Bula do Ansitec para o Profissional

Bula do Ansitec produzido pelo laboratorio Libbs Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

O conteúdo abaixo foi extraído automaticamente da bula original disponibilizada no portal da ANVISA.

Bula do Ansitec
Libbs Farmacêutica Ltda - Profissional

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BULA COMPLETA DO ANSITEC PARA O PROFISSIONAL

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ANSITEC

(cloridrato de buspirona)

Libbs Farmacêutica Ltda.

Comprimidos

5 mg/10 mg

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ANSITEC®

cloridrato de buspirona

APRESENTAÇÕES

Comprimido com 5 mg ou 10 mg de cloridrato de buspirona. Embalagem com 20 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO (maiores de 18 anos de idade)

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido de Ansitec®

5 mg contém:

cloridrato de buspirona ......................... 5 mg

Excipientes: povidona, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, óxido férrico amarelo, lactose monoidratada,

estearato de magnésio e dióxido de silício.

10 mg contém:

cloridrato de buspirona ......................... 10 mg

Excipientes: povidona, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, óxido férrico amarelo, corante azul indigotina,

lactose monoidratada, estearato de magnésio e dióxido de silício.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Ansitec®

é indicado no tratamento de distúrbios de ansiedade, como o transtorno de ansiedade generalizada e no alívio

em curto prazo dos sintomas de ansiedade, acompanhados ou não de depressão. O diagnóstico de pacientes estudados em

experiências clínicas controladas com a buspirona corresponde a distúrbios de ansiedade generalizada, conforme a

classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), descritos a seguir:

A – Ansiedade persistente generalizada manifestada por sintomas de três das quatro categorias seguintes:

- Tensão motora: instabilidade, agitação, nervosismo, tremores, tensão, mialgias, fatigabilidade, incapacidade para

relaxar, contração muscular da pálpebra, testa enrugada, face extenuada, desassossego, sobressalto, diplopia.

- Hiperatividade do sistema nervoso autônomo: sudorese, palpitações, taquicardia, frio, mãos frias e pegajosas, boca seca,

tontura, delírio, parestesias (formigamento das mãos ou dos pés), distúrbios estomacais, acessos de calor ou frio, micção

frequente, diarreia, desconforto epigástrico, nó na garganta, rubor, palidez, pulso e respiração muito rápidos em repouso.

- Expectativa apreensiva: ansiedade, preocupação, medo, reflexão e pressentimento do infortúnio para si mesmo ou para

outros.

- Vigilância e vigília: estado de hiperalerta que resulta em distração, dificuldade de concentração, insônia, sensibilidade

extrema, irritabilidade e impaciência.

B – Estado de ansiedade sendo contínuo durante pelo menos um mês: tensão e ansiedade comuns associadas com

estresse da vida diária geralmente não requerem tratamento com agentes ansiolíticos. Como os estudos clínicos de

buspirona têm sido geralmente limitados a seis meses, recomenda-se esse tempo como período limite para a terapia

contínua. Nos pacientes em uso prolongado de buspirona, devem ser reavaliadas as necessidades do fármaco.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Bueno et al1

realizaram uma compilação dos resultados de 13 ensaios clínicos, envolvendo a população brasileira no

período entre 1987 e 1993, para o tratamento de ansiedade não ocasional, incluindo também transtorno de ansiedade

generalizada (TAG), com buspirona em comparação a lorazepam, bromazepam, diazepam e placebo. Foram analisados

um total de 1904 pacientes, de ambos os sexos (64,88% mulheres), com idade entre 18 e 96 anos (distribuição bimodal:

média de 34 anos para estudos duplo cegos e 50 anos nos abertos), todos com HAMA inicial maior que 18, submetidos

ao tratamento com buspirona por 4 semanas (dose inicial de 15mg/d). Quanto à eficácia, a buspirona se mostrou

semelhante ao lorazepam, bromazepam e diazepam, bem como superior ao placebo (Figura 2 e 3). 80,3% dos pacientes

apresentaram boa resposta no tratamento da ansiedade com buspirona. Tal estudo conclui que a buspirona é uma droga

tão efetiva no tratamento da ansiedade quanto os benzodiazepínicos testados, e superior ao placebo.

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Rodrigues et al2

realizaram um estudo aberto multicêntrico no qual testaram a eficácia do uso de 15-60mg/dia buspirona

em TAG na população brasileira, por 4 semanas. Foram incluídos 1.689 pacientes, de ambos os sexos, com idade acima

de 18 anos. O percentual de pacientes com “melhora” ao final de 4 semanas foi 81,6%.

Em idosos, Napoliello3

realizou análise aberta de um grupo parcial de pacientes de um estudo multicêntrico. Foram

analisados 677 pacientes com diagnóstico de TAG com HAMA inicial maior que 18, de ambos os sexos, com idade

maior que 18 anos. Analisou eficácia em relação à faixa geriátrica (maiores de 60 anos versus idade entre 18 e 60 anos) e

perfil de serviço de saúde de origem (grupos psiquiátricos versus clínica geral). O tratamento de todos foi de 15mg/dia de

buspirona, por 4 semanas. Encontrou uma redução do escore inicial da HAMA ao final de 4 semanas semelhante em

todos os grupos: 14,4 pontos para jovens do grupo psiquiátrico; 11,8 para idosos grupo psiquiátrico; 14,7 para jovens

grupo clínica geral; e 14,1 para idosos clínica geral. O percentual de “melhora acentuada e muito acentuada” julgada pelo

médico assistente foi de, respectivamente: 55,4%; 56,7%; 74,7%; e 67,2%. Concluíram que buspirona é uma droga

efetiva na população jovem e idosa igualmente, e que o perfil do serviço de origem (psiquiátrico versus clinica geral)

pode influenciar na percepção de melhora.

1. Bueno JR, Massud Filho J, Lobue MA. Eficácia e segurança da buspirona em ensaios clínicos conduzidos no Brasil.

Arq Bras Med 1991; 65(6): 89-94.

2. Rodrigues AL, Massud Filho J. Estudo multicêntrico com cloridrato de buspirona no tratamento da ansiedade

generalizada. Arq Bras Med 1988;62(6)469-73.

3. Napoliello MJ. Relatorio multicêntrico preliminar incluindo 677 pacientes geriátricos ambulatoriais com ansiedade

tratados com buspirona. J Brás Psiquiatria 1988; 37 (3).

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Ansitec®

representa uma classe de agentes farmacológicos com atividade psicotrópica seletiva para ansiedade. Ao

contrário dos benzodiazepínicos e outros agentes ansiolíticos, Ansitec®

alivia a ansiedade sem causar efeitos

anticonvulsivantes, sedativos, miorrelaxantes ou comprometimento da vigilância mental.

Em estudos clínicos controlados, pacientes que receberam a buspirona não se diferenciaram significativamente daqueles

que receberam placebo, com relação à sedação (sonolência e/ou fadiga) ou ao comprometimento psicomotor (incluindo a

habilidade para dirigir veículos). Ao contrário, tanto diazepam quanto clorazepato produziram sedação significativa; e o

diazepam e o lorazepam, alteração psicomotora importante.

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O mecanismo de ação de Ansitec®

difere dos benzodiazepínicos. Em seres humanos, entretanto, os detalhes sobre o seu

mecanismo de ação ansiolítica ainda não foram totalmente elucidados. Por meio de estudos em animais, sabe-se que a

buspirona interage com os sistemas da serotonina, norepinefrina, acetilcolina e dopamina do cérebro. Ansitec®

intensifica

a atividade das vias noradrenérgicas e dopaminérgicas específicas e reduz a atividade da serotonina e da acetilcolina.

Administrada cronicamente em ratos, a buspirona não alterou a dinâmica da ligação do receptor de dopamina; entretanto,

o grau de ligação à serotonina tipo 2 e aos sítios beta-adrenérgicos é diminuído.

Estudos pré-clínicos in vitro demonstraram que a buspirona tem alta afinidade pelos receptores de serotonina (5 HT1A). A

buspirona não parece interagir diretamente com os receptores benzodiazepínicos nem com o ácido gama-aminobutírico

(GABA) in vitro, quando testada em modelos pré-clínicos. Estudos sugerem que a buspirona pode ter efeitos indiretos

sobre os outros sistemas de receptores de neurotransmissão, incluindo os receptores benzodiazepínicos, GABA e de

dopamina. Com relação à dopamina, a buspirona parece atuar como um antagonista pré-sináptico da dopamina.

Propriedades farmacocinéticas

Em seres humanos, Ansitec®

é rapidamente absorvido via oral, atingindo níveis sanguíneos máximos em 60-90 minutos

após a ingestão. Nas doses de 10, 20 e 40 mg, os picos médios de concentração plasmática são, respectivamente 0,9

ng/mL, 1,7 ng/mL e 3,2 ng/mL. Esses dados demonstram uma relação de proporcionalidade entre a concentração

plasmática e a dosagem. Estudos de dose múltipla de até 28 dias, indicaram que as concentrações plasmáticas de

equilíbrio (steady-state) são atingidas dentro do período de dois dias e são proporcionais à dose. Quando o equilíbrio é

alcançado, a concentração plasmática de buspirona não é marcantemente alterada pela administração crônica. A atividade

ansiolítica de Ansitec®

não é alterada pela ingestão de alimentos, muito embora estes causem diminuição na sua

velocidade de absorção.

Em seres humanos, cerca de 95% de buspirona se liga às proteínas plasmáticas; porém outros fármacos com alta taxa de

ligação proteica, como, por exemplo, fenitoína, propranolol e varfarina, não são deslocados, in vitro, das proteínas

plasmáticas por Ansitec®

. Os valores da meia-vida observados em voluntários sadios variaram de 2-33 horas. Nos 14

estudos realizados, variou de 2 ± 1 a 11 ± 3 horas. As mulheres tenderam a apresentar valores de meia-vida ligeiramente

maiores do que os homens, porém, não estatisticamente significativos.

Após uma única dose de buspirona, 29 a 63% da dose foi excretada na urina, num período de 24 horas, principalmente na

forma de metabólitos; e a excreção fecal foi de 18 a 38% da dose. A buspirona é metabolizada principalmente por

oxidação, produzindo vários derivados hidroxilados e a 1-pirimidinilterazina. In vitro, a metabolização demostrou ser

mediada pelo citocromo P450 (CYP3A4). Em modelos animais, que são preditivos do potencial ansiolítico em humanos,

a 1-pirimidinil piperazina apresentou cerca de um quarto ou menos da atividade da buspirona.

A buspirona não mostrou efeito sobre as atividades das enzimas microssomais hepáticas, quando foi administrada em

ratos, durante cinco dias. Não há estudos em humanos sobre o efeito da buspirona no metabolismo de fármacos ou pela

administração concomitante com outras doses.

O clearance da buspirona é diminuído em pacientes com disfunção hepática bem como com função renal prejudicada.

Insuficiência Renal: após administração de dose única de buspirona a pacientes com insuficiência renal leve à moderada

(clearance de creatinina 20-49 mL/min/1,72m2

) um leve aumento dos níveis sanguíneos de buspirona foi observado, sem

alteração no tempo de meia-vida. Nesses pacientes, a buspirona deve ser administrada com cautela e em doses baixas, é

recomendado que seja administrada duas vezes ao dia. A buspirona não deve ser administrada em pacientes com

clearance de creatinina <20 mL/min/1,72m2

, especialmente em pacientes anuréticos, devido ao risco de ocorrência de

elevação dos níveis da buspirona à níveis intratáveis.

Insuficiênca hepática: agentes como a buspirona utilizados em pacientes com função hepática reduzida pode apresentar

uma redução do efeito de primeira passagem. Após administração de dose única em pacientes com cirrose hepática, altas

concentrações de buspirona não metabolizada foram vistas, com aumento do tempo de meia-vida. Nesses pacientes, a

buspirona deve ser utilizada com cautela, e doses individuais devem ser calculadas com cuidado para reduzir a chance de

causar efeitos colaterais centrais indesejáveis. Aumento de dose deve ser considerado cuidadosamente após 4 a 5 dias da

dosagem inicial.

Efeito sobre alimentos: os efeitos dos alimentos sobre a biodisponibilidade de buspirona foi estudado em oito

indivíduos. Os resultados sugerem que os alimentos não afetam significativamente a absorção da buspirona, porém

diminuem o metabolismo de primeira passagem. Isto resulta em maior disponibilidade da buspirona inalterada, porém, a

importância clínica desta observação é desconhecida.

Efeito sobre a idade/sexo: não foram verificadas diferenças significativas na farmacocinética da buspirona em função

da idade e/ou sexo.

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4. CONTRAINDICAÇÕES

Ansitec®

é contraindicado em pacientes hipersensíveis ao cloridrato de buspirona ou a qualquer componente da

formulação.

Este medicamento é contraindicado em pacientes:

- menores de 18 anos de idade;

- com epilepsia;

- com intoxicação aguda por álcool, hipnóticos, analgésicos ou drogas antipsicóticas;

- com insuficiência renal e hepática graves;

- com história de crises convulsivas.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

A administração de Ansitec®

a pacientes que estejam tomando um IMAO pode apresentar perigo. Existem informes da

ocorrência de hipertensão arterial quando buspirona for adicionada a uma terapia incluindo IMAO. Portanto, recomenda-

se não usar o medicamento concomitantemente com IMAO.

Precauções gerais

Deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situações;

- glaucoma de ângulo agudo (ou fechado);

- miastenias gravis;

- dependência a drogas;

- paciente com problema hereditário raro de intolerância à galactose, deficiência da enzima lactase.

- história de insuficiência renal ou hepática.

Interferência no desempenho motor e cognitivo: estudos indicam que a buspirona é menos sedativa do que outros

ansiolíticos e não compromete significativamente o desempenho funcional. No entanto, seus efeitos sobre o sistema

nervoso central (SNC) em qualquer paciente, em particular, não pode ser previsível.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas: os pacientes deverão ser cuidadosos ao dirigir veículos ou

operar máquinas complexas, até que estejam razoavelmente certos de que o tratamento com Ansitec®

não os afete

desfavoravelmente.

Potencial para reações de abstinência em pacientes dependentes de fármacos sedativos/hipnóticos/ansiolíticos:

Ansitec®

não demonstra tolerância cruzada com os benzodiazepínicos e outros fármacos comuns sedativos/hipnóticos,

logo ele não bloqueará a síndrome de abstinência frequentemente observada quando a terapia com esses fármacos for

suspensa. Portanto, antes de iniciar a terapia com Ansitec®

, aconselha-se abster os pacientes gradualmente, especialmente

aqueles que tenham utilizado cronicamente fármacos depressores do SNC no tratamento anterior. Sintomas de rebote ou

de abstinência podem ocorrer por períodos de tempo variáveis, dependendo do tipo do fármaco e da sua meia-vida de

eliminação.

A síndrome de abstinência de fármacos sedativos/hipnóticos/ansiolíticos pode aparecer como qualquer combinação de

irritabilidade, ansiedade, agitação, insônia, tremor, cãibras abdominais, cãibras musculares, vômitos, sudoreses, sintomas

do tipo gripal sem febre e, ocasionalmente, convulsões.

Toxicidade ao longo prazo: a buspirona pode se ligar aos receptores centrais de serotonina e dopamina, além de elevar a

atividade noradrenérgica, porém difere química e farmacologicamente de agentes tradicionais do SNC. Como o seu

mecanismo de ação não foi totalmente elucidado, não se pode prever a toxicidade em longo prazo sobre o SNC e outros

sistemas orgânicos.

Uso abusivo e dependência: Ansitec®

não demonstrou potencial para abuso e dependência nos estudos realizados em

animais e humanos.

Dependência: após administração crônica em ratos, a suspensão repentina de buspirona não provocou perda de peso,

comumente observada com substâncias que causam dependência física.

Embora estudos tenham demonstrado que a buspirona não está associada à dependência física ou comportamento de

procura do fármaco, é difícil predizer, baseado em experimentos, a extensão na qual um fármaco ativo no SNC poderá

ser erroneamente usado, ter sua finalidade desviada e/ou ser de uso abusivo uma vez comercializado.

Portanto, os médicos deverão avaliar cuidadosamente os pacientes quanto à história de abuso aos fármacos e acompanhá-

los de perto, observando sinais de uso errôneo ou abusivo de Ansitec®

(por exemplo, desenvolvimento de tolerância,

aumento da tosse, comportamento de procura do fármaco).

Uso com álcool: Ansitec®

não aumenta significativamente os efeitos depressores do álcool. Em estudos especiais, a

capacidade psicomotora de indivíduos que ingeriram álcool e buspirona não foi significativamente diferente da

capacidade de indivíduos que ingeriram álcool mais placebo. Em combinação com álcool, a buspirona foi associada a

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danos significativamente menores na função psicomotora do que o diazepam ou lorazepam com álcool. No entanto, é

prudente evitar o uso concomitante de Ansitec®

e álcool.

Uso pediátrico: a segurança e a eficácia de Ansitec®

não foram determinadas em indivíduos menores de 18 anos.

Gravidez e lactação

Categoria de risco na gravidez: B

Não foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres durante a gravidez, por essa razão, o uso de

durante a gravidez somente poderá ser iniciado ou continuado se, na opinião do médico, o benefício exceder o

risco potencial.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente

seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Trabalho de parto: os efeitos de Ansitec®

sobre o trabalho de parto não são conhecidos. Não foram observadas reações

adversas em estudos de reprodução em ratos.

Uso na lactação: a extensão da excreção de Ansitec®

ou de seus metabólitos no leite materno é desconhecida. Assim

sendo, Ansitec®

somente deverá ser administrado às lactantes se o médico determinar que o benefício para a mãe supera

o risco potencial ao bebê.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O uso concomitante de Ansitec®

e outros fármacos ativos no SNC deve ser introduzido com cautela.

IMAO: existem informes da ocorrência de hipertensão arterial quando a buspirona foi adicionada a uma terapia conjunta

com IMAO. Portanto, recomenda-se não utilizar buspirona concomitantemente com IMAO.

ISRS: experiências com antidepressivos ISRSs incluíram vários estudos clínicos e mais de 300.000 pacientes na prática

clínica. De modo geral, não houve problemas importantes em relação à segurança. Convulsões foram raramente relatadas

em pacientes que utilizavam buspirona e ISRSs.

Haloperidol: em estudo com voluntários sadios, a administração concomitante de buspirona e haloperidol resultou em

aumento na concentração sérica de haloperidol. O significado clínico desse achado não está claro.

Trazodona: foi relatado que o uso concomitante de cloridrato de trazodona e buspirona pode ter causado elevação de 3-6

vezes da TGP em alguns poucos pacientes. Em estudo com a tentativa de replicar esse achado, não foi identificado

nenhum efeito interativo sobre as transaminases hepáticas.

Diazepam: depois da adição de buspirona ao tratamento com diazepam, não foram observadas diferenças

estatisticamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos do estado de equilíbrio (Cmáx, ASC, Cmín) para o

diazepam, porém foram observados aumentos de cerca de 15% para nordiazepam, e efeitos adversos clínicos menores

(tontura, dor de cabeça e náusea).

Interação potencial com fármacos que inibem o citocromo P450 3A4 (CYP3A4): a buspirona demonstrou, in vitro,

ser metabolizada pelo CYP3A4. Isso é consistente com a interação entre buspirona e eritromicina, itraconazol ou

nefazodona, fármacos que inibem essa isoenzima. Consequentemente, se Ansitec®

for utilizado em combinação com um

potente inibidor do CYP3A4, recomenda-se redução na dose de buspirona. Ajustes subsequentes da dose de qualquer um

dos dois medicamentos devem estar baseados na resposta clínica.

Nefazodona: a coadministração de buspirona (2,5 mg ou 5 mg duas vezes ao dia) e nefazodona (250 mg duas vezes ao

dia) em voluntários sadios resultou em aumentos significativos nas concentrações plasmáticas de buspirona (aumentos de

até 20 vezes para Cmáx e até 50 vezes para ASC) e diminuições estatisticamente significativas (aproximadamente 50%)

nas concentrações plasmáticas do metabólito da buspirona, a 1-pirimidilpiperazina. Com doses de buspirona de 5 mg

duas vezes ao dia, foram observados discretos aumentos em ASC da nefazodona (23%) e de seus metabólitos

hidroxinefazodona (HNF-OH) (17%) e mCPP (9%). Foram observados discretos aumentos em Cmáx da nefazodona

(8%) e de seu metabólito (HNF-OH) (11%).

O perfil de efeitos adversos para indivíduos que receberam buspirona 2,5 mg duas vezes ao dia e nefazodona 250 mg

duas vezes ao dia foi similar àquele de indivíduos que receberam somente um dos dois medicamentos. Os indivíduos que

receberam buspirona 5 mg duas vezes ao dia e nefazodona 250 mg ao dia apresentaram efeitos adversos, tais como

sensação de cabeça vazia, astenia, enjoo e sonolência. Recomenda-se que a dose de buspirona seja reduzida quando co-

administrada com nefazodona. Ajustes subsequentes da dose de qualquer um dos dois medicamentos devem estar

baseados na resposta clínica.

Eritromicina: a coadministração de buspirona (10 mg em dose única) e eritromicina (1,5 g/d por quatro dias) a

voluntários sadios aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona (aumento de cinco vezes na Cmáx e de seis

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vezes na ASC). Essas interações farmacocinéticas foram acompanhadas por aumento na incidência de eventos adversos

atribuíveis à buspirona. Se a buspirona e a eritromicina forem usadas em combinação, recomenda-se uma dose baixa de

buspirona (por exemplo, 2,5 mg duas vezes ao dia). Ajustes subsequentes da dose de qualquer um dos dois

medicamentos devem estar baseados na resposta clínica.

Itraconazol: a coadministração de buspirona (10 mg em dose única) e itraconazol (200 mg/d por quatro dias) em

voluntários sadios aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona (aumento de 13 vezes na Cmáx e de 19 vezes na

ASC). Essas interações farmacocinéticas foram acompanhadas por aumento na incidência de eventos adversos atribuíveis

à buspirona. Se a buspirona e o itraconazol forem usados em combinação, recomenda-se uma dose baixa de buspirona

(por exemplo, 2,5 mg ao dia). Ajustes subsequentes da dose de qualquer um dos dois medicamentos devem estar

Diltiazem: em estudo com nove voluntários sadios, a administração de buspirona (10 mg como dose única) com

diltiazem (60 mg três vezes ao dia) aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona. A ASC e Cmáx aumentaram 5,3

vezes e quatro vezes, respectivamente. Efeitos exacerbados e aumento da toxicidade da buspirona podem ocorrer quando

esta for administrada com diltiazem. Ajustes subsequentes da dose de qualquer um dos dois medicamentos devem estar

Verapamil: em estudo com nove voluntários sadios, a administração de buspirona (10 mg como dose única) com

verapamil (80 mg três vezes ao dia) aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona. A ASC e Cmáx da buspirona

aumentaram 3,4 vezes. Efeitos exacerbados e aumento da toxicidade da buspirona podem ocorrer quando esta for

administrada com verapamil. Ajustes subsequentes da dose de qualquer um dos dois medicamentos devem estar baseados

na resposta clínica.

Rifampicina: em estudo com voluntários sadios, a coadministração de buspirona (30 mg com dose única) com

rifampicina (600 mg/d por cinco dias) diminuiu as concentrações plasmáticas (83,7% de diminuição na Cmáx e 89,6% de

diminuição na ASC) e os efeitos farmacodinâmicos da buspirona.

Suco de grapefruit (toranja): em estudo com voluntários sadios, a coadministração de buspirona (10 mg como dose

única) com suco de grapefruit (200 mL três vezes ao dia por dois dias) aumentou as concentrações plasmáticas de

buspirona (aumento de 4,3 vezes na Cmáx e 9,2 vezes na ASC). Pacientes em tratamento com buspirona devem ser

avisados para evitar o consumo de grandes quantidades de suco de grapefruit (vide item “8. Posologia e modo de usar”).

Outros inibidores e indutores do CYP3 A4: substâncias que inibem o CYP3A4, como cetoconazol ou ritonavir, podem

inibir o metabolismo da buspirona e aumentar as concentrações plasmáticas desta, enquanto indutores do CYP3A4, como

dexametasona ou certos anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), podem aumentar a taxa do

metabolismo da buspirona. Consequentemente, quando administrada com um inibidor potente do CYP3A4, uma dose

baixa de buspirona, utilizada cautelosamente, é recomendada. Quando utilizada em combinação com um indutor potente

do CYP3A4, um ajuste de dose de buspirona pode ser necessário para manter o efeito ansiolítico desta.

Cimetidina: foi observado que a coadministração de buspirona e cimetidina aumentou a Cmáx em 40% e Tmáx de

buspirona em duas vezes, mas teve efeito mínimo sobre a ASC da buspirona.

Uso com álcool: Ansitec®

não aumenta significativamente os efeitos depressores do álcool. A capacidade funcional de

indivíduos que ingeriram álcool não foi significativamente diferente da capacidade de indivíduos que ingeriram álcool

mais placebo. Em combinação com álcool, a buspirona mostrou danos significativamente menores nas funções

psicomotoras e de processamento de informação do que o diazepam ou o lorazepam. No entanto, é prudente evitar o uso

concomitante de Ansitec®

e álcool.

Interação com alimentos: a ingestão de Ansitec®

junto com alimentos não prejudica a sua atividade, ainda que cause

diminuição na sua velocidade de absorção.

Interações com exame laboratorial e não laboratorial: Ansitec®

não parece interferir com os testes clínicos

laboratoriais comumente empregados.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Ansitec®

deve ser mantido em sua embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e

umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas do medicamento:

5 mg: comprimidos circulares, de coloração amarela e biconvexos.

10 mg: comprimidos circulares, de coloração verde claro, sulcados e biconvexos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

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8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

A dosagem inicial recomendada é de 15 mg diários (5 mg três vezes ao dia, de preferência nos intervalos das refeições).

Ansitec®

deve ser administrado no mesmo horário todos os dias, com ou sem alimentos. A ingestão de Ansitec®

junto

com alimentos pode aumentar a biodisponibilidade do fármaco.

Para atingir resposta ótima terapêutica, a cada dois ou três dias a dosagem poderá ser aumentada em 5 mg por dia, se

necessário. A dosagem máxima diária não deve exceder 60 mg. Para maior comodidade dos pacientes, Ansitec®

10 mg é

apresentado em comprimidos sulcados que permitem, quando do reajuste posológico, reparti-los ao meio.

Uma resposta ótima terapêutica é obtida para a maioria dos pacientes, incluindo idosos, com pequenos aumentos na dose

até uma dosagem diária de 20 a 30 mg divididas em duas ou três tomadas.

Quando administrada com um potente inibidor de CYP3A4, como itraconazol ou nefazodona, a dose inicial da buspirona

deve ser reduzida e titulada com base na avaliação clínica. Suco de grapefruit aumenta a concentração plasmática da

buspirona. Pacientes utilizando Ansitec®

devem evitar o consumo de grandes quantidades de suco de grapefruit (vide

item “6. Interações medicamentosas”).

É recomendado que o tratamento seja prescrito por, no mínimo, três a quatro semanas. A dosagem deve ser reduzida na

presença de comprometimento renal ou hepático.

9. REAÇÕES ADVERSAS

Reações adversas da buspirona, se ocorrerem, normalmente são observadas no início do tratamento com o medicamento

e, geralmente, desaparecem com o uso da medicação e/ou diminuição da dose.

Experiência Clínica

Quando os pacientes que receberam buspirona foram comparados com pacientes que receberam placebo, tontura,

cefaleia, nervosismo, vertigens, náuseas, excitação e sudorese / aumento da viscosidade da pele foram as únicas reações

adversas que ocorreram com frequência significativamente maior (p<0,10) no grupo tratado com buspirona do que no

grupo com placebo.

A listagem das reações adversas indicadas abaixo é apresentada por classe de sistema órgão, MedDRA termo preferido e

frequência, utilizando as seguintes categorias de frequência: reação muito comum (≥ 10%); reação comum (≥ 1% e <

10%); reação incomum (≥ 0,1% e < 1%); reação rara (≥ 0,01% e < 0,1%) e reação muito rara (< 0,01%):

Eventos adversos reportados durante Estudo Clínico

Classe de Sistema Órgão Frequência Termo MedDRA

Transtornos psiquiátricos

Comum

Nervosismo, insônia, distúrbios de atenção, depressão, estado

confusional, desordens do sono, raiva.

Muito raro

Desordens psicóticas, alucinação, despersonalização, labilidade

emocional.

Transtornos do sistema

nervoso

Muito comum Tontura (incluindo vertigem), cefaleia, sonolência.

Comum Parestesia, visão turva, coordenação anormal, tremor, tinido

Síndrome da serotonina, convulsão, visão estreita (em túnel),

desordens extrapiramidais, reações distônicas e rigidez em roda

denteada, discinesia, distonia, desmaios, amnésia, ataxia,

parkinsonismo, acatisia, sindrome das pernas inquietas, inquietação.

Transtornos cardíacos Comum Taquicardia, dor torácica.

Transtornos respiratórios,

torácicos e mediastinais

Comum Congestão nasal, dor faringolaríngea.

Transtornos gatrointestinais Comum Náusea, dor abdominal, boca seca, diarreia, constipação, vômito.

Transtornos da pele e tecido

subscutâneo

Comum Suor frio, erupção cutânea.

Rara Edema angioneurótico (angioedema), equimose, urticária.

Transtornos

musculoesquelético e do

tecido conectivo

Comum Dor musculoesquelética.

Transtornos renais e urinárias Muito rara Retenção urinária.

reprodutivo e mamas

Muito rara Galactorreia.

Transtornos gerais e

condições no local de

administração

Comum Fadiga, astenia (fraqueza).

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Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

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