Bula do Androgel para o Profissional

ANDROGEL

(testosterona)

BESINS HEALTHCARE BRASIL

Gel

25 mg e 50 mg

BULA PARA PROFISSIONAL DA SAÚDE

ANDROGEL®

testosterona

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

APRESENTAÇÕES

GEL

Caixas com 30 envelopes de 2,5g contendo 25 mg de testosterona.

Caixas com 30 envelopes de 5g contendo 50 mg de testosterona.

USO TÓPICO

USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS

COMPOSIÇÃO

testosterona.....................................................................................10 mg/g

Excipientes: carbomer 980, miristato de isopropila, etanol 96%, hidróxido de sódio, água purificada

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Terapia de reposição de testosterona em hipogonadismo masculino, quando a deficiência de testosterona

for confirmada por características clínicas e exames bioquímicos.

O perfil farmacocinético, a eficácia e a segurança de Androgel®

1%, utilizado no tratamento do

hipogonadismo masculino, foram analisados em estudo multicêntrico, randomizado, em grupos paralelos,

com controle ativo, pelo período de 180 dias, com 227 homens hipogonádicos, com as idades entre 19 e

68 anos1,2

. O objetivo primário do estudo foi avaliar se a administração transdérmica de gel de

testosterona poderia elevar os níveis séricos de testosterona e testosterona livre de homens hipogonádicos,

para a faixa da normalidade, comparando com a testosterona em adesivo1

. Os objetivos secundários foram

avaliar a eficácia e segurança de doses diferentes de Androgel®

1% em médio e longo prazo2,3

. O

Androgel®

1% foi utilizado nas doses diárias de 5 g (n=73) ou 10 g (n=78) e seus efeitos foram

comparados com os efeitos do uso de dois adesivos de testosterona (Androderm®

) (n=76)1,2,3

.

Os níveis de testosterona dos pacientes em uso de Androgel®

foram mensurados 60 dias após o início do

estudo, antes da administração diária do Androgel®

1%, para avaliar a necessidade de aumentar ou reduzir

a dose. Após 90 dias do estudo os pacientes em uso de Androgel®

1% que estavam com os níveis séricos

de testosterona dentro da faixa de normalidade (300 a 1000 ng/dL) permaneceram com as doses que

vinham utilizando. Aqueles que apresentaram níveis séricos de testosterona fora da variação normal

tiveram as suas doses tituladas para 7,5 g/dia (n=20 do grupo de 5 g e n=20 do grupo de 10 g) para os

próximos 90 dias. Ao final do período de 180 dias, 163 pacientes continuaram o tratamento, completando

36 meses de tratamento com testosterona1,2,3

. Durante o período de extensão, a dose de Androgel®

1%

poderia ser ajustada para 5 g, 7,5 g ou 10 g/dia, na dependência dos sintomas em cada visita e dos níveis

séricos de testosterona, mensurados a cada 3 meses. Foram relatados os dados de segurança de todos os

163 pacientes e os dados de eficácia disponíveis de 123 pacientes. Os pacientes que participaram do

grupo de controle ativo (adesivo de testosterona) nos primeiros 180 dias passaram a utilizar Androgel®

1% na dose de 5 g/dia2,3

As concentrações séricas de testosterona foram mensuradas após a administração transdérmica da

testosterona, nos três grupos do estudo inicial após 90 e 180 dias de tratamento e no estudo de longo

prazo a cada seis meses. No dia 90 do estudo a testosterona sérica média do grupo de Androgel®

1% 10

g/dia (791±32 ng/dL) foi 1,4 vez superior a do grupo de Androgel®

1% 5 g/dia (552±30 ng/dL) e 1,9 vez

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superior a do grupo do adesivo de testosterona (416±19 ng/dL)1

. A concentração sérica média de

testosterona não foi alterada com o aumento da dose do Androgel®

1% de 5 g/dia para 7,5 g/dia (449±106

ng/dL), mas diminuiu significativamente com a redução da dose de 10 g/dia para 7,5 g/dia (740±73

ng/dL)1,2

. No sexto mês do estudo, início do estudo de longo prazo, a concentração sérica média de

testosterona foi de 406±37 ng/dL, 645±77 ng/dL e 738±69 ng/dL, nos grupos de Androgel®

1% 5 g/dia,

7,5 g/dia e 10 g/dia, respectivamente, com diferença significativa entre os grupos (p = 0,012). No mês 12

as diferenças entre os três grupos tornaram-se menores, mas permaneceram significativas (p = 0,042): 5

g/dia, 487±54 ng/dL; 7,5 g/dia 506±112 ng/dL; e 10 g/dia591±43 ng/dL. Após 12 meses os níveis de

testosterona sérica não foram mais diferentes entre os três grupos. As concentrações séricas médias de

testosterona estiveram dentro da faixa da normalidade durante o estudo. Os níveis séricos de testosterona

livre seguiram o mesmo padrão da testosterona total durante o estudo. As concentrações séricas médias da

testosterona total e da testosterona livre de todos os três grupos de doses diferentes do Androgel®

1%,

mantiveram-se dentro da faixa da normalidade e diferentes das concentrações no início do estudo. Os

níveis séricos de testosterona total e livre dos grupos de pacientes com idade inferior a 60 anos e superior

a 60 anos não foram diferentes1,2,3

Os níveis séricos de dihidrotestoserona aumentaram significativamente após o tratamento e mantiveram-

se dentro da faixa de normalidade de adultos durante todo o estudo. A concentração média de DHT sérica

dos três grupos com doses diferentes de Androgel®

1% eram diferentes no 12º e 24º mês do estudo, com

as dosagens do grupo de 10 g/dia superiores às dos outros dois grupos (5 e 7,5 g/dia). Os níveis séricos

médios de estradiol dos três grupos foram significativamente diferentes dos níveis basais e aumentaram

progressivamente a partir do 6º mês até o 24º mês de tratamento com testosterona, mantendo-se no limite

superior do normal. As dosagens da SHBG sérica não se alteraram durante o período do estudo e

mantiveram-se dentro da faixa da normalidade de adultos. Os níveis séricos médios de FSH e LH estavam

suprimidos durante todo o período do estudo, sendo mais baixos no grupo de tratamento com Androgel®

1% 10 g/dia1,2,3

A função sexual foi avaliada por meio da aplicação de questionário e os pacientes que tiveram as suas

doses ajustadas para 7,5 g/dia, no dia 90 do estudo, apresentaram mudanças semelhantes àqueles que

permaneceram com as doses de 50 g/dia e 10 g/dia. A motivação sexual melhorou significativamente

durante os primeiros 180 dias de tratamento, em todos os três grupos (gel 5g/dia, gel 10 g/dia e adesivo) e

atingiu seu nível máximo dentro dos primeiros 30 dias de tratamento. Foram observadas melhoras na

motivação sexual (antecipação do sexo, paquera e interação sexual), performance sexual (orgasmo,

ereção, masturbação, ejaculação e relação sexual), desejo sexual, prazer sexual com e sem parceira,

satisfação com a ereção e percentual de ereção completa. Exceto pelo incremento do prazer sexual com a

parceira que foi menor no grupo de testosterona em adesivo, quando comparada às duas doses de

testosterona em gel, as demais avaliações da função sexual melhoraram da mesma forma nos três grupos

de tratamento. Estas melhoras foram mantidas no mesmo nível durante o estudo de longo prazo2,3

Os parâmetros de humor positivo (alerta, amigável, cheio de energia e bons sentimentos) melhoraram

significativamente com o tratamento e foram mantidos até a semana 36 do estudo. Os parâmetros de

humor negativo (zangado, irritado, triste, cansado, nervoso) foram reduzidos e permaneceram

significativamente mais baixos até o final do estudo2,3

A composição corporal foi avaliada nos dias 0, 90 e 180 e depois a cada 6 meses do estudo. A massa

corporal total aumentou em 1,2±0,3 kg no dia 90 de tratamento, em todos os grupos e não mudou

significativamente após esta avaliação. Este aumento foi maior no grupo de Androgel®

1% 10 g/dia

(1,69±0,29 kg) e adesivo de testosterona (1,22±0,32 kg), quando comparados com o grupo Androgel®

5 g/dia (0,39±0,32 kg) que não demonstrou aumento significativo. O aumento no peso corporal foi,

principalmente, devido ao aumento significativo da massa magra. Após 90 dias de tratamento com

testosterona, o aumento médio da massa magra foi significativamente maior no grupo Androgel®

g/dia (2,74±0,28 kg), quando comparado com o aumento médio dos grupos Androgel®

1% 5 g/dia

(1,28±0,32 kg) e da testosterona em adesivo (1,20±0,26 kg). O aumento médio da massa magra dos

pacientes de todos os grupos foi de 1,97±0,24 kg no 6º mês, com aumento para 2,93±0,32 kg no 18º mês e

2,89±0,41 kg no 30º mês de estudo. Não houve diferença entre o aumento médio da massa magra dos

pacientes com idade inferior ou superior a 60 anos. A massa gorda reduziu significativamente, após 90

dias de tratamento com Androgel®

1% 10 g/dia (-1,05±0,22 kg) e Androgel®

1% 5 g/dia (-0,90±0,32 kg),

mas não foi reduzida no grupo da testosterona em adesivo (-0,01±0,2 kg). Após 180 dias a redução da

massa gorda foi mantida nos grupos de Androgel®

1% 5 g/dia e 7,5 g/dia, mas foi reduzida

adicionalmente, de maneira significativa, no grupo Androgel®

1% 10 g/dia. O aumento significativo da

massa magra e a redução significativa da massa gorda, também foram observados durante o estudo de

longo prazo, mas sem diferenças significativas entre os grupos com doses diferentes de Androgel®

1%. A

força muscular de braço e perna aumentaram significativamente em todos os três grupos (Androgel®

1% 5

e 10 g/dia e testosterona em adesivo), sem diferença entre os grupos nos dias 90 e 180 do estudo. No

estudo de longo prazo não houve diferença significativa na força muscular de braço e perna devido à

grande variação entre os pacientes e os grupos2,3

Alguns marcadores de remodelação óssea foram avaliados no início do estudo, 90 e 180 dias e depois a

cada seis meses de intervalo até o 36º mês do estudo: hormônio paratireoidiano (PTH); marcadores de

formação óssea (osteocalcina, fosfatase alcalina óssea e pró-colágeno tipo 1) e marcadores de reabsorção

óssea (relações urinárias cálcio/creatinina e N-telopeptídeo/creatinina). O PTH aumentou

significativamente em todos os grupos tratados com testosterona no dia 90 e continuou a se elevar até o

dia 180. A partir daí manteve-se estável durante todo o período de tratamento. Não havia diferença entre

os grupos. A fosfatase alcalina óssea apresentou um padrão similar ao do PTH, elevando-se durante os

primeiros 12 meses e depois permanecendo estável até o final do estudo. Os níveis séricos médios de

osteocalcina e pró-colágeno apresentaram aumento transitório, no período inicial de tratamento,

retornando aos níveis iniciais no 6º mês. A partir do 12º mês voltaram a apresentar níveis séricos

elevados, mantidos até o final do estudo. A relação cálcio/creatinina urinária não apresentou alterações

durante todo o estudo. A relação N-telopeptídeo/creatinina urinária apresentou manutenção dos seus

níveis iniciais, exceto pela queda significativa no 6º mês que posteriormente voltou a elevar-se e

permaneceu estável.

A densidade mineral óssea apresentou um aumento gradual e progressivo durante todo o período do

estudo, sendo maior na coluna vertebral quando comparado ao aumento da densidade mineral óssea do

quadril. Não houve diferença quanto ao aumento da densidade mineral óssea entre os grupos que fizeram

uso de Androgel®

1% 5, 7,5 e 10 g/dia e entre os indivíduos com idades superiores ou inferiores a 60

anos2,3

1

Swerdloff RS, Wang C, Cunningham G et al. Long-term pharmacokinetics of transdermal testosterone

gel in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85(12):4500-10.

2

Wang C, Swerdloff RS, Iranmanesh A, et al. Transdermal testosterone gel improves sexual function,

mood, muscle strength, and body composition parameters in hypogonadal men.J Clin Endocrinol Metab.

2000; 85(8):2839-53.

3

Wang C, Cunningham G, Dobs A, Iranmanesh A et al. Long-term testosterone gel (AndroGel) treatment

maintains beneficial effects on sexual function and mood, lean and fat mass, and bone mineral density in

hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(5):2085-98.

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: andrógenos. Código ATC: A03 G03B.

Os andrógenos endógenos, principalmente a testosterona secretada pelos testículos, e seu principal

metabólito dihidrotestosterona (DHT), são responsáveis pelo desenvolvimento dos órgãos genitais

internos e externos e pela manutenção das características sexuais secundárias (estimulando o crescimento

de pêlos, engrossamento da voz e desenvolvimento da libido). São responsáveis também pelo efeito geral

sobre o anabolismo protéico, pelo desenvolvimento do músculo esquelético e distribuição da gordura

corporal, redução de excreção urinária de nitrogênio, sódio, potássio, cloreto, fosfato e água. A

testosterona não produz desenvolvimento testicular e reduz a secreção hipofisária de gonadotrofinas. Os

efeitos da testosterona em alguns órgãos-alvo surgem após a conversão periférica da testosterona em

estradiol, que então se liga aos receptores de estrogênio no núcleo da célula-alvo, por exemplo, a hipófise,

tecido adiposo, cérebro, ossos e células de Leydig dos testículos.

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Propriedades farmacocinéticas

A absorção percutânea de testosterona varia de cerca de 9% a 14% da dose aplicada. Após a absorção

percutânea, a testosterona se difunde na circulação sistêmica em concentrações relativamente constantes

durante o ciclo de 24 horas. As concentrações séricas de testosterona aumentam a partir da primeira hora

após a aplicação, atingindo o estado de equilíbrio em dois dias. As oscilações diárias das concentrações

de testosterona são de amplitude semelhante à observada durante o ritmo circadiano da testosterona

endógena. A via percutânea, portanto, evita os picos de distribuição sanguíneos produzidos pela via

injetável. Ela não produz concentrações hepáticas suprafisiológicas do esteróide em contraste com a

terapia androgênica oral. Administração de 5 g de Androgel®

produz um aumento da concentração média

de testosterona de aproximadamente 2,5 ng/mL (8,7 nmol/Ll) no plasma. Quando o tratamento é

interrompido, as concentrações de testosterona começam a diminuir cerca de 24 horas após a última dose.

As concentrações retornam aos níveis basais cerca de 72 a 96 horas após a última dose. Os principais

metabólitos ativos da testosterona são dihidrotestosterona e estradiol. A testosterona é excretada

principalmente na urina e nas fezes como metabólitos conjugados de testosterona.

Dados de segurança pré-clínica

A testosterona não é mutagênica in vitro, utilizando-se o modelo de mutação reversa (teste de Ames) ou

células de ovário de hamster. Em estudos em animais, foi encontrada relação entre o tratamento

androgênico e certos tipos de câncer. Dados experimentais em ratos demonstraram aumento da incidência

de câncer de próstata após o tratamento com testosterona. Os hormônios sexuais são conhecidos por

facilitar o desenvolvimento de certos tumores induzidos por agentes cancerígenos conhecidos. Não foi

estabelecida correlação entre estes resultados e os riscos reais em seres humanos.

Androgel®

é contra-indicado:

Nos casos de câncer da próstata ou de câncer da glândula mamária do homem conhecidos ou suspeitos.

Nos casos de hipersensibilidade conhecida à testosterona ou a qualquer outro componente do gel.

Este medicamento é contra-indicado para uso em mulheres.

Categoria de risco C: Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou lactantes sem orientação médica

ou do cirurgião-dentista.

Androgel®

deve ser usado somente se o hipogonadismo (hiper e hipogonadotrófico) for demonstrado e o

tratamento somente deve ser iniciado após exclusão de outra etiologia responsável pelos sintomas. A

deficiência de testosterona deve ser claramente demonstrada por sinais clínicos (regressão das

características sexuais secundárias, mudanças na composição corporal, astenia, diminuição da libido,

disfunção erétil, etc) e confirmada por duas medidas distintas de testosterona sérica. Atualmente, não há

consenso sobre valores de referência de testosterona específicos por idade. No entanto, deve ser levado

em conta que os níveis séricos de testosterona são fisiologicamente mais baixos com o aumento da idade.

Devido à variabilidade dos valores laboratoriais, todas as medidas de testosterona devem ser realizadas no

mesmo laboratório.

não deve ser empregado para tratamento da infertilidade masculina ou impotência.

Antes do início do tratamento com testosterona, todos os pacientes devem ser submetidos a um exame

detalhado, a fim de excluir o risco de câncer prostático ou câncer de glândula mamária do homem pré-

existente. Cuidado e acompanhamento regular da próstata e da mama devem ser realizados em

conformidade com métodos recomendados (toque retal e dosagem de PSA sérico), em pacientes

recebendo terapia com testosterona, pelo menos uma vez por ano e duas vezes por ano em doentes idosos

e doentes de risco (aqueles com história clínica ou familiar).

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Os andrógenos podem acelerar a progressão sub-clínica do câncer da próstata e da hiperplasia benigna da

próstata.

deve ser usado com precaução em pacientes com câncer e em situação de risco de

hipercalcemia (e hipercalciúria associada), devido à metástases ósseas. A monitorização regular das

concentrações séricas de cálcio é recomendada nestes pacientes.

Em portadores de insuficiências cardíaca, hepática ou renal graves, o tratamento com Androgel®

pode

causar complicações graves caracterizadas por edema, com ou sem insuficiência cardíaca congestiva.

Neste caso, o tratamento deve ser interrompido imediatamente. Além disso, a terapia com diuréticos pode

ser necessária.

deve ser usado com precaução em pacientes com doença cardíaca isquêmica.

A testosterona pode causar um aumento na pressão arterial. Androgel®

deve ser usado com precaução em

doentes com hipertensão arterial.

Além das mensurações de testosterona, dos pacientes durante a terapia com andrógeno de longa duração,

os seguintes parâmetros laboratoriais devem ser verificados periodicamente: hemoglobina, hematócrito

(para detectar policitemia), testes de função hepática e determinação do perfil lipídico.

deve ser usado com precaução em doentes com epilepsia e enxaqueca uma vez que estas

condições podem ser agravadas.

Existem relatos de aumento do risco de apnéia do sono em pacientes hipogonádicos tratados com ésteres

de testosterona, especialmente naqueles com fatores de risco tais como obesidade e doenças respiratórias

crônicas.

Pode ocorrer melhora da sensibilidade à insulina em pacientes tratados com andrógenos quando

concentrações plasmáticas de testosterona são atingidas após a terapia de reposição.

Alguns sinais clínicos como irritabilidade, nervosismo, ganho de peso, ereções prolongadas ou freqüentes

podem indicar exposição excessiva de andrógenos, requerendo ajuste da dose.

Se o paciente desenvolve uma reação grave no local da aplicação, o tratamento deve ser revisto e

interrompido, se necessário.

Os atletas devem se atentar ao fato de que a substância ativa de Androgel®

(testosterona) pode produzir

reação positiva em testes antidoping.

Este medicamento pode causar doping.

não deve ser usado por mulheres, devido a possíveis efeitos virilizantes.

Potencial transferência passiva de testosterona gel:

Se não for tomada nenhuma precaução, o gel de testosterona pode ser transferido para outras pessoas

quando houver contato com o local aplicado, resultando em aumento dos níveis séricos de testosterona e,

possivelmente, efeitos adversos (por exemplo, crescimento de pêlos faciais e/ou corporais, engrossamento

da voz e irregularidades do ciclo menstrual) devido à androgenização involuntária, caso o contato seja

repetitivo.

A transferência de testosterona é evitada com a utilização de roupas que cubram o local da aplicação ou

com a limpeza do local da aplicação antes do contato. As seguintes precauções são recomendadas:

Para o paciente:

- Lavar as mãos com água e sabão após aplicar o gel.

- Cobrir a área de aplicação com algum tecido (roupa) após o gel secar.

- Lavar-se antes de qualquer situação em que esse tipo de contato esteja previsto.

O médico deve informar o paciente cuidadosamente sobre o risco de transferência de testosterona e sobre

as instruções de segurança.

Este medicamento contém álcool.

não deve ser prescrito para pacientes com um risco maior de não conformidade com as

instruções de segurança (por exemplo, alcoolismo grave, uso de drogas ou transtornos psiquiátricos

graves).

Para pessoas não tratadas com Androgel®

:

Em caso de contato com a área de aplicação que não tenha sido lavada ou não estiver coberta com roupas,

lave a área da pele exposta à testosterona o mais rapidamente possível, utilizando água e sabão. Deve ser

relatado o desenvolvimento de sinais de exposição excessiva a andrógenos, tais como acne ou

modificação capilar.

De acordo com estudos realizados com Androgel®

, é preferível para os pacientes esperar pelo menos 6

horas entre a aplicação de gel e banho. Banhos ocasionais ou chuvas tomadas entre 1 e 6 horas após a

aplicação do gel não devem influenciar significativamente o resultado do tratamento.

O paciente deve ser orientado a utilizar camiseta cobrindo o local da aplicação ou tomar banho antes de

ter contato físico com crianças ou parceiro, afim de evitar o risco de transferência. O mesmo

procedimento se aplica antes das relações sexuais. Para garantir a segurança dos parceiros, é aconselhável

observar um intervalo longo entre a aplicação do Androgel®

e as relações sexuais.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Crianças

não é indicado para uso em crianças e não foi avaliado clinicamente em homens com menos

de 18 anos de idade.

Gravidez e lactação

é destinado somente para homens.

não é indicado para mulheres grávidas ou amamentando.

Não foram realizados ensaios clínicos com este tratamento em mulheres.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Em caso de gravidez da parceira, o paciente deve reforçar a sua atenção para as precauções de utilização.

As mulheres grávidas devem evitar qualquer contato com os locais de aplicação do Androgel®

. Em caso

de contato, lave a área da pele exposta à testosterona o mais rapidamente possível.

Interação com os anticoagulantes orais:

Mudanças na atividade anticoagulante (efeito do anticoagulante oral aumentado pela modificação do fator

de coagulação de síntese hepática e inibição competitiva da ligação às proteínas plasmáticas).

Recomenda-se intensificação da monitorização do tempo de protrombina e determinações do coeficiente

de normalidade internacional (INR). Pacientes recebendo anticoagulantes orais requerem um

acompanhamento atento, especialmente quando os o tratamento com andrógenos é iniciado ou

interrompido.

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A administração concomitante de testosterona e ACTH ou corticosteróides pode aumentar o risco de

desenvolvimento de edema. Como resultado, estes medicamentos devem ser administrados com cautela,

especialmente em pacientes que sofrem de doença cardíaca, renal ou hepática.

Interação com testes laboratoriais: andrógenos podem diminuir os níveis de globulina de ligação da

tiroxina, resultando em diminuição das concentrações séricas de T4 e um aumento na captação de resina

de T3 e T4. Os níveis de T4 livre, no entanto, permanecem inalterados e não há evidência clínica de

insuficiência da tireóide.

Mantenha em temperatura ambiente (15 ºC e 30 ºC), protegido da luz e umidade.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Androgel®

apresenta-se em forma de gel incolor transparente ou ligeiramente opalescente com odor

característico de álcool.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Uso tópico.

Adultos e idosos.

A dose recomendada é de 5 g de gel (ou seja, 50 mg de testosterona) aplicada uma vez por dia

aproximadamente no mesmo horário, de preferência na parte da manhã. A dose diária deve ser ajustada

caso a caso pelo médico, dependendo da resposta clínica e laboratorial de cada paciente, não podendo ser

superior a 10 g de gel por dia. O ajuste da posologia deve ser feito em etapas de 2,5 g de gel.

O gel deve ser administrado pelo próprio paciente, em pele limpa, seca e saudável sobre os ombros ou

ambos os braços ou abdômen.

Após abrir o envelope, o conteúdo total deve ser extraído e aplicado imediatamente na pele. O gel deve

ser simplesmente espalhado sobre a pele suavemente, como uma camada fina. Não é necessário esfregá-lo

na pele. Deixe secar por pelo menos 3 a 5 minutos antes de se vestir. Lave as mãos com água e sabão

após as aplicações.

Não aplicar na região genital, pois o alto teor de álcool pode causar irritação local.

A testosterona atinge seu estado de equilíbrio plasmático aproximadamente no segundo dia de tratamento

com Androgel®

. A fim de ajustar a dose, as concentrações plasmáticas de testosterona devem ser medidas

no período da manhã, antes da aplicação, a partir do terceiro dia após o início do tratamento, durante o

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periodo sugerido de uma semana. A dose pode ser reduzida se a concentração de testosterona no sangue

estiver elevada e acima do nível desejado. Se as concentrações são baixas, a dose pode ser aumentada,

não podendo ser superior a 10 g de gel por dia.

As reações adversas mais freqüentes com a dose recomendada de 5 g de gel por dia foram as reações da

pele (10%): reação no local da aplicação, eritema, acne e pele seca.

As reações adversas notificadas em 1 a 10% dos pacientes tratados com Androgel®

nos ensaios clínicos

controlados estão listadas na tabela a seguir.

Órgão / Sistema Reações adversas (>1/100,<1/10)

Distúrbios sanguíneos e do sistema linfático

Alterações em testes laboratoriais (policitemia,

lipídeos)

Distúrbios gerais e nas condições do local da

aplicação

Dor de cabeça

Distúrbios renais e urinários Doenças da Próstata

Distúrbios do sistema reprodutivo e e da mama Ginecomastia, mastodinia

Distúrbios do sistema nervoso Tonturas, parestesia, amnésia, hiperestesia

Transtornos psiquiátricos Transtornos de humor

Vasculopatias Hipertensão

Distúrbios gastro-intestinais Diarréia

Distúrbios de pele e reações cutâneas

Alopécia, urticária

Ginecomastia, que pode ser persistente, é um achado comum em pacientes tratados para hipogonadismo.

De acordo com a literatura, outros efeitos indesejáveis conhecidos têm sido relatados após o tratamento

oral ou injetável de testosterona, como listado a seguir:

Órgão / Sistema Reações adversas

Distúrbios metabólicos e nutricionais Ganho de peso, alterações de eletrólitos (retenção

de sódio, cloreto, potássio, cálcio, fosfato

inorgânico e água) com doses elevadas e/ou

tratamento prolongado

Sistema músculo-esquelético Cãibras

Sistema nervoso Depressão, nervosismo, hostilidade

Sistema respiratório Apnéia do sono

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Distúrbios hepatobiliares Em casos muito raros, icterícia e anormalidades em

testes de função hepática

Distúrbios de pele e reações cutâneas Várias reações cutâneas podem ocorrer, incluindo

acne, seborréia e calvície

Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama Alterações da libido, aumento da freqüência das

ereções, terapia com altas doses de testosterona

comumente interrompe ou reduz de forma

reversível a espermatogênese, reduzindo o tamanho

dos testículos; a terapia de reposição de

testosterona do hipogonadismo pode, em casos

raros, causar, ereções dolorosas persistentes

(priapismo), alterações da próstata, câncer de

próstata*, obstrução urinária

Distúrbios gerais e nas condições do local de

administração

Altas doses ou administração prolongada de

testosterona ocasionalmente aumentam a ocorrência

de retenção de água e edema; podem ocorrer

reações de hipersensibilidade.

*Dados sobre o risco de câncer de próstata em associação com a terapia com testosterona não são

conclusivos.

Outros raros conhecidos efeitos indesejáveis associados com doses excessivas de testosterona incluem

neoplasias hepáticas. Por causa do álcool contido no produto, aplicações frequentes na pele podem causar

irritação e ressecamento da pele.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as

pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado

corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso,

notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/índex.html, ou para a Vigilância Sanitária

Estadual ou Municipal.

Apenas um caso de overdose aguda de testosterona injetável foi relatado na literatura. O caso refere-se a

um acidente vascular cerebral em um paciente com uma alta concentração plasmática de testosterona de

114 ng/mL (395 nmol/L). Seria muito improvável que alto nível de concentração de testosterona

plasmática seja alcançado através da via transdérmica.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.