Bula do Amoxicilina para o Profissional

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amoxicilina

Unichem Farmacêutica do Brasil Ltda.

Cápsulas

500 mg

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Medicamento Genérico Lei n°°°° 9.787, de 1999

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

APRESENTAÇÕES

Cápsulas de 500 mg em embalagem com 15, 21, 30, 100, 200, 500 e 1000 unidades.

USO ORAL

USO ADULTO

Composição

Cada cápsula contém:

amoxicilina triidratada ............................................................. 573,892 mg

(equivalentes a 500 mg de amoxicilina)

excipiente* q.s.p. .......................................................................... 1 cáp.

* Excipiente: estearato de magnésio.

II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Amoxicilina é um antibiótico de amplo espectro indicado para o tratamento de infecções

bacterianas causadas por germes sensíveis à ação da amoxicilina.

As cepas dos seguintes microrganismos geralmente são sensíveis à ação bactericida de

amoxicilina in vitro:

Gram-positivos

Aeróbios: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,

Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus sensível a penicilina, espécies de

Corynebacterium, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes.

Anaeróbios: espécies de Clostridium.

Gram-negativos

Aeróbios: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, espécies de

Salmonella, espécies de Shigella, Bordetella pertussis, espécies de Brucella, Neisseria

gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella septica, Vibrio cholerae, Helicobacter

pylori.

A amoxicilina é suscetível à degradação por betalactamases, portanto o espectro de atividade

da amoxicilina não abrange os microrganismos que produzem essas enzimas, ou seja, não

inclui o Staphylococcus resistente e todas as cepas de Pseudomonas, Klebsiella e

Enterobacter.

A amoxicilina (80-90mg/kg/dia, em duas doses diárias) é indicada como primeira escolha no

tratamento da otite média aguda em estágio inicial.

Referência: Casey JR.Treating acute otitis media post-PCV-7: judicious antibiotic therapy.

Postgrad Med. 2005 Dec;118(6 Suppl Emerging):32-3, 24-31)

Um estudo duplo cego, randomizado demonstrou eficácia clínica em 90% dos pacientes com

otite média aguda, quando tratados com amoxicilina nas doses de 40 a 45 mg/kg/dia.

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Referência: Garrison, GD, et al. High-dose versus standard-dose amoxicillin for acute otitis

media. Ann Pharmacother 38(1):15-19, 2004.

No tratamento de rinossinusite bacteriana a amoxicilina demonstrou eficácia clínica em 83 a

88% dos casos.

Referência: Poole MD, Portugal LG. Treatment of rhinosinusitis in the outpatient setting. Am

J Med. 2005 Jul;118 Suppl 7A:45S-50S.

Em um estudo conduzido com 389 crianças que apresentavam quadro de faringo-amigdalite

causada por Streptococcus Beta-hemolítico, foi obtido cura clínica em 84% dos pacientes

tratados com amoxicilina.

Referência: Curtin-Wirt C, Casey JR, et al. Efficacy of penicillin vs. amoxicillin in children

with group A beta hemolytic streptococcal tonsillopharyngitis. Clin Pediatr (Phila). 2003

Apr;42(3):219-25.

A grande maioria das diretrizes que discorrem sobre o tratamento da pneumonia adquirida na

comunidade indicam como terapêutica empírica amoxicilina administrada por via oral ou

amoxicilina / clavulanato, ou cefuroxima por via intravenosa quando os pacientes necessitam

de hospitalização. O Centers for Disease Control Drug-Resistant S. pneumoniae Therapeutic

Working Group identificou betalactâmicos orais, incluindo cefuroxima, amoxicilina e

amoxicilina / ácido clavulânico como opções apropriadas para a terapia de primeira linha na

pneumonia adquirida na comunidade em adultos em tratamento ambulatorial e crianças.

Referência: McCracken GH Jr. Diagnosis and management of pneumonia in children. Pediatr

Infect Dis J. 2000 Sep;19(9):924-8 Jain NK et al (1991) realizou um estudo com 38 pacientes

com diagnóstico de bronquiectasia, o qual demonstrou que a posologia de 3 g de amoxicilina

duas vezes ao dia foi eficaz em 66.66% dos pacientes que apresentaram falha com o

tratamento com 1,5g duas vezes ao dia.

Referência: Jain NK, et al. Clinical and spirometric improvement in bronchiectasis - effects of

varying doses of amoxycillin. Lung India. 1991 Aug; 9(3): 90-4.

Baddour et al. (1989) relataram 92,3% de sucesso clínico em 231 pacientes do sexo feminino

com gonorreia, tratadas com dose única 3 g de amoxicilina e probenecida. Em outro estudo,

Klima (1978) submeteu 70 pacientes do sexo masculino com gonorreia aguda, a tratamento

com uma dose única de 2 g de amoxicilina, sendo que o regime adotado foi bem sucedidos em

98,2% dos casos.

Referência: Baddour LM, Gibbs RS, Mertz G, Cocchetto DM, Noble RC. Clinical

comparison of single-oral-dose cefuroxime axetil and amoxicillin with probenecid for

uncomplicated gonococcal infections in women. Antimicrob Agents Chemother 1989; 33(6):

801-804. Klima J. Single dose treatment of acute male gonorrhoea with amoxycillin.

Ceskoslovenska dermatologie 1978; 53(2): 118-23.

Propriedades farmacodinâmicas

Amoxicilina contém como princípio ativo a amoxicilina – quimicamente, D-(-)-alfa-amino p-

hidroxibenzil penicilina –, uma aminopenicilina semissintética do grupo betalactâmico de

antibióticos. Tem amplo espectro de atividade antibacteriana contra muitos microrganismos

gram-positivos e gram-negativos, agindo através da inibição da biossíntese do mucopeptídeo

da parede celular.

Amoxicilina age rapidamente como bactericida e possui o perfil de segurança de uma

penicilina. A amoxicilina é suscetível à degradação por betalactamases, portanto o espectro de

atividade da amoxicilina não abrange os microrganismos que produzem essas enzimas, ou

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seja, não inclui o Staphylococcus resistente e todas as cepas de Pseudomonas, Klebsiella e

Enterobacter.

A prevalência de resistência adquirida é dependente do tempo e localização geográfica e para

algumas espécies pode ser muito alta. É desejável que se tenham informações locais quanto à

resistência, particularmente quando se tratar de infecções graves.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Amoxicilina é bem absorvida. Sua administração oral na dosagem de 3 vezes ao dia

geralmente produz altos níveis plasmáticos, independentemente do momento da ingestão de

alimentos. Amoxicilina apresenta uma boa penetração nas secreções bronquiais e elevadas

concentrações urinárias na forma de antibiótico inalterado.

Distribuição

A amoxicilina não é altamente ligada a proteínas plasmáticas; cerca de 18% do total da droga

presente no plasma são ligados a proteínas. A amoxicilina se difunde rapidamente na maioria

dos tecidos e líquidos corporais, com exceção do cérebro e da medula espinhal. A inflamação

geralmente aumenta a permeabilidade das meninges às penicilinas, e isso pode ser aplicado à

amoxicilina.

Excreção

A principal via de eliminação da amoxicilina são os rins. Cerca de 60% a 70% são excretados

inalterados pela urina durante as primeiras seis horas após a administração de uma dose

padrão. A meia-vida de eliminação é de aproximadamente uma hora.

Amoxicilina também é parcialmente eliminado pela urina, como ácido peniciloico inativo, em

quantidades equivalentes a 10% a 25% da dose inicial.

A administração simultânea de probenecida retarda a excreção da amoxicilina.

A amoxicilina é uma penicilina e não deve ser administrada a pacientes com histórico de

hipersensibilidade a antibióticos betalactâmicos (p. ex. penicilinas e cefalosporinas).

Antes de iniciar o tratamento, deve-se fazer uma investigação cuidadosa das reações prévias

de hipersensibilidade do paciente a penicilinas ou cefalosporinas. Sensibilidade cruzada entre

penicilinas e cefalosporinas é bem documentada. Há relatos de reações de hipersensibilidade

(anafilactoides) graves e ocasionalmente fatais em pacientes em tratamento com penicilinas.

Essas reações são mais prováveis em indivíduos com histórico de hipersensibilidade a

antibióticos betalactâmicos (ver Contraindicações). Se uma reação alérgica ocorrer, deve ser

descontinuado e deve ser instituída uma terapia alternativa. Reações anafiláticas sérias podem

exigir um tratamento de emergência imediato com adrenalina. Pode ser necessário o uso de

oxigênio, esteroides intravenosos e manejo das vias aéreas, incluindo intubação.

Deve-se evitar a amoxicilina se houver suspeita de mononucleose infecciosa, já que a

ocorrência de rashes eritematosos morbiliformes após o uso de amoxicilina tem sido

associada a esta condição.

O uso prolongado também pode, ocasionalmente, resultar em supercrescimento de

microrganismos não sensíveis.

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Colite pseudomembranosa tem sido relatada com o uso de antibióticos e a gravidade pode

variar de leve à grave (risco de vida). Portanto, é importante considerar o diagnóstico em

pacientes que desenvolveram diarreia durante ou após o uso de antibióticos. Se ocorrer

diarreia prolongada ou significativa ou o paciente sentir cólicas abdominais, o tratamento

deve ser interrompido imediatamente e o paciente deve ser avaliado.

Deve-se ajustar a dose em pacientes com insuficiência renal (ver a seção Posologia e Modo de

Usar).

Muito raramente se observou retirar virgula depois de cristalúria em pacientes com redução

do débito urinário e que estavam predominantemente em terapia parenteral. Durante a

administração de altas doses de amoxicilina, é aconselhável manter ingestão hídrica e débito

urinário adequados a fim de reduzir a possibilidade de cristalúria por amoxicilina (ver a seção

Superdose).

Têm sido relatados casos raros de prolongamento anormal do tempo de protrombina (INR

aumentada) em pacientes que receberam amoxicilina e anticoagulantes orais. Deve ser

realizada monitorização apropriada quando anticoagulantes são prescritos

concomitantemente. Ajustes na dose de anticoagulantes orais podem ser necessários para

manter o nível desejado de anticoagulação.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não foram observados efeitos adversos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar

máquinas.

Gravidez e lactação

Gravidez

A segurança da utilização deste produto na gravidez não foi estabelecida por estudos

controlados em mulheres grávidas. Os estudos de reprodução realizados avaliaram o uso da

amoxicilina em camundongos e ratos em doses até dez vezes maiores que as indicadas para

seres humanos e não revelaram nenhuma evidência de danos na fertilidade ou prejuízo aos

fetos relacionados à medicação. Se for necessário o tratamento com antibióticos durante a

gravidez, amoxicilina pode ser considerado apropriado quando os benefícios potenciais

justificarem os riscos potenciais associados ao medicamento.

Categoria B de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou

do cirurgião-dentista.

Lactação

A amoxicilina pode ser administrada durante a lactação. Com exceção do risco de

sensibilidade relacionada à excreção de quantidades mínimas de amoxicilina pelo leite

materno, não existem efeitos nocivos conhecidos para o bebê lactente.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco

A probenecida reduz a secreção tubular renal da amoxicilina. Portanto, o uso concomitante

pode resultar em níveis maiores e de duração mais prolongada da amoxicilina no sangue.

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Assim como outros antibióticos, amoxicilina pode afetar a flora intestinal, levando a uma

menor reabsorção de estrógenos, e reduzir a eficácia de contraceptivos orais combinados.

A administração concomitante de alopurinol durante o tratamento com amoxicilina pode

aumentar a probabilidade de reações alérgicas de pele.

Recomenda-se que, na realização de testes para verificação da presença de glicose na urina

durante o tratamento com amoxicilina, sejam usados métodos de glicose oxidase enzimática.

Devido às altas concentrações urinárias da amoxicilina, leituras falso-positivas são comuns

com métodos químicos.

Na literatura, há casos raros de aumento da Razão Normalizada Internacional (RNI

aumentado em pacientes tratados com acenocumarol ou varfarina para os quais é prescrito

amoxicilina. Se a coadministração for necessária, o tempo de protrombina ou a razão

normalizada internacional (RNI) devem ser cuidadosamente monitorados com a introdução ou

retirada do tratamento.

Cuidados de armazenamento

Conservar as cápsulas na embalagem original, protegido da luz, umidade e em temperatura

ambiente (entre 15ºC e 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Aspecto físico/características organolépticas

Cápsulas de 500 mg de uma cor (amarelo opaco) e contendo um pó branco a quase branco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você

observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de usar

As cápsulas devem ser ingeridas inteiras com água. Não devem ser mastigadas.

Posologia

Atenção, para doses menores que 500 mg é necessário o uso da suspensão oral.

Dose para adultos (inclusive pacientes idosos)

A dose padrão para adultos (inclusive pacientes idosos) é de 250 mg três vezes ao dia,

aumentada para 500 mg três vezes ao dia nas infecções mais graves.

Tratamento com dosagem alta (o máximo recomendável é de 6 g ao dia em doses

divididas)

Recomenda-se a dose de 3 g duas vezes ao dia, em casos apropriados, para tratamento de

infecção purulenta grave ou recorrente do trato respiratório inferior.

Tratamento de curta duração

Na gonorreia: dose única de 3 g.

Erradicação do Helicobacter em úlcera péptica (duodenal e gástrica)

Recomenda-se o uso de amoxicilina duas vezes ao dia em associação com um inibidor da

bomba de prótons e agentes antimicrobianos,

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- omeprazol 40 mg diários, amoxicilina 1 g duas vezes ao dia e claritromicina 500 mg duas

vezes ao dia, por sete dias; ou

- omeprazol 40 mg diários, amoxicilina 750 mg a 1 g duas vezes ao dia e metronidazol 400

mg três vezes ao dia, por sete dias.

Dose para crianças (até 10 anos de idade)

A dose padrão para crianças é de 125 mg três vezes ao dia, aumentada para 250 mg três vezes

ao dia nas infecções mais graves.

Pacientes com insuficiência renal

Na insuficiência renal, a excreção do antibiótico é retardada; dependendo do grau de

insuficiência, pode ser necessário reduzir a dose diária total, de acordo com o esquema a

seguir.

- Adultos e crianças acima de 40 kg

Insuficiência leve (clearance de creatinina maior do que 30 mL/min): nenhuma alteração na

dose.

Insuficiência moderada (clearance de creatinina de 10 a 30 mL/min): no máximo 500 mg

duas vezes ao dia.

Insuficiência grave (clearance de creatinina menor do que 10 mL/min): no máximo 500 mg

uma vez ao dia.

- Crianças abaixo de 40 kg

Insuficiência moderada (clearance de creatinina de 10 a 30 mL/min): 15 mg/kg duas vezes ao

dia (máximo de 500 mg duas vezes ao dia).

Insuficiência grave (clearance de creatinina menor do que 10 mL/min): 15 mg/kg uma vez ao

dia (máximo de 500 mg).

Pacientes que recebem diálise peritoneal

A posologia indicada é a mesma dos pacientes com insuficiência renal grave (clearance de

creatinina menor do que 10 mL/min). A amoxicilina não é removida por diálise peritoneal.

Pacientes que recebem hemodiálise

A posologia recomendada é a mesma dos pacientes com insuficiência renal grave (clearance

de creatinina menor do que 10 mL/min).

A amoxicilina é removida da circulação por hemodiálise. Portanto, uma dose adicional (500

mg para adultos e 15 mg/kg para crianças abaixo de 40 kg) pode ser administrada durante e ao

final de cada diálise.

Indica-se a terapia parenteral nos casos em que a via oral é considerada inadequada e,

particularmente, para o tratamento urgente de infecções graves.

Na insuficiência renal, a excreção do antibiótico é retardada e, dependendo do grau de

insuficiência, pode ser necessário reduzir a dose diária total.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

As reações adversas estão organizadas segundo a frequência. São classificadas como muito

comuns (>1/10), comuns (>1/100 a <1/10), incomuns (>1/1.000 a <1/100), raras >1/10.000 a

<1/1.000) e muito raras (<1/10.000).

A maioria dos efeitos colaterais listados a seguir não é exclusiva do uso de amoxicilina e pode

ocorrer com outras penicilinas.

A menos que esteja indicado o contrário, a frequência dos eventos adversos é derivada de

mais de 30 anos de pós-comercialização.

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Reações comuns# (>1/100 e <1/10): diarreia, náusea e rash cutâneo.

Reações incomuns# (>1/1.000 e <1/100): vômito, urticária e prurido.

Reações muito raras (<1/10.000)

- leucopenia reversível (incluindo neutropenia grave ou agranulocitose), trombocitopenia

reversível e anemia hemolítica, prolongamento do tempo de sangramento e do tempo de

protrombina;

- como com outros antibióticos, reações alérgicas graves, incluindo edema angioneurótico,

anafilaxia (ver Advertências e Precauções), doença do soro e vasculite por hipersensibilidade.

Em caso de reação de hipersensibilidade, deve-se descontinuar o tratamento;

- hipercinesia, vertigem e convulsões (podem ocorrer convulsões em pacientes com função

renal prejudicada ou que usam altas doses);

- candidíase mucocutânea;

- colite associada a antibióticos (inclusive a pseudomembranosa e a hemorrágica), língua

pilosa negra;

- hepatite e icterícia colestásica; aumento moderado de AST e/ou ALT (o significado desse

aumento ainda não está claro);

- reações cutâneas com eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise

epidérmica tóxica, dermatite bolhosa e esfoliativa e exantema pustuloso generalizado agudo;

- nefrite intersticial e cristalúria (ver Superdose).

A incidência desses efeitos adversos foi determinada a partir de estudos clínicos que

envolveram aproximadamente 6.000 pacientes adultos e pediátricos que faziam uso de

amoxicilina. Os demais efeitos foram obtidos a partir de dados de farmacovigilância pós-

comercialização.

Em casos de eventos adversos, notifique o Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou

a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.