Bula do Androcur produzido pelo laboratorio Bayer S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
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Androcur®
Bayer S.A.
comprimidos
50 mg e 100 mg de acetato de ciproterona
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acetato de ciproterona
APRESENTAÇÕES:
Androcur® é apresentado na forma de comprimidos simples, com 50 mg e 100 mg de
acetato de ciproterona, em embalagens contendo 20 comprimidos para Androcur® 100 mg;
e 20 comprimidos para Androcur® 50 mg.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido de Androcur® contém 50 ou 100 mg de acetato de ciproterona.
Excipientes:
Androcur® 50 mg: lactose, amido, povidona, estearato de magnésio, dióxido de silício
Androcur® 100 mg: lactose, amido, povidona, estearato de magnésio
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
No homem: redução do impulso em desvios sexuais, tratamento antiandrogênico em
carcinoma de próstata inoperável.
Na mulher: manifestações graves de androgenização, por exemplo, hirsutismo grave
patológico, queda pronunciada de cabelo androgênio-dependente resultando até em
calvície (alopecia androgênica grave), frequentemente ocorrendo concomitante a formas
graves de acne e/ou seborreia.
Em pacientes do sexo masculino, foi conduzido um total de 24 estudos com Androcur®
(acetato de ciproterona) em pacientes que necessitam de tratamento paliativo para
carcinoma de próstata avançado. Mundialmente, mais de 1000 pacientes participaram
desses estudos, os quais incluíram muitos estudos multicêntricos grandes em adição ao
importante estudo multicêntrico comparativo conduzido pelo Grupo de Câncer e Oncologia
Europeu.
Pacientes e o estágio da doença
Mais de 90% dos pacientes tratados com Androcur® (acetato de ciproterona) tinham
carcinoma avançado de próstata estágio C, ou carcinoma de próstata D1 ou D2 com
metástase.
A maioria dos pacientes (75%) não recebeu terapia prévia ao tratamento com Androcur®
(acetato de ciproterona). Um grande grupo de pacientes recebeu vários tipos de terapia
estrogênica, mas provou ser refratário ou não tolerante a droga. Poucos pacientes foram
submetidos à orquiectomia ou receberam tratamento com radioterapia.
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Dosagem e administração
A administração via oral de Androcur® (acetato de ciproterona) foi utilizada em 910
pacientes (84%), enquanto 172 pacientes receberam, em solução oleosa contendo 100 mg
de acetato de ciproterona/mL. A dose padrão de solução oleosa foi uma injeção
intramuscular de 300 mg semanalmente. A dose oral diária variou consideravelmente de
um estudo para o outro e de paciente para paciente. Entretanto, a maioria dos pacientes foi
tratada com doses que variavam de 200 a 300 mg/dia. Em pacientes orquiectomizados, a
dose diária em geral foi reduzida em torno de 50% para a faixa de 100 a 200 mg/dia, via
oral ou a frequência de administração de solução oleosa injetável foi reduzida a uma
injeção a cada duas semanas.
Apenas 32 pacientes (3%) receberam terapia concomitante com Androcur® (acetato de
ciproterona). Nenhum outro paciente recebeu terapia concomitante, mas 521 pacientes
(48%) foram submetidos à orquiectomia.
Resultados dos Estudos Clínicos
Efeitos na testosterona sérica e fosfatase ácida prostática (FAP)
Os efeitos de Androcur®
(acetato de ciproterona) na testosterona sérica foram monitorados
em sete estudos. A testosterona sérica foi rapidamente reduzida após dose oral diária de
200 a 300 mg, com nível estéril atingido em 1 a 4 semanas. A redução é usualmente em
torno de 70 a 90%; a melhor porcentagem de redução ocorreu quando Androcur® (acetato
de ciproterona) foi combinado com estrogênio.
Os resultados da avaliação de FAP consistentemente mostraram uma normalização dos
valores em curto espaço de tempo nos pacientes responsivos. Similarmente, quando há
sinais de metástase progressiva, os valores de FAP novamente se desviam dos níveis
normais.
Efeitos no tumor primário
O efeito de Androcur® (acetato de ciproterona) em tumor primário foi avaliado em um total
de 678 pacientes. Destes, 489 não foram previamente tratados; o tumor primário foi
reduzido em 318 desses pacientes (65%) e foi estabilizado em outros 69 (14%). Assim, a
taxa de resposta positiva completa neste grupo foi 79%.
Um significativo, embora menor, percentual (59%) dos pacientes estrógeno refratários
também exibiu resultados positivos.
Efeito na metástase
A metástase foi reduzida em 31% dos 216 pacientes avaliados que não foram previamente
tratados, mas em apenas 13% dos pacientes estrógeno refratários avaliados. A progressão
da metástase aparentou ser tempo-dependente. Apesar da redução a níveis séricos de
testosterona, a metástase irá progredir por períodos de muitos meses a anos, mesmo em
pacientes que foram inicialmente estabilizados. A principal causa de morte durante a
terapia com Androcur® (acetato de ciproterona) foi a progressão da metástase e não o
tumor primário.
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Efeito na dor
O alívio da dor foi notado em aproximadamente 50 a 80% dos pacientes que receberam
tratamento com Androcur® (acetato de ciproterona). O efeito de Androcur® (acetato de
ciproterona) na dor geralmente é comparável com seu efeito na metástase. Desde que a
metástase fosse reduzida ou mantida estável, a necessidade de analgésicos também foi
reduzida. Novas necessidades de analgésico foram frequentemente indicativo de
progressão da metástase.
Respostas subjetivas e objetivas
Uma melhora geral na avaliação subjetiva de qualidade de vida foi alcançada em 70% dos
367 pacientes avaliados.
As avaliações objetivas de remissão foram baseadas no critério ECOG. Os melhores
resultados foram obtidos quando Androcur® (acetato de ciproterona) foi usado em
combinação com a orquiectomia. Um estudo revelou que mais de 1/3 dos pacientes
tratados com Androcur® (acetato de ciproterona) alcançou remissão completa ou parcial
por 3 a 5 anos. Os estudos canadenses encontraram que a remissão completa ou parcial
ainda foi evidente em 75% dos pacientes após um ano de tratamento.
A taxa de sobrevida com tratamento de cinco anos ficou entre 41 a 64%. A taxa para três
anos de tratamento de pacientes em estágio D foi 27% e a taxa para tratamento de 1 a 2
anos variou de menor que 15% a maior que 80%. Estas taxas de sobrevida geralmente
representaram uma melhora dos resultados além daqueles previamente obtidos com a
terapia estrogênica.
Em pacientes do sexo feminino, condições androgênio-dependentes como crescimento de
cabelo patológica no hirsutismo, alopecia androgênica e aumento da função da glândula
sebácea na acne e seborreia, são influenciadas favoravelmente por deslocamento
competitivo do androgênio nos órgãos-alvo. A redução da concentração de andrógeno que
resultou da propriedade antigonadotrópica do acetato de ciproterona tem um efeito
terapêutico adicional. Essas alterações são reversíveis após a descontinuação da terapia.
Propriedades farmacodinâmicas
Androcur® (acetato de ciproterona) é um produto hormonal com efeito antiandrogênico.
Pacientes do sexo feminino com condições patológicas androgênio-dependentes, tais
como, crescimento de pelo em hirsutismo, alopecia androgenética e ocorrência de acne e
seborreia devido ao aumento das funções das glândulas sebáceas, são favoravelmente
influenciadas pelo deslocamento competitivo de androgênios nos órgãos-alvo. A redução
da concentração androgênica que resulta da atividade antigonadotrópica do acetato de
ciproterona constitui um efeito terapêutico adicional. Estas alterações são reversíveis após
a descontinuação da terapia. Durante o tratamento combinado com Diane®
35 a função
ovariana é inibida.
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Em pacientes do sexo masculino, a potência e o impulso sexuais são reduzidos com o
tratamento com Androcur® (acetato de ciproterona) e a função das gônadas é inibida. Estas
alterações são reversíveis após a descontinuação da terapia.
O acetato de ciproterona inibe competitivamente os efeitos dos androgênios nos órgãos-
alvo androgênio-dependentes, por exemplo, protege a próstata dos efeitos de androgênios
provenientes das gônadas e/ou do córtex adrenal.
O acetato de ciproterona tem efeito inibitório central. O efeito antigonadotrópico conduz a
redução da síntese de testosterona nos testículos e, consequentemente, a redução da
concentração sérica de testosterona.
O efeito antigonadotrópico do acetato de ciproterona é também exercido quando o mesmo
está associado com agonistas GnRH. O aumento inicial de testosterona, provocado por este
grupo de substâncias, é reduzido pelo acetato de ciproterona.
Foi observada uma tendência ocasional para aumento discreto nos níveis de prolactina,
quando altas doses de acetato de ciproterona são administradas.
Propriedades farmacocinéticas
- Absorção
Após administração oral, o acetato de ciproterona é completamente absorvido,
considerando uma extensa faixa de doses.
A biodisponibilidade absoluta do acetato de ciproterona é quase completa (88% da dose).
- Distribuição
A ingestão de 50 e 100 mg de acetato de ciproterona resulta, respectivamente, em níveis
séricos máximos de cerca de 140 ng/mL em aproximadamente 3 horas (50 mg) e 239,2 ±
114,2 ng/mL em 2,8 ± 1,1 horas (100 mg). Posteriormente, os níveis séricos diminuem
durante um período de 24 a 120 horas, com meia-vida final de 43,9 ± 12,8 horas (50 mg) e
42,8 ± 9,7 horas (100 mg). A depuração sérica total do acetato de ciproterona foi
determinada como sendo de aproximadamente 3,5 ± 1,5 mL/min/kg (50 mg) e 3,8 ± 2,2
mL/min/Kg (100 mg).
O acetato de ciproterona liga-se quase que exclusivamente à albumina plasmática. Cerca
de 3,5 a 4% dos níveis totais do fármaco apresentam-se na forma livre. Uma vez que a
ligação a proteínas é inespecífica, as alterações nos níveis de SHBG (globulinas ligadora
de hormônios sexuais) não afetam a farmacocinética do acetato de ciproterona.
- Condições no estado de equilíbrio
Considerando a prolongada meia-vida da fase de disposição final do plasma (soro) e a
ingestão diária do produto, pode-se esperar um acúmulo sérico de acetato de ciproterona
por um fator de aproximadamente 3, durante a administração diária repetida.
- Metabolismo / Biotransformação
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O acetato de ciproterona é metabolizado em várias etapas que incluem hidroxilações e
conjugações. O principal metabólito no plasma humano é o derivado 15 beta-hidroxilado.
A fase 1 do metabolismo do acetato de ciproterona é catalisado, principalmente, pelo
citocromo P450, a enzima CYP3A4.
- Eliminação
Uma parte da dose é excretada inalterada pela bile. A maior parte é excretada na forma de
metabólitos pelas vias urinárias e biliares, na proporção de 3:7. A meia-vida de excreção
renal e biliar é de 1,9 dias. Os metabólitos do plasma são eliminados com uma taxa similar
(meia-vida de 1,7 dias).
Dados pré-clínicos de segurança
- Toxicidade sistêmica
Dados pré-clínicos não revelam risco específico para humanos baseados em estudos
convencionais de toxicidade de dose repetida.
- Embriotoxicidade / Teratogenicidade
Investigações sobre embriotoxicidade não indicaram efeito teratogênico após tratamento
durante a organogênese, antes do desenvolvimento dos órgãos sexuais externos.
A administração de altas doses de acetato de ciproterona durante a fase de diferenciação
hormônio-sensível dos órgãos genitais levou a sinais de feminização em fetos masculinos.
A observação de recém-nascidos do sexo masculino que foram expostos ao acetato de
ciproterona no útero não apresentou qualquer sinal de feminização. Entretanto, o uso de
Androcur® (acetato de ciproterona) é contraindicado durante a gravidez.
- Toxicidade reprodutiva
A inibição temporária da fertilidade em ratos ocasionada pela terapia oral diária com
Androcur® (acetato de ciproterona) não indicou que o tratamento causa dano aos
espermatozoides que poderia provocar malformação ou alteração da fertilidade da prole.
- Genotoxicidade e carcinogenicidade
Testes de genotoxicidade, reconhecidos como de primeira linha, apresentaram resultados
negativos quando conduzidos com acetato de ciproterona. Entretanto, testes adicionais
mostraram que o acetato de ciproterona foi capaz de produzir aductos de DNA (e aumentar
a atividade de reparação do DNA) em células hepáticas de ratos e macacos e também em
hepatócitos humanos isolados. O nível de aducto de DNA em células hepáticas de cães foi
extremamente baixo.
Esta formação de aducto de DNA ocorreu sob exposições sistêmicas e pode ser esperada
nos tratamentos com a dose recomendada de acetato de ciproterona. As consequências in
vivo do tratamento com acetato de ciproterona foram: aumento da incidência de lesões
hepáticas focais, possivelmente pré-neoplásicas, onde enzimas celulares foram alteradas
em ratas e um aumento na frequência de mutação em ratos transgênicos carregando um
gene de bactéria como alvo para mutações.
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A experiência clínica e estudos epidemiológicos bem conduzidos até o momento não
embasam um aumento na incidência de tumores hepáticos no homem. Investigações de
tumorigenicidade do acetato de ciproterona em roedores também não revelaram qualquer
indicação de um potencial tumorigênico específico.
Entretanto, deve-se levar em consideração que esteroides sexuais podem promover o
crescimento de determinados tumores e tecidos hormônio-dependentes.
No geral, os dados disponíveis não mostram qualquer objeção ao uso de Androcur®
(acetato de ciproterona) em humanos se usado de acordo com as orientações das indicações
e nas doses recomendadas.
Investigações experimentais produziram efeitos semelhantes aos corticoides nas glândulas
adrenais em ratos e cães após doses mais elevadas, o que pode indicar efeitos similares em
humanos na maior dose utilizada (300 mg/dia).
Contraindicações em mulheres
• gravidez;
• lactação;
• hepatopatias;
• síndromes de Dubin-Johnson e de Rotor;
• antecedente de icterícia ou prurido persistente durante gestação anterior;
• antecedente de herpes gestacional;
• tumores hepáticos atuais ou anteriores;
• presença ou histórico de meningioma;
• doenças debilitantes;
• depressão crônica grave;
• processos tromboembólicos atuais ou anteriores;
• diabetes grave com alterações vasculares;
• anemia falciforme;
• hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da formulação.
No caso de uso adicional da terapia cíclica combinada em manifestações graves de
androgenização, devem-se observar as contraindicações contidas na bula do produto
escolhido que será usado em associação ao Androcur® (acetato de ciproterona).
Contraindicações em homens
- Redução do impulso em desvios sexuais:
• hepatopatia;
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- Tratamento antiandrogênico em carcinoma de próstata inoperável:
• tumores hepáticos atuais ou anteriores (apenas se estes não forem devidos a
metástases de carcinoma de próstata);
• doenças debilitantes (com exceção de carcinoma da próstata inoperável);
• processos tromboembólicos atuais;
Antes de iniciar o tratamento, pacientes do sexo feminino devem ser submetidas a
exames clínicos gerais e ginecológicos completos (incluindo mamas e citologia
cervical) e a ocorrência de gravidez deve ser excluída.
Fígado
Foram observados casos de hepatotoxicidade direta, incluindo icterícia, hepatite e
falência hepática em pacientes tratados com Androcur® (acetato de ciproterona). Em
doses de 100 mg ou mais também têm sido reportados casos fatais. A maioria dos
casos fatais relatados ocorreu em portadores de carcinoma de próstata avançado. A
toxicidade é dependente da dose e desenvolve-se, geralmente, vários meses após o
início da terapia. Devem-se realizar testes de função hepática antes do início do
tratamento, em intervalos regulares durante o tratamento e na ocorrência de
qualquer sintoma ou sinal sugestivo de hepatotoxicidade. Se for confirmada a
hepatotoxicidade, o tratamento com Androcur® (acetato de ciproterona) deve ser
suspenso, em pacientes do sexo feminino. Já em pacientes do sexo masculino, o
tratamento deve ser suspenso, a menos que esta hepatotoxicidade possa ser explicada
por outra causa como, por exemplo, doença metastática. Neste caso, o tratamento
com Androcur® (acetato de ciproterona) somente deve ser continuado se o benefício
verificado for superior ao risco.
Após o uso de Androcur® (acetato de ciproterona), foram observados em mulheres
casos de tumores hepáticos benignos e malignos, que podem provocar hemorragias
intra-abdominais com risco para a vida do paciente, e casos muito raros foram
observados em homens. Se ocorrerem transtornos epigástricos graves, aumento do
tamanho do fígado ou sinais de hemorragia intra-abdominal deve-se incluir tumor
hepático nas considerações diagnóstico diferenciais.
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Meningioma
A ocorrência de meningiomas (simples ou múltiplos) tem sido relatada em associação
ao uso prolongado (anos) de acetato de ciproterona na dose de 25 mg/dia ou mais. Se
um paciente tratado com Androcur® (acetato de ciproterona) for diagnosticado com
meningioma, o tratamento com Androcur® (acetato de ciproterona) deve ser
interrompido. (veja item “Contraindicações”)
Diabetes mellitus
Pacientes portadores de diabetes devem ser mantidos sob cuidadosa vigilância, pois a
necessidade de antidiabéticos orais ou insulina pode alterar-se durante o tratamento
com Androcur® (acetato de ciproterona) (veja item “Contraindicações”)
Dispneia
Pode ocorrer sensação de dispneia no tratamento com altas doses de Androcur®
(acetato de ciproterona). Nestes casos, o diagnóstico diferencial deve incluir o
conhecido efeito da progesterona e progestógenos sintéticos de estimulação da
respiração, o qual é acompanhado por hipocapnia e alcalose respiratória
compensatória e que, geralmente, não necessita de tratamento.
Função adrenocortical
Uma vez que os dados pré-clínicos sugerem possível supressão devido ao efeito tipo
corticóide de Androcur® (acetato de ciproterona) (veja item “Dados pré-clínicos de
segurança”), durante o tratamento a função adrenocortical deve ser verificada
regularmente.
Eventos tromboembólicos
Foi relatada a ocorrência de eventos tromboembólicos em pacientes que utilizam
Androcur® (acetato de ciproterona), embora sua relação causal não tenha sido
estabelecida. Pacientes que apresentaram anteriormente evento trombótico /
tromboembólico arterial ou venoso (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia
pulmonar, infarto miocárdico) ou com antecedentes de acidente vascular cerebral ou
malignidades avançadas apresentam risco aumentado de ocorrência de novos eventos
tromboembólicos.
Em pacientes com carcinoma de próstata inoperável, que apresentem anemia
falciforme ou diabetes grave com alterações vasculares, ou antecedentes de processos
tromboembólicos, deve-se avaliar cuidadosamente a relação risco/benefício de forma
individual antes de prescrever Androcur® (acetato de ciproterona).
Anemia
Em pacientes do sexo masculino, a anemia tem sido relatada durante o tratamento
com Androcur® (acetato de ciproterona). Assim, a contagem da série vermelha do
sangue deve ser verificada regularmente durante o tratamento.
Terapia cíclica combinada para pacientes do sexo feminino
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Se, durante o tratamento combinado, ocorrer gotejamentos (spotting) durante as três
semanas em que os comprimidos estão sendo tomados, não se deve interromper o
tratamento. Todavia, se ocorrerem sangramentos persistentes ou recorrentes em
intervalos irregulares, deve-se realizar exame ginecológico para excluir possível
doença orgânica.
No caso de necessidade de uso adicional da terapia cíclica combinada, deve-se
também observar todas as informações relevantes ao produto escolhido.
Outras condições
Em pacientes do sexo masculino, na indicação “redução do impulso em desvios
sexuais”, o efeito redutor de impulso produzido por Androcur® (acetato de
ciproterona) pode ser diminuído sob a influência do álcool.
"Este medicamento requer uso cuidadoso, sob vigilância médica estrita e
acompanhado por controles periódicos da função hepática (bilirrubinas e
transaminases) por causar hepatotoxicidade (tóxico para o fígado) aos 8, 15, 30 e 90
dias de tratamento.”
Gravidez e Lactação
Androcur® (acetato de ciproterona) é contraindicado durante a gravidez e lactação.
Em um estudo realizado com seis mulheres que receberam uma dose única oral de 50
mg de acetato de ciproterona, 0,2% da dose foi excretada no leite materno.
Categoria X – “Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou
que possam ficar grávidas durante o tratamento”.
Habilidade para dirigir veículos ou operar máquinas
Pacientes que exercem atividades que requerem grande concentração (por exemplo,
motoristas, operadores de máquinas) devem ser alertados que Androcur® (acetato de
ciproterona) pode produzir cansaço, diminuição da vitalidade e da capacidade de
Embora estudos clínicos sobre interação não tenham sido realizados, uma vez que o
acetato de ciproterona é metabilizado pelo CYP3A4, espera-se que o cetoconazol,
itraconazol, clotrimazol, ritonavir e outros potentes inibidores de CYP3A4 inibam o
metabolismo do acetato de ciproterona. Por outro lado, indutores de CYP3A4 como,
por exemplo, rifampicina, fenitoína e produtos que contenham erva-de-São João
podem reduzir os níveis de acetato de ciproterona.
Com base em estudos de inibição in vitro, é possível que ocorra inibição do citocromo
P450 e enzimas CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 e 2D6 com elevadas doses terapêuticas de
acetato de ciproterona de 100 mg, 3 vezes ao dia.
O risco de ocorrência de miopatia ou rabdomiólise associada ao uso de estatinas pode
ser elevado quando inibidores de HMGCoA (estatinas), que são primariamente
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metabolizadas por CYP3A4, são administrados concomitantemente com altas doses
terapêuticas de acetato de ciproterona, uma vez que as duas substâncias utilizam o
mesmo processo metabólico.
O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30°C). Proteger
da umidade.
Este medicamento tem validade de 60 meses a partir da data de sua fabricação.
“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.”
“Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.”
Características organolépticas
Androcur® 50 mg – comprimido branco a levemente amarelado, com marca de
fracionamento em um lado e gravação “BV” em um hexágono regular do outro lado. O
comprimido pode ser dividido em duas metades iguais.
Androcur® 100 mg – comprimido branco a levemente amarelado, com marca de
fracionamento em um lado e gravado “LA” em ambos os lados da marca de fracionamento,
e um hexágono regular no lado oposto. O comprimido pode ser dividido em duas metades
iguais.
“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.”
“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”
Instruções de uso:
Os comprimidos devem ser ingeridos com pequena quantidade de líquido após as
refeições.
Uso em homens
A dose máxima diária é de 300 mg.
- Redução do impulso em desvios sexuais em homens
O tratamento geralmente é iniciado com 50 mg, 2 vezes ao dia. Se necessário, pode-se
aumentar a dose para 100 mg, 2 vezes ao dia ou mesmo 3 vezes ao dia por curto período de
tempo. Uma vez obtida melhora clínica satisfatória, deve-se tentar manter o efeito
terapêutico com a menor dose possível. Com bastante frequência, é suficiente a dose de 25
mg (½ comprimido de 50 mg), 2 vezes ao dia. Ao estabelecer a dose de manutenção ou
quando for necessário interromper o tratamento, não se deve reduzir a dose abruptamente,
mas de maneira gradual, reduzindo a dose diária de 50 mg de cada vez, ou melhor, de 25
mg, com intervalos de várias semanas entre cada redução.
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Para estabilizar o efeito terapêutico, é necessário utilizar Androcur® (acetato de
ciproterona) por um período de tempo prolongado, se possível com uso simultâneo de
medidas psicoterapêuticas.
- Tratamento antiandrogênico em carcinoma de próstata inoperável
100 mg, 2 a 3 vezes ao dia (total: 200 a 300 mg)
O tratamento não deve ser interrompido nem se deve reduzir a dose após melhora ou
remissões terem ocorrido.
- Para reduzir o aumento inicial de hormônios sexuais masculinos em
tratamento combinado com agonistas de GnRH
Inicialmente, 100 mg, 2 vezes ao dia (total: 200 mg) isoladamente por 5 a 7 dias, seguidos
por 100 mg, 2 vezes ao dia (total: 200 mg), durante 3 a 4 semanas juntamente com o
agonista de GnRH na dose recomendada em sua bula.
- Para tratar fogachos em pacientes em tratamento combinado com análogos
de GnRH ou que foram submetidos à orquiectomia
50 a 150 mg por dia, podendo chegar até 100 mg, 3 vezes ao dia, se necessário (total: 300
mg).
Uso em mulheres
- Mulheres em idade reprodutiva
Mulheres gestantes não devem usar Androcur® (acetato de ciproterona). Portanto, a
possibilidade de existência de gravidez deve ser excluída antes do início do tratamento.
Em mulheres em idade reprodutiva, o tratamento deve ser iniciado no 1º dia do ciclo (1º
dia do ciclo = 1º dia de sangramento). Apenas as pacientes que apresentarem amenorreia
podem iniciar o tratamento prescrito imediatamente. Neste caso, o 1º dia de tratamento
deve ser considerado como se fosse o 1º dia do ciclo e as recomendações descritas a seguir
devem ser observadas.
A dose recomendada é de 100 mg diariamente, do 1º ao 10º dia do ciclo (10 dias).
Adicionalmente, deve-se usar um medicamento contendo associação progestógeno-
estrogênio, por exemplo, do 1º ao 21º dia do ciclo – uma drágea de Diane® 35 diariamente,
para promover a necessária proteção contraceptiva e estabilizar o ciclo.
Dia da medicação
1º 10º 21º
•••••••
#######
•••
####### #######
7 dias de
intervalo
•• >
## >
1º dia do ciclo sangramento
• Androcur® # Diane® 35
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As pacientes que recebem a terapia cíclica combinada devem manter um determinado
horário do dia para a ingestão do medicamento.
Após 21 dias de tratamento, deve-se intercalar pausa de 7 dias, durante a qual deve ocorrer
sangramento semelhante à menstruação. Exatamente 4 semanas após o início de cada curso
de tratamento, reinicia-se o mesmo esquema de tratamento combinado, isto é, no mesmo
dia da semana e mantendo as mesmas orientações, tenha ou não cessado o sangramento.
Uma vez obtida melhora clínica, pode-se reduzir a dose diária de Androcur® (acetato de
ciproterona) para 50 mg ou 25 mg (½ comprimido de 50 mg), durante os 10 dias iniciais do
tratamento combinado com Diane® 35. Em alguns casos, o uso isolado de Diane® 35 pode
ser suficiente.
- Ausência de sangramento no intervalo de pausa
Se não ocorrer sangramento durante o intervalo de pausa, o tratamento deve ser
interrompido e deve-se excluir a possibilidade de gravidez antes de reiniciar o tratamento.
- Drágeas/ Comprimidos esquecidos
As pacientes que recebem terapia cíclica combinada devem manter um determinado
horário do dia para a ingestão da drágea. Se houver esquecimento de tomada de uma
drágea por período superior a 12 horas em relação ao horário que a paciente normalmente
toma a drágea de Diane
35 , a proteção contraceptiva pode ficar reduzida nesse ciclo.
Deve-se dar atenção às precauções (especialmente às recomendações para esquecimento de
tomada de drágea e segurança contraceptiva) contidas na bula do produto (Diane® 35),
usado em combinação com Androcur® (acetato de ciproterona). Se não ocorrer
sangramento no ciclo em que houve o esquecimento de ingestão da drágea, deve-se excluir
a existência de gravidez antes de iniciar a próxima cartela.
O esquecimento da ingestão do(s) comprimido(s) de Androcur® (acetato de ciproterona)
pode diminuir o efeito terapêutico e pode ocasionar sangramento intermenstrual. Neste
caso, o comprimido esquecido de Androcur® (acetato de ciproterona) deve ser descartado,
não se deve administrar dose dupla de Androcur® (acetato de ciproterona) para repor o
comprimido esquecido. Deve-se ingerir o próximo comprimido de Androcur®
(acetato de
ciproterona) em seu horário habitual, juntamente com a drágea correspondente de Diane®
35.
- Pacientes pós-menopausadas ou histerectomizadas
Androcur® (acetato de ciproterona) pode ser administrado isoladamente em pacientes pós-
menopausadas ou histerectomizadas. De acordo com a gravidade do caso, a dose média
deve ser de 50 mg a 25 mg (½ comprimido de 50 mg), 1 vez ao dia, seguindo o esquema
“21 dias de tratamento, 7 dias de pausa”.
Informações adicionais para populações especiais
- Crianças e Adolescentes
Androcur® (acetato de ciproterona) não deve ser administrado antes do término da
puberdade, uma vez que durante este período não se pode excluir uma influência
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desfavorável do medicamento sobre o crescimento longitudinal e o eixo da função
endócrina ainda não estabilizado.
Para pacientes do sexo masculino, Androcur® (acetato de ciproterona) não é recomendado
para o uso em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos de idade devido à falta de dados
de segurança e eficácia.
Para pacientes do sexo feminino, Androcur® (acetato de ciproterona) é somente indicado
em meninas que já concluíram a puberdade. Não há dados que sugerem a necessidade de
ajuste de dose. Além disso, a segurança e eficácia de Androcur® (acetato de ciproterona)
não foram estabelecidas em estudos clínicos com crianças e adolescentes menores de 18
anos de idade.
- Pacientes idosos
Não há dados que sugerem a necessidade de ajuste de dose em pacientes idosos.
- Pacientes com insuficiência hepática
O uso de Androcur® (acetato de ciproterona) é contraindicado em pacientes com doença do
fígado (por exemplo, naqueles em que os valores da função hepática não retornaram ao
normal).
- Pacientes com insuficiência renal
Não há dados que sugerem a necessidade de ajuste de dose em pacientes com insuficiência
renal.
As reações adversas mais graves em pacientes tratados com Androcur® (acetato de
ciproterona) são: hepatotoxicidade, tumores hepáticos benignos e malignos que
podem levar a hemorragia intra-abdominal e eventos tromboembólicos.
Em pacientes do sexo masculino tratados com Androcur® (acetato de ciproterona), as
reações adversas mais frequentemente observadas são: diminuição da libido,
disfunção erétil e inibição reversível da espermatogênese.
Em pacientes do sexo feminino tratadas com Androcur® (acetato de ciproterona), as
reações adversas mais frequentemente relatadas são: gotejamento (spotting),
aumento do peso corporal e estados depressivos.
As frequências das reações adversas relatadas com Androcur® (acetato de
ciproterona) em pacientes do sexo masculino estão resumidas na tabela abaixo. As
frequências são definidas como: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 e < 1/10),
incomum (> 1/1.000 e < 1/100), rara (> 1/10.000 e < 1/1.000) e muito rara (< 1/10.000).
As reações adversas identificadas somente em avaliação pós-comercialização e cuja
frequência não pode ser estimada estão listadas como frequência “desconhecida”.
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Para pacientes do sexo feminino, tratado com Androcur® (acetato de ciproterona), as
reações adversas relatadas também estão resumidas na tabela abaixo e estão baseadas
em dados de pós-comercialização e experiências acumuladas com o uso de Androcur®
(acetato de ciproterona) para as quais não foi possível estimar as frequências.
Classificação
por sistema
corpóreo
MedDRA
Muito
comum
Comum Pouco
Rara Muito rara Desconhecida
Tumores
benignos,
malignos e não
especificados
hepáticos
benignos e
malignos*
(no sexo
masculino)
malignos* (no
sexo feminino)
Meningioma *)
***) (no sexo
masculino e no
Distúrbio do
sistema
sanguíneo e
linfático
Anemia* (no
sexo
Distúrbios do
imunológico
Reação
de
hiperse
nsibilid
ade (no
masculi
no)
Reação de
hipersensibilid
ade (no sexo
feminino)
Distúrbios
metabólicos e
nutricionais
Aumento ou
diminuição do
peso corporal
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psiquiátricos
Diminuição
da libido e
disfunção
erétil (no
Estados
depressivos
Inquietação
(temporário)
Diminuição da
libido (no sexo
Aumento da
vasculares
Eventos
tromboembóli
cos *) **)
feminino e no
respiratórios,
torácicos e
mediastinais
Respiração
curta
(dispneia)*
(dispneia)* (no
gastrintestinais
Hemorragia
intra-
abdominal*
cutâneos e dos
tecidos
subcutâneos
Erupção
cutânea (no
17
hepato-biliares
Toxicidade
hepática,
incluindo
icterícia,
hepatite,
falência
hepática* (no
músculo-
esqueléticos e
dos tecidos
conectivos
Osteoporose
reprodutivo e
mamas
Inibição
reversível da
espermatogê
nese (no
Ginecomastia
Inibição da
ovulação (no
Sensibilidade
dolorosa nas
mamas (no
Gotejamento
(spotting)* (no
gerais e
condições no
local de
administração
Fadiga (no
Fogachos (no
Sudorese (no
*Para mais informações veja item “Advertências e Precauções”.
**A relação causal com Androcur® (acetato de ciproterona) não foi estabelecida.
***Veja item “Contraindicações”.
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Foram relatados meningiomas associados ao uso prolongado (vários anos) de
Androcur®
(acetato de ciproterona) na dose de 25 mg ou mais. (veja itens
“Contraindicações” e “Advertências e precauções”)
Em pacientes do sexo masculino que estão em tratamento com Androcur® (acetato de
ciproterona), a potência e o impulso sexual são reduzidos, assim como a função das
gônadas é inibida. Estas alterações são reversíveis após a descontinuação da terapia.
No decorrer de várias semanas de utilização, Androcur® (acetato de ciproterona)
inibe a espermatogênese em consequência de sua ação antiandrogênica e
antigonadotrópica. A espermatogênese retorna gradualmente em poucos meses, após
a descontinuação da terapia.
Em pacientes do sexo masculino, Androcur® (acetato de ciproterona) pode provocar
ginecomastia (algumas vezes combinada à sensibilidade dolorosa do mamilo ao
toque), que normalmente regride após interrupção do uso do produto.
Do mesmo modo como em outros tratamentos antiandrogênicos, pode ocorrer
osteoporose em pacientes do sexo masculino como consequência da privação
androgênica com Androcur® (acetato de ciproterona) por períodos prolongados.
Em pacientes do sexo feminino, a ovulação é inibida durante o tratamento combinado
ocasionando um estado de infertilidade temporária. Em caso de uso concomitante
com outro medicamento contendo associação progestógeno-estrogênio, deve-se
observar as reações adversas descritas em sua bula.
Foi utilizado o termo MedDRA (versão 8.0) mais apropriado para descrever uma
determinada reação adversa. Sinônimos ou condições relacionadas não foram
listados, mas também devem ser considerados.
“Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância
Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.”