Bula do Aurorix para o Profissional

Aurorix®

(moclobemida)

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.

Comprimidos revestidos

150 e 300 mg

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Aurorix

Roche

moclobemida

Antidepressivo

APRESENTAÇÕES

Comprimidos revestidos de 150 mg em caixa contendo 30 comprimidos.

Comprimidos revestidos de 300 mg em caixa contendo 30 comprimidos.

VIA ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

150 mg

Princípio ativo: moclobemida..................150 mg

Excipientes: lactose monoidratada, amido, amidoglicolato de sódio, povidona, estearato de magnésio, hipromelose, etilcelulose, talco, macrogol,

dióxido de titânio e óxido de ferro amarelo.

300 mg

Princípio ativo: moclobemida................. 300 mg

Excipientes: lactose monoidratada, amido, amidoglicolato de sódio, povidona, estearato de magnésio, hipromelose, etilcelulose, talco, macrogol e

dióxido de titânio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Este medicamento é indicado para o tratamento de síndromes depressivas.

A grande maioria dos estudos comparativos e de metanálise realizados demonstra que no tratamento agudo da depressão, Aurorix®

é mais eficaz que placebo e

tão eficaz quanto os antidepressivos tricíclicos e os inibidores seletivos da recaptação de serotonina. O risco de desenvolver um episódio de mania em pacientes

com depressão bipolar parece não ser maior com Aurorix®

, quando comparado com outros antidepressivos.

Referências bibliográficas

1. Bonnet, U.: Moclobemide: Evolution, Pharmacodynamic and Pharmacokinetic Properties. CNS Drug Reviews 2002; Vol 8 (3): 283-308.

2. Bonnet, U.: Moclobemide: Therapeutic Use and Clinical Studies. CNS Drug Reviews 2003; Vol 9, (1): 97-140.

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Farmacodinâmica

Aurorix®

é um antidepressivo que atua sobre o sistema neurotransmissor monoaminérgico do cérebro. Sua ação é devida à inibição reversível da monoamino

oxidase, especialmente a monoamino oxidase A. O metabolismo da norepinefrina, da serotonina e da dopamina é diminuído por esse efeito, o que acarreta

concentrações aumentadas desses neurotransmissores. Como resultado da melhoria do humor e da atividade psicomotora, Aurorix®

promove alívio de sintomas,

tais como disforia, exaustão, falta de iniciativa e dificuldade de concentração. Na maioria dos casos, esses efeitos surgem na primeira semana de tratamento.

Embora Aurorix®

não apresente propriedades sedativas, na maioria dos pacientes depressivos ocorre melhora da qualidade do sono em poucos dias. Aurorix®

não

afeta a capacidade de atenção. Estudos em animais, a curto e longo prazo, indicaram baixa toxicidade. Não foi observada toxicidade cardíaca.

Farmacocinética

Absorção

Após administração oral, a moclobemida é completamente absorvida, passando para a circulação portal por meio do trato gastrintestinal. Picos de concentração

plasmática são geralmente alcançados em até uma hora após a administração. Sua primeira passagem hepática provoca redução dose dependente da fração do

princípio ativo disponível em nível sistêmico (biodisponibilidade).

Entretanto, a saturação dessa via metabólica durante a primeira semana de tratamento (300 - 600 mg/dia), resulta, logo após, em uma biodisponibilidade oral

completa. Após doses repetidas, as concentrações plasmáticas de moclobemida aumentam durante a primeira semana de tratamento e se estabilizam em seguida.

Quando a dose diária é aumentada, ocorre uma elevação proporcionalmente maior nas concentrações do estado de equilíbrio dinâmico ("steady-state").

Distribuição

A moclobemida é lipofílica. O volume de distribuição (Vss) é de cerca de 1,0 L/kg. A ligação às proteínas plasmáticas, principalmente albumina, é baixa (50%). A

moclobemida passa para o leite materno em quantidades mínimas.

Metabolismo

A moclobemida é quase inteiramente metabolizada antes de sua eliminação. A metabolização ocorre em grande parte por meio de reações oxidativas sobre a fração

morfolina da molécula. Metabólitos ativos estão presentes na circulação sistêmica no ser humano apenas em concentrações muito baixas. Os principais metabólitos

encontrados no plasma são um derivado lactâmico e um derivado N – oxidado. A moclobemida é metabolizada em parte pelas isoenzimas polimórficas CYP2C19

e CYP2D6. Desse modo, o metabolismo dessas drogas pode ser afetado em pacientes ditos metabolizadores pobres, seja de origem genética ou por indução de

medicamentos (via inibidores metabólicos). Dois estudos conduzidos para investigar a magnitude desses efeitos sugerem que, por causa da presença de múltiplas

vias metabólicas alternativas, em geral eles não teriam importância terapêutica e não deveriam necessitar de modificações na dosagem.

Eliminação

A moclobemida é rapidamente eliminada por processos metabólicos. A depuração total é de, aproximadamente, 20 - 50 L/hora. A meia-vida de eliminação durante

o tratamento multidose (300 mg, duas vezes ao dia) é de, aproximadamente, 3 horas e geralmente varia de 2 a 4 horas na maioria dos pacientes. Menos de 1% da

dose é excretada inalterada via renal. Os metabólitos também são eliminados por via renal.

Farmacocinética em populações especiais

Idosos

Absorção e outros parâmetros não se alteram em idosos.

Pacientes com insuficiência renal

Patologias renais não alteram a eliminação de Aurorix®

.

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Pacientes com insuficiência hepática

Pacientes com insuficiência hepática em estágio avançado apresentam redução no metabolismo de Aurorix®

(vide item “Posologia”).

Segurança pré-clínica

Dados pré-clínicos, baseados em estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade de dose única e repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico

e toxicidade reprodutiva não revelaram riscos especiais para seres humanos associados com Aurorix®

5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES

6. INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS

Como ocorre com outros antidepressivos, é possível haver piora dos sintomas esquizofrênicos durante o tratamento de pacientes depressivos que apresentam

psicose esquizofrênica ou esquizoafetiva. O tratamento com neurolépticos a longo prazo deve, se possível, ser mantido nesses pacientes.

Geralmente, durante o tratamento com Aurorix®

, não são necessárias restrições especiais da dieta. Uma vez que alguns pacientes depressivos podem apresentar

hipersensibilidade à tiramina, todos os pacientes devem ser alertados para evitar o consumo de grandes quantidades de alimentos ricos em tiramina.

Pensamentos suicidas, autoagressão e suicídio (eventos relacionados a suicídio) estão normalmente associados com as condições para as quais Aurorix®

é

prescrito, mas a possibilidade de aumento do risco desse tipo de evento em pacientes tratados com antidepressivos não pode ser excluída.

A depressão está associada ao risco aumentado de pensamentos suicidas, autoagressão e suicídio (eventos relacionados a suicídio). O risco persiste até que ocorra

remissão significativa. Como o progresso pode não ocorrer durante as primeiras semanas de tratamento, os pacientes devem ser monitorados até que melhorem.

Experiências clínicas em geral demonstram que o risco de suicídio pode aumentar nos primeiros estágios de recuperação.

Outras condições psiquiátricas para as quais Aurorix®

é prescrito podem estar associadas também a aumento do risco de eventos relacionados ao suicídio. Além

disso, essas condições podem se apresentar como comorbidades à depressão maior. As mesmas precauções adotadas no tratamento de pacientes com depressão

maior são válidas para pacientes com outros distúrbios psiquiátricos.

Pacientes com histórico de eventos relacionados a suicídio ou aqueles que apresentam grau significativo de ideação suicida, principalmente no início do

tratamento, têm maior incidência de pensamentos ou eventos suicidas e devem ser submetidos a monitoramento cuidadoso durante o tratamento. Uma metanálise

de estudos clínicos com antidepressivos, placebo controlados, em pacientes adultos com distúrbios psiquiátricos, mostrou aumento de risco de comportamento

suicida com antidepressivos, quando comparados ao placebo, em pacientes com menos de 25 anos. O tratamento farmacológico desses pacientes, em particular

daqueles de alto risco, deve ser supervisionado cuidadosamente, especialmente no início do tratamento e durante as mudanças de doses. Pacientes (e seus

cuidadores) devem ser alertados sobre a necessidade de monitorar qualquer piora clínica, comportamento e/ou ideação suicida, ou ainda mudanças de

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comportamento, assim como procurar cuidado médico imediatamente no caso de apresentarem os sinais citados.

Insônia, agitação ou nervosismo no início do tratamento com Aurorix®

podem justificar uma redução da dose ou tratamento sintomático temporário. No caso de

ocorrência de mania ou hipomania, ou o aparecimento dos primeiros sintomas dessas reações (grandiosidade, hiperatividade - incluindo o aumento da fala -,

impulsividade imprudente), o tratamento com Aurorix®

será interrompido e tratamento alternativo será iniciado.

Pode ocorrer hipersensibilidade em indivíduos suscetíveis. Os sintomas podem incluir erupções cutâneas e edema.

Considerações farmacológicas de natureza teórica indicam que os IMAO em geral podem desencadear crise hipertensiva em pacientes com tireotoxicose ou

feocromocitoma. Na ausência de experiência clínica com Aurorix®

nesses grupos, é recomendada cautela na prescrição do medicamento a esses pacientes.

Produtos fitoterápicos contendo erva de São João (hipérico) devem ser utilizados com cuidado em combinação com Aurorix®

, uma vez que essa combinação pode

aumentar a concentração de serotonina.

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem utilizar

Aurorix®

.

Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Os estudos em animais não demonstraram nenhum risco relevante para o feto. Porém, a segurança do uso de Aurorix®

em mulheres grávidas não foi estabelecida.

Portanto, os benefícios do tratamento e a possibilidade de risco para o feto devem ser avaliados.

Embora a passagem de Aurorix®

para o leite materno seja mínima (aproximadamente 1/30 da dose materna, corrigida a diferença de peso corpóreo), os

benefícios da terapia para a mãe diante dos possíveis riscos para a criança devem ser avaliados.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Durante o tratamento com Aurorix®

não é esperada diminuição no desempenho em atividades que exijam plena capacidade de atenção (por exemplo, condução

de veículos). Entretanto, a exemplo do que acontece ao se iniciar qualquer tratamento com uma nova medicação, cuidados devem ser tomados em relação a esse

tipo de atividade durante a fase inicial do tratamento.

não deve ser utilizado em crianças, uma vez que ainda não se dispõe de estudos nessa faixa etária.

Até o momento, não há informações de que Aurorix®

A administração concomitante de Aurorix®

com selegilina ou com linezolida é contraindicada.

com triptanos é contraindicada, pois esses medicamentos são potentes agonistas dos receptores de serotonina, sendo

metabolizados por monoamino oxidases (MAOs) e várias enzimas do citocromo P450. Além disso, ocorre aumento das concentrações plasmáticas dos triptanos,

como sumatriptano, rizatriptano, zolmitriptano, almotriptano, naratriptano, frovatriptano e eletriptano.

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com tramadol é contraindicada.

Em animais, a moclobemida potencializa os efeitos dos opiáceos. Portanto, pode ser necessário ajuste posológico para os seguintes opióides: morfina, fentanil e

codeína.

A combinação com petidina é contraindicada por causa do risco aumentado de síndrome serotoninérgica (confusão, febre, convulsões, ataxia, hiperreflexia,

mioclonia e diarreia).

Estudos farmacológicos em animais e humanos demonstraram que Aurorix®

é seletivo e reversível, de maneira que sua propensão de interagir com a tiramina é

leve e de pouca duração.

A potencialização do efeito vasoconstritor foi menor ou até não ocorreu quando Aurorix® foi administrado após uma refeição.

Em pacientes com distúrbios graves do metabolismo hepático, seja por doença hepática ou por inibição causada por drogas inibidoras da atividade da oxidase

microssomal de função mista (por exemplo, cimetidina), a dose diária de Aurorix® deve ser reduzida à metade ou a um terço da dose (vide item “Posologia e

modo de usar”).

Deve-se tomar cuidado com o uso concomitante de Aurorix®

e medicamentos metabolizados pelo CYP2C19, uma vez que Aurorix®

é um inibidor dessa enzima.

A concentração plasmática desses medicamentos (como inibidores da bomba de prótons – p. ex.,omeprazol - , fluoxetina e fluvoxamina) pode ser elevada quando

concomitantemente administrados com Aurorix®

. De modo similar, Aurorix®

inibe o metabolismo de omeprazol como metabolizador amplo do CYP2C19,

resultando em uma duplicação da exposição ao omeprazol.

Deve-se tomar cuidado ao administrar Aurorix®

juntamente com trimipramina e maprotilina, uma vez que as concentrações plasmáticas desses inibidores da

recaptação de monoamina aumentam quando administrados concomitantemente com Aurorix®

.

Há possibilidade de potencialização e prolongamento do efeito farmacológico de drogas simpatomiméticas administradas por via sistêmica durante o tratamento

concomitante com Aurorix®

(por exemplo, adrenérgicos).

Em pacientes que recebem Aurorix®

, o uso adicional de outras drogas que potencializam a ação da serotonina, como vários outros antidepressivos,

particularmente em combinações múltiplas, deve ser feito com cuidado, especialmente no caso de antidepressivos como venlafaxina, fluvoxamina, clomipramina,

citalopram, escitalopram, paroxetina, sertralina e bupropiona. Isso se deve porque, em casos isolados, ocorreu uma combinação de sinais e sintomas sérios,

incluindo hipertermia, confusão mental, hiperreflexia e mioclonia, indicando maior atividade da serotonina. Na ocorrência de tais sintomas, o paciente deve ser

observado cuidadosamente por um médico (se necessário, deve ser hospitalizado) e deve ser tratado apropriadamente. Tratamentos com antidepressivos tricíclicos

ou outros antidepressivos podem ser instituídos no dia seguinte após a descontinuação de Aurorix®

. Quando o tratamento for mudado de um inibidor da

recaptação de serotonina para Aurorix®

, a meia-vida do medicamento anterior deve ser levada em consideração. Em geral, um intervalo de 14 dias é recomendado

para a troca de um inibidor irreversível da MAO para Aurorix®

(exemplo: fenelzina e tranilcipromina).

O uso concomitante de produtos fitoterápicos contendo erva de São João (hipérico) com Aurorix®

não é recomendado, uma vez que essa combinação pode

aumentar a concentração de serotonina no sistema nervoso central.

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Casos isolados de reações adversas graves do sistema nervoso central foram relatados após coadministração de Aurorix®

e dextrometorfano. Uma vez que

medicamentos para resfriados e tosse podem conter dextrometorfano, esses medicamentos não devem ser tomados sem prévia consulta ao médico, que poderá

fornecer alternativa medicamentosa que não contenha dextrometorfano (vide item “Precauções”). Uso concomitante com dextrometorfano não é recomendado uma

vez que Aurorix®

pode potencializar os efeitos de dextrometorfano.

Dados dos estudos clínicos sugerem que não há interação entre Aurorix®

e hidroclorotiazida, em pacientes hipertensos, contraceptivos orais, digoxina,

femprocumona e álcool.

Como a sibutramina é um inibidor da recaptação de norepinefrina-serotonina, que pode aumentar os efeitos de inibidores de MAOs, o uso concomitante com

Aurorix®

não é recomendado.

O uso concomitante de dextropropoxifeno não é aconselhável, uma vez que Aurorix®

pode potencializar os efeitos de dextropropoxifeno.

Aurorix®

deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC).

Este medicamento possui prazo de validade de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

é um comprimido oval, biconvexo de coloração branca a amarelo pálido.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Aurorix®

deve ser administrado após as refeições.

A dose recomendada de Aurorix®

é de 300 - 600 mg/dia, geralmente dividida em duas ou três doses diárias. A dose inicial é de 300 mg/dia, podendo ser

aumentada até 600 mg/dia, nos casos de depressão grave. As doses não devem ser aumentadas antes da primeira semana de tratamento, uma vez que a

biodisponibilidade aumenta durante esse período (vide item “Farmacocinética”).

O tratamento deve continuar por, pelo menos, 4 – 6 semanas para alcançar a eficácia do medicamento.

Instruções posológicas especiais

Pacientes idosos e pacientes com função renal reduzida não necessitam de ajuste posológico especial de Aurorix®

. Em pacientes com distúrbios graves do

metabolismo hepático, seja por doença hepática ou por inibição causada por drogas inibidoras da atividade da oxidase microssomal de função mista (por exemplo,

cimetidina), a dose diária de Aurorix®

deve ser reduzida à metade ou a um terço da dose (vide item “Farmacocinética em populações especiais”).

Não foram observadas alterações na eficácia do medicamento em caso de esquecimento de uma dose. No entanto, o tratamento deve ser continuado normalmente

assim que possível.

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Uso exclusivo por via oral.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Sinais

Superdosagem apenas de Aurorix®

provoca geralmente sinais leves e reversíveis de efeitos no sistema nervoso central e irritação gastrintestinal.

Tratamento

O objetivo primário do tratamento deve ser a manutenção das funções vitais.

Como para com outros antidepressivos, superdosagem mista com Aurorix®

(por exemplo, com outras drogas com efeito no SNC) pode levar à morte. Portanto,

esses pacientes devem ser hospitalizados e monitorados de perto para que recebam tratamento adequado.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

MS-1.0100.0149

Farm. Resp.: Tatiana Tsiomis Díaz - CRF-RJ nº

6942

Fabricado por:

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.

Est. dos Bandeirantes, 2020 CEP 22775-109 - Rio de Janeiro - RJ

CNPJ: 33.009.945/0023-39

Indústria Brasileira

Distribuído por:

Meda Pharma Importação e Exportação de Produtos Farmacêuticos Ltda.

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São Paulo - SP

Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289 RRRR

www.roche.com.br

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DE RECEITA

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09/04/14

Não

disponível.

MEDICAMEN

TO NOVO -

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Inicial de

Texto de Bula

– RDC 60/12

09/04/2014

Não disponível.

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NOVO - Inclusão

Inicial de Texto

de Bula – RDC

60/12

3. CARACTERÍSTICAS

FARMACOLÓGICAS