Bula do Azanem para o Profissional

Azanem

aztreonam

Instituto BioChimico Indústria Farmacêutica Ltda.

Pó para solução injetável

1g

BioChimico

4005107-6 Texto de bula - Azanem 1

Azanem®

Aztreonam

VIA INTRAVENOSA

VIA INTRAMUSCULAR

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

I – IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

Pó para solução injetável - 1g

Embalagens com 10 frascos-ampola de vidro incolor

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola do produto contém, respectivamente:

Aztreonam....................................................................................1,0 g

L-arginina.....................................................................................780 mg

II – INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Antes de iniciar o tratamento com aztreonam, deve se conduzir exames adequados para isolamento dos agentes

causadores da infecção e para determinação da sensibilidade ao aztreonam. O tratamento pode ser iniciado

empiricamente, antes da disponibilidade dos resultados dos testes de sensibilidade. Em infecções onde há suspeita ou

constatação da presença de patógenos Gram-positivos ou anaeróbios, aztreonam deve ser usado concomitantemente a

outro antibiótico para se obter cobertura apropriada. A atividade de aztreonam é limitada a bacilos aeróbicos Gram-

negativos, e as espécies de bactérias produtoras de betalactamases também são muito sensíveis. Aztreonam é indicado

no tratamento das infecções listadas abaixo, quando causadas por micro-organismos Gram-negativos sensíveis ao

medicamento.

Infecções do trato urinário: monoterapia para infecções do trato urinário nosocomial que são resistentes a outros

agentes ou em situações onde o risco de toxicidade dos aminoglicosídeos é alto.

Bacteremia: causada por Pseudomonas aeruginosa, sugere o uso de aztreonam em combinação com a ampicilina.

Uma combinação de aztreonam com piperacilina em crianças com neutropenia febril foi sugerida como terapia de

primeira linha, pois evitou toxicidade relacionada à aminoglicosídeo.

Infecções respiratórias inferiores: quando usado empiricamente para o tratamento de infecções respiratórias deve

ser sempre combinado com agentes ativos contra organismos Gram-positivos e anaeróbios. Em pneumonias

nosocomiais, ele pode ser usado em combinação com anti-pseudomonal (penincilinas) e cefalosporinas de terceira

geração.

Infecções ósseas e articulares: osteomielite e artrite séptica causada por cepas sensíveis de E. coli, Proteus,

Klebisiella, Serratia e mesmo Pseudomonas. Em situações onde a possibilidade de infecção Gram-positiva também

existe, um agente anti-estafilocócico deve ser adicionado.

Sistema Nervoso Central: meningites Gram-negativas com boa atividade contra N. meningites.

Sistema gastrintestinal: eficaz contra Campylobacter, Salmonella e Shigella. No tratamento da tuberculose

multirresistente em crianças causadas por Salmonella thypi, o aztreonam pode ser usado como terapia de segunda

linha em casos de insuficiência da ceftriaxona.

Situações Específicas: eficaz contra B. cepacia, Enterobacter cloacea, Acinetobacter calcoaceticus e para

organismos específicos da Unidade de Tratamento Intensivo (UTI). Em casos de fibrose cística: P. aeruginosa, E.

coli, H. influenzae, K. pneumoniae, S. epidermidis, Streptococcus beta-hemolítico, H.parainfluenzae, K. oxytoca,

E.aerogenes e E. aglomerans são comumente isoladas em crianças. Aztreonam, no entanto, não é eficaz contra S.

aureus.

O aztreonam demonstrou ser um agente efetivo, seguro e valioso para o tratamento de infecções agudas dos tecidos

moles causadas por bacilos aeróbicos Gram-negativos susceptíveis7

. A atividade in vitro, a farmacocinética, a

atividade bactericida e penetração nos tecidos de aztreonam sugerem que ele pode desempenhar um papel na terapia

de infecções bacterianas Gram-negativas graves em crianças. As taxas de cura variaram de 92% a 100%, com

recaídas, visto principalmente em crianças com lesões renais obstrutivas e aquelas com infecções causadas por

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Salmonella. Um estudo comparativo de aztreonam para o tratamento da sepse neonatal mostrou que ele é tão eficaz

quanto à amicacina para esta infecção. Aztreonam rendeu resultados clínicos comparáveis às da terapia combinada

convencional para infecção pulmonar em pacientes com fibrose cística. Alterações laboratoriais reversíveis foram

ocasionalmente observadas. Com base nesses dados, aztreonam é considerado um agente alternativo apropriado para

o tratamento de infecções bacterianas Gram-negativas graves em recém-nascidos e crianças12

. Em relação às

infecções que abrangem a área ginecológica e obstetrícia, o aztreonam mostrou-se um fármaco altamente seguro e

eficaz, segundo estudos farmacocinéticos e clínicos no período perinatal4

. Em um estudo realizado com homens

saudáveis, foram administrados 1g de aztreonam por administração parenteral, onde aztreonam foi considerado

potente e estável contra betalactamases apresentando uma meia-vida mais longa se comparada com demais

antibióticos betalactâmicos2

. Aztreonam exibe um alto grau de estabilidade para betalactamases e é especificamente

ativo contra bactérias Gram-negativas, incluindo Pseudomonas aeruginosa. Sua atividade contra esses micro-

organismos foi, em geral, igual ou superior ao observado em cefalosporinas, cefotaxima e ceftazidima. Como as

penicilinas e cefalosporinas, aztreonam interage com a ligação essencial da penicilina de bactérias Gram-negativas.

Aztreonam protegeu os ratos contra infecções experimentais produzidas por uma variedade de bactérias Gram-

negativas, exibindo eficácia comparável à de cefotaxima e ceftazidima1

. Em um estudo multicêntrico aberto, 55

pacientes com infecções graves foram tratados com aztreonam. Tendo sido excluídos pacientes com neutropenia,

foram avaliados 16 casos com infecção urinária (13 curas e 3 falhas), 13 com infecção respiratória (7 curas e 6

falhas), 10 com infecção peritoneal em pacientes submetidos à diálise (9 curas e 1 falha), 9 com bacteremia (6 curas e

3 falhas) e 7 com infecções de vários tipos (6 curas e 1 falha). O agente etiológico foi demonstrado no início da

infecção em todos os casos (com exceção de dois); todas as 53 bactérias isoladas inicialmente dos pacientes eram

sensíveis ao aztreonam. Ocorreram 14 falhas terapêuticas (25,4%). Nenhum efeito tóxico foi notado. O aztreonam

parece ter utilidade semelhante aos aminoglicosídeos em infecções graves Gram-negativas, em associação com

antibióticos betalactâmicos, com a vantagem de não ser nefro ou ototóxico3

. A eficácia de aztreonam em infecções

osteoarticulares foi observada através de um espectro de atividade do organismo causador do desenvolvimento da

infecção. O espectro da atividade mostrou que o mesmo manteve uma boa atividade em ambiente anaeróbico, em

contraste com aminoglicosídeos, boa estabilidade betalactamase, atividade em ambiente anaeróbico e ácido, e boa

penetração no fluido sinovial e nos ossos. Tais qualidades são consistentes com relatórios iniciais da eficácia de

tratamentos de Gram-negativos e osteomielite9

. Aztreonam não apresenta nenhum efeito sobre a flora intestinal

anaeróbia, por isso o risco de colite por Clostridium difficile devido à monoterapia com aztreonam é baixa.

Aztreonam também contém 780mg de arginina por grama de antibiótico, a preocupação foi levantada sobre os

possíveis efeitos colaterais como hipoglicemia induzida por arginina. Apresentou-se 90% de inibição da

Pseudomonas usando uma concentração de 12-32mg/L onde aztreonam demonstrou-se eficiente ou mais eficiente do

que a cefamandol em tratamento nas vias urinárias e eficácia similar a tobramicina ou gentamicina10

. A penetração

extravascular e atividade bactericida de aztreonam, cefuroxima e ampicilina contra cepas de Haemophilus influenzae,

betalactamases positivas e negativas foram comparados em um modelo de coelho. Aztreonam teve maior grau de

penetração no líquido intersticial de coágulos de fibrina, sendo o agente mais eficaz contra as betalactamases

positivas e negativas. Uma única injeção de aztreonam resultou em uma morte muito mais rápida do H. influenzae do

que pela injeção de outros fármacos. Aztreonam e cefuroxima mostraram bioestabilidade in vivo para betalactamase

produzida pelo H. influenzae, enquanto ampicilina foi rapidamente hidrolisado in vivo6

. Em um estudo clínico foi

avaliado a administração de doses simples e múltiplas, dessas doses múltiplas administradas, 163 (6,8%)

apresentaram 172 efeitos clínicos adversos. Os mais comuns foram reações no local da injeção, erupção cutânea,

diarreia, náuseas e/ou vômitos. Entre o grupo que recebeu aztreonam e o grupo controle, houve um aumento de três

vezes no aspartato aminotransferase (TGO) e na alanina aminotransferase (TGP), ocorreu em valores

comparativamente de baixas frequências. Os valores médios de TGO e TGP foram ligeiramente maiores em pacientes

que administraram aztreonam do que naqueles que administraram cefamandol. O tratamento com aztreonam foi

interrompido em 51 (2,1%) de 2.388 pacientes devido aos efeitos clínicos adversos ou alterações dos valores

laboratoriais. Superinfecções (infecções devido a novos patógenos que ocorrem no local original de infecção durante

o tratamento com o fármaco em estudo que foram tratados com outro antibiótico) foram relatadas em 2% - 6% dos

pacientes tratados com aztreonam, uma frequência semelhante à observada nos grupos controle8

. A administração do

aztreonam tem resultado num crescimento de organismos não susceptíveis incluindo cocos Gram-positivos elevações

reversíveis de transaminases, e ação do aztreonam sobre a flora intestinal se dirige principalmente contra bacilos

Gram-negativos facultativos, com menos ação sobre anaeróbicos estritos, colite pseudomembranosa também pode ser

desenvolvida, foram registradas superinfecções, especialmente com enterecocos8,5

. Até o momento não se registraram

nefrotoxicidade, neurotoxicidade nem coagulopatias decorrentes do seu uso. Parece não existir sensibilidade cruzada

entre o aztreonam e outros antibióticos betalactâmicos do tipo de penicilinas e cefalosporinas8

. Um estudo recente

que aborda a questão de segurança indica que aztreonam foi bem tolerado e seguro em pacientes prematuros, quando

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uma solução de glicose (>5mg/kg/minuto) foi infundida concomitantemente com o objetivo de alterar os efeitos

secundários, tais como hipoglicemia induzida por arginina11

.

Referências Bibliográficas

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Azthreonam.

ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Dec. 1982, p. 969-971. Vol. 22, No. 6

Farmacologia Clínica

O aztreonam é um composto betalactâmico monocíclico isolado de Chromobacterium violaceum, interage com

proteínas de ligação de penicilina de micro-organismos sensíveis e induz a formação de longas estruturas bacterianas

filamentosas, cujos membros são caracterizados por ter a 2-oxoazetidine-1-sulfônico molécula de ácido. O aztreonam

não apresenta núcleo dicíclico, por isso não apresenta reações de pele como as penicilinas em testes de alergias. A

atividade antimicrobiana atinge somente bactérias aeróbias Gram-negativas, apresentando pouca ou nenhuma

atividade contra as bactérias aeróbicas Gram-positivas e micro-organismos anaeróbicos. O aztreonam exibe maior

semelhança com gentamicina, tobramicina e antibióticos aminoglicosilados, entretanto não apresenta nefrotoxicidade,

sendo um imunogênico de ação leve, não sendo associado a desordens de coagulação. Existe semelhança também

entre o aztreonam e as cefalosporinas de terceira geração contra a maioria das enterobactérias.

Microbiologia

A maioria das espécies de Pseudomonas aeruginosa é sensível ao aztreonam, mesmo as que são resistentes às

penicilinas anti-pseudomonas e aos aminoglicosídeos. As bactérias Gram-positivas e os micro-organismos

anaeróbicos são resistentes, no entanto a sua atividade contra as Enterobacteriaceae é excelente, da mesma maneira

que contra P. aeruginosa. É também altamente ativo in vitro contra H. influenzae e gonococos. Aztreonam tem

excelente atividade contra os principais patógenos Gram-negativos como E. coli, Klebsiella, H. influenzae, Serratia

spp. e Pseudomonas aeruginosa. Para Pseudomonas, a concentração bactericida mínima (MBC) é geralmente 4-16

vezes maior do que o MIC (Mínima Concentração Inibitória). Estabelecidos os pontos críticos de susceptibilidade

para aztreonam usando ágar e caldo de diluições obteve-se 8µg/mL ou menos (suscetível), 16µg/mL (intermédio) e

32µg/mL ou mais (resistente). A maioria dos Enterobacteriaceae, nomeadamente E. coli, K. pneumoniae e

espécies Citrobacter spp. são inibidas por menos de 1µg/mL de aztreonam. Serratia marcescens e Enterobacter

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spp. são menos suscetíveis (MIC 90 1-4µg/mL), enquanto que H. influenzae e N. gonorrhoeae são mais suscetíveis

(MIC 90 - 0,25µg/mL). Pseudomona aeruginosa exige que o MIC seja na faixa de 8 a 12µg/mL de aztreonam.

Farmacocinética

O aztreonam não é absorvido por via oral. Ele é distribuído na maioria dos fluidos corporais, incluindo osso, fluído da

vesícula, a bile, secreção brônquica e intestinal. Ele atravessa a barreira hematoencefálica e atinge níveis terapêuticos

no líquido cefalorraquidiano (1,4µg/mL). O aztreonam penetra no líquido cefalorraquidiano (LCR) mais rapidamente

em pacientes com inflamação das meninges. Também é ativo em uma ampla gama de valores de pH, tornando-se um

complemento útil no tratamento de abscessos. Após a injeção intramuscular, a absorção é quase completa. A absorção

após a administração intraperitoneal em pacientes com peritonite é de 92%. Ao longo de um intervalo de dosagem de

grande porte, as concentrações plasmáticas aumentam em proporção direta com a dose. Difusão através da placenta é

pobre, como é a difusão para o leite materno. A meia-vida sérica é 2,4 - 5,7 horas para prematuros, durante a primeira

semana de vida. Em contraste, a meia-vida média é de 1,7 horas para pacientes com mais de um mês, porém, menor

de 12 anos de idade. A eliminação de aztreonam é principalmente renal. Cerca de 60% a 70% da dose administrada é

excretada na urina sob forma inalterada. Em pacientes com insuficiência renal, as concentrações séricas de aztreonam

são mais elevadas, e a meia vida é prolongada. Sua rota primária de eliminação é a urina, a meia vida sérica do

fármaco em pacientes com função renal normal é de aproximadamente 1,5 - 2,1 horas (90 - 126 minutos), o intervalo

recomendado para uso em pacientes com função renal normal é de aproximadamente 8 horas. A farmacocinética de

aztreonam é alterada pelos resultados de lesão termal, contudo, a depuração de creatinina (CLCR) pode ser usada para

avaliar a depuração de aztreonam em pacientes queimados. A disposição de aztreonam em pacientes queimados é

alterada devido à lesão termal, o efeito principal é um aumento do volume de distribuição. Além disso, a depuração

total e a depuração renal de aztreonam (CLT , CLR ) não parecem ser afetadas e manteve-se fortemente associada

à CLCR. Com base nestes resultados, doses maiores de aztreonam podem ser necessárias nesta população de

pacientes, no entanto, intervalos de administração mais frequentes podem não ser garantidos. Em estudos

farmacocinéticos e clínicos com o aztreonam no período perinatal, a dose de 1g via intravenosa apresentou uma

rápida distribuição no cordão umbilical, com concentrações superiores a 15µg/mL em 1 hora e 36 minutos após a

administração e concentração maior que 10µg/mL em 4 horas e 30 minutos após a administração da injeção. Essas

diferenças de concentrações não foram observadas entre a amostra de soro recolhida da artéria e da veia do cordão

umbilical. No líquido amniótico a concentração alcançada foi de 10µg/mL em 3 horas e 37 minutos após a

administração. A distribuição do aztreonam no leite materno, após 6 horas da administração alcançou uma

concentração entre 0,4µg/mL e 1,0µg/mL. Foi administrado 1g de aztreonam duas vezes ao dia através de infusão em

4 casos de infecção perinatal por 5 a 9 dias. Em todos os casos o aztreonam se mostrou eficaz, além de não apresentar

efeitos colaterais e nenhum registro laboratorial anormal. Por tais resultados apresentados o aztreonam pode ser

considerado altamente efetivo e seguro para usos clínicos, tanto no parto quanto no pós-parto. Em um estudo

realizado com 6 homens saudáveis, com idades entre 24 e 40 anos foram administrados 1g de aztreonam por

administração parietal. Níveis séricos de sangue foram coletados ao longo de 8 horas e amostras de urina foram

coletadas durante 24 horas. Após 0,5 horas da administração do aztreonam a concentração encontrada foi de

50µg/mL e caiu para 2 a 3µg/mL em 8 horas. A meia-vida foi de 1,93 horas e o volume de distribuição foi

equivalente a 12% do peso corpóreo médio. A depuração foi de 89,0 mL/min, e 79,7% da dose foi recolhida na urina

dentro de 24 horas. O aztreonam possui rápida penetração atingindo o máximo de 25,4µg/mL em 1,8 horas após

administração. As amostras de sangue e urina foram submetidas ao HPLC e nenhum metabólito foi detectado. Em

nenhum dos 6 voluntários foram observados efeitos colaterais após a administração do aztreonam. Realizou-se a

repetição dos testes laboratoriais (24 horas após administração) de bioquímica e hematologia e os resultados

mantiveram-se normais. Cada um dos seis indivíduos receberam, por designação aleatória, 0,5g, 1g ou 2g de

aztreonam no dia 1 do estudo e uma dose alternativa 1 e 2 semanas mais tarde. Amostras de soro foram obtidas a 0, 0.

25, 0.5, 1, 1.5, 2.5, 4.5, 6.5, 8.5, e 12.5 h após o início da infusão do fármaco. Após uma dose de 1g, níveis de

aztreonam em soro permanecem bem acima do MIC para H. influenzae, E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp.,

Morganella spp. e Providencia spp. por 12 horas e Citrobacter spp. e Serratia spp. por pelo menos 6 horas.

Aztreonam é contraindicado em pacientes com história de hipersensibilidade ao aztreonam ou a qualquer outro

componente da formulação.

Os antibióticos, assim como os outros fármacos, devem ser administrados com cautela e qualquer paciente com

histórico de reação alérgica a compostos estruturalmente relacionados ao aztreonam. Caso ocorram reações alérgicas,

descontinuar a terapia e iniciar tratamento de suporte adequado com procedimento padrão. Reações de

hipersensibilidade sérias podem necessitar de epinefrina e outras medidas de emergência. A ocorrência de colite

pseudomembranosa é relatada com quase todos os agentes antibacterianos, inclusive com aztreonam, podendo variar

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quanto ao grau de gravidade, desde leve à potencialmente letal. O uso de antibióticos pode promover o crescimento

de organismos resistentes.

Uso em idosos: o estado renal é o fator de maior importância na determinação da dosagem para pacientes idosos;

estes pacientes, em particular, podem apresentar uma função renal diminuída. A creatinina sérica pode não ser uma

medida precisa da função renal, portanto, como com todos os antibióticos que são eliminados pelos rins, deve-se

obter determinações do clearance da creatinina e ajustar a dose apropriadamente, se necessário.

Uso em crianças: o aztreonam é considerado um agente alternativo apropriado para o tratamento de infecções

bacterianas graves em recém-nascidos e crianças. Um estudo recente que aborda a questão de segurança indica que

aztreonam foi bem tolerado e seguro em pacientes prematuros, quando uma solução de glicose (>5mg/kg/minuto) foi

infundida concomitantemente com o objetivo de alterar os efeitos secundários, tais como hipoglicemia induzida por

arginina.

Gravidez e amamentação (Categoria de Risco A)

O aztreonam mostrou-se um fármaco altamente seguro e eficaz, segundo estudos farmacocinéticos e clínicos no

período perinatal, além de não apresentar efeitos colaterais e nenhum registro laboratorial anormal.

“Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez desde que sob prescrição médica ou do cirurgião-

dentista.”

Uso em pacientes com insuficiência hepática e renal

Em pacientes com insuficiência renal, as concentrações séricas de aztreonam são mais elevadas.

Carcinogênese, mutagênese e danos à fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade em animais. Estudos de toxicologia genética não revelaram

evidência do potencial mutagênico. Estudos de reprodução não revelaram evidências de comprometimento da

fertilidade.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Não há dados que indiquem qualquer tipo de eventos adversos que possam levar ao comprometimento da capacidade

de dirigir ou operar máquinas.

Interações com exames laboratoriais

Não há alteração de testes laboratoriais de bioquímica e hematologia. Os métodos não enzimáticos para a

determinação de glicose na urina podem fornecer resultados falso-positivos. Por esse motivo a determinação de

glicose na urina deve ser feita por métodos enzimáticos. Até o momento não há informações de que aztreonam possa

A administração concomitante de aztreonam e probenecida ou furosemida pode produzir aumentos dos níveis séricos

de aztreonam, sem significado clínico. Por causa da nefrotoxicidade e ototoxicidade potencial é necessário monitorar

a função renal do paciente quando administrar simultaneamente aminoglicosídeos. Devido ao potencial de

antagonismo, betalactâmicos (por exemplo, cefoxitina, imipenem) não devem ser utilizados concomitantemente com

aztreonam por serem indutores potentes das betalactamases. Estudos in vitro utilizando K. pneumoniae indicam que o

cloranfenicol pode antagonizar a atividade bactericida do aztreonam, portanto, tem sido sugerido que o cloranfenicol

deve ser administrado poucas horas depois de aztreonam. Porém, a necessidade desta precaução não foi estabelecida.

Com o uso concomitante entre aztreonam e ácido clavulâmico, foram relatadas evidências in vitro de efeitos

sinérgicos contra alguns Enterobacter betalactamase– Enterobacter, Klebsiella ou B. fragilis, podendo ocorrer

também antagonismo. O uso concomitante não altera a susceptibilidade in vitro de S. aureus ao aztreonam já que a

resistência ao fármaco nestes organismos é intrínseca. Estudos farmacocinéticos de dose única não demonstraram

nenhuma interação significativa entre o aztreonam e a gentamicina, nafcilina sódica, cefradina, clindamicina ou

metronidazol. Não foram relatadas reações com a ingestão de álcool, semelhantes as que ocorrem com dissulfiram, já

que a molécula de aztreonam não contém cadeia lateral metil-tetrazólica.

Manter a embalagem original à temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC); evitar calor excessivo.

Para os cuidados de conservação das soluções reconstituídas (vide item “Preparação da solução e estabilidade”).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Atenção: medicamentos parenterais devem ser bem inspecionados visualmente antes da administração.

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Frequentemente os hospitais reconstituem produtos injetáveis utilizando agulhas 40 x 12mm. Pequenos fragmentos

de rolha podem ser levados para dentro do frasco durante o procedimento. Deve-se, portanto, inspecionar

cuidadosamente os produtos antes da administração, descartando-os se contiverem partículas. Agulhas 25 x 0,8mm,

embora dificultem o processo de reconstituição, têm menor probabilidade de carregarem partículas de rolhas para

dentro dos frascos. Aztreonam pode ser administrado por via intramuscular ou intravenosa.

PREPARAÇÃO DA SOLUÇÃO E ESTABILIDADE

Preparo de soluções parenterais

Uma vez adicionado o diluente, o conteúdo do frasco deverá ser agitado imediatamente e vigorosamente. As soluções

diluídas não devem ser utilizadas para doses múltiplas; caso o conteúdo do frasco não seja totalmente utilizado em

uma única dose, o restante da solução não utilizada deverá ser descartada. Conforme a concentração de aztreonam e

de diluente utilizados, a solução de aztreonam para a injeção é uma solução incolor ou de cor amarelo claro, que, em

repouso, pode desenvolver um tom ligeiramente rosado (sem que a potência seja afetada). Os medicamentos

parenterais devem ser visualmente inspecionados com relação à presença de partículas e descoloração sempre que a

solução e o recipiente permitirem. Cada grama de AZANEM®

(aztreonam) reconstituído em 3 mL de um diluente

apropriado (vide PREPARAÇÃO DE SOLUÇÕES PARENTERAIS – Administração muscular e intravenosa)

fornece 1 grama de Azanem®

(aztreonam) em um volume total aproximadamente 4mL.

Administração intramuscular

AZANEM®

(aztreonam) deve ser diluído em, no mínimo, 3 mL de diluente por grama de aztreonam. Podem ser

usados os seguintes diluentes:

-Água estéril para injeção

-Água bacteriostática para injeção (com álcool benzílico* ou com metil e propilparabenos)

-Soro fisiológico isotônico (0,9%)

-Soro fisiológico isotônico bacteriostático (com álcool benzilíco*)

*DILUENTES CONTENDO ÁLCOOL BENZÍLICO NÃO SÃO ADEQUADOS PARA USO EM RECÉM-

NASCIDOS.

O aztreonam deve ser administrado por injeção intramuscular profunda em grande massa muscular (quadrante

superior externo da região glútea ou na parte lateral da coxa). Uma vez que o aztreonam é bem tolerado não é

necessário empregar agente anestésico no local. As soluções preparadas para uso intramuscular devem ser usadas em

24 horas, se mantidas à temperatura ambiente (15 e 30°C), ou em 3 dias, quando armazenadas sob refrigeração (2 e

8°C).

Administração intravenosa

Para injeção intravenosa direta: A dose desejada de aztreonam deve ser preparada usando 6 a 10 mL de Água para

injeção. A solução resultante deverá ser injetada lentamente, diretamente na veia ou no equipo de administração, por

um período de 3 a 5 minutos.

Para infusão intravenosa: Cada grama de aztreonam deverá ser dissolvido, inicialmente, em 3 mL de Água

Esterilizada para Injeção. A concentração final não deverá exceder a 2% p/v (pelo menos 50mL de solução por grama

de aztreonam) e pode ser obtida com uma das seguintes soluções para infusão intravenosa.

-Soro fisiológico Isotônico (0,9%)

-Solução Injetável de Ringer

-Soro Injetável de Ringer Lactato

-Solução Injetável de Glicose (5% ou 10%)

-Solução Injetável de Glicose (5%) com Soro Fisiológico (0,9%)

-Solução Injetável de Glicose (5%) com Cloreto de Sódio (0,45%)

-Solução Injetável de Glicose (5%) com Cloreto de Sódio (0,2%)

-Manitol a 5% ou 10% injetável

-Solução de Ringer Lactato com 5% de Glicose

Alternativamente, o conteúdo de um frasco de 100 mL pode ser reconstituído para uma concentração final que não

exceda a 2% p/v (pelo menos 50 mL de solução por grama de aztreonam) com uma solução para infusão apropriada

listada acima. Estas soluções podem ser imediatamente congeladas.

Em caso de infusão intermitente de aztreonam e de outra droga farmacotecnicamente incompatível, o equipo de

administração dos medicamentos deve ser lavado, antes e depois da administração de aztreonam, com um diluente

compatível com ambos os fármacos. As drogas não devem ser administradas simultaneamente. Toda infusão de

aztreonam deve ser administrada por um período de 20 a 60 minutos. Ao se utilizar um tubo de administração em y,

deve-se atentar para o volume calculado de solução de aztreonam, necessário para que toda a dose seja infundida.

Pode-se usar um aparelho para controle de volume de administração para aplicar uma diluição inicial de AZANEM®

(aztreonam) em uma solução para infusão compatível durante a administração; neste caso, a diluição final de

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aztreonam deve fornecer uma concentração que não exceda a 2% p/v. As soluções de AZANEM®

(aztreonam)

preparadas para infusão intravenosa em concentrações que não excedam a 2% p/v devem ser usadas dentro das

primeiras 24 horas depois de preparadas, se estiverem à temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), ou em um prazo de

3 dias, se estiverem sob refrigeração (2 e 8°C).

Soluções de aztreonam em concentrações que excedam a 2% p/v (1g de aztreonam por 50mL) devem ser usadas

imediatamente após a preparação; exceto as preparadas em água estéril para injeção ou soro fisiológico isotônico a

0,9%. Estas soluções devem ser usadas em 24 horas, se mantidas à temperatura ambiente, ou em 3 dias, se

refrigeradas.

Associação com outros antibióticos

Soluções de AZANEM®

para infusão intravenosa que não excedam a 2% p/v preparadas com solução de soro

fisiológico isotônico (0,9% de NaCl) ou solução de glicose a 5% onde se adiciona fosfato de clindamicina, sulfato de

gentamicina, sulfato de trobamicina ou cefazolina sódica, nas concentrações normalmente empregadas clinicamente,

são estáveis por até 24 à temperatura ambiente ou 3 dias quando sob refrigeração. Soluções de ampicilina sódica e

aztreonam em soro fisiológico isotônico (0,9%) são estáveis por 24 horas à temperatura ambiente e por 48 horas, sob

refrigeração. A estabilidade em solução glicosada a 5% é de 2 horas à temperatura ambiente e 8 horas sob

refrigeração. Soluções de aztreonam/cloxacilina sódica e aztreonam/cloridrato de vancomicina são estáveis em Dinea

IR 137 (solução de diálise peritoneal) com glicose a 4,25% por até 24 horas à temperatura ambiente. Outras misturas

de fármacos ou as associações já mencionadas, em concentrações fora daquelas especificadas, não são recomendadas

uma vez que não se dispõe de dados de compatibilidade.

Aztreonam é incompatível com nafcilina sódica, cefradina e metronidazol.

Posologia

Tipo de infecção Doses

(em g)

Frequência

(em horas)

Infecções das vias urinárias 1 8 ou 12

Infecções generalizadas

moderadamente graves

1 ou 2 8 ou 12

Infecções generalizadas ou

Potencialmente letais

2 6 ou 8

Recomenda-se a via intravenosa para a administração de doses únicas maiores que 1g ou para pacientes com

septicemia bacteriana, abscessos parenquimatosos localizados (por exemplo, abscessos intra-abdominais), peritonites

ou em outras infecções generalizadas graves ou potencialmente letais. Devido à gravidade das infecções causadas por

Pseudomonas aeruginosa, recomenda-se uma dose de 2g a cada 6 ou 8 horas, pelo menos como tratamento inicial

de infecções sistêmicas produzidas por este micro-organismo.

Crianças e adolescentes

A dose habitual para pacientes com mais de uma semana de vida é de 30mg/kg a intervalos de 6 a 8 horas. A dose

recomendada para o tratamento de infecções graves, em pacientes com 2 anos de idade ou mais, é de 50mg/kg em

intervalos de 6 a 8 horas para todos os pacientes, inclusive no tratamento de infecções devido a Pseudomonas

aeruginosa. A dose pediátrica máxima não deve exceder a dose máxima recomendada para adultos.

Insuficiência renal

Níveis séricos prolongados de aztreonam podem ocorrer em pacientes com insuficiência renal persistente ou

transitória. Portanto, após uma dose usual inicial, a dosagem de aztreonam deve ser dividida pela metade em

pacientes com clearance de creatinina estimado entre 10 e 30mL/min/1,73m2

. Quando se dispõe somente do valor da

concentração sérica de creatinina, pode-se utilizar a fórmula a seguir (segundo o sexo, peso e idade do paciente) para

o cálculo aproximado da depuração de creatinina. A creatinina sérica deve representar um estado de equilíbrio da

função renal.

HOMENS: Clcr =

Peso ሺKgሻx ൫140-idade൯

72 x creatinina sérica ሺmg/dL)

MULHERES: 0,85 x valor obtido acima

Para pacientes com insuficiência renal grave, com clearance de creatinina menor que 10mL/min/1,73m2

, como

aqueles que necessitam de hemodiálise, deverão receber inicialmente as doses usuais. A dose de manutenção deverá

ser 1/4 da dose inicial usual, administrados a intervalos fixos de 6,8 ou 12 horas. Em infecções graves ou

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potencialmente letais, além das doses de

cada sessão de hemodiálise.

O medicamento geralmente é bem tolerado. Durante o seu uso foram observados eventos adversos, os quais podem

desaparecer espontaneamente ou com a descontinuação do uso. Os efeitos adversos observados com o uso de

aztreonam são similares aos apresentados pelos demais ant

efeitos colaterais: dor ou inchaço e flebite ou

hipersensibilidade incluindo erupções cutâneas, urticária e, raramente, anafilaxia; eosinofilia podem ser observadas

nos pacientes que administraram o aztreonam

foram observados efeitos gastrintestinais incluindo diarreias, náuseas, vômito e perda da sensibilidade palativa.

Alguns outros efeitos adversos vêm sendo reportados, entre eles estão: icterícia, hepatites

hepáticas, prolongamento do tempo

são relatados raramente, e estes tendem a ser mínimos. Superinfecção bacteriana com monoterapia de aztreonam é

incomum, mas quando presente é geralmente por causa de micro

momento não se registraram nefrotoxicidade, neurotoxicidade nem coagulopatias decorrentes do seu uso. Parece não

existir sensibilidade cruzada entre o aztreonam e

cefalosporinas. Um estudo recente que aborda a questão de segurança indica que aztreonam foi bem tolerado e seguro

em pacientes prematuros, quando uma solução de glicose (>

objetivo de alterar os efeitos secundários, tais como hipoglicemia induzida por arginina.

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária

disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm

Municipal.