Bula do Atacand para o Profissional

ATACAND®

candesartana cilexetila

AstraZeneca do Brasil Ltda.

Comprimidos simples

8mg e 16mg

1

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

APRESENTAÇÕES

Comprimidos de 8 mg em embalagem com 30 comprimidos.

Comprimidos de 16 mg em embalagens com 20 ou 30 comprimidos.

VIA ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

ATACAND 8 mg

Cada comprimido contém 8 mg de candesartana cilexetila.

ATACAND 16 mg

Cada comprimido contém 16 mg de candesartana cilexetila.

Excipientes: carmelose cálcica, hiprolose, lactose monohidratada, estearato de magnésio, amido de milho,

macrogol e óxido férrico marrom-avermelhado.

II) INFORMAÇÕES AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

ATACAND é indicado para o tratamento de insuficiência cardíaca e hipertensão arterial leve, moderada e

grave. O tratamento com ATACAND reduz a mortalidade, reduz a hospitalização devido à insuficiência

cardíaca e melhora os sintomas.

Hipertensão

Na hipertensão, ATACAND causa uma redução prolongada da pressão arterial, dose-dependente (Dag

Elmfeldt et al. Blood Pressure 2002; 11: 293–301; Morsing P et al. Hypertension 1999;33;1406-1413). A ação

anti-hipertensiva é devida à diminuição da resistência periférica sistêmica, embora a frequência cardíaca, o

volume de ejeção e o débito cardíaco não sejam afetados. Não há indícios de hipotensão grave ou exagerada

com a primeira dose ou de efeito rebote após a interrupção do tratamento (Belcher G et al. J Hum Hypertens

1997;11(supll2) S85-S89).

2

Em dois estudos randomizados, duplo-cegos, de 8 semanas de duração, os efeitos de redução da pressão arterial

de ATACAND e losartana foram avaliados em um total de 1.268 pacientes com hipertensão leve a moderada.

Em ambos os estudos, a redução na pressão arterial sistólica e diastólica foi significativamente maior com

ATACAND (32 mg, uma vez ao dia). Em uma análise agrupada, a redução mínima da pressão arterial

(sistólica/diastólica) foi 13,1/10,5 mmHg com ATACAND e 10,0/8,7 mmHg com losartana potássica (100 mg,

uma vez ao dia). A diferença média na redução da pressão arterial foi 3,1/1,8 mmHg (p<0,0001/p<0,0001).

ATACAND pode ser usado como monoterapia ou em combinação com outras substâncias anti-hipertensivas,

como os diuréticos tiazídicos (Koenig W Clin Drug Invest 2000;19:239-46; Belcher G et al. J Hum Hypertens

1997;11(supll2) S85-S89) e os antagonistas de cálcio diidropiridínicos (Lindholm LH et al. Journal of

Hypertension 2003, Vol 21 Nº8; Trefor Morgan and Adrianne Anderson. AJH–June 2002–VOL. 15, N°. 6; V

Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial 2006) para melhorar a eficácia.

ATACAND é igualmente eficaz nos pacientes, independentemente da idade e do sexo.

ATACAND é eficaz na redução da pressão sanguínea independentemente da raça, embora o efeito seja um

pouco menor em pacientes negros (população usualmente com baixa renina). Isso é geralmente comum para

substâncias que bloqueiam o sistema renina-angiotensina-aldosterona (F. Zannad & R. Fay. Fundamental &

Clinical Pharmacology 21 (2007) 181–190).

ATACAND aumenta o fluxo sanguíneo renal e mantém ou aumenta a taxa de filtração glomerular, enquanto a

resistência vascular renal e a fração de filtração são reduzidas.

ATACAND também reduz a excreção de albumina na urina em pacientes com diabetes mellitus tipo II,

hipertensão e microalbuminúria (Zannad F.Blood Pressure 2000; 9 (Suppl 1): 36–39; Grassi G et al. J

Hypertens 2003;21:1761-9). Em pacientes hipertensos com diabetes mellitus tipo II, o tratamento de 12

semanas com ATACAND 8 mg a 16 mg não teve efeitos adversos na glicemia ou no perfil lipídico (Mogensen

CE et al. BMJ. 2000; 321: 1440–4; Lindholm LH et al. Journal of Hypertension 2003, Vol 21 Nº8).

No estudo SCOPE - Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (Estudo em Cognição e Prognóstico em

Idosos), os efeitos do tratamento anti-hipertensivo com candesartana cilexetila na morbidade e na mortalidade

cardiovascular, na função cognitiva e na qualidade de vida foram avaliados em 4.937 pacientes idosos (70-89

anos) com hipertensão (Pressão Arterial Sistólica (PAS) 160-179 mmHg e/ou Pressão Arterial Diastólica

(PAD) 90-99 mmHg). A tabela a seguir mostra os resultados do estudo para o desfecho primário (eventos

cardiovasculares (CV) importantes) e seus componentes. Ambos os regimes de tratamento reduziram

efetivamente a pressão arterial sistólica e diastólica e foram geralmente bem tolerados. A função cognitiva e a

qualidade de vida foram mantidas de maneira apropriada em ambos os grupos do tratamento (Trenkwalder JH

et al. J Hypertens 2006; 24(Suppl 1): S107-S114; Papademetriou V et al. JACC 2004; 44(6); 1175-80).

3

Nº de pacientes que manifestaram um evento CV pela

primeira vez

candesartana

cilexetila* (N=2.477)

Controle *

(N=2.460)

Risco relativo

(IC 95%)

Valor-p

Eventos CV importantes 242 268 0,89 (0,75-

1,06)

0,19

- Mortalidade CV 145 152 0,95 (0,75-

1,19)

0,63

- AVC não fatal 68 93 0,72 (0,53-

0,99)

0,04

- Infarto do

miocárdio não-fatal

54 47 1,14 (0,77-

1,68)

0,52

* Qualquer tratamento anti-hipertensivo prévio foi padronizado para hidroclorotiazida 12,5 mg, uma vez ao dia,

antes da randomização. Outro tratamento anti-hipertensivo foi adicionado à medicação do estudo duplo-cego

(candesartana cilexetila 8-16 mg ou placebo correspondente, uma vez ao dia) se mantida PAS  160 mmHg

e/ou PAD  90 mmHg. Tal tratamento adicional foi administrado em 49% e 66% dos pacientes nos grupos de

candesartana cilexetila e no grupo controle, respectivamente.

Insuficiência Cardíaca

Nos pacientes com insuficiência cardíaca crônica (ICC) e função ventricular sistólica esquerda deprimida

(fração da ejeção ventricular esquerda, FEVE  40%), ATACAND diminui a resistência vascular sistêmica e a

pressão capilar pulmonar, aumenta a atividade da renina plasmática e a concentração de angiotensina II, e

diminui os níveis de aldosterona.

O tratamento com ATACAND reduz a mortalidade e a hospitalização devido a ICC e melhora os sintomas

como mostrado no estudo CHARM (Candesartan in Heart Failure – Assessment of Reduction in Mortality and

Morbidity / Candesartana em Insuficiência Cardíaca – Avaliação da redução da mortalidade e da morbidade).

Este estudo multinacional, controlado por placebo, duplo-cego, em pacientes com ICC com classe funcional da

New York Heart Association (NYHA) II a IV, consistiu em três estudos separados: CHARM-Alternativo

(n=2.028) em pacientes com FEVE  40% não tratados com um inibidor da ECA devido à intolerância,

CHARM-Adicionado (n=2.548) em pacientes com FEVE  40% e tratados com um inibidor da ECA, e

CHARM-Preservado (n=3.023) em pacientes com FEVE > 40%. Pacientes com terapia convencional foram

randomizados para o placebo ou ATACAND (titulado de 4 mg ou 8 mg uma vez ao dia para 32 mg, uma vez

ao dia, ou a maior dose tolerada, dose média de 24 mg) e acompanhados por uma mediana de 37,7 meses.

O desfecho composto de mortalidade cardiovascular ou primeira hospitalização por ICC foi reduzido

significativamente com o ATACAND em comparação com o placebo no CHARM-Alternativo (razão de risco

(RR) 0,77, IC 95% 0,67-0,89, p<0,001) e no CHARM-Adicionado (RR 0,85, IC 95% 0,75-0,96, p=0,011). Isto

corresponde a uma redução de risco relativo de 23% e de 15%, respectivamente. Uma redução numérica,

embora estatisticamente não significativa, também foi alcançada no CHARM-Preservado (RR 0,89, IC 95%

0,77-1,03, p=0,118).

O desfecho composto de mortalidade por todas as causas ou primeira hospitalização por ICC também foi

reduzido significativamente com o ATACAND no CHARM-Alternativo (RR 0,80, IC 95% 0,70-0,92,

p=0,001) e CHARM-Adicionado (RR 0,87, IC 95% 0,78-0,98, p=0,021), e uma tendência similar foi observada

no CHARM-Preservado (RR 0,92, IC 95% 0,80-1,05, p=0,221).

4

Ambos os componentes de mortalidade e de morbidade (hospitalização por ICC) destes desfechos compostos

contribuíram para os efeitos favoráveis de ATACAND no CHARM-Alternativo e CHARM-Adicionado. Os

efeitos favoráveis indicados no CHARM-Preservado foram devidos à redução da hospitalização por ICC.

Mortalidade por todas as causas também foi avaliada nas populações agrupadas do CHARM-Alternativo e

CHARM–Adicionado (RR 0,88, IC 95% 0,79-0,98, p=0,018) e em todos os três estudos (RR 0,91, IC 95%

0,83-1,00, p=0,055).

O tratamento com ATACAND resultou em uma melhora da classe funcional NYHA no CHARM-Alternativo e

CHARM–Adicionado (p=0,008 e p=0,020 respectivamente).

Os efeitos benéficos de ATACAND na mortalidade cardiovascular e hospitalização por ICC foram

consistentes, independentemente da idade, sexo e medicação concomitante. ATACAND também foi eficaz em

pacientes tomando concomitantemente betabloqueadores e inibidores da ECA, e os benefícios foram obtidos

mesmo se os pacientes estavam ou não tomando inibidores da ECA na dose recomendada pelas diretrizes de

tratamento.

Propriedades Farmacodinâmicas

A angiotensina II é o hormônio vasoativo primário do sistema renina-angiotensina-aldosterona e exerce um

significativo papel na fisiopatologia da hipertensão, insuficiência cardíaca e outros transtornos

cardiovasculares.

Também exerce um importante papel na patogênese da hipertrofia e lesões de órgãos alvo. Os principais efeitos

fisiológicos da angiotensina II, como a vasoconstrição, estimulação da aldosterona, regulação da homeostase do

sal e da água e a estimulação do crescimento celular, são mediados via receptor do tipo 1 (AT1).

ATACAND é um pró-fármaco adequado para o uso oral, sendo rapidamente convertido ao fármaco ativo

candesartana, por hidrólise de éster durante a absorção no trato gastrointestinal. A candesartana é um

antagonista do receptor da angiotensina II, seletivo para receptores AT1, com forte ligação e lenta dissociação

dos mesmos, não tendo atividade agonista.

A candesartana não inibe a enzima conversora de angiotensina (ECA), que converte a angiotensina I para

angiotensina II e degrada a bradicinina. Como não há efeito na degradação da bradicinina, é improvável que os

antagonistas dos receptores de angiotensina II sejam associados com tosse.

Em estudos clínicos controlados que compararam ATACAND com inibidores da ECA, a incidência de tosse

foi menor nos pacientes que receberam ATACAND. A candesartana não se liga ou bloqueia outros receptores

hormonais ou canais de íons conhecidos por serem importantes na regulação cardiovascular. O antagonismo

dos receptores AT1 da angiotensina II resulta em aumento dose-relacionada da atividade da renina plasmática,

das concentrações de angiotensina I e angiotensina II e em uma diminuição da concentração plasmática de

aldosterona.

Propriedades Farmacocinéticas

- Absorção e distribuição

Após a administração oral, a candesartana cilexetila é convertida para substância ativa candesartana. A

biodisponibilidade absoluta da candesartana é de aproximadamente 40% após uma solução oral de candesartana

5

cilexetila. A biodisponibilidade relativa dos comprimidos em comparação com a solução oral é de

aproximadamente 34%, com variabilidade muito pequena. O pico médio de concentração plasmática (Cmax)

ocorre entre 3-4 horas após a ingestão do comprimido. As concentrações séricas da candesartana aumentam

linearmente com o aumento das doses na faixa de dose terapêutica. Não foram observadas diferenças

relacionadas ao sexo na farmacocinética da candesartana. A área sob a curva de concentração plasmática versus

tempo (AUC) não é significativamente afetada por alimentos.

A candesartana liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas (>99%). O volume aparente de distribuição da

candesartana é de 0,1 L/kg.

- Metabolismo e eliminação

A candesartana é principalmente eliminada inalterada pelas vias urinária e biliar e apenas uma pequena parte é

eliminada pelo metabolismo hepático (CYP2C9). Os estudos de interação disponíveis não indicam efeito em

CYP2C9 e CYP3A4. Com base em dados in vitro, não seria esperada qualquer interação in vivo com fármacos

cujo metabolismo é dependente das isoenzimas do citocromo P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19,

CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4. A meia-vida de eliminação da candesartana é de aproximadamente 9 horas.

Não há acúmulo após a administração de doses múltiplas.

A depuração plasmática total da candesartana é cerca de 0,37 mL/min/kg, com uma depuração renal de cerca de

0,19 mL/min/kg. A eliminação renal da candesartana ocorre tanto por filtração glomerular como por secreção

tubular ativa.

Seguindo uma dose oral de candesartana cilexetila marcada com 14

C, cerca de 26% da dose é excretada na urina

como candesartana, e 7% como metabólito inativo, enquanto aproximadamente 56% da dose é recuperada nas

fezes como candesartana e 10% como metabólito inativo.

- Populações especiais

Em idosos (acima de 65 anos), tanto a Cmax quanto a AUC da candesartana são aumentadas em

aproximadamente 50% e 80%, respectivamente, em comparação com indivíduos jovens. Entretanto, a resposta

da pressão sanguínea e a incidência de eventos adversos são semelhantes após a administração de ATACAND

em pacientes jovens e idosos.

Em pacientes com alterações renais de leve a moderada, a Cmax e a AUC da candesartana aumentaram com

doses repetidas em aproximadamente 50% e 70%, respectivamente, mas a meia-vida (t½) não foi alterada em

comparação com pacientes com a função renal normal. As alterações correspondentes nos pacientes com

alterações renais graves foram cerca de 50% e 110%, respectivamente. A t½ de eliminação da candesartana foi

aproximadamente o dobro nos pacientes com alterações renais graves. A farmacocinética em pacientes que

fazem hemodiálise foi similar àquela dos pacientes com alterações renais graves (ver item “Posologia e Modo

de Usar”).

Em pacientes com alterações hepáticas de leve a moderada, houve um aumento na AUC da candesartana de

aproximadamente 20%. Em pacientes com alterações hepáticas de moderada a grave o aumento na AUC da

candesartana foi de aproximadamente 80%.

Há apenas experiência limitada do uso em pacientes com alterações hepáticas graves e/ou colestase (ver item

“Posologia e Modo de Usar”).

6

Dados de segurança pré-clínica

Em diversos estudos de segurança pré-clínica conduzidos em várias espécies, foram observados efeitos

farmacológicos exagerados esperados devido à modificação da homeostase do sistema renina-angiotensina-

aldosterona. A incidência e a gravidade dos efeitos induzidos foram relacionadas à dose e ao tempo e

mostraram-se reversíveis em animais adultos. Estudos com candesartana cilexetila, em animais, demonstraram

atraso fetal e lesões renais em neonatos. Acredita-se que o mecanismo seja farmacologicamente mediado por

efeitos no sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Não houve evidência de mutagenicidade, clastogenicidade ou carcinogenicidade.

Tempo estimado para início da ação terapêutica

Após a administração de uma única dose de ATACAND, o início do efeito anti-hipertensivo geralmente ocorre

dentro de 2 horas. Com o tratamento contínuo, a redução máxima da pressão sanguínea com qualquer dose

geralmente é atingida dentro de 4 semanas e é mantida durante o tratamento prolongado. ATACAND

administrado uma vez ao dia promove uma efetiva e suave redução da pressão sanguínea ao longo de 24 horas

com pequena diferença entre os efeitos máximo e mínimo no intervalo de dose (Lacourcière Y & Asmar R. Am

J Hypertens 1999;12:1181-7).

Hipersensibilidade à candesartana ou a qualquer componente da fórmula; durante a gravidez e lactação (ver

item Advertências e Precauções); alterações hepáticas graves e/ou colestase; pacientes com diabetes mellitus

(tipo I ou II) ou insuficiência renal moderada a grave (TGF < 60mL/min/1,73m2

) e que fazem uso de

medicamentos contendo alisquireno.

Hipotensão

Hipotensão pode ocorrer durante o tratamento com ATACAND em pacientes com insuficiência cardíaca.

Como descrito para outros agentes que agem no sistema renina-angiotensina-aldosterona, isso também pode

ocorrer em pacientes hipertensos com depleção do volume intravascular. Deve-se ter cuidado no início da

terapia, corrigindo-se a hipovolemia.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) com medicamentos contendo

alisquireno

O bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona pela combinação de candesartana cilexetila com

alisquireno não é recomendado uma vez que há um risco aumentado de hipotensão, hipercalemia e alterações

na função renal.

O uso de candesartana cilexetila com alisquireno é contraindicado em pacientes com diabetes mellitus

(tipo I ou II) ou insuficiência renal moderada a grave (TGF < 60mL/min/1,73m2

) (ver item

Contraindicações).

7

Estenose da artéria renal

Outras substâncias que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, por exemplo, inibidores da enzima

conversora de angiotensina (ECA), podem aumentar a taxa de ureia no sangue e a creatinina sérica em

pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria de um único rim. Um efeito similar pode

ser previsto com os antagonistas dos receptores da angiotensina II.

Alterações renais

Assim como com outros agentes inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona, alterações na função

renal podem ser previstas em pacientes suscetíveis tratados com ATACAND. Quando ATACAND é usado em

pacientes hipertensos com alterações renais graves, deve-se considerar a monitoração periódica dos níveis

séricos de potássio e de creatinina. Há experiências muito limitadas em pacientes com alterações renais muito

graves ou em fase terminal (isto é, depuração de creatinina <15 mL/min/1,73 m2

de área corpórea). A avaliação

de pacientes com insuficiência cardíaca deve incluir exames periódicos da função renal. Durante titulação de

dose de ATACAND, é recomendada monitoração dos níveis séricos de creatinina e potássio.

Transplante renal

Existem evidências clínicas limitadas sobre o uso de ATACAND em pacientes que sofreram transplante renal.

Alterações hepáticas

Há apenas experiência limitada do uso em pacientes com alterações hepáticas graves e/ou colestase.

Estenose das válvulas mitral e aórtica (cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva)

Como com outros vasodilatadores, indica-se cuidado especial nos pacientes que sofrem de estenose das

válvulas aórtica ou mitral hemodinamicamente relevante ou de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.

Hipercalemia

Com base nas experiências do uso de outros fármacos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, o

uso concomitante de ATACAND com diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos

do sal contendo potássio ou outros fármacos que podem aumentar os níveis de potássio (como heparina), pode

levar a aumentos de potássio sérico em pacientes hipertensos.

Pode ocorrer hipercalemia em pacientes com insuficiência cardíaca tratados com ATACAND. Durante o

tratamento com ATACAND em pacientes com insuficiência cardíaca, recomenda-se monitoração periódica do

potássio sérico, especialmente quando é administrado concomitantemente com inibidores da ECA e diuréticos

poupadores de potássio como a espironolactona.

Anestesia e cirurgia

Pode ocorrer hipotensão durante anestesia e cirurgias em pacientes tratados com antagonistas da angiotensina

II, devido ao bloqueio do sistema renina-angiotensina. Muito raramente, a hipotensão pode ser grave a ponto de

justificar o uso de fluidos intravenosos e/ou vasopressores.

Geral

Nos pacientes cujo tônus vascular e função renal dependem predominantemente da atividade do sistema renina-

angiotensina-aldosterona (como pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou com doença renal de

8

base, incluindo estenose da artéria renal), o tratamento com fármacos que afetam este sistema foi associado

com hipotensão aguda, azotemia, oligúria ou, raramente, insuficiência renal aguda.

Como com qualquer agente anti-hipertensivo, a queda excessiva da pressão sanguínea em pacientes com

cardiopatia isquêmica ou doença isquêmica cerebrovascular pode resultar em um infarto do miocárdio ou

acidente vascular cerebral.

Gravidez

O uso de ATACAND é contra-indicado durante a gravidez.

Pacientes recebendo ATACAND devem estar cientes de que, antes de considerar a possibilidade de engravidar,

deve-se discutir as opções adequadas para o tratamento com o médico. Quando a gravidez é diagnosticada, o

tratamento com ATACAND deve ser interrompido imediatamente e, se for o caso, a terapia alternativa deve ser

iniciada.

Quando usados durante a gravidez, os fármacos que agem diretamente no sistema renina–angiotensina podem

causar lesão e morte fetal e neonatal. A exposição à terapia com antagonistas dos receptores de angiotensia II é

conhecida por induzir fetotoxicidade humana (redução da função renal, oligoâmnios, retardamento na

ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão e hipercalemia) (ver item Dados de

segurança pré-clínica).

Lactação

Não se sabe se a candesartana é excretada no leite humano. Entretanto, a candesartana é excretada no leite de

ratas que estão amamentando. Devido ao potencial de efeitos adversos nos lactentes, se o uso de ATACAND

for considerado essencial, o aleitamento materno deve ser descontinuado (ver item contraindicações).

Categoria de risco na gravidez: D.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

O efeito de ATACAND na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas não foi estudado, mas baseado em

suas propriedades farmacodinâmicas, é improvável que ATACAND afete estas capacidades. É preciso verificar

a reação ao medicamento antes de dirigir veículos ou operar máquinas, porque pode ocorrer tontura ou fadiga

durante o tratamento.

Este medicamento contém lactose monohidratada (89,40 mg/comprimidos de 8 mg; 81,40 mg/comprimidos de

A combinação de candesartana cilexetila com medicamentos contendo alisquireno é contraindicado

em pacientes com diabetes mellitus (tipo I ou II) ou insuficiência renal moderada a grave (TGF <

60mL/min/1,73m2

) e não é recomendado em outros pacientes (ver itens Contraindicações e

Advertências e Precauções).

9

As seguintes substâncias foram investigadas em estudos de farmacocinética clínica: hidroclorotiazida,

varfarina, digoxina, contraceptivos orais (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida, nifedipino e enalapril.

Não foi identificada interação farmacocinética de relevância clínica com candersartana cilexetila.

Durante a administração concomitante de lítio com inibidores da ECA, foram relatados aumentos reversíveis

das concentrações séricas de lítio e toxicidade. Um efeito similar pode ocorrer com antagonistas dos receptores

de angiotensina II, e recomenda-se monitoração cuidadosa dos níveis séricos de lítio durante uso concomitante

com lítio.

O efeito anti-hipertensivo de antagonistas dos receptores de angiotensina II, incluindo o ATACAND, pode ser

atenuado por antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) como os inibidores seletivos de COX-2 e ácido

acetilsalicílico.

Assim como acontece com os inibidores da ECA, o uso concomitante de antagonistas dos receptores de

angiotensina II e AINEs pode levar a um risco aumentado de agravamento da função renal, incluindo possível

insuficiência renal aguda, e um aumento no potássio sérico, especialmente em pacientes com problemas pré-

existente na função renal. A associação deve ser administrada com precaução, especialmente em pacientes

idosos e em pacientes com depleção de volume. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e deve-se

considerar a monitoração periódica da função renal após o início e depois da terapia concomitante.

O efeito anti-hipertensivo de ATACAND pode ser aumentado por outros anti-hipertensivos.

A biodisponibilidade da candesartana não é afetada por alimentos.

ATACAND deve ser conservado em temperatura ambiente (15°C a 30°C).

ATACAND 8 mg e 16 mg tem validade de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos de ATACAND são apresentados da seguinte maneira:

- ATACAND 8 mg: comprimidos redondos, de cor rosa claro, com sulco e gravado A/CG de um lado e,

gravado 008 do outro lado.

- ATACAND 16 mg: comprimidos redondos, de cor rosa, com sulco e gravado A/CH de um lado e, gravado

016 do outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Os comprimidos divisíveis ATACAND devem ser administrados 1 vez ao dia, por via oral, com ou sem a

ingestão de alimentos.

10

Hipertensão

Dose inicial: 8 mg, 1 vez ao dia.

Dose de manutenção: 8 mg, 1 vez ao dia, podendo ser aumentada para 16 mg, 1 vez ao dia. Pacientes que

requerem uma maior redução da pressão sanguínea, a dose pode ser aumentada para 32 mg, 1 vez ao dia.

O efeito anti-hipertensivo máximo é atingido dentro de 4 semanas após o início do tratamento.

Em pacientes com uma redução da pressão arterial inferior à considerada ótima com ATACAND, recomenda-

se associação com um diurético tiazídico.

Uso em idosos: não é necessário ajuste de dose inicial em idosos.

Uso em pacientes com alterações renais: não é necessário ajuste de dose inicial em pacientes com alterações

renais de leve a moderada (depuração de creatinina 30-80 mL/min/1,73 m2

de superfície corpórea). Em

pacientes com alterações renais graves (depuração de creatinina <30 mL/min/1,73 m2

de superfície corpórea), a

experiência clínica é limitada, devendo-se considerar uma dose inicial de 4 mg.

Uso em pacientes com alterações hepáticas: titulação de dose é recomendada em pacientes com doença

hepática crônica de leve a moderada e, uma dose inicial de 4 mg deve ser considerada. ATACAND não deve

ser usado em pacientes com alterações hepáticas graves e/ou colestase (ver item Contraindicações).

Terapia concomitante: ATACAND pode ser administrado com outros agentes anti-hipertensivos (ver item

“Características Farmacológicas”).

Insuficiência Cardíaca

A dose inicial usual recomendada de ATACAND é de 4 mg uma vez ao dia. A titulação para a dose alvo de 32

mg uma vez ao dia ou para a maior dose tolerada é realizada dobrando-se a dose em intervalos de pelo menos 2

semanas (ver item “Advertências e Precauções”).

Populações especiais: não é necessário ajuste de dose inicial para pacientes idosos ou pacientes com alterações

renais ou hepáticas.

Terapia concomitante: ATACAND pode ser administrado com outro tratamento para insuficiência cardíaca,

incluindo inibidores da ECA, betabloqueadores, diuréticos e digitálicos ou uma associação desses

medicamentos (ver item “Propriedades Farmacodinâmicas”).

Uso em crianças: não foram estabelecidas a segurança e a eficácia do uso de ATACAND em crianças.

Se o paciente se esquecer de tomar uma dose de ATACAND, não é necessário tomar a dose esquecida, deve-se

apenas tomar a próxima dose, no horário habitual.

Tratamento da Hipertensão

Em estudos clínicos controlados os eventos adversos foram leves e transitórios e comparáveis aos do placebo.

A incidência geral de eventos adversos não mostrou associação com dose, idade ou sexo. As suspensões do

11

tratamento em decorrência de eventos adversos foram semelhantes com candesartana cilexetila (3,1%) e

placebo (3,2%).

Achados laboratoriais: em geral, não foram detectadas influências clinicamente importantes de ATACAND nas

variáveis de rotina de laboratório. Assim como para outros inibidores do sistema renina-angiotensina-

aldosterona, foram observadas pequenas reduções nos níveis de hemoglobina. Foram observados aumentos nos

níveis de creatinina, ureia ou potássio e diminuição nos níveis de sódio. Foi relatado aumento de ALT sérica

(TGP – transaminase glutâmico-pirúvica) como evento adverso, numa frequência um pouco maior com

ATACAND do que com o placebo (1,3% versus 0,5%). Não é necessário monitoramento de rotina de variáveis

laboratoriais para pacientes recebendo ATACAND. Entretanto, em pacientes com alterações renais graves,

deve-se considerar monitoração periódica dos níveis séricos de potássio e creatinina.

Tratamento de Insuficiência Cardíaca

O perfil de experiência adversa do uso de ATACAND em pacientes com insuficiência cardíaca foi consistente

com a farmacologia do fármaco e com o estado de saúde do paciente. No programa clínico CHARM, que

comparou doses de ATACAND de até 32 mg (n=3.803) com placebo (n=3.796), 21,0% do grupo da

candesartana cilexetila e 16,1% do grupo do placebo, descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos.

As reações adversas comumente ( 1/100, < 1/10) observadas foram:

Distúrbios vasculares: hipotensão.

Distúrbios metabólicos e nutricionais: hipercalemia.

Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal.

Achados laboratoriais: aumentos nos níveis de creatinina, ureia e potássio. É recomendada monitoração

periódica dos níveis séricos de creatinina e potássio (ver item “Advertências e Precauções”).

Pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram relatadas muito raramente (<1/10.000) na pós-comercialização:

- Alterações dos sistemas sanguíneo e linfático: leucopenia, neutropenia e agranulocitose.

- Alterações metabólicas e nutricionais: hipercalemia, hiponatremia.

- Alterações do sistema nervoso: tontura.

- Alterações respiratórias, torácicas e do mediastino: tosse.

- Alterações hepato-biliares: aumento das enzimas hepáticas, função hepática alterada ou hepatite.

- Alterações na pele e tecido subcutâneo: angioedema, exantema, urticária e prurido.

- Alterações do tecido músculo-esquelético, conectivo e doenças ósseas: dor lombar.

- Alterações renais e urinárias: alterações renais, incluindo insuficiência renal em pacientes suscetíveis (ver

item “Advertências e Precauções”).

12