Bula do Bambair para o Profissional

BAMBAIR

(cloridrato de bambuterol)

Hypermarcas S.A.

Solução Oral

1,0mg/mL

Bambair – Solução Oral - Bula para o profissional da saúde 2

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

cloridrato de bambuterol

APRESENTAÇÕES

Solução oral 1mg/mL

Embalagem contendo 120mL

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada mL da solução oral contém:

cloridrato de bambuterol ........................................................................................................................ 1mg

veículo q.s.p. .......................................................................................................................................... 1mL

(sorbitol, glicerol, benzoato de sódio, propilenoglicol, ácido cítrico, hidróxido de sódio, sucralose, aroma

artificial de morando e água).

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II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:

BAMBAIR é indicado para o tratamento da asma brônquica. BAMBAIR é indicado para bronquite

crônica, enfisema e outras pneumopatias nas quais o broncoespasmo é um fator complicante.

Estudos em pacientes adultos com asma demonstraram que cloridrato de bambuterol proporciona um

efeito broncodilatador por 24 horas. (D'ALONZO GE et al. Chest 1995;107(2):406; PERSSON G et al.

Eur Respir J 1995;8(1):34; GUNN SD et al. Eur J Clin Pharmacol 1995;48(1):23; PETRIE GR et al.

Respir Med 1993;87(8):581; FUGLEHOLM AM et al. Eur Respir J 1993;6(10):1474). Além da melhora

da função pulmonar, estes estudos também demonstraram que o bambuterol possui efeitos benéficos no

uso de beta-2 agonistas de curta duração, nos sintomas da asma e nos despertares noturnos devidos à

asma. Além disso, quando comparado com outros beta agonistas de longa duração (LABA) orais bem

estabelecidos, como, por exemplo, formulações de liberação prolongada de salbutamol e terbutalina, foi

demonstrado que o bambuterol possui um nível de eficácia similar com doses únicas diárias

(FUGLEHOLM AM et al. Eur Respir J 1993;6(10):1474; GUNN SD et al. Eur J Clin Pharmacol

1995;48(1):23).

O bambuterol demonstrou eficácia similar quando comparado ao salmeterol, um LABA inalatório, em

pacientes com asma sintomática e que receberam corticosteroide inalatórios (ICS), indicando que é

efetivo quando administrado uma vez à noite, alternativamente ao salmeterol (CROMPTON GK et al.

Am J Respir Crit Care Med 1999;159:824; WALLAERT B et al. Respir Med 1999;93(1):33). Em

crianças com asma, a eficácia de cloridrato de bambuterol foi investigada em estudos de até três meses.

Nestes estudos, o medicamento foi administrado tanto como uma solução oral, em crianças de 2 a 5 anos

(KUUSELA AL et al. Pediatr Pulmonol 2000;29(3):194), ou comprimidos (10 ou 20mg) em crianças

entre 6 a 12 anos de idade. Ademais, em um estudo de segurança clínica com duração de um ano, a

função pulmonar foi determinada como um resultado secundário (ZARKOVIC JP et al. Pediatr Pulmonol

2000;29(6):424-9). O cloridrato de bambuterol demonstrou melhora na função pulmonar, redução dos

sintomas de asma e no uso para alívio, e a sua eficácia clínica foi comparável àquela da terbutalina oral.

De maneira similar aos resultados nos adultos, doses únicas diárias também se demonstraram apropriadas

como regime de dose em crianças.

Em pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), a eficácia de cloridrato de bambuterol

foi comparada à terbutalina e placebo (MCDONALD CF et al. J Asthma 1997;34(1):53). Enquanto que os

tratamentos ativos, cloridrato de bambuterol e terbutalina, melhoraram a função pulmonar, como

comprovado pelas medições do Pico de Fluxo Expiratório (PEF) quando comparadas ao placebo, a maior

dose de cloridrato de bambuterol, solução oral 20mg, foi significativamente melhor que a terbutalina, no

que diz respeito ao PEF matinal, o que está de acordo com os resultados obtidos quando cloridrato de

bambuterol foi estudado em pacientes com asma sintomática. Ainda mais, cloridrato de bambuterol e

salmeterol demonstraram eficácia similar em pacientes com DPOC (CAZZOLA M et al. J Clin

Pharmacol 1999; 54:829).

Propriedades Farmacodinâmicas

BAMBAIR contém bambuterol, um pró-fármaco da terbutalina, a qual é um agonista adrenérgico que

estimula predominantemente os receptores beta-2. Desta maneira, promove o relaxamento da musculatura

lisa do brônquio, a inibição da liberação de espasmógenos endógenos, a inibição do edema causado por

mediadores endógenos e o aumento do movimento mucociliar.

Propriedades Farmacocinéticas

Aproximadamente 20% da dose oral de bambuterol é absorvida. A absorção não é influenciada pela

ingestão concomitante com alimentos. Após a absorção, bambuterol é lentamente metabolizado via

hidrólise (colinesterase plasmática) e oxidação, em terbutalina ativa. Cerca de 1/3 da dose absorvida de

bambuterol é metabolizada na parede intestinal e no fígado, principalmente em metabólitos

intermediários. Cerca de 10% da dose administrada de bambuterol é convertida em terbutalina, em

adultos. As crianças têm uma depuração reduzida de terbutalina, mas elas também formam menos

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terbutalina do que os adultos. Desta maneira, crianças com idades entre 6-12 anos devem receber a

mesma dose de adultos, ao passo que crianças menores (2-5 anos) geralmente precisam de doses menores.

A concentração plasmática máxima (Cmax) do metabólito ativo terbutalina é alcançada em

aproximadamente 2-6 horas. A duração do efeito é de no mínimo 24 horas. O estado de equilíbrio é

alcançado após 4-5 dias de tratamento. A meia-vida plasmática do bambuterol, após administração oral, é

de cerca de 13 horas. A meia-vida plasmática do metabólito ativo terbutalina é de cerca de 21 horas.

O bambuterol e seus metabólitos, incluindo a terbutalina, são excretados principalmente pelos rins.

Dados de segurança pré-clínica

A toxicidade aguda do bambuterol foi avaliada em estudos com ratos e camundongos e classificada como

moderada. Estudos de toxicidade com doses repetidas (1-12 meses), em cães, revelaram hiperemia,

taquicardia e lesões do miocárdio, observações compatíveis com os efeitos conhecidos dos beta-agonistas.

Em um estudo de carcinogenicidade de 24 meses, em ratos, foi observado um discreto aumento da

incidência de adenomas foliculares de tireoide, com uma dose de bambuterol que era 500 vezes maior do

que a dose diária de humanos. Em doses cerca de 150 vezes maiores do que a dose clínica, este efeito não

foi observado. O mecanismo de desenvolvimento dos adenomas de tireoide em ratos é considerado como

sendo um resultado da secreção aumentada de hormônio estimulante da tireoide, induzida pela depuração

aumentada de tiroxina. Tais efeitos foram previamente relatados para alguns medicamentos disponíveis

no mercado atualmente.

BAMBAIR é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade ao cloridrato de bambuterol, à

terbutalina ou a qualquer componente da fórmula.

Como a terbutalina é excretada principalmente pelos rins, a dose de BAMBAIR deve ser reduzida à

metade em pacientes com insuficiência renal (taxa de filtraçãoglomerular ≤ 50mL/min).

Em pacientes com cirrose hepática e provavelmente em pacientes com outras causas de insuficiência

hepática grave, a dose diária deve ser individualizada, levando-se em conta a possibilidade de o paciente

possuir dificuldades em metabolizar bambuterol para terbutalina. Portanto, do ponto de vista prático, é

preferível usar diretamente o metabólito ativo, terbutalina, nesses pacientes.

Como para todos os agonistas beta-2, cuidado deve ser observado em pacientes com

tireotoxicose e hipertiroidismo sem controle adequado. Efeitos cardiovasculares podem ser observados

com o uso de fármacos simpatomiméticos, incluindo BAMBAIR. Existem algumas evidências de dados

póscomercialização e literaturas publicadas de raros relatos de isquemia do miocárdio associado com o

uso de agonistas beta-2. Pacientes com doença cardíaca subjacente grave (por exemplo, doença cardíaca

isquêmica, arritmia ou insuficiência cardíaca grave), que estão recebendo BAMBAIR, devem ser

orientados a procurar por um médico se ocorrer dor no peito ou outros sintomas de doenças cardíacas.

Deve-se avaliar com cuidado sintomas como dispnéia e dor no peito, uma vez que eles podem ser tanto de

origem respiratória como cardíaca. Embora BAMBAIR não seja indicado para o tratamento de parto

prematuro, deve-se notar que bambuterol é metabolizado para terbutalina e que a terbutalina não deve ser

utilizada como agente tocolítico em pacientes com doença cardíaca isquêmica preexistente ou naqueles

pacientes com fatores de risco significativos para doença cardíaca isquêmica. Devido ao efeito inotrópico

dos agonistas beta-2, BAMBAIR deve ser usado com critério em pacientes com cardiomiopatia

hipertrófica.

Devido aos efeitos hiperglicêmicos dos agonistas beta-2, recomenda-se realizar testes adicionais de

glicemia em pacientes diabéticos que estão iniciando o tratamento com BAMBAIR. Hipocalemia

potencialmente grave pode resultar de terapia agonista beta-2. Recomenda-se cuidado especial na asma

aguda grave, porque o risco associado pode ser aumentado pela hipóxia. O efeito hipocalêmico pode ser

potencializado por tratamentos concomitantes (ver item 6. Interações Medicamentosas). Recomenda-se

que os níveis séricos de potássio sejam monitorados nestas situações.

Pacientes com asma persistente, que necessitam de terapia de manutenção com agonistas beta-2, também

devem receber terapia ideal com um anti-inflamatório corticóide. Estes pacientes devem ser orientados a

continuar com a terapia com antiinflamatórios após a introdução da terapia com BAMBAIR, mesmo

depois dos sintomas diminuírem. Se os sintomas persistirem ou se for necessário aumentar a dose com

agonista beta-2, uma reavaliação da terapia deve ser considerada, pois pode ter ocorrido uma piora na

condição subjacente.

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Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: o uso de BAMBAIR não afeta a

habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Categoria de risco na gravidez: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Embora não tenham sido observados efeitos teratogênicos em animais após administração de bambuterol,

recomenda-se cuidado durante o primeiro trimestre da gravidez.

Não se sabe se o bambuterol ou seus metabólitos intermediários passam para o leite materno. A

terbutalina passa para o leite materno, entretanto, nas doses terapêuticas é improvável uma influência na

criança. Foi relatada hipoglicemia transitória em recém-nascidos prematuros cujas mães foram tratadas

com agonistas beta-2.

Agonistas beta-2 orais de liberação lenta devem ser utilizados com precaução no final da gravidez devido

ao efeito tocolítico. Como para qualquer outro medicamento, o bambuterol somente deve ser usado

durante a gravidez ou lactação se, a critério médico, os benefícios potenciais superarem os possíveis

riscos.

Este medicamento contém sorbitol (150mg/mL), portanto, deve ser usado com cautela e a critério

médico em pacientes portadores de diabetes.

O bambuterol prolonga o efeito miorrelaxante do suxametônio (succinilcolina). Esse efeito é devido à

inibição parcial pelo bambuterol da colinesterase plasmática, enzima que inativa o suxametônio. A

inibição é dose-dependente e totalmente reversível após a interrupção do tratamento com bambuterol.

Esta interação também deve ser considerada para os outros relaxantes musculares que são metabolizados

pela colinesterase plasmática. Os betabloqueadores (incluindo colírios), especialmente os não-seletivos,

podem inibir parcial ou totalmente os efeitos dos beta-agonistas. O metabolismo do bambuterol pode ser

teoricamente interrompido por quinidina em doses terapêuticas.

A hipocalemia pode ser resultante de terapia agonista beta-2 e pode ser potencializada pelo tratamento

concomitante com derivados xantínicos, esteroides e diuréticos (ver item 5. Advertências e Precauções).

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

BAMBAIR tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

BAMBAIR apresenta-se como uma solução límpida e incolor com sabor e odor característico de

morango.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

BAMBAIR deve ser usado como terapia de manutenção da asma e outras pneumopatias onde o

broncoespasmo é um fator complicante.

BAMBAIR deve ser administrado, por via oral, uma vez ao dia, preferencialmente, próximo ao horário

de se deitar. A dose deve ser individualizada.

BAMBAIR é acompanhado de um copo medida, que deve ser utilizado para medir a quantidade a ser

administrada.

Adultos e idosos: a dose inicial recomendada é de 10mg (10mL). Dependendo do efeito clínico, a dose

pode ser aumentada para 20mg (20mL) após 1 a 2 semanas. Em pacientes que previamente toleraram bem

a administração oral de agonistas beta-2, a dose inicial recomendada é de 20mg (20mL).

Em pacientes com insuficiência renal (taxa de filtração glomerular ≤ 50mL/min) a dose inicial

recomendada é de 5mg (5mL), podendo ser aumentada para 10mg (10mL) após 1 a 2 semanas de

tratamento, dependendo do efeito clínico.

Crianças de 2 a 5 anos: a dose normal recomendada é de 10mg (10mL) e, devido às diferenças na

farmacocinética, a dose de 5mg (5mL) é recomendada em crianças orientais.

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Crianças de 6 a 12 anos: a dose inicial recomendada é 10mg (10mL). A dose pode ser aumentada para

20mg (20mL) após 1 a 2 semanas, dependendo do efeito clínico. Devido às diferenças na

farmacocinética, doses acima de 10mg (10mL) não são recomendadas em crianças orientais.

A dose máxima diária recomendada de BAMBAIR é de 20mg (20mL).

A maioria das reações adversas são características das aminas simpatomiméticas. A intensidade das

reações adversas é dose-dependente. Geralmente tem-se desenvolvido tolerância a estes efeitos dentro de

1 a 2 semanas de tratamento.

Frequência Reações adversas

Reação muito comum

(≥ 1/10)

Distúrbios do sistema nervoso

central:

Distúrbios psiquiátricos:

Tremor e cefaleia

Distúrbios comportamentais,

como inquietação

Reação comum

(≥ 1/100 e < 1/10 )

Distúrbios cardíacos:

Distúrbios dos sistemas

músculo-esquelético e

conectivo:

Palpitações

Cãibras

Distúrbios do sono

Reação incomum

(≥ 1/1000 e < 1/100 )

Alterações comportamentais,

como agitação

Taquicardia e arritmias cardíacas

(por exemplo, fibrilação atrial,

taquicardia supraventricular e

extrassístoles)

Reação rara

(≥ 1/10000 e < 1/1000),

frequência desconhecida*

Distúrbios gastrointestinais:

Distúrbios na pele e tecidos

subcutâneos:

Isquemia do miocárdio

Náusea

como hiperatividade

Urticária e exantema

*Relatados espontaneamente em dados pós-comercialização e, portanto, frequência considerada como

desconhecida.

Em casos de eventos adversos, notifique ao sistema de Notificação em Vigilância Sanitária

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.