Bula do Axetilcefuroxima produzido pelo laboratorio Nova Quimica Farmacêutica S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
axetilcefuroxima
50mg/mL
Pó para suspensão oral
Nova Química Farmacêutica Ltda
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Axetilcefuroxima
“Medicamento genérico Lei n° 9.787, de 1999”
APRESENTAÇÕES
- Frascos de 50 mL e 70 mL + colher medida
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 3 MESES)
USO ORAL
COMPOSIÇÃO
Frasco:
Cada dose de 5 mL contém:
axetilcefuroxima..................300,7 mg (equivalente a 250 mg de cefuroxima)
excipientes* q.s.p. ...................5 mL
*Excipientes: sacarose, goma xantana, aspartamo, dióxido de silício, citrato monossódico, benzoato de sódio, flavorizante tutti-
frutti, flavorizante hortelã-pimenta, cloreto de sódio, manitol.
II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
A cefuroxima é indicada no tratamento de pacientes com infecções causadas por cepas sensíveis dos microrganismos relacionados
às seguintes condições:
Amigdalite e faringite: causadas por S. pyogenes (estreptococos β-hemolíticos do grupo A). A cefuroxima geralmente é eficaz na
erradicação do estreptococo da orofaringe; entretanto, não se recomenda sua indicação para a profilaxia da febre reumática
subsequente, uma vez que ainda não se dispõe de dados sobre o assunto.
Otite média: causada por S. pneumoniae, H. influenzae (cepas sensíveis à ampicilina), S. pyogenes (estreptococos β-hemolíticos do
grupo A) e M. catarrhalis (cepas sensíveis à ampicilina).
Infecções do trato respiratório inferior (pneumonia e bronquite): causadas por S. pneumoniae (cepas sensíveis à ampicilina) e H.
parainfluenzae (cepas sensíveis à ampicilina).
Infecções do trato urinário: causadas por E. coli e K. pneumoniae (na ausência de complicações urológicas).
Infecções da pele: causadas por S. aureus e S. pyogenes (estreptococos β-hemolíticos do grupo A).
Sinusite: causada por S. pneumoniae, H. influenzae e anaeróbios sensíveis à cefuroxima.
A axetilcefuroxima apresenta um amplo espectro de ação antimicrobiana com um perfil farmacocinético que permite uma
conveniente posologia de duas tomadas ao dia. A droga é bem tolerada tanto por pacientes adultos ou pediátricos, apresentando um
índice de eventos adversos comparável ao de outras cefalosporinas.
(Scott LJ, Ormrod D, Goa KL. Cefuroxime axetil: an update review of its use in the management of bacterial infections. Drugs.
2001;61(10):1455-500)
Em estudo controlado, a axetilcefuroxima atingiu concentrações plasmáticas que permaneceram acima da MIC90 (2,0 µg/ml) para
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis por pelo menos 5h (42%) nos intervalos de 12 horas
entre as doses.
(Thoroddsen E et al. Concentration of cefuroxime in middle ear effusion of children with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J.
1997, Oct;16(10):959-62)
Em um estudo envolvendo 369 pacientes com diagnóstico de infecções do trato respiratório alto (tonsilite, faringite, sinusite e otite
média) foi obtida a melhora do quadro infeccioso em 89% dos pacientes que fizeram uso de axetilcefuroxima, acompanhado por
ausência de sintomas respiratórios ao término do tratamento.
(Griffjths GK, VandenBurg MJ, Kelsey M. Efficacy and tolerability of cefuroxime axetil in patients with upper respiratory tract
infection. Curr Med Res Opin 1987; 10(8):555-61)
A axetilcefuroxima, administrada por 7 a 10 dias, ou como tratamento de curta duração (2 a 3 dias) ou uma dose única, também foi
eficaz no tratamento de adultos com infecções do trato urinário.
(Perry CM, Brogden RN. Cefuroxime axetil. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic
efficacy. Drugs. 1996;52(1):125-58.)
Após o tratamento de 10 dias com cefuroxima 250 a 500mg duas vezes ao dia, foi obtida cura clínica ou melhora em> 90% dos
pacientes com infecções na pele ou tecidos moles.
Propriedades farmacodinâmicas
Axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral é um antibiótico cefalosporínico sintético desenvolvido para administração oral cujo
princípio ativo é a axetilcefuroxima. Possui amplo espectro de ação contra grande número de microrganismos gram-positivos e
gram-negativos. Axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral permanece estável diante da penicilinase estafilocócica e da β-lactamase.
A ação bactericida da cefuroxima resulta da inibição da síntese da parede celular devido à sua ligação a proteínas-alvo. Esse
fármaco é geralmente ativo contra os seguintes microrganismos in vitro:
- Aeróbios gram-negativos: Haemophilus influenzae (inclusive cepas resistentes à penicilina), Haemophilus parainfluenzae,
Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (inclusive cepas produtoras e não produtoras de penicilinase), Escherichia coli,
Klebsiella sp., Proteus mirabilis, Providencia spp. e Proteus rettgeri.
- Aeróbios gram-positivos: Staphylococcus aureus (incluindo-se cepas produtoras de penicilinase, mas excluindo-se cepas
resistentes à meticilina), Staphylococcus epidermidis (incluindo-se cepas produtoras de penicilinase, mas excluindo-se cepas
resistentes à meticilina), Streptococcus pyogenes (e outros estreptococos β-hemolíticos), Streptococcus pneumoniae e Streptococcus
agalactiae.
- Anaeróbios: cocos gram-negativos e gram-positivos (inclusive Peptococcus e Peptostreptococcus sp.), bacilos gram-positivos
(inclusive Clostridium sp.),bacilos gram-negativos (inclusive Bacteroides e Fusobacterium sp.) e Propionibacterium spp.
- Outros microrganismos: Borrelia burgdorferi.
Os seguintes microrganismos não são sensíveis à cefuroxima: Clostridium difficile, Pseudomonas sp., Campylobacter sp.,
Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, cepas resistentes à meticilina de Staphylococcus aureus e Staphylococcus
epidermidis e Legionella sp.
Algumas cepas dos seguintes gêneros não são sensíveis à cefuroxima: Enterococcus faecalis, Morganella morganii, Proteus
vulgaris, Enterobacter sp., Citrobacter sp., Serratia sp. e Bacteroides fragillis.
Propriedades farmacocinéticas
Após a administração, axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral é absorvido no trato gastrintestinal e rapidamente hidrolisado na
mucosa intestinal e no sangue, liberando a cefuroxima na circulação.
O pico plasmático de axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral (2,9 mg/L na dose de 125 mg, 4,4 mg/L na dose de 250 mg, 7,7
mg/L na dose de 500 mg e 13,6 mg/L na dose de 1 g) ocorre aproximadamente 2,4 horas depois da administração da dose ingerida
com alimento.
A absorção da cefuroxima aumenta na presença de alimentos. A taxa de absorção diminui quando se usa a suspensão, em
comparação ao comprimido, o que leva a níveis de pico plasmático menores e mais tardios e a uma biodisponibilidade sistêmica
reduzida (de 4% a 17% menores).
A estimativa da meia-vida plasmática é de 1 a 1,5 hora, e a ligação às proteínas plasmáticas varia de 33% a 50%, conforme a
metodologia utilizada.
A cefuroxima não é metabolizada, e sua excreção se dá por filtração glomerular e secreção tubular. A administração concomitante
de probenecida aumenta a AUC em 50%.
Os níveis plasmáticos da cefuroxima são reduzidos por diálise.
Axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida aos antibióticos do
grupo das cefalosporinas ou penicilinas.
Antes de iniciar a terapia com axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral deve-se tomar as precauções necessárias para verificar se o
paciente apresenta reações de hipersensibilidade a cefalosporinas, penicilinas e outras drogas.
Como ocorre com outros antibióticos, o uso de axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral pode resultar no crescimento de Candida.
O uso prolongado pode também levar ao crescimento de outros microrganismos não sensíveis (como Enterococci e Clostridium
difficile) e tornar necessária a interrupção do tratamento.
Há relatos de colite pseudomembranosa causada pelo uso de cefalosporinas e de outros antibióticos, cuja gravidade pode variar de
leve à fatal. Por essa razão é importante considerar tal diagnóstico em pacientes que desenvolveram diarreia durante o tratamento
com antibióticos. Se ocorrer diarreia prolongada ou significativa ou o paciente apresentar cólicas abdominais, o tratamento deve ser
descontinuado imediatamente e o paciente deve ser posteriormente examinado.
Ao usar axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral no tratamento de pacientes diabéticos, deve-se levar em conta que ele contém
açúcar e tomar os devidos cuidados.
Axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral contém aspartame, que é fonte de fenilalanina, portanto deve ser usado com cautela em
portadores de fenilcetonúria.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas
Como este medicamento pode causar vertigem, os pacientes devem ser avisados para ter cautela ao dirigir veículos ou operar
máquinas.
Populações especiais
Não existem dados de estudos clínicos sobre o uso de axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral em crianças menores de 3 meses.
Para crianças de 3 meses a 12 anos de idade, indica-se um esquema posológico especial (ver, na seção Posologia e Modo de Usar, o
item Posologia).
Não existem recomendações especiais sobre o uso de axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral em idosos.
Gravidez e lactação
Não há nenhuma evidência experimental dos efeitos embriogênicos e teratogênicos atribuídos à axetilcefuroxima, mas, como todas
as drogas, esta deve ser administrada com cuidado durante os primeiros meses de gravidez. A cefuroxima é excretada no leite
materno e, consequentemente, deve-se ter cautela ao administrá-la a mulheres que estejam amamentando.
Categoria B de risco na gravidez.
Interferência em outros medicamentos e análises laboratoriais
As drogas que reduzem a acidez gástrica podem diminuir a biodisponibilidade de axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral em
comparação ao estado de jejum e tendem a anular o efeito do aumento da absorção do medicamento quando tomadas após a ingestão
de alimentos.
Como ocorre com outros antibióticos, axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral pode afetar a flora intestinal, levando à menor
reabsorção de estrogênio e à redução da eficácia dos contraceptivos orais combinados.
Como pode ocorrer resultado falso-negativo no teste de ferricianeto, recomenda-se usar os métodos de glicose oxidase ou
hexoquinase para determinar os níveis de glicose no plasma sanguíneo dos pacientes que recebem axetilcefuroxima Pó para
Suspensão Oral.
A cefuroxima não interfere nos resultados da análise de creatinina no soro e na urina pelo método do picrato alcalino.
Cuidados de armazenamento
Mantenha o medicamento na embalagem original, conservando-o em temperatura (entre 15 ºC e 30ºC).
Após a reconstituição, a suspensão deve ser imediatamente refrigerada (entre 2ºC e 8ºC) e permanecer armazenada nessas condições
o tempo todo.
O produto tem prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem.
O prazo de validade da suspensão reconstituída é de dez dias sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
Após preparo, manter por dez dias sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC).
Aspecto físico/características organolépticas
Pó granular de coloração branca a creme, que origina uma suspensão de coloração branca a creme após reconstituição com água. A
suspensão resultante tem sabor doce e odor de frutas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Instruções de reconstituição
Antes de preparar a suspensão agite o frasco ainda lacrado, para que o pó fique mais “solto”, isso facilitará a reconstituição. Como o
pó contido no frasco é muito volumoso e pode estar um pouco acima da marca, é necessário adicionar lentamente pequena
quantidade de água e esperar que o pó se deposite no fundo no frasco. Remova a tampa pressionando-a para baixo e girando-a para o
lado. Depois, adicione cuidadosamente água filtrada até a marca (seta) e agite vigorosamente. O total de água a ser adicionada é
cerca de 20mL para a suspensão de 50 mL e 25 mL para a suspensão de 70 mL. Sempre agite vigorosamente o frasco, antes de usar.
A suspensão reconstituída deve ser mantida sob refrigeração (de 2ºC a 8ºC) e armazenada pelo período de até dez dias.
Agite sempre vigorosamente o frasco antes de usar o medicamento.
Modo de usar
Axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral destina-se apenas para uso oral.
A suspensão oral terá melhor resultado se for ingerida com uma refeição. Pode-se também diluir a dose em sucos de frutas ou
bebidas lácteas imediatamente antes de administrá-la.
Atenção: não misture este medicamento com líquidos quentes.
Se o paciente esquecer uma dose, deve ingeri-la assim que se lembrar, continuando a tomar as demais doses nos horários normais.
Para que a absorção seja ideal, o paciente deve tomar o medicamento com a alimentação.
Posologia
A terapia usual é de sete dias (mas pode variar de cinco a dez dias).
A posologia de axetilcefuroxima deve ser efetuada de acordo com o seguinte esquema:
Adultos
Tratamento Suspensão Oral Frequência
Dose usual recomendada 250 mg (5 mL) 2x/dia (de 12 em 12 horas)
Infecções do trato urinário 125 mg (2,5 mL) 2x/dia (de 12 em 12 horas)
Amigdalite, faringite e sinusite 250 mg (5 mL) 2x/dia (de 12 em 12 horas)
Bronquite 250 mg (5 mL) 2x/dia (de 12 em 12 horas)
Pneumonia 500 mg (10 mL) 2x/dia (de 12 em 12 horas)
Pielonefrite 250 mg (5 mL) 2x/dia (de 12 em 12 horas)
Gonorreia não complicada 1.000 mg (20 mL) Dose única
Crianças
A dose normal é de 125 mg (2,5 mL) duas vezes ao dia.
Crianças de 3 meses a 12 anos de idade
Peso
Amigdalite, faringite,
sinusite e bronquite
Otite, pneumonia e piodermite Frequência
Suspensão Oral Suspensão Oral
5 kg * 1,0 mL (50 mg) 1,5 mL (75 mg) 2x/dia (de 12 em 12 horas)
8 kg * 1,5 mL (75 mg) 2,5 mL (125 mg) 2x/dia (de 12 em 12 horas)
12 kg 2,5 mL (125 mg) 3,5 mL (175 mg) 2x/dia (de 12 em 12 horas)
16 kg ou
+
2,5 mL (125 mg) 5,0 mL (250 mg) 2x/dia (de 12 em 12 horas)
(**) 250 mg 500 mg --
* para crianças com peso inferior a 8 kg é recomendado o uso de suspensão oral.
(**) Dose máxima diária.
A dose padrão recomendada para crianças no tratamento da maioria das infecções é de 125 mg duas vezes ao dia. Para crianças de 2
anos de idade, ou mais, com otite média ou outras infecções mais graves, a dose recomendada é de 250 mg duas vezes ao dia
(máximo recomendado de 500 mg diários).
A tabela acima foi calculada sobre a seguinte base: amigdalite, faringite e sinusite = 10 mg/kg duas vezes ao dia (máximo de 250
mg por dia); otite e pneumonia = 15 mg/kg duas vezes ao dia (máximo de 500 mg por dia).
Não existem estudos clínicos sobre dados disponíveis do uso de axetilcefuroxima Pó para Suspensão Oral em crianças menores de 3
meses de idade.
As reações adversas à axetilcefuroxima são geralmente leves e passageiras.
As categorias de frequência adotadas para classificar as reações adversas descritas abaixo foram estimadas, já que, no caso da
maioria das reações, não existem dados substanciais que permitam calcular sua incidência. Além disso, a incidência das reações
adversas à axetilcefuroxima pode variar de acordo com a indicação.
Dados de estudos clínicos extensos foram usados para determinar a frequência das reações adversas, das muito comuns às raras. As
frequências usadas para todos os outros efeitos indesejáveis foram determinadas principalmente por meio de dados pós-
comercialização e se referem mais à taxa de relatos do que à frequência real. Dados de estudos controlados com placebo não
estavam disponíveis. Nos casos em que foram calculadas com base em dados de estudos clínicos, as incidências tiveram como base
dados relacionados à droga (avaliados pelo investigador).
A seguinte convenção foi usada para classificação das reações adversas de acordo com a frequência: muito comuns (>1/10); comuns
(>1/100 a <1/10); incomuns (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); e muito raras (<1/10.000).
Reações comuns (>1/100 e <1/10):
- crescimento de Cândida
- eosinofilia
- dor de cabeça, vertigem
- distúrbios gastrintestinais, inclusive diarreia, náusea e dor abdominal
- aumentos transitórios dos níveis das enzimas hepáticas (ALT (SGPT), AST (SGOT) e LDH)
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100):
- trombocitopenia, leucopenia (às vezes acentuada), e teste de Coombs’ positivo. As cefalosporinas compõem uma classe de
fármacos que tendem a ser absorvidos na superfície das membranas dos glóbulos vermelhos e a reagir com os anticorpos dirigidos
contra a droga, o que gera resultado positivo do teste de Coombs’ (que pode interferir nos testes de compatibilidade sanguínea) e
muito raramente causa anemia hemolítica
- rash cutâneo
- vômito
Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):
- urticária, prurido
- colite pseudomembranosa (ver Advertências e Precauções)
Reações muito raras (<1/10.000):
- anemia hemolítica. As cefalosporinas compõem uma classe de fármacos que tendem a ser absorvidos na superfície das membranas
dos glóbulos vermelhos e a reagir com os anticorpos dirigidos contra a droga, o que gera resultado positivo do teste de Coombs’
(que pode interferir nos testes de compatibilidade sanguínea) e muito raramente causa anemia hemolítica
- febre medicamentosa, doença do soro, anafilaxia
- icterícia (predominantemente colestática), hepatite
- eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica
Em caso de eventos adversos, notifique o Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.