).
Pacientes com hipotensão (<90/50 mmHg), hipertensão incontrolável (>170/100
mmHg) ou arritmias incontroláveis.
Pacientes com doenças hereditárias degenerativas da retina incluindo retinite
pigmentosa.
Pacientes com insuficiência hepática ou renal severa.
A eficácia e segurança do uso de Zydena®
(udenafila) em combinação com
outros medicamentos para disfunção erétil não foram estudadas. Desta forma, o
uso dessas associações não é recomendado. O uso concomitante de Zydena®
(udenafila) com inibidores do CYP450 3A4 (vide interações medicamentosas)
também não é indicado.
Pacientes com síndrome do QT longo congênito ou que utilizam medicamentos
para aumentar o intervalo de QT.
Pacientes com hemorragia cerebral, danos cerebrais e que sofreram infarto do
miocárdio ou que necessitaram de cirurgia de revascularização do miocárdio
ocorridos nos últimos 6 meses não devem tomar Zydena®
(udenafila). A
administração de Zydena®
(udenafila) em pacientes com históricos dessas
doenças deve ser cuidadosamente avaliada.
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Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.
Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez e a
amamentação. Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres.
- Advertências
Zydena®
(udenafila) não foi testado em pacientes com lesão medular,
prostatectomia radical (retirada da próstata e vesículas seminais), desejo
hipossexual (baixo interesse sexual), câncer e em pacientes que estejam fazendo
uso de medicamentos anticoagulantes.
Em relação a alguns efeitos adversos como tontura e visão turva, o paciente deve
tomar cuidado ao dirigir e operar máquinas.
Os médicos devem aconselhar seus pacientes a parar o uso de todos os inibidores
PDE5, incluindo Zydena®
(udenafila), e procurar atenção médica em casos de
perda auditiva repentina ou surdez em um ou em ambos ouvidos.
A administração concomitante de inibidores da PDE5 com anti-hipertensivos
deve ser cuidadosamente realizada devido a possibilidade de diminuição da
pressão sanguínea.
- Precauções
A avaliação da disfunção erétil deve incluir uma determinação de causas
potenciais e somente após uma completa avaliação médica a escolha do
tratamento apropriado deve ocorrer.
É importante considerar o estado cardiovascular do paciente, pois a atividade
sexual pode ser um potencial de risco. Como Zydena®
(udenafila) tem
propriedades vasodilatadoras sistêmicas que resultam em diminuição transitória
da pressão arterial, Zydena®
(udenafila) pode potencializar os efeitos
hipotensivos (capacidade de diminuir a pressão) de medicamentos que contêm
nitrato e/ou doadores de ácido nítrico.
- Cuidados
Os médicos devem levar em consideração o estado cardiovascular de seus
pacientes em caso de risco cardíaco associado à atividade sexual. Tratamentos
para disfunção erétil, incluindo Zydena®
(udenafila), não devem ser usados em
homens cuja atividade sexual não é aconselhável.
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Pacientes com a saída do ventrículo esquerdo obstruído (exemplo estenose
aórtica e hipertrofia idiopática subaórtica) podem ser sensíveis à ação de
vasodilatores, incluindo Zydena®
(udenafila).
Não foram relatados problemas como ereções prolongadas superiores a 4 horas e
priapismo (ereções dolorosas por mais de 6 horas de duração) nos estudos
clínicos de Zydena®
(udenafila), porém houve relatos para esta classe de
medicamentos. Portanto pacientes que tenham uma ereção superior a 4 horas,
seja dolorosa ou não, devem buscar orientação médica. O priapismo pode resultar
em danos irreversíveis no tecido erétil e na função erétil se não tratado
imediatamente.
A administração de Zydena®
(udenafila) deve ser cuidadosamente avaliada em
pacientes portadores de alguma deformidade do pênis (ângulo, fibrose cavernosa
ou Doença de Peyronie), disfunção hepática ou renal, retinopatia diabética
(doença na retina), problemas sanguíneos que podem induzir ao priapismo ou
úlceras pépticas ou pacientes em uso de alfa-betabloqueadores.
- Uso em pacientes com insuficiência renal: Zydena®
(udenafila) não é
recomendado para pacientes com insuficiência renal moderada a grave, uma vez
que a exposição ao produto é maior e os dados clínicos são limitados. Deve ser
cuidadosamente administrado de acordo com a avaliação profissional do médico
em pacientes insuficiência renal (creatinina sérica > 2,5 mg/dl). A segurança e
eficácia não foram estudadas em pacientes com insuficiência renal (ver
Resultados farmacocinéticos na seção ‘2. RESULTADOS DE EFICÁCIA’).
- Uso em paciente com insuficiência hepática: Zydena®
(udenafila) deve ser
em pacientes com disfunção hepática (AST (TGO), ALT (TGP) mais de três
vezes o limite superior do normal). A segurança e eficácia de Zydena®
(udenafila) não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática (ver
Resultados farmacocinéticos na seção ‘2. RESULTADOS DE EFICÁCIA’)
- Uso em Pacientes Idosos: O uso de Zydena®
(udenafila) em idosos saudáveis
não resultou em nenhum efeito adverso clinicamente sério ou não esperado.
Dessa forma, não é necessário o ajuste de dose de udenafila em pacientes idosos.
Quando udenafila (100mg) foi administrada a 12 voluntários idosos saudáveis
(65-80 anos) e 12 voluntários saudáveis jovens (19-45 anos), a AUC e Cmax de
udenafila (100mg) no grupo de idosos foi respectivamente 0,73 e 0,88 vezes
inferior quando comparado ao grupo de jovens. Portanto, uma dosagem
diferenciada não é necessária devido à rara possibilidade do aumento na
exposição no caso de tratamento em idosos.
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- Uso Pediátrico: A segurança e efetividade em pacientes com menos de 18 anos
de idade não foram estabelecidas.
Atenção: Este medicamento contém açúcar (lactose), portanto, deve ser
usado com cautela em portadores de Diabetes.
Medicamentos que afetam a concentração de Zydena®
(udenafila) no sangue:
O metabolismo de udenafila é principalmente mediado pelo citocromo P450
(CYP) isoforma 3A4. Portanto, inibidores dessas enzimas aumentam a exposição
da udenafila e consequentemente o tempo de ação do medicamento. Em
humanos, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, cimetidina e eritromicina
são representantes de inibidores de CYP450 3A4.
Em estudo com voluntários saudáveis, a administração concomitante com
cetoconazol (400 mg) aumentou a AUC e Cmax de udenafila (100 mg) em cerca
de 2 vezes (211%) e de 0,8 vezes (85%) respectivamente.
Indutores de CYP450 3A4 como dexametasona, rifampicina e anticonvulsivantes
(carbamazepina, fenitoína e fenobarbital) podem acelerar o metabolismo da
udenafila. Portanto, a co-administração diminui o tempo de ação da udenafila.
A administração concomitante de Zydena®
(udenafila) com álcool (0,6 g/kg,
níveis máximos de álcool no sangue de 0,088%) não potencializou o efeito sob a
pressão sanguínea e a taxa de batimentos cardíacos, porém, os pacientes devem
ser informados sobre os sintomas possíveis como aumento no batimento
cardíaco, diminuição de pressão sanguínea, tontura, mialgia, síndrome ortostática
uma vez que ambas substâncias possuem efeitos hipotensivos.
O uso concomitantemente de udenafila e nitroglicerina não é recomendado, pois
pode resultar em uma diminuição de pressão sanguínea.
A administração concomitante de inibidores da protease do HIV e CYP450 3A4,
tais como o ritonavir e indinavir, resultam em um aumento da exposição à
udenafila. Portanto, a coadministração não é recomendada.
A administração concomitante de udenafila e besilato de amlodipina resultou em
aumento da pressão sanguínea em um estudo realizado em animais, portanto, esta
interação deve ser evitada.
A administração concomitante de 200 mg de Zydena®
(udenafila) e tansulosina,
resultou em diminuição da pressão sanguínea sistólica. Não foi avaliada a
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segurança para o uso de Zydena®
(udenafila) em combinação com alfa
bloqueadores, no entanto, essas duas classes de medicamentos são
vasodilatadores com efeito na pressão sanguínea. Desta forma, quando essas duas
classes de medicamentos são usadas simultaneamente, cada medicação deve ser
iniciada com a dose mais baixa. O uso seguro de alfa bloqueadores com
inibidores de PDE5 pode ser afetado por variáveis, incluindo depleção de volume
intravascular e outras drogas anti-hipertensivas.
Efeitos de Zydena®
(udenafila) em outras drogas: A udenafila é um fraco
inibidor de citocromo P450 isoformas 1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e
3A4 (IC50 > 200 µM, exceto IC50 = 67,7 para 2D6). Conforme o pico de
udenafila no plasma, a concentração foi aproximadamente 2,2 µM após dose
recomendada, e é improvável que Zydena®
(udenafila) altere o clearance de
substratos dessas isoenzimas.
A farmacocinética e a segurança não são afetadas pela ingestão de alimentos com
udenafila.
Armazenar em recipientes fechados e a temperatura ambiente (entre 15ºC e
30ºC).
Este medicamento é válido por 24 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua
embalagem original.
Zydena®
(udenafila) apresenta-se na forma de comprimido revestido, oval e de
cor laranja.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
A dose recomendada de Zydena®
(udenafila) em adultos é 100 mg,
administrados, aproximadamente, de 30 minutos a 12 horas antes da atividade
sexual.
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Não há interação do medicamento com alimentos.
Para pacientes com insuficiência renal: não é necessário ajuste de dose para
homens com insuficiência renal.
Para pacientes com insuficiência hepática: não é necessário ajuste de dose para
pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe A).
O tempo médio estimado para início da ação do medicamento é de 1 a 4 horas
após a administração da dose.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
As seguintes reações adversas ocorreram nos estudos clínicos com 923 pacientes
onde Zydena®
(udenafila) foi administrado sob demanda antes da atividade
sexual. Em geral, as reações adversas ao medicamento foram passageiras e suas
gravidades foram principalmente leves a moderada. As reações adversas mais
comuns foram cefaléia e rubor facial.
Reação muito comum (≥ 1/10): rubor facial.
Reação comum (≥1/100 e < 1/10): cefaléia, dispepsia e congestão nasal.
Reação rara (≥1/10.000 e < 1/1.000): dor torácica, dor abdominal, fadiga, sensação
de calor, desconforto no peito, visão turva, dor ocular, acromatopsia, edema da
pálpebra, edema da face, urticária, náuseas, dor de dente, constipação, gastrite,
desconforto estomacal.
Durante os estudos clínicos foram relatados os seguintes eventos adversos sem
confirmação de relação com a administração de udenafila: desconforto na cabeça,
sensação de fraqueza, sensação de frio, palpitação, tontura, sonolência, confusão
auditiva, desconforto ocular, prurido, eritema, palpitação, diarreia, dispneia,
desconforto respiratório durante exercícios, tosse, hemorragia nasal, aumento da
ereção e hipotensão.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas
tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e
utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou
desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.
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Quando doses únicas de 400 mg foram administradas em indivíduos saudáveis,
não foram observados eventos adversos severos. A frequência de eventos
adversos (dor de cabeça, rubor) mostrou relação dose-resposta.
Em casos de superdosagem, medidas de suporte devem ser adotadas conforme
necessário. Diálise renal não é indicada para acelerar o clearance visto que a
udenafila se liga principalmente às proteínas plasmáticas e não é eliminado na
urina.
Em caso de intoxicação ligue para 08007226001, se você precisar de mais
orientações.