Bula do Belspan para o Profissional

BELSPAN

(butilbrometo de escopolamina + dipirona)

BELFAR LTDA.

COMPRIMIDO REVESTIDO

SOLUÇÃO ORAL

butilbrometo de escopolamina + dipirona

APRESENTAÇÕES

Comprimidos revestidos de 10mg + 250mg

Embalagens com 20 e com 200 unidades.

Solução oral (gotas) de 6,67 mg/ml + 333,4 mg/ml

Frascos com 20 ml.

USO ORAL

USO ADULTO - COMPRIMIDO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO – SOLUÇÃO ORAL

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido contém:

Butilbrometo de escopolamina.........................................................................10 mg*

*correspondente a 6,89 mg de escopolamina

Dipirona........................................................................................................250 mg**

**correspondente a 263,50 mg de dipirona sódica monoidratada

Excipientes: dióxido de silício, povidona, lactose, amido, amidoglicolato de sódio,

estearato de magnésio, álcool etílico, hipromelose, dióxido de titânio, polietilenoglicol

6000, polietilenoglicol 400, água purificada.

Cada ml (20 gotas) da solução oral contém:

butilbrometo de escopolamina ............................................................................ 6,67 mg*

*correspondente a 4,6 mg de escopolamina

dipirona sódica monoidratada ............................................................................351,4 mg*

*correspondente a 333,4 mg de dipirona.

Excipiente qsp............................................................................................................1 mL

Excipientes: ciclamato de sódio, sacarina sódica diidratada, metilparabeno,

propilparabeno, edetato dissódico, propilenoglicol, metabissulfito de sódio, corante

amarelo crepúsculo, sacarose e água purificada.

INFORMAÇÕES AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

BELSPAN é indicado para o tratamento sintomático de estados espático-dolorosos e

cólicas do trato gastrintestinal, das vias biliares, do trato geniturinário e do aparelho

genital feminino (dismenorreia).

A avaliação da eficácia analgésica de vários esquemas terapêuticos com duração de

quatro dias, em pacientes com dor causada por espasmos (quadros dolorosos, mais ou

menos contínuos, de gravidade intermediária provocada por espasmos da musculatura

lisa do trato gastrintestinal, biliar ou renal), incluiu o uso oral de butilbrometo de

escopolamina + dipirona e obteve os seguintes resultados: alívio da dor em 81,5% dos

pacientes (total de 76) tratados com butilbrometo de escopolamina + dipirona, contra

9,3% no grupo placebo (total de 151).

Gregório M, Damiani S, Gatta G Antalgic properties of proxazole. Double blind study

in visceral algoplastic conditions Panmin Med 1969; 11: 436-440.

Farmacodinâmica

BELSPAN é uma associação medicamentosa para uso oral e injetável, composta de um

antiespasmódico butilbrometo de escopolamina e um analgésico, dipirona.

O butilbrometo de escopolamina exerce um efeito espasmolítico na musculatura lisa do

trato gastrintestinal, das vias biliares e geniturinárias. Como um derivado de amônia

quaternária o butilbrometo de escopolamina não atravessa o sistema nervoso central.

Portanto não ocorrem efeitos colaterais sobre o sistema nervoso central. A ação

anticolinérgica periférica resulta de uma ação bloqueadora ganglionar na parede visceral

e de sua atividade antimuscarínica.

A dipirona apresenta importantes propriedades analgésicas, antipiréticas, espasmolíticas

e antiflogísticas.

Farmacocinética

Butilbrometo de escopolamina

Absorção:

Após administração oral, o butilbrometo de escopolamina é apenas parcialmente

absorvido. Os picos de concentração plasmática são atingidos cerca de 2 horas após

administração oral. Devido ao metabolismo de primeira passagem, a biodisponibilidade

absoluta após administração oral é de apenas 0,3-0,8%.

Distribuição:

Após administração intravenosa, a substância é rapidamente depurada do plasma

durante os primeiros 10 minutos, com uma meia-vida de 2-3 minutos. O volume de

distribuição (Vss) é de 128 L. Após administração oral e intravenosa, o butilbrometo de

escopolamina se concentra nos tecidos do trato gastrintestinal, fígado e rins.

Apesar de níveis sanguíneos brevemente mensuráveis e extremamente baixos, o

butilbrometo de escopolamina permanece disponível no local de ação por causa de sua

alta afinidade pelos tecidos. A autorradiografia confirma que o butilbrometo de

escopolamina não ultrapassa a barreira hematoencefálica. O butilbrometo de

escopolamina tem baixa ligação às proteínas plasmáticas.

Metabolismo e eliminação:

A depuração total média após administração intravenosa é de cerca de 1,2 L/min, cerca

de metade dela por via renal. A meia-vida terminal de eliminação é de cerca de 5 horas.

Dipirona

Após administração oral a dipirona é rápida e quase completamente absorvida pelo trato

gastrintestinal. No suco gástrico ela é hidrolizada em seu principal metabólito, 4-

metilaminoantipirina (4-MAA), que é prontamente absorvido. Os níveis plasmáticos

máximos de 4-MAA após administração oral são obtidos dentro de 1 a 2 horas. A

ingestão concomitante de alimentos não tem efeito relevante na farmacocinética da

dipirona.

Nenhum dos metabólitos é extensivamente ligado a proteínas plasmáticas. A ligação às

proteínas plasmáticas de 4-MAA é de 58%. A dipirona pode cruzar a barreira

placenária. Os metabólitos são excretados no leite materno de lactantes.

Metabolismo:

O principal metabólito da dipirona, 4-MAA, é ainda metabolizado no fígado por

oxidação e demetilação que são seguidas por acetilação para 4-

formilaminoantipirina (4-FAA), 4-aminoantipirina (4-AA) e 4- acetilaminoantipirina (4-

AcAA). O efeito clínico da dipirona pode ser atribuído principalmente ao principal

metabólito 4-MAA e, em alguma extensão, a 4-AA. Os metabólitos 4-FAAe 4-

AcAA parecem ser farmacologicamente inativos.

Eliminação:

No homem sadio, após administração oral e intravenosa, mais de 90% da dose é

excretada na urina dentro de 7 dias. A meia-vida de eliminação de dipirona

radiomarcada é de cerca de 10 horas.

Para 4-MAA, a meia-vida de eliminação após dose oral única é de 2,7 horas, e para os

demais metabólitos a meia-vida de eliminação é de 3,7 a 11,2 horas.

As crianças eliminam os metabólitos mais rapidamente que adultos.

Em voluntários idosos sadios, a meia-vida de eliminação de 4-MAA foi

significativamente mais longa e a depuração total de 4-MAA foi significativamente

mais baixa que em indivíduos jovens.

Em pacientes com insuficiência hepática, a meia-vida de eliminação de 4-MAA e 4-

FAA aumenta cerca de 3 vezes. Em pacientes com insuficiência renal, a eliminação de

certos metabólitos (4-AcAA, 4-FAA)está reduzida. Assim, a administração de altas

doses deve ser evitada em pacientes com comprometimento hepático e renal.

Geral

Todos os metabólitos da dipirona mostram farmacocinética não-linear. A relevância

clínica deste fenômeno não é conhecida. Durante o tratamento em curto prazo, o

acúmulo de metabólitos é de menor importância.

BELSPAN é contraindicado nos casos de:

 Pacientes que demonstraram hipersensibilidade prévia a pirazolonas ou pirazolidinas

(como dipirona, isopropilaminofenazona, propifenazona, fenazona, fenilbutazona) ou ao

butilbrometo de escopolamina, ou a qualquer outro componente do produto. Isto inclui

pacientes que desenvolveram agranulocitose, por exemplo, após o uso destas

substâncias.

Pacientes com conhecida síndrome de asma induzida por analgésico, ou conhecida

intolerância analgésica do tipo urticária-angioedema, isto é, pacientes que

desenvolveram broncoespasmo ou outras reações anafilactoides em resposta a

salicilatos, paracetamol ou outros analgésicos não- narcóticos como diclofenaco,

ibuprofeno, indometacina ou naproxeno.

Comprometimento da função da medula óssea (por exemplo, após tratamento com

agentes citostáticos) ou doenças do sistema hematopoiético.

Deficiência genética de glicose-6-fosfato-desidrogenase (risco de hemólise).

Porfiria hepática aguda intermitente (risco de desencadear ataque de porfiria).

Glaucoma.

Hipertrofia da próstata com retenção urinária.

Estenose mecânica do trato gastrintestinal.

Taquicardia.

Megacólon.

Miastenia gravis

No terceiro trimestre de gravidez.

O comprimido revestido de BELSPAN também é contraindicado em condições

hereditárias raras de intolerância à galactose.

No caso de condições hereditárias raras que possam levar a incompatibilidade com

algum componente do produto (conforme item “Advertências e precauções”), o seu uso

é contraindicado.

BELSPAN é contraindicado no terceiro trimestre de gravidez. BELSPAN está

classificado na categoria D de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Caso a dor abdominal severa e de causa desconhecida persista ou piore, ou esteja

associada a sintomas como febre, náusea, vômito, alteração da motilidade intestinal,

aumento da sensibilidade abdominal, queda da pressão arterial, desmaio, ou presença de

sangue nas fezes, é necessário realizar o diagnóstico apropriado para investigar a

etiologia dos sintomas.

BELSPAN contém o derivado pirazolônico dipirona que pode provocar riscos raros de

choque e agranulocitose com risco à vida.

Pacientes que apresentaram reação anafilactoide a BELSPAN estão também sob alto

risco de reagir de forma similar com outros analgésicos não-narcóticos.

Pacientes que demonstram reação anafilática ou outras reações imunológicas a

BELSPAN (p.ex. agranulocitose) estão também sob alto risco de resposta similar com

outras pirazolonas e pirazolidinas.

Em caso de sinais clínicos de agranulocitose ou trombocitopenia, o tratamento com

BELSPAN deve ser descontinuado imediatamente e o hemograma (inclusive contagens

sanguíneas diferenciais) deve ser monitorado. A descontinuação do tratamento não deve

ser adiada até que os dados laboratoriais estejam disponíveis.

Ao escolher a via de administração, deve-se levar em consideração que a administração

parenteral de BELSPAN apresenta o maior risco de reações anafiláticas ou

anafilactoides.

O risco de reações anafilactoides potencialmente graves a BELSPAN é acentuadamente

maior em pacientes com:

-Síndrome asmática induzida por analgésicos ou intolerância analgésica do

tipourticária-angioedema- Asma brônquica, especialmente na presença de rinossinusite

e pólipos nasais.

-Urticária crônica.

-Intolerância a corantes (como tartrazina) e/ou conservantes (p.ex. benzoatos).

-Intolerância ao álcool.

Estes pacientes reagem mesmo a mínimas quantidades de bebidas alcoólicas com

sintomas como espirros, lacrimejamento, e grave rubor facial. A intolerância ao álcool

deste tipo pode ser uma indicação de uma síndrome de asma induzida por analgésico

ainda não diagnosticada.

BELSPAN pode provocar reações de hipotensão. Estas reações podem ser dose-

dependentes, e são mais prováveis com a administração parenteral do que enteral. O

risco destas reações também aumenta no caso de:

-Injeção intravenosa excessivamente rápida.

-Pacientes com, hipotensão arterial prévia, depleção de volume ou desidratação,

circulação instável ou insuficiência circulatória incipiente (como em pacientes com

ataque cardíaco ou politraumatismo).

-Pacientes com febre elevada.

Consequentemente, diagnóstico cuidadoso e estrito monitoramento são essenciais para

estes pacientes. Medidas preventivas (p.ex. estabilização circulatória) podem ser

necessárias para reduzir o risco de reações de hipotensão. BELSPAN demanda estrito

monitoramento dos parâmetros hemodinâmicos quando usado para pacientes nos quais

uma queda da pressão arterial deve ser evitada a qualquer custo, como casos com

coronariopatia grave ou estenose importante de vasos que suprem o cérebro.

BELSPAN só deve ser utilizado após consideração dos riscos/benefícios, e precauções

adequadas devem ser tomadas para pacientes idosos ou com comprometimento da

função renal e hepática.

Antes da administração de BELSPAN, o paciente deve ser adequadamente interrogado

quanto a conhecidos efeitos com o uso prévio desta associação. Em pacientes com alto

risco de reações anafilactoides, BELSPAN só deve ser utilizado após consideração dos

potenciais riscos em relação aos benefícios previstos. Se BELSPAN for administrado

nestes casos, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado e ter recursos disponíveis

em caso de emergência.

Foram relatados sangramentos gastrintestinais em pacientes tratados com dipirona.

Muitos pacientes tinham recebido concomitantemente outros tratamentos (como AINEs

– antiinflamatórios não-esteróides) associados ao sangramento gastrintestinal, ou

usaram uma dose excessiva de dipirona.

BELSPAN comprimidos revestidos contém 81,4 mg de lactose por comprimido,

resultando em 651,2 mg de lactose por dose diária máxima recomendada. Pacientes com

condições hereditárias raras de intolerância à galactose, como galactosemia não devem

usar este medicamento. Cada comprimido com 250 mg de dipirona contém 16,4 mg de

sódio. Este medicamento contém 131,2 mg de sódio por dose máxima diária

recomendada para adultos. Esta quantidade deve ser considerada em pacientes sob dieta

de restrição de sódio.

Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Os pacientes devem ser instruídos que poderão ter efeitos indesejáveis como distúrbios

da acomodação visual ou tontura durante tratamento parenteral com butilbrometo de

escopolamina. Não é previsto que a dipirona, utilizada na dose recomendada, afete a

concentração ou reações. Como precaução, pelo menos nos casos de doses mais

elevadas, deve-se levar em conta a possibilidade de comprometimento das reações, e o

paciente deve ser orientado a não dirigir, operar máquinas ou desempenhar atividades

perigosas. Isto se aplica de forma particular à associação com uso de álcool.

Fertilidade, Gravidez e Lactação

- Gravidez:

Não há dados adequados sobre o uso de BELSPAN na gravidez.

Estudos pré-clínicos com o uso de butilbrometo de escopolamina em ratos e coelhos não

demonstraram efeitos embriotóxicos ou teratogênicos.

A dipirona atravessa a barreira placentária. Estudos em animais não apresentaram sinais

que pudessem sugerir que a dipirona tem efeitos teratogênicos.

Como não existe experiência suficiente em seres humanos, BELSPAN não deve ser

utilizado durante o primeiro trimestre de gravidez; durante o segundo trimestre só deve

ser utilizado se os benefícios previstos claramente compensarem os riscos.

Embora a dipirona seja apenas um leve inibidor da síntese de prostaglandinas, as

possibilidades de fechamento prematuro do canal arterial (ductus arteriosus) e

complicações perinatais como resultado de diminuição da agregação plaquetária na

criança e na mãe não podem ser afastadas. Portanto, BELSPAN é contraindicado

durante o terceiro trimestre de gravidez.

BELSPAN está classificado na categoria D de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

- Lactação:

A segurança de butilbrometo de escopolamina durante a lactação não foi estabelecida.

Entretanto, não foram relatados efeitos adversos para o neonato.

Os metabólitos da dipirona são excretados no leite materno. Nenhum metabólito do

fármaco foi encontrado após 48 horas da administração. A amamentação deve ser

evitada durante o uso de dipirona, e por pelo menos 48 horas após a última dose.

- Fertilidade:

Nenhum estudo sobre efeito na fertilidade humana foi conduzido até o momento.

BELSPAN pode intensificar a ação anticolinérgica de medicamentos tais como

antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos, anti-histamínicos, antipsicóticos, quinidina,

amantadina, disopiramida e outros anticolinérgicos (por ex. tiotrópio, ipratrópio,

compostos similares à atropina). O uso concomitante de antagonistas da dopamina,

como, por exemplo, metoclopramida, pode resultar numa diminuição da atividade de

ambos os fármacos no trato gastrintestinal.

BELSPAN pode aumentar a ação taquicárdica dos agentes beta-adrenérgicos.No caso

de tratamento concomitante com ciclosporina, pode ocorrer diminuição nos níveis desta

substância, e, por esta razão, devem ser monitorados.

Os efeitos do álcool e BELSPAN podem ser potencializados quanto usados

concomitantemente.

O uso concomitante de BELSPAN e clorpromazina pode causar hipotermia grave. As

pirazolonas podem causar interações com anticoagulantes orais captopril, lítio,

metotrexato e triantereno. A eficácia de anti-hipertensivos e diuréticos pode ser afetada

pelas pirazolonas. Não se sabe em que extensão a dipirona provoca estas interações.

Em pacientes diabéticos, os derivados pirazolônicos podem interferir nos ensaios

enzimáticos de açúcar no sangue, quando realizados pelo método da glicose-oxidase.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO

Mantenha em temperatura ambiente (15 °C a 30 °C), protegido da luz e da umidade.

O prazo de validade do comprimido revestido é de 24 meses a partir da data de

fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua

embalagem original.

Características do medicamento

Comprimido: Comprimido circular, liso de cor branca.

Solução oral: Líquido límpido, de coloração amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Comprimidos:

1 a 2 comprimidos revestidos, 3 a 4 vezes ao dia. Os comprimidos devem ser

administrados por via oral, ingeridos inteiros com água.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Solução oral:

1 ml = 20 gotas

Cada gota contém 0,33 mg de butilbrometo de escopolamina e 16,67 mg de dipirona.

Adultos: 20 a 40 gotas, 3 a 4 vezes ao dia.

Crianças acima de 6 anos: 10 a 20 gotas, 3 a 4 vezes ao dia.

Crianças de 1 a 6 anos: 5 a 10 gotas, 3 a 4 vezes ao dia.

A dose pode ser administrada dissolvendo o número indicado de gotas em um pouco de

água.

A posologia em mg por peso corpóreo deve ser calculada com base na dose de

butilbrometo de escopolamina para cada faixa etária:

Crianças de 1 a 6 anos: 0,1 mg/kg/dose a 0,2 mg/kg/dose, repetidas de 3 a 4 vezes ao

dia; Crianças acima de 6 anos: 0,2 mg/kg/dose, repetidas de 3 a 4 vezes ao dia;

A dose em crianças acima de 12 anos é igual à de adultos.

BELSPAN não deve ser usado por crianças menores de 12 meses.

Geral

BELSPAN não deve ser usado por períodos prolongados ou em altas doses sem

prescrição do médico ou do dentista.

Pacientes idosos

A dose deve ser diminuída para pacientes idosos, uma vez que a eliminação dos

metabólitos de dipirona pode estar comprometida.

Comprometimento das condições gerais e do clearance de creatinina

A dose deve ser reduzida em pacientes com comprometimento da condição geral e do

clearance de creatinina, uma vez que a eliminação dos metabólitos de dipirona pode

estar comprometida.

Comprometimento das funções renal e hepática

Como a taxa de eliminação é diminuída na presença de comprometimento da função

renal e hepática, deve ser evitada a administração repetida de doses elevadas. Não há

necessidade de diminuir a dose de BELSPAN se a sua utilização for por um curto

período. Não há experiência com o uso em longo prazo.

Reações comuns (>1/100 e < 1/10): hipotensão, tontura, boca seca.

Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): agranulocitose (incluindo casos fatais),

leucopenia, erupção cutânea medicamentosa, reações cutâneas, distúrbios da

acomodação visual, choque, rubor.

Reações raras (>1/10.000 e < 1/1.000): reação anafiláticae reação anafilactóide, asma em

pacientes com síndrome de asma causada por analgésicos, erupção maculopapular.

Reações muito raras (<1/10.000): trombocitopenia, necrólise epidérmica tóxica, síndrome

deStevens-Johnson, insuficiência renal aguda, anúria, nefrite intersticial, proteinúria,

oligúria e insuficiência renal.

Reações com frequência desconhecida: sepse incluindo casos fatais, choque anafilático

incluindo casos fatais principalmente após administração parenteral, dispneia,

hipersensibilidade, disidrose, midríase, aumento da pressão intraocular, taquicardia,

hemorragia gastrintestinal, retenção urinária, cromatúria.

Agranulocitose e sepse subsequente, incluindo casos fatais; leucopenia e

trombocitopenia são, presumivelmente reações imunológicas. Elas podem ocorrer

mesmo que BELSPAN tenha sido administrado em outras ocasiões sem complicações.

Há sinais que sugerem que o risco de agranulocitose pode estar elevado se BELSPAN

for utilizado por mais de uma semana. A agranulocitose se manifesta na forma de febre,

calafrios, dor orofaríngea, disfagia, estomatite, rinite, faringite, inflamação do trato

genital e inflamação anal. Estes sinais podem ser mínimos em pacientes em uso de

antibióticos. A linfadenopatia ou esplenomegalia pode ser leve ou ausente. A taxa de

hemossedimentação pode estar acentuadamente aumentada; os granulócitos se

encontram consideravelmente reduzidos ou totalmente ausentes. As contagens de

hemoglobina, eritrócitos e plaquetas podem estar alteradas.

Em caso de deterioração imprevista do estado geral do paciente, se a febre não ceder ou

reaparecer, ou se houver alterações dolorosas da mucosa oral, nasal e da

garganta, recomenda-se enfaticamente que BELSPAN seja imediatamente suspenso e

que seja consultado um médico mesmo que os resultados dos exames laboratoriais ainda

não estejam disponíveis.

Reações mais leves (por exemplo, reações cutâneas e nas mucosas, como prurido,

sensação de queimação, eritema, edema assim como dispneia e distúrbios

gastrintestinais) podem levar a reações mais graves (por exemplo urticária generalizada

angioedema grave com envolvimento da região laríngea, broncoespasmo grave,

arritmia, diminuição da pressão arterial com eventual aumento inicial da pressão

arterial). BELSPAN deve, portanto, ser imediatamente suspenso se ocorrerem reações

cutâneas. Em caso de reações cutâneas graves, consultar imediatamente um médico.

Reações de hipotensão que ocorrem durante ou após o uso podem ser induzidas pela

medicação, e não se comportam de forma relacionada com sinais de reações

anafilactoides e/ou anafiláticas. Estas reações podem levar a grave queda da pressão

arterial. A injeção intravenosa rápida aumenta o risco de reações de hipotensão.

Em caso de aumento da temperatura após injeção muito rápida, pode haver uma queda

crítica e dose- dependente na pressão arterial sem qualquer outro sinal de intolerância à

medicação.

A excreção de ácido rubazônico, um metabólito inativo da dipirona, pode produzir uma

coloração avermelhada na urina, que desaparece com a descontinuação do tratamento.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária- NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/ hotsite/notivisa/

index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.