Bula do Azopt produzido pelo laboratorio Novartis Biociencias S.a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Azopt_Bula Profissional da saúde
a Novartis company
AZOPT
brinzolamida 10 mg/ml
APRESENTAÇÃO:
Suspensão Oftálmica Estéril
Frasco plástico conta-gotas contendo 5 ml de suspensão oftálmica de brinzolamida (10mg/ml).
VIA DE ADMINISTRAÇÃO TÓPICA OCULAR.
USO ADULTO.
COMPOSIÇÃO:
Cada ml (28 gotas) contém:
10,0 mg de brinzolamida, ou seja 0,36 mg de brinzolamida por gota.
Veículo constituído de manitol, carbomer 974P, tiloxapol, cloreto de sódio, edetato dissódico e cloreto de
benzalcônio como conservantes e água purificada q.s.p 1 ml.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
AZOPT®
Suspensão Oftálmica está indicado no tratamento da pressão intraocular elevada em pacientes com
hipertensão ocular ou glaucoma de ângulo aberto.
Em dois estudos clínico de três meses, AZOPT®
Suspensão Oftálmica foi administrado três vezes por dia em
pacientes com pressão intraocular elevada, produziu reduções significativas na PIO (4-5 mmHg). Estas reduções
da PIO são equivalentes às reduções observadas com TRUSOPT* (cloridrato dorzolaminde solução oftálmica)
2% administrado três vezes por dia nos mesmos estudos. Em dois estudos clínicos em pacientes com pressão
intraocular elevada, AZOPT®
Suspensão Oftálmica foi associado com menos ardor e queimação após a
instilação quando comparado ao TRUSOPT*.
*TRUSOPT é uma marca registada da Merck & Co., Inc.
A anidrase carbônica (AC) é uma enzima que se encontra em muitos tecidos do corpo humano, incluindo os
olhos. Ela catalisa a reação reversível de hidratação do anidrido carbônico e de desidratação do ácido carbônico.
Nos seres humanos a anidrase carbônica existe como um grupo de isoenzimas, das quais a mais ativa é a
anidrase carbônica II (AC II), que se encontra principalmente nos glóbulos vermelhos e também em outros
tecidos. A inibição da anidrase carbônica nos processos ciliares dos olhos diminui a secreção do humor aquoso,
presumivelmente diminuindo a formação de íons de bicarbonato com a redução subseqüente do transporte de
sódio e fluidos oculares. O resultado final é a redução da pressão intraocular (PIO).
AZOPT®
Suspensão Oftálmica contém brinzolamida, um inibidor da anidrase carbônica II (AC II). Depois de
sua aplicação tópica ocular, a brinzolamida inibe a formação do humor aquoso e reduz a pressão intraocular
elevada, que é um fator de risco muito importante na patogênese do dano no nervo óptico e a perda do campo
visual, que se observa no glaucoma.
Depois de sua aplicação tópica ocular, a brinzolamida é absorvida na circulação geral e devido à sua afinidade
pela AC II, é distribuída amplamente nos glóbulos vermelhos, apresentando uma extensa vida média no sangue
total (aproximadamente 111 dias). Nos humanos forma um metabólito, N-desetil brinzolamida, que também se
une à AC e se acumula nos glóbulos vermelhos. Este metabólito se une preferivelmente à AC I na presença da
brinzolamida. As concentrações no plasma, tanto da brinzolamida original como da N-desetil brinzolamida são
geralmente baixas e geralmente se encontram abaixo do limite de seu teste quantitativo (<10 ng/ml).
Aproximadamente 60% se unem às proteínas do plasma. A brinzolamida é eliminada inalterada
predominantemente pela urina, na qual também pode se encontrar N-desetil-brinzolamida e concentrações
menores dos metabólitos N-desmetoxipropil- brinzolamida e O-desmetil.
Em um estudo farmacocinético realizado administrando-se brinzolamida por via oral, voluntários sadios
receberam cápsulas de 1 mg da droga duas vezes por dia durante um período de 32 semanas. Este regime contém
concentrações similares às obtidas mediante a aplicação tópica ocular de AZOPT®
Suspensão Oftálmica em
ambos os olhos, três vezes por dia, e imita as concentrações sistêmicas da droga e dos metabólitos que se
apresentam com um tratamento tópico prolongado. A atividade da AC, nos glóbulos vermelhos foi medida para
avaliar o grau de inibição sistêmica da mesma. A saturação dos glóbulos vermelhos com brinzolamida foi
Azopt_Bula Profissional da saúde
a Novartis company
atingida depois de 4 semanas (concentração aproximada nos GV = 20 µM). A N-desetil brinzolamida se
acumulou nos glóbulos vermelhos até atingir um nível constante em 20 a 28 semanas com concentrações de 6 a
30 µM. A inibição da AC II até atingir um nível constante foi de aproximadamente 70 a 75% de sua atividade, a
qual está abaixo do nível de inibição esperado para produzir um efeito farmacológico na função renal ou
respiratória de pessoas sadias.
AZOPT®
Suspensão Oftálmica está contraindicado em pacientes com hipersensibilidade a qualquer dos seus
componentes. Gravidez Categoria C: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.
USO TÓPICO OFTÁLMICO EXCLUSIVO. ESTE PRODUTO NÃO DEVE SER injetado ou ingerido.
AZOPT®
Suspensão Oftálmica é uma sulfonamida e apesar de sua administração tópica, apresenta absorção
sistêmica, e, portanto podem ocorrer os mesmos tipos de reações adversas atribuídas às sulfonamidas. Deve-se
recomendar aos pacientes que se observarem o aparecimento de reações oculares sérias ou sistêmicas, ou se
ocorrerem sinais de hipersensibilidade, devem interromper o tratamento e consultar seu especialista (veja
Advertências).
Depois de instilar AZOPT®
Suspensão Oftálmica a visão pode ficar temporariamente embaçada; durante o
tratamento o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar
prejudicadas. Evitar que a ponta do conta-gotas entre em contato com qualquer tipo de superfície. A
contaminação por bactérias pode causar infecção ocular. O uso de soluções contaminadas pode causar sérios
danos ao olho, com subseqüente perda da visão. Deve-se advertir os pacientes de que no caso de cirurgia ocular
ou no caso de se desenvolver um problema ocular (como trauma ou infecção), devem procurar imediatamente o
seu especialista para saber se podem continuar com o uso da presente embalagem multidose.
Se for usado mais do que um produto tópico oftálmico, estes devem ser administrados com um intervalo de 10
minutos entre cada um. Este medicamento contém um conservante que pode ser absorvido pelas lentes de
contato. As lentes de contato devem ser retiradas do olho antes da aplicação do produto, podendo ser recolocadas
15 minutos após a aplicação.
ADVERTÊNCIAS: AZOPT®
Suspensão Oftálmica é uma sulfonamida e apesar de sua administração tópica,
apresenta absorção sistêmica e, portanto, podem ocorrer os mesmos tipos de reações adversas atribuídas às
sulfonamidas. Deve-se recomendar aos pacientes que se observarem o aparecimento de reações oculares sérias
ou sistêmicas, ou se ocorrerem sinais de hipersensibilidade, devem interromper o tratamento e consultar seu
especialista. Ocorreram óbitos, embora pouco freqüentes, devido a reações severas às sulfonamidas, incluindo a
síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, necrose hepática fulminante, agranulocitose, anemia
aplásica e outras alterações sangüíneas. A sensibilização pode voltar a ocorrer quando se volta a administrar uma
sulfonamida por qualquer via corporal. Se aparecerem sinais de hipersensibilidade, ou reações severas, deve-se
suspender o uso deste produto. O conservante presente no medicamento, cloreto de benzalcônio, pode ser
absorvido pelas lentes de contato gelatinosas. Não utilizar este medicamento com lentes de contato nos olhos.
PRECAUÇÕES: Foi observado que há atividade da anidrase carbônica tanto no citoplasma como ao redor da
membrana plasmática do endotélio da córnea. Porém, o efeito da administração contínua de AZOPT®
Suspensão
Oftálmica no endotélio corneano ainda não foi avaliado extensivamente.
O tratamento de pacientes com glaucoma agudo de ângulo fechado requer intervenções terapêuticas além da
administração dos agentes hipotensivos. AZOPT®
Suspensão Oftálmica ainda não foi estudado neste tipo de
paciente. AZOPT®
Suspensão Oftálmica não foi estudado em pacientes com insuficiência renal severa (ClCr <
30 ml/min.). Devido ao fato de que AZOPT®
Suspensão Oftálmica e seus metabólitos serem predominantemente
excretados pelo rim, o seu uso não é recomendado nestes pacientes. AZOPT®
Suspensão Oftálmica não foi
estudado em pacientes com insuficiência hepática e deve ser utilizado com precaução nestes pacientes.
Há um possível efeito adicional aos efeitos sistêmicos conhecidos dos inibidores da anidrase carbônica nos
pacientes que estiverem em tratamento com um inibidor da anidrase carbônica por via oral e AZOPT®
Suspensão Oftálmica. Não se recomenda a administração concomitante dos dois inibidores.
CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE E DIMINUIÇÃO DA FERTILIDADE: Não há dados disponíveis
sobre a influência da brinzolamida na carcinogênese. Os seguintes testes, para conhecer seus possíveis efeitos na
mutagênese, foram negativos: (1) teste de micronúcleo em ratos in vivo, (2) teste de troca de cromátides in vivo e
(3) teste de Ames para Escherichia coli. O teste in vitro de mutação precoce do linfoma em ratos foi negativo na
ausência de ativação, mas foi positivo na presença de ativação cromossômica. Em estudos de reprodução em
ratas, não foram observados efeitos adversos na fertilidade ou na capacidade de reprodução de machos ou fêmeas
tratadas com brinzolamida com dosagens de até 18 mg/kg/dia (uma dose 375 vezes maior do que a recomendada
para o uso oftálmico em seres humanos).
Azopt_Bula Profissional da saúde
a Novartis company
GRAVIDEZ: EFEITOS TERATOGÊNICOS: CATEGORIA C: Os estudos sobre o desenvolvimento de
toxicidade em coelhos tratados com doses orais de 1, 3 e 6 mg/kg/dia de brinzolamida (20, 62 e 125 vezes maior
do que a recomendada para o uso oftálmico em seres humanos) produziram toxicidade na mãe com a dosagem
de 6 mg/kg/dia e um aumento significativo na quantidade de variações no feto, tais como ossos cranianos
acessórios, embora tenha sido a única variação fetal moderadamente elevada com dosagens de 1 e 6 mg/kg. Em
ratas que receberam doses orais de 18 mg/kg/dia (uma dose 375 vezes maior do que a recomendada para o uso
oftálmico em seres humanos), o peso dos fetos nas mães diminuiu estatisticamente durante a gestação e este foi
proporcional à redução do ganho de peso materno sem efeitos estatisticamente significativos no desenvolvimento
dos órgãos ou dos tecidos. Os aumentos de vértebras esternais sem ossificação, a redução da ossificação craniana
e um osso hióide sem ossificação que foram observados com dosagens de 6 e 18 mg/kg não foram
estatisticamente significativos. Não foram observadas malformações relacionadas ao tratamento. Depois da
administração de brinzolamida C14 por via oral a ratas prenhes, observou-se que a radioatividade tinha cruzado a
placenta e estava presente nos tecidos e no sangue do feto.
Não foram feitos estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. AZOPT®
Suspensão Oftálmica
deve ser utilizado durante a gravidez apenas nos casos em que o benefício potencial para a mãe justificar o risco
potencial para o feto. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
LACTANTES: Em um estudo realizado em ratas, às quais foi administrada brinzolamida durante a lactação,
foram observadas diminuições do ganho de peso da prole quando usada a dose de 15 mg/kg/dia (uma dose 312
vezes maior do que a recomendada para o uso oftálmico em seres humanos). Não foram observados outros
efeitos. Entretanto, depois da administração de brinzolamida C14
por via oral a ratas durante a lactação, foi
encontrada radioatividade no leite em concentrações menores do que as encontradas no sangue e plasma. Não se
sabe se esta droga é excretada no leite materno humano. Devido ao fato de muitas drogas serem excretadas no
leite materno e devido à possibilidade de ocorrerem sérias reações adversas nos lactentes, cujas mães estão em
tratamento com AZOPT®
Suspensão Oftálmica, deve-se considerar a necessidade de se interromper a
amamentação ou o tratamento com a droga, levando-se em conta a importância da administração do
medicamento para a mãe.
CRIANÇAS: Um estudo clínico controlado de 3 meses de duração com AZOPT®
Suspensão Oftálmica foi
conduzido em crianças de 4 meses a 5 anos de idade. Não foi solicitado aos parentes descontinuar sua medicação
até a instilação da monoterapia com AZOPT®
Suspensão Oftálmica. A eficácia na diminuição da PIO não foi
demonstrada neste estudo no qual a diminuição média da PIO elevada foi de 0 – 2 mmHg. Cinco dos 32
pacientes apresentaram um aumento do diâmetro da córnea de 1 mm.
AZOPT®
Suspensão Oftálmica contém um inibidor da anidrase carbônica. Durante os testes clínicos com a
brinzolamida, não foram relatadas alterações do equilíbrio ácido-básico ou dos eletrólitos. Entretanto, em
pacientes tratados por via oral com inibidores da anidrase carbônica, foram observadas algumas interações com
doses elevadas de salicilato. Portanto, a possível interação entre estas drogas deve ser considerada nos pacientes
que recebem AZOPT®
Suspensão Oftálmica.
Armazene o frasco de AZOPT®
Suspensão Oftálmica em temperatura ambiente entre 15 e 30ºC. A validade do
produto (5mL) é de 24 meses. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use
medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido
por 28 dias. AZOPT®
Suspensão Oftálmica é uma suspensão de aparência branca a quase branca. Antes de
usar, observe o aspecto do medicamento. Todo o medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.
AGITAR BEM ANTES DE USAR. Evitar que a ponta do conta-gotas entre em contato com qualquer tipo de
superfície. A contaminação por bactérias pode causar infecção ocular. O uso de soluções contaminadas pode
causar sérios danos ao olho, com subseqüente perda da visão. Instilar 1 gota no saco conjuntival do(s) olho(s)
afetado(s) 3 vezes por dia. AZOPT®
Suspensão Oftálmica pode ser usado concomitantemente com outro agente
redutor da Pressão Intra-Ocular tópico oftálmico. Se for usado mais do que um produto tópico oftálmico, estes
devem ser administrados com um intervalo de 10 minutos entre cada um.
A segurança de AZOPT®
com doses ou frequência de administrações maiores não foi estabelecida.
A segurança do uso de AZOPT®
por outras vias de administração não foi estabelecida.
Azopt_Bula Profissional da saúde
a Novartis company