Bula do Adinos Gen produzido pelo laboratorio Aché Laboratórios Farmacêuticos S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
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BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE
Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009
I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
ADINOS GEN
desonida + sulfato de gentamicina
APRESENTAÇÕES
Gel creme 0,5 mg + 1 mg/g: bisnagas com 15 g e 30 g.
USO TÓPICO - NÃO INGERIR
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 MESES DE IDADE
COMPOSIÇÃO
Cada grama de ADINOS GEN gel creme contém:
desonida.............................................................................................................0,500 mg
sulfato de gentamicina (equivalente a 1,000mg de gentamicina) .....................1,695 mg
Excipientes: acetato de racealfatocoferol, edetato dissódico di-hidratado, acriloildimetiltaurato
de amônio, ésteres de sorbitol e mono-di-triglicerídeos derivados do óleo de colza, triéster
fosfórico de álcool laurílico etoxilado, petrolato líquido, palmitato de isopropila, fenoxietanol,
metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno, isobutilparabeno, propilenoglicol,
água purificada, ácido cítrico e hidróxido de sódio.
II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
ADINOS GEN gel creme é indicado para o tratamento de lesões de dermatite eczematosa aguda
ou subaguda nas quais se verifica a perda de camadas superficiais da pele e nas quais haja
exsudato ou sinais clínicos e laboratoriais sugestivos de infecção bacteriana.
A desonida, largamente disponível a partir da década de 70, tem sido utilizada inicialmente para
o tratamento de dermatite atópica leve a moderada, dermatite seborreica, dermatite de contato e
psoríase em adultos e crianças. Em um estudo multicêntrico randomizado de pacientes
pediátricos tratados para dermatite atópica, a desonida mostrou segurança comparável e eficácia
superior à hidrocortisona a 1%; há achados semelhantes em outro estudo sobre o tratamento de
dermatite seborreica do couro cabeludo.
A gentamicina, obtida a partir do Micromonospora purpurea e espécies relacionadas, apresenta
ação contra uma grande variedade de microorganismos Gram positivos como o Staphylococcus
aureus, Streptococcus alfa hemolítico e Streptococcus beta hemolítico e contra Gram negativos
como Aerobacter aerogenes, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella, Shighella e Escherichia
coli. Devido aos resultados obtidos com a sua utilização por via sistêmica em quadros
infecciosos contra estes microorganismos acima descritos optou-se pelo uso tópico em
dermatoses.
No estudo clínico multicêntrico comparativo entre ADINOS GEN gel creme e desonida creme
no tratamento da dermatite eczematosa aguda ou subaguda, os resultados demonstraram que,
apesar de ambos os produtos promoverem redução significativa das medidas dos parâmetros
clínicos eritema, prurido e exsudação e do quadro total, em comparação ao tempo inicial, o
produto ADINOS GEN gel creme foi estatisticamente superior (p<0,05), ao produto desonida
creme, nos tempos experimentais. Além disso, ADINOS GEN em sua forma farmacêutica gel
creme demonstrou benefícios adicionais ao tratamento da dermatite eczematosa aguda e
subaguda, mesmo quando não há evidências de infecção secundária.
Foi realizado estudo clínico monocêntrico, aberto e comparativo entre desonida gel creme
0,05% e desonida creme 0,05% para o tratamento de dermatite seborreica facial leve e
moderada. O produto foi avaliado na pele de 33 voluntários, dos quais 30 completaram o estudo,
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com idades entre 18 a 65 anos, durante 15 dias. Nas condições em que o produto foi avaliado e
na amostra de voluntários estudada, os dados permitem concluir que ambas as formulações
galênicas se comportam de forma semelhante e foram eficazes na redução dos principais sinais e
sintomas da doença (eritema, descamação e prurido), com respostas terapêuticas favoráveis já
nos primeiros 7 dias de tratamento. Foi observado baixo índice de recidiva do quadro de
dermatite seborreica após o período de interrupção do tratamento (uma semana). Em outro
estudo monocêntrico, aberto e comparativo entre desonida gel creme 0,05% e desonida creme
0,05% para avaliar a eficácia antiinflamatória através da redução do eritema induzido por fonte
emissora de luz ultravioleta, 31 voluntários, com idades entre 18 a 50 anos, completaram o
estudo conduzido durante 11 semanas. Após a indução do eritema, os medicamentos foram
aplicados na pele dos voluntários por 7 dias e a evolução do tratamento foi clinicamente
avaliada em todas as visitas. Este estudo concluiu que ambos os produtos são eficazes na
redução do eritema UV induzido e a comparação, na maioria dos tempos experimentais, não
foram estatisticamente diferentes.
Para avaliação da segurança do produto ADINOS GEN gel creme fora realizado o estudo
clínico monocêntrico aberto e não comparativo, através de estudos preditivos com apósitos para
avaliação da fotoirritação e fotossensibilização dérmica. Para este estudo foram selecionados 25
voluntários, os quais tiveram o produto aplicado na pele do dorso e antebraços durante o período
de cinco semanas. Após irradiações com UVA foi avaliado o potencial de fotoirritação e
fotoalergia sendo que nenhum dos 25 voluntários apresentou reação cutânea significativa no
teste da fotoirritação, e na fotossensibilização. Sendo assim, concluiu-se que não foi observado
potencial para fotoirritação e para fotossensibilidade.
Outro estudo clínico monocêntrico, aberto e não comparativo para avaliação da segurança do
produto de uso tópico gel creme através de estudos preditivos com apósitos para avaliação da
irritabilidade dérmica primária, irritabilidade dérmica acumulada e sensibilização dérmica, foi
realizado durante seis semanas. Os 55 voluntários foram submetidos à colocação de apósitos
contendo o produto no dorso para verificação do potencial de irritação e alergia. Após o período
do estudo nenhum dos voluntários apresentou reação cutânea significativa. Portanto, os dados
permitem concluir que não foi observado potencial para irritação dérmica primária, acumulada
ou sensibilização dérmica.
CORNELL, Roger & BAKER, Michael D. Dermal safety comparison of 0,05% desonide cream
and 1% hydrocortisone cream. Current Therapeutic Research, v. 53, n. 4, p. 356-359, 1993.
JORIZZO, Joseph et al. Multicenter trial for long-term safety and efficacy comparison of 0.05%
desonide and 1% hydrocortisone ointments in the treatment of atopic dermatitis in pediatric
patients. J Am Acad Dermatol, v. 33, n. 1, p. 74-77, 1995.
TRIPPETTI, M. Sperimentazione clinica di una crema contenente solfato di Gentamicina.
Giornale Italiano di Chemioterapia, v. 16, n. 1, p. 349-353, 1969.
“Estudo clínico multicêntrico, comparativo entre desonida + gentamicina gel creme e desonida
creme no tratamento da dermatite eczematosa aguda ou sub-aguda.” [in house].
“Estudo clínico monocêntrico, aberto e comparativo entre Desonida Gel Creme 0,05% e a
Desonida Creme 0,05%, para avaliação da eficácia no tratamento da dermatite seborréica facial
leve e moderada.” [in house]
Desonida Creme 0,05%, para avaliar a eficácia antiinflamatória através da redução do eritema
induzido por fonte emissora de luz ultravioleta.” [in house]
“Estudo clínico monocêntrico, aberto e não comparativo para avaliação da segurança do produto
de uso tópico desonida + gentamicina gel creme através de estudos preditivos com apósitos para
avaliação da fotoirritação e fotossensibilização dérmica.” [in house]
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avaliação da irritabilidade dérmica primária, irritabilidade dérmica acumulada e sensibilização
dérmica” [in house]
A desonida é um corticosteroide não fluorado de ação antiinflamatória, antipruriginosa e
vasoconstritora.
O sulfato de gentamicina é um antibacteriano aminoglicosídeo obtido a partir do
Micromonospora purpurea.
Propriedades farmacodinâmicas
Os corticosteróides difundem-se através das membranas celulares e formam complexos com
receptores citoplasmáticos específicos. Estes complexos penetram no núcleo celular, unem-se ao
DNA (cromatina) e estimulam a transcrição do RNA mensageiro e a posterior síntese de várias
enzimas que, acredita-se, serem as responsáveis pelos efeitos antiinflamatórios dos
corticosteróides de ação tópica. Estes efeitos antiinflamatórios incluem a inibição de processos
iniciais como edema, deposição de fibrina, dilatação capilar, movimento de fagócitos para a área
inflamada e atividade fagocitária. Processos posteriores como deposição de colágeno e
formação queloide também são inibidos por corticosteróides. O veículo das formulações que
contêm corticosteróides tópicos também pode contribuir com o efeito terapêutico,
proporcionando uma ação emoliente ou secante, aumentando a absorção transcutânea do
corticosteroide.
O sulfato de gentamicina atua como um antibacteriano de ação rápida, em todas as fases do
crescimento da bactéria. Apresenta amplo espectro de ação, contra bactérias Gram-negativas e
Gram-positivas, inclusive com cobertura sobre Staphylococos produtores ou não de
penicilinases. Seu mecanismo de ação consiste na inibição da síntese protéica através da ligação
com a subunidade 30S ribossomal impedindo a transdução genética da bactéria.
Propriedades farmacocinéticas
A extensão da absorção percutânea de corticosteróides tópicos é determinada por muitos fatores,
incluindo o veículo da forma farmacêutica, integridade da barreira epidérmica, temperatura
corpórea, uso prolongado e extensão da área corpórea.
Uma vez absorvidos através da pele, os corticosteroides tópicos apresentam farmacocinética
semelhante à dos corticosteroides administrados sistemicamente.
Os corticosteroides ligam-se às proteínas plasmáticas em diferentes graus, são metabolizados no
fígado e excretados pelos rins. Alguns corticosteroides e seus metabólitos são excretados pela
bile.
Corticosteroides que contém grupos 17-hidroxil substituídos (como a desonida) são resistentes
ao metabolismo local na pele. Aplicações repetidas resultam em efeito cumulativo na pele,
podendo causar um efeito prolongado, aumento das reações adversas e aumento de absorção
sistêmica.
Estudo de identificação e análise dos produtos de degradação da desonida evidenciou a presença
de produtos de degradação quando submetida a condições específicas de temperatura e de longa
duração. Sua biodisponibilidade está relacionada ao uso ou não de curativos oclusivos,
concomitante à aplicação tópica e isso pode levar a um aumento da absorção percutânea. Existe
uma grande variação na absorção dos corticosteroides tópicos relacionado aos indivíduos bem
como ao número de sítios anatômicos, sendo que se observa que no antebraço existe uma
absorção em torno de 1%; no couro cabeludo de 4%; na testa de 7% e no saco escrotal de 36%.
Uma grande penetração da substância ocorre na virilha, axila e face. Não há correlação entre a
quantidade aplicada e o grau de penetração da pele.
Apresenta eliminação e metabolização hepática, com mecanismo de primeira passagem e
excreção principalmente renal além de uma pequena porcentagem por via biliar.
Devido aos resultados obtidos com a utilização do sulfato de gentamicina por via sistêmica em
quadros infecciosos contra uma grande variedade de microorganismos Gram-positivos, optou-se
pelo uso tópico em dermatoses. Contudo está relacionado a alterações da função renal e cócleo
vestibular devido às suas características de toxicidade relacionada a estes órgãos e a sua
excreção predominantemente renal.
A gentamicina é um composto básico, solúvel em água. As soluções que a contém são estáveis
mesmo sob aquecimento moderado e pHs variados. A meia-vida sérica da gentamicina varia de
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1,5 a 4 horas. Em adultos com função renal normal, sua meia-vida média é de 2 horas; em
pacientes geriátricos, cerca de 4 horas. Apesar de apenas serem absorvidos 5% do aplicado na
pele e mucosas, o volume de distribuição é de 0,25 L/Kg em adultos e 0,34L/Kg em crianças.
Após aplicação tópica a 0,1%, até cerca de 2% da droga pode ser encontrada na urina dentro de
um período de 72 horas. Quando aplicado em grandes áreas desepitelizadas, como em grandes
queimaduras, ocorre maior absorção sistêmica, atingindo até 1 micrograma por mL de droga em
nível sérico e excreção renal de 2 - 5 %. A absorção através da pele pode atingir até 5%,
entretanto não foi constatada toxicidade sistêmica por esta via.
Uma pequena parcela de gentamicina absorvida através da pele (0 - 30%) encontra-se ligada a
proteínas e a distribuição por outros sítios é variada. Nos ossos a absorção é limitada pelo
suprimento vascular ósseo; na árvore brônquica chega a 14% do Cmax sanguíneo; no fluído
cérebro-espinhal é limitada; no olho é muito pequena, chegando a ser indetectável no humor
vítreo; e de 4 - 9% do nível sérico são encontrados na lágrima; na placenta é moderado, sendo
encontrado no sangue de cordão 40% da concentração atingida no sangue materno; na saliva a
distribuição é variável; no fluído sinovial encontra-se aproximadamente 50% da concentração
sérica da gentamicina; no tecido urogenital há boa distribuição.
Não há dados disponíveis em relação à biotransformação da gentamicina. A excreção renal é em
torno de 70 - 100%, com clearance de 99,9 a 136,2 mL/min/1,73m. A excreção biliar é mínima
e variável.
Não foi estabelecida segurança e eficácia em crianças menores de três meses de idade. Este
medicamento é contraindicado a pessoas com antecedentes de hipersensibilidade à desonida, em
lesões tuberculosas, sifilíticas e virais (como herpes, vacínia ou varicela). Não deve ser utilizado
nos olhos ou nas áreas próximas.
Este medicamento é contraindicado para menores de 3 meses de idade.
Interrupção do Tratamento: se houver desenvolvimento de irritação local, o uso de ADINOS
GEN gel creme deve ser gradualmente descontinuado e a terapia apropriada deverá ser
instituída. Na presença de infecção, um agente adequado antimicótico ou antibacteriano deverá
ser usado. Se não houver resposta favorável, ADINOS GEN gel creme deverá ser descontinuado
até que a infecção tenha sido controlada apropriadamente. Caso áreas extensas forem tratadas
haverá uma absorção sistêmica aumentada do corticosteroide e deverão ser tomadas precauções
adequadas, particularmente em crianças.
Interferência com o diagnóstico: a função adrenal avaliada mediante a estimulação de
corticotrofina (ACTH) ou por medida de cortisol no plasma e a função do eixo hipotalâmico-
hipofisário-adrenal podem diminuir se ocorrer uma absorção significativa de corticosteroide,
especialmente em crianças. As concentrações de glicose no sangue e na urina podem aumentar
devido à atividade hiperglicêmica intrínseca dos corticosteroides.
Problemas médicos: a relação risco-benefício deve ser avaliada no caso de tratamento
prolongado em pacientes com diabetes mellitus ou com tuberculose.
A gentamicina é sabidamente nefrotóxica, principalmente em pacientes com função renal
comprometida e no uso prolongado; e ototóxica, tanto em nível vestibular quanto auditivo. O
sistema vestibular se apresenta como o órgão mais sensível, e 80% dos casos de otointoxicação
ocorrem em pacientes com alteração da função renal. Na literatura encontra-se apenas um relato
de caso de reação adversa caracterizada por zumbido em paciente fazendo uso tópico de creme
de gentamicina a 0,1% quatro vezes ao dia por dois dias, com reversão do sintoma depois da
parada da utilização da medicação por dois dias. Dessa maneira, apesar de rara a ocorrência de
reações adversas em uso tópico dessa medicação, orienta-se uso mais criterioso em pacientes de
risco para nefrotoxicidade e ototoxicidade.
A utilização da gentamicina topicamente pode propiciar o crescimento de organismos não
susceptíveis, incluindo fungos, como a colonização por Cândida na área tratada que pode
ocorrer em até 58% das pacientes.
USO EM IDOSOS
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As pessoas idosas não apresentaram efeitos adversos diferentes dos problemas relatados em
adultos jovens.
USO EM CRIANÇAS
Devido à maior relação superfície da pele/peso corpóreo, crianças podem demonstrar maior
suscetibilidade à supressão do eixo HHA e Síndrome de Cushing induzidas por corticosteroides
tópicos do que os pacientes adultos. Foram relatados casos de supressão adrenal e retardamento
do crescimento em crianças, produzidos pela absorção sistêmica de corticosteroides tópicos.
Deve-se ter especial cuidado quando são tratadas áreas extensas ou utilizados curativos
oclusivos.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.
A segurança do uso de ADINOS GEN em mulheres grávidas ainda não foi completamente
estabelecida. Assim, o produto deve ser usado durante a gravidez unicamente quando os
benefícios presumidos justifiquem o risco potencial ao feto. Este produto não deve ser usado em
pacientes grávidas em grandes quantidades ou por períodos prolongados. Devido a não se saber
se a administração tópica de corticosteróides pode resultar em absorção sistêmica suficiente para
produzir quantidades detectáveis no leite materno, deve-se decidir por descontinuar a lactação
ou interromper o tratamento, levando em conta a importância do tratamento para a mãe.
Apesar de pouco absorvida pela pele/mucosas, a gentamicina pode ser encontrada no leite
materno, mas é pouco absorvida pelo trato gastrintestinal, sendo pouco provável ter efeitos na
criança.
NÃO REUTILIZAR ESTE MEDICAMENTO SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA.
ATENÇÃO: O uso de ADINOS GEN em lesões abertas, em áreas extensas, em áreas onde a
absorção é maior (áreas de dobras e face) e em crianças deve ser monitorado devido à maior
Não há relatos de interações clinicamente relevantes.
ADINOS GEN é um gel creme, homogêneo, branco com odor característico.
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade. Desde que
respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 18 meses
a contar da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
ADINOS GEN gel creme destina-se exclusivamente para uso externo.
Este produto não é recomendado para uso oftálmico.
Aplicar uma quantidade suficiente para cobrir toda a área afetada, duas vezes ao dia, pela manhã
e à noite. Em dermatites eczematosas crônicas, pode ser necessário o uso de oclusivos após a
aplicação do produto. Informe-se com o seu médico como fazer e qual o tempo necessário para
manter a área coberta.
Crianças podem necessitar de doses menores, podendo ser aplicado uma vez ao dia ou de acordo
com a orientação médica.
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O uso de corticosteroides em grandes áreas por tempo prolongado pode levar a supressão do
eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, resultando em insuficiência suprarrenal secundária. Em casos
de hipercortisolismo, recomenda-se retirar o corticoide gradualmente, sendo seus sintomas
reversíveis.
O uso prolongado de gentamicina tópica pode levar ao crescimento de fungos e bactérias
resistentes, sendo recomendado tratamento específico caso ocorra alguma destas infecções.
As reações adversas relatadas a seguir estão descritas nas literaturas, porém, sem menção da
freqüência em que as mesmas ocorrem.
São elas: ardência, prurido, irritação, ressecamento, foliculite, hipertricose, erupções
acneiformes, hipopigmentação, dermatite perioral, dermatite de contato. Outros efeitos adversos
que podem ocorrer são: dilatação das paredes dos vasos sanguíneos nas áreas de aplicação
tornando-se mais visíveis e a pele rosada (teleangiectasia) e aumento da susceptibilidade às
infecções secundárias por fungos. Os efeitos colaterais mais freqüentes com o uso de curativos
oclusivos incluem: maceração cutânea, infecção secundária, atrofia cutânea e miliária. O
tratamento com a gentamicina pode produzir irritação transitória (eritema e prurido) que em
geral não requer descontinuação do tratamento.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado
corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso,
notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.