Bula do Adinos Gen para o Profissional

Bula do Adinos Gen produzido pelo laboratorio Aché Laboratórios Farmacêuticos S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

O conteúdo abaixo foi extraído automaticamente da bula original disponibilizada no portal da ANVISA.

Bula do Adinos Gen
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.a. - Profissional

Download
BULA COMPLETA DO ADINOS GEN PARA O PROFISSIONAL

Adinos gen_BU 04_VPS 1

BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE

Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009

I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

ADINOS GEN

desonida + sulfato de gentamicina

APRESENTAÇÕES

Gel creme 0,5 mg + 1 mg/g: bisnagas com 15 g e 30 g.

USO TÓPICO - NÃO INGERIR

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 MESES DE IDADE

COMPOSIÇÃO

Cada grama de ADINOS GEN gel creme contém:

desonida.............................................................................................................0,500 mg

sulfato de gentamicina (equivalente a 1,000mg de gentamicina) .....................1,695 mg

Excipientes: acetato de racealfatocoferol, edetato dissódico di-hidratado, acriloildimetiltaurato

de amônio, ésteres de sorbitol e mono-di-triglicerídeos derivados do óleo de colza, triéster

fosfórico de álcool laurílico etoxilado, petrolato líquido, palmitato de isopropila, fenoxietanol,

metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno, isobutilparabeno, propilenoglicol,

água purificada, ácido cítrico e hidróxido de sódio.

II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

ADINOS GEN gel creme é indicado para o tratamento de lesões de dermatite eczematosa aguda

ou subaguda nas quais se verifica a perda de camadas superficiais da pele e nas quais haja

exsudato ou sinais clínicos e laboratoriais sugestivos de infecção bacteriana.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

A desonida, largamente disponível a partir da década de 70, tem sido utilizada inicialmente para

o tratamento de dermatite atópica leve a moderada, dermatite seborreica, dermatite de contato e

psoríase em adultos e crianças. Em um estudo multicêntrico randomizado de pacientes

pediátricos tratados para dermatite atópica, a desonida mostrou segurança comparável e eficácia

superior à hidrocortisona a 1%; há achados semelhantes em outro estudo sobre o tratamento de

dermatite seborreica do couro cabeludo.

A gentamicina, obtida a partir do Micromonospora purpurea e espécies relacionadas, apresenta

ação contra uma grande variedade de microorganismos Gram positivos como o Staphylococcus

aureus, Streptococcus alfa hemolítico e Streptococcus beta hemolítico e contra Gram negativos

como Aerobacter aerogenes, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella, Shighella e Escherichia

coli. Devido aos resultados obtidos com a sua utilização por via sistêmica em quadros

infecciosos contra estes microorganismos acima descritos optou-se pelo uso tópico em

dermatoses.

No estudo clínico multicêntrico comparativo entre ADINOS GEN gel creme e desonida creme

no tratamento da dermatite eczematosa aguda ou subaguda, os resultados demonstraram que,

apesar de ambos os produtos promoverem redução significativa das medidas dos parâmetros

clínicos eritema, prurido e exsudação e do quadro total, em comparação ao tempo inicial, o

produto ADINOS GEN gel creme foi estatisticamente superior (p<0,05), ao produto desonida

creme, nos tempos experimentais. Além disso, ADINOS GEN em sua forma farmacêutica gel

creme demonstrou benefícios adicionais ao tratamento da dermatite eczematosa aguda e

subaguda, mesmo quando não há evidências de infecção secundária.

Foi realizado estudo clínico monocêntrico, aberto e comparativo entre desonida gel creme

0,05% e desonida creme 0,05% para o tratamento de dermatite seborreica facial leve e

moderada. O produto foi avaliado na pele de 33 voluntários, dos quais 30 completaram o estudo,

Adinos gen_BU 04_VPS 2

com idades entre 18 a 65 anos, durante 15 dias. Nas condições em que o produto foi avaliado e

na amostra de voluntários estudada, os dados permitem concluir que ambas as formulações

galênicas se comportam de forma semelhante e foram eficazes na redução dos principais sinais e

sintomas da doença (eritema, descamação e prurido), com respostas terapêuticas favoráveis já

nos primeiros 7 dias de tratamento. Foi observado baixo índice de recidiva do quadro de

dermatite seborreica após o período de interrupção do tratamento (uma semana). Em outro

estudo monocêntrico, aberto e comparativo entre desonida gel creme 0,05% e desonida creme

0,05% para avaliar a eficácia antiinflamatória através da redução do eritema induzido por fonte

emissora de luz ultravioleta, 31 voluntários, com idades entre 18 a 50 anos, completaram o

estudo conduzido durante 11 semanas. Após a indução do eritema, os medicamentos foram

aplicados na pele dos voluntários por 7 dias e a evolução do tratamento foi clinicamente

avaliada em todas as visitas. Este estudo concluiu que ambos os produtos são eficazes na

redução do eritema UV induzido e a comparação, na maioria dos tempos experimentais, não

foram estatisticamente diferentes.

Para avaliação da segurança do produto ADINOS GEN gel creme fora realizado o estudo

clínico monocêntrico aberto e não comparativo, através de estudos preditivos com apósitos para

avaliação da fotoirritação e fotossensibilização dérmica. Para este estudo foram selecionados 25

voluntários, os quais tiveram o produto aplicado na pele do dorso e antebraços durante o período

de cinco semanas. Após irradiações com UVA foi avaliado o potencial de fotoirritação e

fotoalergia sendo que nenhum dos 25 voluntários apresentou reação cutânea significativa no

teste da fotoirritação, e na fotossensibilização. Sendo assim, concluiu-se que não foi observado

potencial para fotoirritação e para fotossensibilidade.

Outro estudo clínico monocêntrico, aberto e não comparativo para avaliação da segurança do

produto de uso tópico gel creme através de estudos preditivos com apósitos para avaliação da

irritabilidade dérmica primária, irritabilidade dérmica acumulada e sensibilização dérmica, foi

realizado durante seis semanas. Os 55 voluntários foram submetidos à colocação de apósitos

contendo o produto no dorso para verificação do potencial de irritação e alergia. Após o período

do estudo nenhum dos voluntários apresentou reação cutânea significativa. Portanto, os dados

permitem concluir que não foi observado potencial para irritação dérmica primária, acumulada

ou sensibilização dérmica.

CORNELL, Roger & BAKER, Michael D. Dermal safety comparison of 0,05% desonide cream

and 1% hydrocortisone cream. Current Therapeutic Research, v. 53, n. 4, p. 356-359, 1993.

JORIZZO, Joseph et al. Multicenter trial for long-term safety and efficacy comparison of 0.05%

desonide and 1% hydrocortisone ointments in the treatment of atopic dermatitis in pediatric

patients. J Am Acad Dermatol, v. 33, n. 1, p. 74-77, 1995.

TRIPPETTI, M. Sperimentazione clinica di una crema contenente solfato di Gentamicina.

Giornale Italiano di Chemioterapia, v. 16, n. 1, p. 349-353, 1969.

“Estudo clínico multicêntrico, comparativo entre desonida + gentamicina gel creme e desonida

creme no tratamento da dermatite eczematosa aguda ou sub-aguda.” [in house].

“Estudo clínico monocêntrico, aberto e comparativo entre Desonida Gel Creme 0,05% e a

Desonida Creme 0,05%, para avaliação da eficácia no tratamento da dermatite seborréica facial

leve e moderada.” [in house]

Desonida Creme 0,05%, para avaliar a eficácia antiinflamatória através da redução do eritema

induzido por fonte emissora de luz ultravioleta.” [in house]

“Estudo clínico monocêntrico, aberto e não comparativo para avaliação da segurança do produto

de uso tópico desonida + gentamicina gel creme através de estudos preditivos com apósitos para

avaliação da fotoirritação e fotossensibilização dérmica.” [in house]

Adinos gen_BU 04_VPS 3

avaliação da irritabilidade dérmica primária, irritabilidade dérmica acumulada e sensibilização

dérmica” [in house]

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

A desonida é um corticosteroide não fluorado de ação antiinflamatória, antipruriginosa e

vasoconstritora.

O sulfato de gentamicina é um antibacteriano aminoglicosídeo obtido a partir do

Micromonospora purpurea.

Propriedades farmacodinâmicas

Os corticosteróides difundem-se através das membranas celulares e formam complexos com

receptores citoplasmáticos específicos. Estes complexos penetram no núcleo celular, unem-se ao

DNA (cromatina) e estimulam a transcrição do RNA mensageiro e a posterior síntese de várias

enzimas que, acredita-se, serem as responsáveis pelos efeitos antiinflamatórios dos

corticosteróides de ação tópica. Estes efeitos antiinflamatórios incluem a inibição de processos

iniciais como edema, deposição de fibrina, dilatação capilar, movimento de fagócitos para a área

inflamada e atividade fagocitária. Processos posteriores como deposição de colágeno e

formação queloide também são inibidos por corticosteróides. O veículo das formulações que

contêm corticosteróides tópicos também pode contribuir com o efeito terapêutico,

proporcionando uma ação emoliente ou secante, aumentando a absorção transcutânea do

corticosteroide.

O sulfato de gentamicina atua como um antibacteriano de ação rápida, em todas as fases do

crescimento da bactéria. Apresenta amplo espectro de ação, contra bactérias Gram-negativas e

Gram-positivas, inclusive com cobertura sobre Staphylococos produtores ou não de

penicilinases. Seu mecanismo de ação consiste na inibição da síntese protéica através da ligação

com a subunidade 30S ribossomal impedindo a transdução genética da bactéria.

Propriedades farmacocinéticas

A extensão da absorção percutânea de corticosteróides tópicos é determinada por muitos fatores,

incluindo o veículo da forma farmacêutica, integridade da barreira epidérmica, temperatura

corpórea, uso prolongado e extensão da área corpórea.

Uma vez absorvidos através da pele, os corticosteroides tópicos apresentam farmacocinética

semelhante à dos corticosteroides administrados sistemicamente.

Os corticosteroides ligam-se às proteínas plasmáticas em diferentes graus, são metabolizados no

fígado e excretados pelos rins. Alguns corticosteroides e seus metabólitos são excretados pela

bile.

Corticosteroides que contém grupos 17-hidroxil substituídos (como a desonida) são resistentes

ao metabolismo local na pele. Aplicações repetidas resultam em efeito cumulativo na pele,

podendo causar um efeito prolongado, aumento das reações adversas e aumento de absorção

sistêmica.

Estudo de identificação e análise dos produtos de degradação da desonida evidenciou a presença

de produtos de degradação quando submetida a condições específicas de temperatura e de longa

duração. Sua biodisponibilidade está relacionada ao uso ou não de curativos oclusivos,

concomitante à aplicação tópica e isso pode levar a um aumento da absorção percutânea. Existe

uma grande variação na absorção dos corticosteroides tópicos relacionado aos indivíduos bem

como ao número de sítios anatômicos, sendo que se observa que no antebraço existe uma

absorção em torno de 1%; no couro cabeludo de 4%; na testa de 7% e no saco escrotal de 36%.

Uma grande penetração da substância ocorre na virilha, axila e face. Não há correlação entre a

quantidade aplicada e o grau de penetração da pele.

Apresenta eliminação e metabolização hepática, com mecanismo de primeira passagem e

excreção principalmente renal além de uma pequena porcentagem por via biliar.

Devido aos resultados obtidos com a utilização do sulfato de gentamicina por via sistêmica em

quadros infecciosos contra uma grande variedade de microorganismos Gram-positivos, optou-se

pelo uso tópico em dermatoses. Contudo está relacionado a alterações da função renal e cócleo

vestibular devido às suas características de toxicidade relacionada a estes órgãos e a sua

excreção predominantemente renal.

A gentamicina é um composto básico, solúvel em água. As soluções que a contém são estáveis

mesmo sob aquecimento moderado e pHs variados. A meia-vida sérica da gentamicina varia de

Adinos gen_BU 04_VPS 4

1,5 a 4 horas. Em adultos com função renal normal, sua meia-vida média é de 2 horas; em

pacientes geriátricos, cerca de 4 horas. Apesar de apenas serem absorvidos 5% do aplicado na

pele e mucosas, o volume de distribuição é de 0,25 L/Kg em adultos e 0,34L/Kg em crianças.

Após aplicação tópica a 0,1%, até cerca de 2% da droga pode ser encontrada na urina dentro de

um período de 72 horas. Quando aplicado em grandes áreas desepitelizadas, como em grandes

queimaduras, ocorre maior absorção sistêmica, atingindo até 1 micrograma por mL de droga em

nível sérico e excreção renal de 2 - 5 %. A absorção através da pele pode atingir até 5%,

entretanto não foi constatada toxicidade sistêmica por esta via.

Uma pequena parcela de gentamicina absorvida através da pele (0 - 30%) encontra-se ligada a

proteínas e a distribuição por outros sítios é variada. Nos ossos a absorção é limitada pelo

suprimento vascular ósseo; na árvore brônquica chega a 14% do Cmax sanguíneo; no fluído

cérebro-espinhal é limitada; no olho é muito pequena, chegando a ser indetectável no humor

vítreo; e de 4 - 9% do nível sérico são encontrados na lágrima; na placenta é moderado, sendo

encontrado no sangue de cordão 40% da concentração atingida no sangue materno; na saliva a

distribuição é variável; no fluído sinovial encontra-se aproximadamente 50% da concentração

sérica da gentamicina; no tecido urogenital há boa distribuição.

Não há dados disponíveis em relação à biotransformação da gentamicina. A excreção renal é em

torno de 70 - 100%, com clearance de 99,9 a 136,2 mL/min/1,73m. A excreção biliar é mínima

e variável.

4. CONTRAINDICAÇÕES

Não foi estabelecida segurança e eficácia em crianças menores de três meses de idade. Este

medicamento é contraindicado a pessoas com antecedentes de hipersensibilidade à desonida, em

lesões tuberculosas, sifilíticas e virais (como herpes, vacínia ou varicela). Não deve ser utilizado

nos olhos ou nas áreas próximas.

Este medicamento é contraindicado para menores de 3 meses de idade.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Interrupção do Tratamento: se houver desenvolvimento de irritação local, o uso de ADINOS

GEN gel creme deve ser gradualmente descontinuado e a terapia apropriada deverá ser

instituída. Na presença de infecção, um agente adequado antimicótico ou antibacteriano deverá

ser usado. Se não houver resposta favorável, ADINOS GEN gel creme deverá ser descontinuado

até que a infecção tenha sido controlada apropriadamente. Caso áreas extensas forem tratadas

haverá uma absorção sistêmica aumentada do corticosteroide e deverão ser tomadas precauções

adequadas, particularmente em crianças.

Interferência com o diagnóstico: a função adrenal avaliada mediante a estimulação de

corticotrofina (ACTH) ou por medida de cortisol no plasma e a função do eixo hipotalâmico-

hipofisário-adrenal podem diminuir se ocorrer uma absorção significativa de corticosteroide,

especialmente em crianças. As concentrações de glicose no sangue e na urina podem aumentar

devido à atividade hiperglicêmica intrínseca dos corticosteroides.

Problemas médicos: a relação risco-benefício deve ser avaliada no caso de tratamento

prolongado em pacientes com diabetes mellitus ou com tuberculose.

A gentamicina é sabidamente nefrotóxica, principalmente em pacientes com função renal

comprometida e no uso prolongado; e ototóxica, tanto em nível vestibular quanto auditivo. O

sistema vestibular se apresenta como o órgão mais sensível, e 80% dos casos de otointoxicação

ocorrem em pacientes com alteração da função renal. Na literatura encontra-se apenas um relato

de caso de reação adversa caracterizada por zumbido em paciente fazendo uso tópico de creme

de gentamicina a 0,1% quatro vezes ao dia por dois dias, com reversão do sintoma depois da

parada da utilização da medicação por dois dias. Dessa maneira, apesar de rara a ocorrência de

reações adversas em uso tópico dessa medicação, orienta-se uso mais criterioso em pacientes de

risco para nefrotoxicidade e ototoxicidade.

A utilização da gentamicina topicamente pode propiciar o crescimento de organismos não

susceptíveis, incluindo fungos, como a colonização por Cândida na área tratada que pode

ocorrer em até 58% das pacientes.

USO EM IDOSOS

Adinos gen_BU 04_VPS 5

As pessoas idosas não apresentaram efeitos adversos diferentes dos problemas relatados em

adultos jovens.

USO EM CRIANÇAS

Devido à maior relação superfície da pele/peso corpóreo, crianças podem demonstrar maior

suscetibilidade à supressão do eixo HHA e Síndrome de Cushing induzidas por corticosteroides

tópicos do que os pacientes adultos. Foram relatados casos de supressão adrenal e retardamento

do crescimento em crianças, produzidos pela absorção sistêmica de corticosteroides tópicos.

Deve-se ter especial cuidado quando são tratadas áreas extensas ou utilizados curativos

oclusivos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou

do cirurgião-dentista.

A segurança do uso de ADINOS GEN em mulheres grávidas ainda não foi completamente

estabelecida. Assim, o produto deve ser usado durante a gravidez unicamente quando os

benefícios presumidos justifiquem o risco potencial ao feto. Este produto não deve ser usado em

pacientes grávidas em grandes quantidades ou por períodos prolongados. Devido a não se saber

se a administração tópica de corticosteróides pode resultar em absorção sistêmica suficiente para

produzir quantidades detectáveis no leite materno, deve-se decidir por descontinuar a lactação

ou interromper o tratamento, levando em conta a importância do tratamento para a mãe.

Apesar de pouco absorvida pela pele/mucosas, a gentamicina pode ser encontrada no leite

materno, mas é pouco absorvida pelo trato gastrintestinal, sendo pouco provável ter efeitos na

criança.

NÃO REUTILIZAR ESTE MEDICAMENTO SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA.

ATENÇÃO: O uso de ADINOS GEN em lesões abertas, em áreas extensas, em áreas onde a

absorção é maior (áreas de dobras e face) e em crianças deve ser monitorado devido à maior

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não há relatos de interações clinicamente relevantes.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

ADINOS GEN é um gel creme, homogêneo, branco com odor característico.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade. Desde que

respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 18 meses

a contar da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

ADINOS GEN gel creme destina-se exclusivamente para uso externo.

Este produto não é recomendado para uso oftálmico.

Aplicar uma quantidade suficiente para cobrir toda a área afetada, duas vezes ao dia, pela manhã

e à noite. Em dermatites eczematosas crônicas, pode ser necessário o uso de oclusivos após a

aplicação do produto. Informe-se com o seu médico como fazer e qual o tempo necessário para

manter a área coberta.

Crianças podem necessitar de doses menores, podendo ser aplicado uma vez ao dia ou de acordo

com a orientação médica.

Adinos gen_BU 04_VPS 6

O uso de corticosteroides em grandes áreas por tempo prolongado pode levar a supressão do

eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, resultando em insuficiência suprarrenal secundária. Em casos

de hipercortisolismo, recomenda-se retirar o corticoide gradualmente, sendo seus sintomas

reversíveis.

O uso prolongado de gentamicina tópica pode levar ao crescimento de fungos e bactérias

resistentes, sendo recomendado tratamento específico caso ocorra alguma destas infecções.

9. REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas relatadas a seguir estão descritas nas literaturas, porém, sem menção da

freqüência em que as mesmas ocorrem.

São elas: ardência, prurido, irritação, ressecamento, foliculite, hipertricose, erupções

acneiformes, hipopigmentação, dermatite perioral, dermatite de contato. Outros efeitos adversos

que podem ocorrer são: dilatação das paredes dos vasos sanguíneos nas áreas de aplicação

tornando-se mais visíveis e a pele rosada (teleangiectasia) e aumento da susceptibilidade às

infecções secundárias por fungos. Os efeitos colaterais mais freqüentes com o uso de curativos

oclusivos incluem: maceração cutânea, infecção secundária, atrofia cutânea e miliária. O

tratamento com a gentamicina pode produzir irritação transitória (eritema e prurido) que em

geral não requer descontinuação do tratamento.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as

pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado

corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso,

notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a

Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.